浅谈青霉素的药理、作用及其过敏反应

浅谈青霉素的药理、作用及其过敏反应 科医I药I与I保{健 浅谈青霉素的药理,作用及其过敏反应杨光张鑫鑫 (哈药集团制药总厂,黑龙江哈尔滨150001) 摘要:青霉素类(Penicillim)属杀菌性抗生素,孕妇及儿童均可应用.目前应用的各种 青霉素制剂均能发生过敏反应,并且呈交叉性.继发性不 良反应少见并且难以判定.长效制剂误注入血管内可引起栓塞,冠状动脉栓塞可;1 起死亡.误注入动脉内可产生严重的栓塞,引起肢体或器官坏死. 针对青霉素的药理,作用,各种过敏反应及其产生原因进行了论述,以期给医药工 作者提供借鉴. 关键词:青霉素;药理;作用 青霉素是抗菌素的一种,是指从青霉菌培 养液中提制的分子中含有青霉烷,能破坏细菌 的细胞壁并在细菌细胞的繁殖期起杀菌作用的 一 类抗生素,是第一种能够治疗人类疾病的抗 生素.它是一种高效,低毒,应用广泛的重要抗 生素.它的研制成功大大增强了人类抵抗细菌 性感染的能力,带动了抗生素家族的诞生. 青霉索类(Penicillins)属杀菌性抗生素,孕 妇及儿童均可应用.新的半合成的有耐青霉素 酶的青霉素,如苯唑青霉素(苯唑西林,新青霉 素?1.还有半合成的广谱青霉素如羧苄西林, 呋苄西林等.前者用于治疗耐药的金黄色葡萄 球菌的感染,后者既能杀灭革兰阳性细菌,又能 杀灭革兰阴性细菌.目前应用的各种青霉素制 剂均能发生过敏反应,并且呈交叉性.继发性不 良反应少见并且难以判定.长效制剂误注入血 管内可引起栓塞,冠状动脉栓塞可引起死亡.误 注入动脉内可产生严重的栓塞,引起肢体或器 官坏死. l青霉素的药理 内服易被胃酸和消化酶破坏.肌注或皮下 注射后吸收较快,15,30min达血药峰浓度.青 霉素在体内半衰期较短,主要以原形从尿中排 出. 青霉素药理作用是干扰细菌细胞壁的合 成.青霉素的结构与细胞壁的成分粘肽结构中 的D一丙氨酰一D一丙氨酸近似,可与后者竞争 转肽酶,阻碍粘肽的形成,造成细胞壁的缺损, 使细菌失去细胞壁的渗透屏障,对细菌起到杀 灭作用. 对革兰阳性球菌及革兰阳性杆菌,螺旋 体,梭状芽孢杆菌,放线菌以及部分拟杆菌有抗 菌作用. 2青霉素的作用 青霉素对溶血性链球菌等链球菌属,肺炎 链球菌和不产青霉素酶的葡萄球菌具有良好抗 菌作用.对肠球菌有中等度抗菌作用,淋病奈瑟 菌,脑膜炎奈瑟菌,白喉棒状杆菌,炭疽芽孢杆 菌,牛型放线菌,念珠状链杆菌,李斯特菌,钩端 螺旋体和梅毒螺旋体对本品敏感.本品对嗜疵 杆菌和百日咳鲍特氏菌亦具一定抗菌活性,其 他革兰阴性需氧或兼性厌氧菌对本品敏感性 差.本品对梭状芽孢杆菌属,消化链球菌,厌氧 菌以及产黑色素拟杆菌等具良好抗菌作用,对 脆弱拟杆菌的抗菌作用差.青霉素通过抑制细 菌细胞壁四肽则链和五肽交连桥的结合而阻碍 细胞壁合成而发挥杀菌作用.对革兰阳性菌有 效,出于革兰阴性菌缺乏五肽交连桥而青霉素 对其作用不大. 其中青霉素为以下感染的首选药物:溶血 性链球菌感染,如咽炎,扁桃体炎,猩红热,丹 毒,蜂窝织炎和产褥热等;肺炎链球菌感染如肺 炎,中耳炎,脑膜炎和菌血症等;不产青霉素酶 葡萄球菌感染:炭疽:破伤风,气性坏疽等梭状 芽孢杆菌感染;梅毒(包括先天性梅毒);钩端螺 旋体病;回归热;白喉;青霉素与氨基糖苷类药 物联合用于治疗草绿色链球菌心内膜炎. 青霉素亦可用于治疗:流行性脑脊髓膜炎; 放线菌病;淋病;奋森咽峡炎;莱姆病;多杀巴斯 德菌感染;鼠咬热;李斯特菌感染;除脆弱拟杆 菌以外的许多厌氧菌感染;风湿性心脏病或先 天性心脏病患者进行口腔,牙科,胃肠道或泌尿 生殖道手术和操作前,可用青霉素预防感染性 心内膜炎发生. 3口服青霉素类药物的过敏反应 青霉素类药物既往均以肌肉注射及静脉点 滴的方式使用.由于青霉素类药物的毒副作用 小,抗菌效果好,口服青霉素类药上市后很快就 得到广泛应用.但是,正如肌注及静注青霉素一 样,口服青霉素类药过敏的例证也越来越多. 青霉素过敏有速发特性,口服青霉素类药 物也有此特征,65%患者于服药后24h之内发 疹.由于青霉素类药物发疹速度快,皮疹范围 广,80%疹型为红斑丘疹型,病情也就显得凶 猛,所有病例均需静脉点滴氢化考的松才能控 制皮疹发作,并且消疹时间也较长. 医师在处方口服青霉素类药物之前必须问 明患者有无药物过敏史,如可疑最好改用其他 抗生素. 青霉素类药物的过敏反应主要是由其降解 产物与组织蛋白形成的青霉噻唑抗原决定簇引 起的,与其剂型或品牌无关.因此,无论哪个厂 牌的制剂都有发生过敏反应的可能.目前国内 市场上上市的口服青霉素类药物主要有以下产 品,阿莫西林及其复方制剂,包括阿莫西林,弗 莱莫星,阿莫仙,安美汀,青霉素v钾片等.在 用药时,对各种厂牌的青霉素类药物都应小心 谨慎以免发生过敏反应. 4青霉索过敏的原因 青霉素过敏反应发生后的原因,青霉素G 是一种半抗原,进入人体后和组织蛋白质结合 而成为全抗原,对过敏体质病员可使T淋巴细 胞致敏,进而作用于B淋巴细胞引起分化增 殖,转变成浆母细胞.发展成浆细胞,而产生特 异性抗体.此特异性抗体一般为免疫球蛋白E (I)形成的抗体粘附某些组织如皮肤,鼻,咽, 声带,支气管黏膜下的微血管壁周围的肥大细 胞上和血液中的自细胞(一般为嗜碱粒细胞) 面使机体呈过敏状态,当具过敏体质的人再次 接触该抗原时,抗原即和肥大细胞及白细胞表 面的IgE相结合而发生作用,导致肥大细胞破 裂,释放出组织胺,缓激肽,五羟色胺等血管活 性物质,这些物质作用于效应器官,使平滑肌收 缩,毛细胞血管扩张,通透性增高,可出现多种 多样的表现,如皮疹,哮喘,喉头声带水肿而引 起窒息,血压下降可休克等.自细胞破坏释放出 慢反应物质(SKS—A),可使支气管痉挛加剧. 青霉素G分子在水溶液中很快经过分子 重排而成为青稀酸(有人认为青霉酰,青霉醛), 后者与人体蛋白结合成青霉噻唑蛋白和青霉烯 酸蛋白而成全抗原青霉素溶液在长时间的储存 过程中也可产生高分子聚合体,也能和蛋白质 结合成全抗原,这些都是致敏物质,可引起过敏 反应. 5青霉素的毒副作用 青霉素在使用当中除过敏反应外,还有其 他罕见的毒副作用出现,已有不少文献报道,应 该提高警惕,以便及时出现对症处理,副作用 有:a.神经系统的毒副作用:?中枢神经系统的 毒副作用:记忆障碍,脑水肿;?颅神经的毒副 作用.b.消化系统的毒副作用,主要表现为腹 痛oc'泌尿系统毒匿4作用.d.循环系统毒琶4作用: 心肌梗死,心动过缓. 在使用青霉索药物时,为了更安全的用药. 使用时应注意各种药物的特点.如:a一青霉素水 溶液刺激性强,钾盐尤甚,肌肉注射可致局部疼 痛,硬结,如注射时误将药液注入近神经组织引 起损害,可发生周围神经炎和肢体瘫痪.b.静滴 青霉素钾盐时,需注意钾的含量,滴速不宜过 快,避免静脉推注,以防高钾性心跳骤停,不应 与红霉素,四环素,庆大霉素,维生索c混合静 滴.c.普鲁卡因青霉素及苄星青霉素G不能做 静脉注射.d.氨苄青霉素宜做深部肌肉注射,速 度需缓慢,以减轻局部疼痛,长期使用该药可发 生二重感染,应注意观察表现.e-羧苄青霉素钠 肌注局部疼痛明显,多采用静脉给药,长期使用 该药需观察粒细胞计数,出,凝血时间,纤维蛋 白原定量及血小板计数等,与庆大霉素合用时, 忌将两药加入同一输液瓶内,以防破坏庆大霉 素,除治疗尿路感染外,均应同时口服丙磺舒, 以减慢肾脏排泄,提高血中药物浓度. 参考文献 [1]栾军.青霉素罕见的毒副作用『J1.中国基层医 药,2001,8(5):460. 【21张广丽.当前在使用青霉素过程中存在的几 个突出问题.实用护理杂志,1995,11(3):6. 一 244—