TGF-β1与IgAN肾小管间质病变相关性研究

TGF-β1与IgAN肾小管间质病变相关性研究 TGF-β1与IgAN肾小管间质病变相关性研 究 TGF—p.与IgAN肾小管间质病变 相关性研究 周莹.吕吟秋,杜园园,徐玉兰,许菲菲 (温州医学院附属第一医院,浙江温州325000) 山东医药2009年第49卷第8期 [摘要]目的探讨转化生长因子p(TGF—B)与IgA肾病(IgAN).肾小管间质病变的关系.方法60例 IgAN患者行肾活检,按小管间质损害程度积分分为无病变,轻度,中度及重度组.用ELISA法检测血,尿TGF.p, 同时检测其临床指标及肾小管功能指标.结果不同肾小管间质病变组间的肾小球积分,肾血管积分,血肌酐,肌 酐清除率,24h尿蛋白定量差异有意义;肾小管间质病变与血,尿TGF.p,及尿仅微球蛋白(,.MG),p:微球蛋白 (p:一MG),N一乙酰一B一氨基葡萄糖苷酶(NAG)呈正相关.结论血,尿TGF.B1及尿0【,一MG,p一MG,NAG可预示肾 小管间质病变的进展和预后,其中尿TGF.B,与IgAN小管间质病变的相关性最强. [关键词]肾小球肾炎,IgA;肾小管间质病变;转化生长因子;肾脏病理积分 [中图分类号]R692.3[文献标识码]A[文章编号]1002-266X(2009)08-0030-03 Relationshipbetweentheconcentrationoftransforminggrowthfactor131and tubulo-interstitialinjuryinIgAnephropathy ZHOUl,,LVYin—qiu,DUYuan—yuan,XUYu—lan,XUFei-fei (TheFirstAffiliatedHospitalofWenzhouMedicalCollege,Wenzhou325000,P.R.China) Abstract:ObjectiveToinvestigatetherelationshipbetweentheconcentrationoftransformin ggrowthfactorB1(TGF- B】)andtubulo— interstitialinjuryinIgAnephropathy(IgAN).Methods60casesconfirmedbykidneybiopsy weredivid— edinto4subgroupsonthebasisoftubulo-interstitialinjuryscore.BothserumandurineTGF —B1weretestedbyELISA method.Atthesametime,boththeclinicparameterandthefunctionalparameterofrenaltubul eweremeasured.Results Theserumcreatinine,creatinineclearancerate,24hoururineprotein,thescoresofglomerular lesionandvascularle? sionamongdifferentgroupshadstatisticalsignificance.Thedegreeoftubulo— interstitialinjurywassignificantlycorrelated withserumandurineTGF—pl,urinealphalmicroglobulin(0【1一 MG),beta2microglobulin(p2一MG),n—acetyl—p—d—glu— cosaminidase(NAG).ConclusionTheserumandurineTGF—p1,urined1一MG,p2一 MGandNAGcanreflectthepro— gressionandprognosisoftubulo— interstitialinjuryinIgAnephropathy,andthedegreeoftubulo—interstitialinjuryismostsig— nifieantlycorrelatedwithurineTGF—p1. Keywords:IgAnephropathy;renaltubulo—interstitialinjury;TGF— B1;thescoresofrenalpathology IgA肾病(IgAN)是指肾小球系膜区以IgA或 IgA沉积为主的原发性肾小球病,是原发性肾小球 肾炎中最常见的一种独立性疾病?J.肾间质纤维 化是各种慢性肾脏病进展到终末期肾病的共同病变 过程,也是唯一能判断IgAN预后不良的独立因 素【2J.目前临床上主要应用尿OL.微球蛋白(仅- MG),尿B微球蛋白(p一MG),尿N一乙酰一p一氨基葡 萄糖苷酶(NAG)等各种尿微量蛋白和尿酶的检测 来了解肾小管间质的病变.本文就血,尿转化生长 [基金项目]温州市科技项目(Y2006A029). 通讯作者,E-mail:lvyinqiu@163.com 30 因子B(TGF.13)与肾小管间质病理改变程度间的 关系进行探讨,以了解两者的相关程度. 1资料与方法 1.1临床资料选择2006年8月,2007年1月温 州医学院附属一院肾内科病理室肾活检诊断的60 例原发性IgAN为研究对象,所有患者均来自本院 的住院患者,已排除过敏性紫癜,肝硬化,系统性红 斑狼疮,乙型肝炎病毒及感染,肿瘤和强直性脊柱炎 等引起的继发性IgAN.男29例,女31例,年龄19 , 59(33.2?8.4)岁.其中无明显小管间质病变35 例,轻度肾小管间质病变l4例,中度8例,重度3 例.选择1O例健康对照者,男4例,女6例,年龄20 山东医药2009年第49卷第8期 一 46(31.9?7.89)岁.留取前一天晚10时至次日 早6时的8h尿,并抽取其中2ml尿液,同时抽取肘 静脉血4ml.血及尿标本快速离心,3000r/min, 5min,分离血清及去除尿沉渣后置一20?冰箱保 存待测.剩余患者8h尿标本送测尿肌酐浓度.同 时测量患者尿仅.MG,NAG,B-MG及血肌酐,血尿 酸,肌酐清除率和24h尿蛋白定量等指标. 1.2方法 1.2.1检测方法采用双抗体夹心ELISA法, TGF—BELISA试剂盒购于上海晶美生物技术有限 公司,操作严格按说明书进行.因在正常情况下,尿 量会随机体水量摄入而改变,而尿中各物质的含量 也因此发生改变,为克服这一不稳定因素,我们参照 尿中其他物质测定时常采用的惯例,即以尿肌酐含 量为参照对其进行校正,以此计算出尿中TGF-p 的相对含量,即以尿TGF—p/尿肌酐水平代表尿 TGF—B】,以纠正尿TGF—p1的不稳定因素. 1.2.2病理学检查均行经皮肾穿刺活组织的光 镜及免疫荧光检查.光镜常规行HE,PAS,Masson 和PASM染色.免疫荧光常规检查IgG,IgM,IgA, c3,C1q,纤维蛋白原,HBsAg和HBcAg等. 1.2.3病理资料肾小球,肾小管,血管的各项病 理参数采用Kata~chi半定量积分的_3J:总积分 1—27分.肾小球积分1—12分,包括系膜增殖程 度1,4分,节段损害如新月体,节段硬化和粘连 0—4分,球性硬化0,4分;肾小管间质积分0,9分, 包括间质炎性细胞浸润0,3分,间质纤维化0—3 分,肾小管萎缩0—3分;肾小管间质损害根据积分 分为无病变(O分),轻度(1,3分),中度(4—6分), 重度(7,9分)4级病变.血管积分0—6分,包括血 管壁增厚0—3分和玻璃样变性0—3分. 1.2.4统计学方法采用SPSS11.5统计软件,计 量资料用?s表示,两组间比较用t检验,多组间比 较采用方差分析,两两比较采用LSD—t检验,相关分 析用Spearman等级相关分析.检验水准=0.05. 2结果 2.1IgAN肾小管间质病变与肾小球及血管的关系 见表1. 表1IgAN肾小管间质病变与肾小球及血管的 关系(i?) 注:与无病变组比较,P<0.05;与轻度病变组比较,P<0.05; 与重度病变组比较,P<0.05 2.2IgAN肾小管间质病变与临床指标的关系见 表2. 2.3IgAN肾小管间质病变与各肾小管功能指标的 关系见表3. 表2IgAN肾小管问质病变与临床指标的关系(?) 注:与无病变组比较,P<0.05;与轻度病变组比较,P<0.05;与重度病变组比较,P<0.05 表3IgAN肾小管间质病变与血,尿TGF-及尿?MG,-MG,NAG的关系(i?) 注:与正常对照组比较,P<0.05;Spearman等级相关分析显示,P<0.01 3讨论肌酐逐渐升高,肌酐清除率逐渐下降.两两比较. IgAN肾小管间质损害与肾小球病变,血管损害中,重度组与无病变组血肌酐及肌酐清除率有差异, 相平行,相互影响,互为因果.本文显示IgAN的进一步提示IgAN小管问质损害程度与肾功能受损 重度组其肾小球及肾血管病变积分明显高于无病程度有关】.Wang等研究表明,肾小球性蛋白 变,轻度及中度病变组.本文发现,肾小管间质病变的滤过会引起肾小管间质发生一系列病理上的改 越重者肾功能越差,随着肾小管间质病变的加重,血变,从而导致肾小管的损伤.本文观察的患者肾小 31 管间质病变重度组的24h尿蛋白定量与无病变组, 轻度组,中度组比较有差异,故支持上诉观点.国内 学者研究表明,血尿酸在肾小管问质损伤中起重 要作用,血尿酸值越高则小管间质病变越重.本研 究发现IgAN患者的血尿酸随着肾小管间质病变加 重逐渐升高,但各组间无差异,可能与患者之前使用 药物治疗血尿酸有关. 肾小管功能的测定是目前临床评价肾小管间质 病理损害的重要依据.尿仅一MG,p一MG均为小分 子蛋白,正常情况下全部从肾小球滤过,排泄量相对 稳定,易于检测;尿NAG是广泛存在于各种组织器 官的一种高分子量的溶酶体酶,在正常情况下,尿中 可测得少量的NAG,当小管上皮细胞变形,坏死时, 尿NAG活性显着增加.因此,尿NAG升高主要是 由于肾小管上皮损伤引起.D'Amico等发现,在 慢性肾脏病中尿o【.MG,NAG与肾小管间质病变密 切相关,并能预示小管间质病变的进展及预后,其敏 感性甚至超过24h尿蛋白定量.本文显示,IgAN 小管间质病变与尿Ot.MG,B:一MG,NAG均呈显着正 相关,三者中尿仅.MG与IgAN小管问质病变相关 性最强,尿NAG次之,支持上诉观点.根据目前的 研究证明,TGFB,可能是各种外源性或内源性刺激 引起组织纤维化发生的主要细胞因子,在肾间质纤 维化中起核心作用,是各种纤维化疾病的最后共同 因素.在肾问质有单核细胞浸润的环境下,TGF—p, 可通过自分泌或诱导其他细胞因子产生刺激肾间质 成纤维细胞等增殖和分化以及分泌细胞外基质从而 导致肾间质纤维化.TGF.B.约为白蛋白的1/3,能 从尿中分泌排出,可从尿液相对精确地检测到,并能 评估肾脏TGF.合成和分泌.而血清TGF—B,的 水平反映的是循环中的TGF—B及血小板脱颗粒而 形成的血小板来源的TGF—B,干扰因素多,在肝硬 化及肺间质纤维化时也可分泌增加.我们发现, 山东医药2009年第49卷第8期 IgAN小管间质病变与血,尿TGF.p.呈正相关,且尿 TGF—p相关性较血TGF—B密切.同时发现IgAN 小管间质无病变组的血,尿TGF—B及尿一MG,p:. MG,NAG均较正常组明显升高,故其敏感性高,有 利于疾病的早期发现和治疗. 总之,肾小管间质病变与肾小球病理改变,肾功 能的变化密切相关,并决定IgAN的转归.而血,尿 TGF—B及尿仅1-MG,32-MG,NAG与肾小管间质病 变显着正相关,可很好预示肾小管间质病变的进展 和预后,其中尿TGF-B在上诉肾小管功能检测指 标中与IgAN小管间质病变相关性最强,提示尿 TGF-B可作为临床评估IgAN小管问质损伤和病变 演变又一可靠指标. [参考文献] [1]陆再英,钟南山.内科学[M].7版.北京:人民卫生出版社, 2008,523-524. [2]MeraJ,UchidaS,NagaseM,eta1.Clinicopathologicstudyon prognosticmarkersinIgAnephropathy[J].Nephron,2000,84 (2):148-157. [3]SzechinskiJ,WilandP.Renalproximaldisfunetionbasedonaetivi? tyofnacetyl?beta—d—glucosaminidaseinurineofpatientswithkidney failure[J].PolArchMedWewn,1997,98(12):536.541. [4]BartosikLP,LajoieG,SugarL,eta1.PredictingprogressioninIgA nephropathy[J].AmJKidneyDis,2001,38(4):728-735. [5]NangakuM.Mechanismsoftubulointerstitialinjuryinthekidney:fi- nalcommonpathwaystoend—stagerenalfailure[J].InternMed, 2004,43(1):9-17. [6]WangSN,LaPageJ,HirschbergR,eta1.Pathophysiologicglomer- ulotubulargrowthfactorlink[J].MinerElectrolyteMetab,1999, 25(4_6):234-241. [7]刘伏友,李瑛,杨丽,等.成人原发性肾病综合征'肾小管问质损害 的危险因素分析[J].中华肾脏病杂志,2006,22(5):293-294. [8]D'AmicoG,BazziC.Urinaryproteinandenzymeexcretionas markersoftubulardamage[J].CurrOpinNephrolHypertens, 2003,12(6):639-643. (收稿日期:2008—10-06) ? 告读者? 文后参考文献的着录方法 按GB/T7714.d2005《文后参考文献着录规划》采用顺序编码制着录,依照其在文中出现的先后顺序用阿 拉伯数字加方括号标出.参考文献中的作者1,3名全部列出,3名以上只列前3名,后加",等"或其他与之 相应的文字.外文期-?lJ名称用缩写,~'X<{IndexMedieus}中的格式为准;中文期刊用全名.论文题目后加文献 类型及标识,如专着[M],期刊文章[J]等.每条参考文献均须着录起止页.作者必须认真核对参考文献原 文.无误后将其按引用顺序(用阿拉伯数字)排列于文末. 本刊编辑部 32