中药新药治疗慢性胆道感染、胆石病的临床研究指导原则

第二节中药新药治疗慢性胆道感染、胆石病的临床研究指导原则 胆道感染、胆石病是常见多发病，包括:急、慢性胆囊炎，急、慢性胆管炎，胆囊、胆总管、肝总管、肝内胆管结石，急性梗阻性化脓性胆管炎等。由于结石(梗阻)和炎症 常互为因果，而这些疾病的临床症状也相互联系，所以合并叙述。 本病在中医学中属“胁痛”、“腹痛”、“黄疽”、“胆胀”、‘.癖黄”、“结胸发黄”等范 畴。一般急性期多载于“结胸发黄”、“黄疽”、“癖黄”等门类;慢性期多见于“胁痛”、 “腹痛”等门类。 本篇主要讨论慢性胆道感染、胆石病。 一、病例选择 (一)诊断(根据卫生部“中药新药临床研究指导原则”1993年版、国家中医 药管理局全国中医胆石病医疗中心全国协作网络会议制订标准1999年、《实用中医胆病 学》人民卫生出版社1999年版) 1。西医诊断标准 (1)慢性胆囊炎 ①持续右上腹钝痛或不适感，或肩押区疼痛。 ②有恶心、暖气、泛酸、腹胀和胃部灼热等消化不良症状，进食油腻食物后加重。 ③病程长，病程经过有急性发作和缓解交替的特点。 ④胆囊区有轻度压痛或叩击痛。 ⑤B超可见胆囊壁毛糙增厚，胆囊缩小或变形，或伴有胆囊结石。 ⑥胆囊造影可见胆囊缩小或变形，胆囊收缩功能不良，或胆囊显影淡薄，或可见胆囊 结石。 凡具备⑤、⑥两项中之一，加①一④项中之二项者，即可诊断。 (2慢性胆管炎 ①中上腹剑突下有闷胀、钝痛或不适感。 ②有暖气、恶心、腹胀、食欲不振等消化不良症状。 ③既往有上腹痛，寒战发热，黄道反复发作病史。 ④查体剑突右下方有轻微压痛，右上腹叩击痛阳性。 ⑤13超可见胆总管增宽，壁增厚或毛糙，或十二指肠上段胆总管可见结石。 凡具备⑤项加①一④项中之二项者，即可诊断。 2。中医证候诊断标准 (1)证候 ①肝胆气郁证 主症:右胁胀痛或心下痞满，脉弦。 次症:疼痛、闷胀因情志变化而增减，胸闷不舒，纳食减少，暖气频作，大便干结或 又良难。 ②肝阴不足证 主症:胁肋疼痛，悠悠不休，遇劳加重，舌红尖刺，中有裂纹或见光剥或脉细弦带 数。 次症:头晕目眩，五心烦热.口干咽燥。 上述具备主症2项加次症2项，即可诊断。 }2)症状分级量化详见表13-1 表13-1慢性胆道感染、胆石病症状分级量化表 症状 轻 中 重 右上腹/中、右上腹痛 右上腹部玉痛(以中等压力按压上腹部) 恶心呕吐 口苦咽干 上腹饱胀。进油腻加重 大便 轻微疼痛、不影响休息和工作 右上腹较度压痛 无恶心呕吐 无口苦咽干 只进食油腻后，出现上腹饱胀 大便溏而不爽 中度疼痛，阵发性加剧，可引起肩背痛，对休息和工作有影响 腹部压痛明显，尚能忍受 有恶心呕吐 有口苦咽干 普通饮食也常出现上腹饱胀 大便干结，每1一2天1次 剧痛，绞痛，疼痛难忍，需用解痉止痛药 腹部压痛明显，难以忍受 普通饮食常上腹明显饱胀，需服用药物 大便秘结，常2天以上不解         舌脉：具体描述，不记分。 (二)纳入标准 (1}符合西医诊断标准。 }2)符合中医证候诊断标准。 }3)根据各期临床试验目的以及本病特点，确定受试年龄范围。 (4)签署知情同意书。 (三)排除标准 (1}经检查证实为急性单纯性胆囊炎、急性化脓胆囊炎、急性坏疽性胆囊炎、急性梗 阻性化脓性胆囊炎、胆囊穿孔并发弥漫性腹膜炎者。 (2)年龄在18岁以下或65岁以上者;妊娠或哺乳期妇女;过敏体质或对多种药物过 敏者。 (3)合并心、脑血管、肝、肾及造血系统等严重原发病，精神病患者。 (四)病例剔除、脱落及中止试验标准 参照“总论”有关内容制定。 二、观测指标 (一)安全性观性观测 (1}一般体检项目检查。 (2)血、尿、粪常规检查。 (3)心、肝、肾功能检查。 （4）可能出现的不良反应，包括不良反应的临床表现、检测指标异常、严重程度、清 除方法，以客观评价其安全性。 (二)疗效性观测 1.主要相关症状 食入作胀，胃纳不馨，暖气，口苦，口干，胁院胀痛，恶心，便秘，头目眩晕，腰 痛，妇女经少、经淡，烘热，心烦等，每周观察其变化。 2.相关体征 舌，苔，脉，体温，脉搏，中上腹及右上腹压痛及叩击痛，巩膜、皮肤黄染等。 3.相关理化检查 （1）血白细胞计数及分类。 （2）肝功能检查。 (3)血脂检查。 4。特殊检查项目 5. B型超声检查肝胆胰，或胆囊功能检查，或口服胆囊造影 三、试验方法要点 (1)关于临床试验方法中的随机盲法、试验分期设计、给药、合并用药、可比性项目的研究、试验质量控制、不良反应观察、随访方案等应按照国家药品监督管理局颁布 的《新药审批办法》、《中药新药研究的技术要求》及本书“总论”中的有关要求进行设计 和执行。设立的对照应该合理。 (2)疗程胆道感染的治疗时间，慢性期1疗程为1个月，发作期视病情变化而定。 胆囊结石的溶石治疗时间，1疗程至少9个月。 四、疗效判定(根据国家中医药管理局全国中医胆石病医疗中心全国协作网络会 议制订标准1999年) (一)疾病疗效判定标准 (1)临床痊愈  症状、体征积分减少≥95%，,影像学检查正常。 (2)显效      症状、体征积分减少≥70%，基本影像学检查符合显效标准。 (3)有效      症状和体征积分减少≥30% ,影像学检查达有效标准。 (4)无效      症状、体征积分减少＜30%，影像学检查均无改善。 (二)影像学疗效判定标准 1.慢性炎症 (1)痊愈    胆囊或胆管壁的壁厚、毛糙、透声三项恢复正常。 （2）显效    以上2项或2项以上改善。 (3)有效    以上1项或1项以上改善。 （4）无效    以上3项都无改善。 2.结石消溶(容量变化) （1）痊愈    影像学检查证实胆结石完全消失。 （2） 显效    影像学检查提示胆结石体积缩小(直径)＞0.5cm，或结石数目减少＞1/3。 （3）有效    影像学检查提示胆结石有消溶变化，结石体积缩小(直径)>0. 2cm ,或 结石数目减少<1/3。 (4)无效      影像学检查证实结石无消溶性变化，甚或结石增多增大。