细辛的临床用量与毒副作用

细辛的临床用量与毒副作用 /,,一 动物毒物学2年摹15卷期 细辛的临毒副作用,q-- 张为民卿素珠 (西北农林科技大学动物科学与动物医学学院陕西?杨凌712100) 摘要拳文综述了中药细辛的有毒成分, 毒副作用及临床太剂量应用的情况,并对细辛 用量进行了探讨,为临床上更合理使用这昧药 提供参考. 关键词细辛有毒成分毒副作用临 枷量雅 列为上品, 中药细辛首载于《神农本草经》, 具有良好的祛风散寒,通窍止痛,温肺化饮功 效.I临床上用于治疗风寒感冒,头痛,牙痛,鼻塞 鼻渊,风湿痹痛,痰饮喘咳等症,已有两千多年 的历史.但自宋代陈承,明代李时珍倡导"细辛 不过钱"之说以来,细辛总以小剂量应用于临 床,而近代则有很多人重用细辛来治疗痹症及 它病.为了更加合理地使用这一味药,现就细辛 的临床应用剂量与毒副作用综述如下: 1临床用量 许多学者认为细辛用量应分单方散剂用量 和复方汤剂用量两种. 1.1单方散剂用量 《本草纲目》载.承日:细辛……若单用末, 不可过一钱(ag),多则气闭不通者死."《中华人 民共和国药典》(1995版):"细辛用量1一". 《常用毒性中药临床应用指南》一书载:有医者 用散剂吞服治疗寒性腹痛,从1g开始,至4— 5g,发现有胸闷恶心等不良反应,并认为散剂量 应在1—3g之间,不可过量;亦有医者根据其用 药经验,细辛若研粉香服,0.5g已足够有余,若 人汤剂煎服,剂量可稍加大,亦不必超过3g,在 0.9—1.之间即可收效. 细辛若以单方汤剂应用,有报道曾以细辛 1g渐增至12g,水煎自服,服后一般无副作用, 仅在服至12g时略感有一短暂眩晕感;杨氏曾 单用细辛50g水煎服,未见异常反应或不良反 应. 1.2复方汤剂用量 《金匮要略》有细辛组方的13 《伤寒论》, 首,其量一般在6—9g之间.如麻黄附子细辛汤 用量为6g,小青龙汤和芩甘五味姜辛汤中细辛 用量都为9g等. 近年来,多有文献报道细辛太剂量应用于 临床,每获奇效,但以复方汤剂为主. 梁氏治一心阳不振,心气不足,阴寒凝滞腹 痹患者,组方时细辛4.5g(另冲),调治一月,能 正常工作;在治湿热痹证组方细辛用量达20g, 煎汤服.王氏重用细辛组方治疗疑难病三则:腹 痛癫痫时组方细辛达l5—2Og;治一男性不育 属肾虚精亏,湿热内蕴者,组方细辛用量从 15g一25g,再至30g见效;治一背部冷痛患者, 辩证为脾肾阳虚,经络痹阻证,细辛用量达 30g,共用8剂,诸证悉愈.员氏在治疗寒凝胞 官,胞宫气滞血滞之痛经,细辛10—3Og(先 煎),效果明显.杨氏重用细辛治痹证,细辛用量 达25g.侯氏用细辛附子白芍为君越量治疗各 种癌肿引起的疼痛3O例,组方如下:细辛20g, 附子2Og(单包先煎lh),白芍60g,蝎子30g,蜈 蚣3条,僵蚕15g,每获佳效,且无成瘾之弊;重 用细辛20g,石膏3Og相伍治头痛,牙痛,痛愈 tOneurotoxins~Rubratoxinpossesatoxicityonbothrenalandliver;penicillicacidcanleadto hepatitis andmutation;Citeoviridian,penicillicacidandpatulinmaycausecancer.Whatismore,theto xicityof Patulinischronic,rece~iveand1atent. KeywordsPatu|intoxicityDevelopmentofStudy 26 动物毒物学2000年第15卷第1,2期 效良;治寒湿关节痛,细辛3Og,附子30g(先煎 2h),重用白芍60g,用于止关节痛;屡效且安, 随证加祛寒湿之药效力更彰.高氏等人曾用常 规剂量与重用细辛组方治疗类风湿性关节炎, 日分四次服共60g细辛组方汤剂,疗效明显优 于常规剂量组.更有人用惊人殊量l60g人汤剂 治疗类风湿性关节炎获良效. 2毒副作用 2.1急性毒性 细辛的化学成分研究主要是针对挥发油. 内含甲基丁香油酚及黄樟醚等,在治疗中起重 要作用,但亦为主要有毒物质,是一种神经阻滞 麻醉剂和局部浸润麻醉剂.细辛挥发油动物实 验灌人或注射,初呈兴奋,继即陷人麻痹状态, 渐使随意运动及呼吸运动减退,同时反射消失, 终于呼吸麻痹而死亡,呼吸先于心跳而停止,这 与《本草纲目》所言.气闭塞不通"相吻合挥发 油对心肌,平滑肌有直接抑制作用,浸出液毒性 大于煎剂.细辛挥发油小鼠胸腔注射的MID 为200mg/kg,I.Ds.为247mg/kg;华细辛煎剂给 小鼠灌服与静注的ID.分别为123.75mg/kg 和7.78mg/kg;给犬0.75g则发生呕吐,犬的致 死量皮下注射或内服均为lg/kg. 人服用过量一般在服药后40分钟至1小 时即可发病,出现头痛,呕吐,出汗,烦燥不安, 口渴,面赤,呼吸急促,脉洪数,发烧,颈强,瞳孔 散大,血压升高,随之出现昏迷,牙关紧闭,角弓 反张,四肢强直,尿闭,小腹胀,终则呼吸,循环 ? 中枢麻痹,呼吸停止而死亡. 2.2慢性毒性 细辛挥发油中所含黄樟醚毒性较大,在饲 料中混人此物,两年后使28大鼠发生肝癌. 对缺乏核黄素和生育酚者,黄樟醚的致癌作用 更强.细辛挥发油少量长时间给猫及家畜,则引 起磷中毒样的肝,肾脂肪变性. 3关于细辛用置的探讨 对于细辛的用量过钱与否,中医界历来争 议颇多. 有文献从细辛根末与全草煎剂所含的挥发 油及黄樟醚进行测定与分析探讨细辛用量与剂 型的关系,认为细辛全草经不同时间的煎煮后, 其煎剂中挥发油及黄樟醚含量随煎煮时间增加 而降低.在相同的剂量情况下,根中挥发油含量 几乎是全草煎煮10分钟的3倍.以细辛挥发油 中的黄樟醚作为讨论点,在相同的剂量情况下, 根中黄樟醚含量分别是全草煎煮10分钟,20 分钟和30分钟的4,12和5O倍,即汤剂的用量 即使是散剂的4倍,12倍,也不致引起不良反 应. 对细辛挥发油中含量高又是主要成分之一 的甲基丁香酚含量与黄樟醚的含量作了比较, 随着煎煮时间的增加,煎剂中甲基丁香酚含量 下降的速度较黄樟醚慢.比值为:油中0.03,煎 煮lO分钟后为0.026.20分钟后为0.017.3O 分钟后为0.O16.经煎煮3O分钟后,煎剂中还 而有毒 保存着一定量的有效成份甲基丁香酚,成分黄樟醚的含量则已大大降低,不足以引起 毒害.这就是为何临床上细辛根末散剂的用量 不过钱,而汤剂用大剂量也无不良反应.所以 "用末不可大剂量,大量必须人汤药"有一定道 理. 可见,细辛不过钱之说,是指散刺而言,并 不包括煎刺,而且煎剂可按用量之多少,适当延 长煎煮时间,以减少其毒副作用.但仍须说明, 细辛常用量应在3g以内,遇特殊情况加大剂 量,应作全面考虑,慎重使用,有肾病者不宜重 用 参考文献 1,李时珍.本草纲目(校点本)(M)北京:人民卫生出 版社.1982,816—819 2中华人民共和国卫生部药典委员会编.中华人民共 和国药典(一部)(M)(1995年版).广州:广东科技出 版社.1995,197 3,邵祖燕主编,常用毒性中药临床应用指南(M).天 津;南开大学出版杜.1997.182一l91 4,梁金风,陆在圣,细辛临床应用体会(J).山东中医杂 27 2D岛孑笙移性 动物毒物学2000年第15卷第1,2期 探 志.1996.15(30):114 5,杨杖河.重用细辛治痹证(J)四川中医1996-14 (7):15 王守才.重用细辛治疗疑难病三剐(J).山东中医杂 6, 志,1997-16(10):465 7,员清亮.痛经用药四路与心得(J).山东中医杂志. 1997.16(7):291—292 8,侯成饮.细辛附子白芍为君趣量临床应用(J).中医 药.1997.25(5):38 9,高家骏,朱禄来+王和敏.重用细辛与常规剂量细辛 治疗晚期重症类风湿性关节炎临床对J!ll研究(J).中层 杂志.1997.38(5):283—285 1O,阴健.郭力弓主编.中药现代研究与临床应用(M). 北京;学苑出版社.1993.466—467 TheCljnicaIDoseandtheToxicandsideEffect0fxixin ZhangWei—mnQingSu—zhu (CollegeofAnimalscienceandveterinarymedcine,Northwestscienceand TechnologyUniversityofAgricultureandForestry,YangIAng,Shaanxi712100) AbstractThispapersummarizedthetoxicconstituent.toxicandsideeffectandtheuseinbigdo seof XiXin.Inaddition,theclinicaldoseofitwasalsodiscussed.Thesewouldprovidereferenceto Usemore reaxonanlyofXiXininclinic. KeywordXiXintoxicconstituent;toxicandsideeffect;Clinicaldose 从植物中寻找抗寄生虫活性物质 壤荤声R77g.. '中国农业科学院中兽医研究所甘肃.兰州.oo.. 畜禽寄生虫病是严重危害畜牧业发展和人 类健康的一大类疾病,每年由此造成的经济损 失不可估量.畜禽寄生虫病的防制主要有药物 防制,免疫防制,生物防制和环境防制等多种方 法,目前主要以药物的毒剐作用大,易产生抗生 性及在生物体内积,残留等弊端越来越被人们 对害虫高效,对环境和非靶生物安 认识并重视. 全的新型抗虫药物成为现代社会需求的发展方 向,植物源药物日益达到人们的青睐.事实上. 常山,苦樟皮,南瓜子,狼毒,苦参,花椒等一直 被作为我国传统的驱虫或杀虫药物.从天然产 物中寻找活性化合物(activecompounds)或新 的先导化合物(newchemicalleads)亦不失为一 条经济,快捷的研制开发新药的有效途径.1973 年,我国科技工作者从菊科植物黄花蒿中分离 出抗疟活性成分青蒿素,随后又在其基础上合 成蒿甲醚,青蒿醚和青蒿酯+为世界范围内疟疾 的控制傲出了重大贡献,同时也成为天然药物 的成功典例之一本文拟将已用于或有希望用 于防制畜禽寄生虫病的常见植物作一介绍. 1茄科(Solanax'eae)植物 烟草(Nicotianatobacum)是民间常用的 传统杀虫剂+也用作某些畜禽寄生虫病的治疗 药剂烟草全株含有烟碱(nicotine)原烟碱 (nornicotine)和灭虫碱(anabasine),其杀虫机制 是可作用于神经突触部位+与乙酰胆碱呈拮抗 作用,为神经毒. t 甘肃省自然科学基金,中国农业科学院科研基金资助项目 .. 现西北农业大学在读博士生. 28