EMACO方案治疗妊娠滋养细胞肿瘤65例临床分析

EMACO治疗妊娠滋养细胞肿瘤65例临床分析 作者:刘青,刘开江,李晓荣 单位:新疆医科大学附属肿瘤医院妇外一科， 新疆乌鲁木齐 830011 【摘要】 目的:探讨EMA,CO方案在妊娠滋养细胞肿瘤(GTT) 中的应用价值。方法:回顾性分析总结了65例GTT患者应用EMA ,CO方案化疗的使用指征、疗效和副反应。结果:EMA,CO方案 在治疗GTT中效果肯定，总效率可达94.9,,且无严重的化疗副 反应。结论:EMA/CO方案作为?期和?期以上、高危组以及有 过不正规化疗患者的一线化疗方案，效果肯定，副反应轻，临床 有一定的使用价值。 【关键词】 妊娠滋养细胞肿瘤; EMA,CO方案 The clinical analysis of 65 cases on EMA/CO project in treating gestational trophoblastic tumor LIU Qin, LIU Kaijiang, LI Xiaorong (Department of Gynecology, Affiliated Tumor Hospital, Xinjiang Medical University, Urumqi 830011, China) Abstract: Objective: To explore the use of EMA/CO project in gestational trophoblastic tumor (GTT). Methods: To retrospectively analyzd the utilization, efficacy, side effects of EMA/CO project in treatment of 65 cases with GTT disease. Results: The effectiveness of EMA/CO in the therapy of GTT is positive and the overall efficiency can reach 94.9%. Furthermore, there is no severe adverse reaction of chemotherapy. Conclusion: As the first project of chemotherapy for patients in ? stage、above ? stage, high risk group and the patients who have not been treated by normal chemotherapy, the therapeutic effect of EMA/CO project is positive and the adverse reaction is very light, it has certain clinical values. Key words: gestational trophoblastic tumor (GTT); EMA/CO project 妊娠滋养细胞肿瘤(GTT)包括侵蚀性葡萄胎(侵葡)、绒毛 膜癌(绒癌)和胎盘部位滋养细胞肿瘤。由于绒毛膜促性腺激素 (HCG)的应用及检测技术的提高、高效化疗药物的应用及有效 化疗方案的制定，使GTT成为最早能治愈的实体肿瘤之一。近 20年，EMA/CO方案被妊娠滋养细胞肿瘤专家首推高危GTT的一 线化疗选择，本文总结了新疆肿瘤医院妇科2002年1月,2006 年12月65例采用EMA/CO方案治疗的GTT患者的临床资料，现报道如下。 1资料与方法 1.1临床资料 65例GTT患者通过病史、临床症状体征、血HCG及X线片、B超、CT等给予明确诊断，10例患者有组织学诊断。其中侵葡26例，绒癌38例，胎盘部位滋养细胞肿瘤1例。发病年龄18,55岁，平均 30.7岁 。根据FIGO2000年滋养细胞肿瘤分期:侵葡 I期2例，?期 6 例，?期 18 例，绒癌?期12例，?期8例，?期18例;采用改良的FIGO预后评分给于评分:低危组(总分≤6分)16例，高危组(总分≥7分)49例。随访3,36个月。 1.2治疗方法 化疗前常规检测肝肾功电解质、血常规、B超及胸片明确病灶大小及数量，进行分期及评分。低危组患者选用EMA方案化疗，高危组选用EMA/CO方案。EMA方案采用氨甲喋呤 100 mg/m2静脉注射，氨甲喋呤200 mg/m2静脉滴注12 h，第1天，放线菌素D 0.5 mg静脉注射，第2,3天，依托泊甙 100 mg/m2,第1,3天，放线菌素D 0.5 mg静脉注射静脉滴注，第1,2天，四氢叶酸15 mg,肌注，每12小时1次，第2,3天。14 d1个周期。EMA/CO方案在EMA的基础上，第8天加用长春新碱1.0 mg/m2静脉注射,环磷酰胺800 mg/m2 静脉滴注。14 d为1个周期。治 疗过程中，隔日复查血象及肝功，每周复查血HCG及B超，肺部有转移病灶的每一疗程结束后复查胸片或CT。其中9例患者在化疗期间行手术，子宫病灶切除1例，全子宫切除6例，阴道转移病灶切除1例，卵巢黄素囊肿剥除1例。 1.3近期疗效评定标准及毒副反应 完全缓解:临床症状消失，体征完全消失，血HCG每周测定 ,连续3周持续正常水平。部分缓解:临床症状体征较前有1次 所好转，但未完全消失，血HCG较前有所下降未降到正常水平。无效:治疗后临床症状体征加重，血HCG继续升高，患者病情恶化或进一步加重甚至死亡。完全缓解及部分缓解均为治疗有效。毒副反应按WTO制定的?,?级。 2结果 2.1疗效使用EMA,CO方案治疗的侵葡患者的有效率为 96.1%，绒癌患者的(胎盘部位滋养细胞肿瘤1例归入绒癌病例中统计)有效率为94.9%。该方案治疗GTT的总有效率为 95.4,，其中部分缓解7例均因种种原因患者自行中止治疗(1)。表1EMA,CO治疗65例GTT患者疗效期别侵葡例数完全缓解部分缓解无效有效率(略) 2.2药物毒副反应 本组共进行EMA,CO方案262个周期，无一例发生致死性副反应。较常见的副反应依次为脱发、骨髓抑制、肝功能损害、恶心呕吐等，腹泻、口腔溃疡及静脉炎等副反应发生率不高(表2)。 表2EMA,CO方案治疗65例GTT患者的毒副反应(略) 3讨论 3.1EMA,CO方案使用指征GTT是发生在生育年龄女性中常见的肿瘤，对于低危的非转移性的GTT、MTX、放线菌素D或5 FU单一给药仍是标准方案，但是对于高危或已有转移的患者，单腔化疗往往难以达到满意的疗效，而联合化疗方案的选择多依据本单位用药经验及医生个人习惯而定，这样不的治疗势必带来了耐药和复发病例的增多。杨秀玉等,1,报道该院收治的复发或耐药的患者占到70,以上，而耐药患者先天耐药极为罕见，仅为十万分之一，获得性耐药却很常见，后者与临床不规范的诊治密切相关。因此选择一种合适的化疗方案对于治疗的效果至关重要。近20年来，EMA,CO方案作为一种强有力的联合化疗方案被滋养细胞肿瘤专家推荐为一线化疗方案，目前国内多用于?期或耐药患者，而国外则作为高危患者的常规方案,2,。什么情况下可以选用EMA,CO方案，目前尚无明确的规范可依，本研究通过分析总结认为应用该方案的指征为:(1)?期及?期以上的GTT患者;(2)评分为高危的患者;(3)先前有过失败或不正规化疗的GTT患者;(4)胎盘部位滋养细胞肿瘤。本组患者符合以上指征的患者行EMA,CO方案，不仅疗效显著，有效率高，并且无严重的副反应发生，患者易于接受。 3.2疗效GTT一般采取化疗或化疗，手术，经有效的治疗，80,,90,的病人可以治愈，这使得GTT成为最早可以治愈的实 体肿瘤之一。但对于高危或远处转移患者，一直缺乏有效的化疗方案，生存率较低，20世纪80年代后对于高危患者采用的以ACTD和MTX为主的MAC方案或改良的Bagshawe方案也仅使生存率达到50(68,,82,,3,。EMA,CO方案是继以上2种方案后又一联合化疗方案，该方案含有当今治疗GTT最有效的3种药物:MTX、 16)。体外试验显示:VP16放线菌素D(ACTD)和足叶乙甙(VP 体外均有强的抗肿瘤作用，临床单剂量治疗GTT显示出与ACTD和MTX相同的效果，该药抗癌谱广，副反应轻，与MTX 、5FU、更生霉素有叠加作用，能增强化疗效果,4,。MTX为中等剂量，可以克服低剂量的耐药，EMA/CO为非交叉耐药，EMA作用强于CO。崔金全等,3,报道，单用EMA,CO方案化疗可使80,以上患者完全缓解。Bower等,5,总结了英国Charing Cross医院收治的272例EMA,CO治疗高危患者的经验，结果显示单用EMA,CO方案使78,(213,272)的患者得到了完全缓解，Kim等,6,报道EMA,CO作为一线、二线或三线的完全缓解率分别为90.6,和50,。本组中，EMA,CO方案治疗GTT总有效率为 94.9,，与国内外文献报道相符，说明该联合化疗的较好疗效。 3.3副反应及其防治CTT的治疗周期较长，常需至少4个以上的化疗周期，化疗副反应的大小是患者能否坚持足疗程治疗的基本因素。EMA/CO作为一种多药联合化疗，该方案无致死性毒性报道，可普遍接受，毒性反应有可预测性和可处理性特点,7,。正确应用该方案时，其副反应最常见的是骨髓抑制、肝功能异常 及脱发等，多为?,?级，而色素沉着、静脉炎、口腔溃疡等副反应明显较传统的单用5FU及MTX轻，腹泻几乎无发生。患者较易接受，依从性好，多可坚持足疗程治疗。本文观察骨髓抑制及肝功能异常较常见，若对该反应有足够的认识，常规性预防性使用集落刺激因子及保肝处理，一般不会影响化疗进程。同时，正确的应用并与护理密切配合也是保证治疗效果的重要因素。本组共进行EMA,CO方案262个周期，均无严重的副反应发生，总结其经验有:(1)密切随访血常规及肝功能情况，在化疗期间可给予预防性保肝处理，对于骨髓抑制较明显的病人，在化疗间歇期可预防性的使用粒细胞集落刺激因子，以保证化疗按期进行。(2)严格按照化疗规范进行:MTX前1 d开始口服碳酸氢钠片碱化尿液至MTX后3 d，同时避免使用酸性维生素;MTX后24 h开始四氢叶酸解救;关键的化疗药物按时按点输注。(3)保证充足的液体摄入，有利于化疗药物的代谢。(4)积极处理恶心、呕吐等胃肠道反应，可使用5 应降至最低。(5)化疗开始的同时进行口腔护理，防治口腔溃疡的发生。总之，因为该方案周期较短，若一旦出现化疗的毒副反应，必将影响到化疗的按期进行，所以使用该方案的重点应该是预防毒副反应的发生，而不是出现毒副反应后的纠正。EMA,CO方案的远期副反应为绝经提前甚至卵巢功能早衰，轻度诱发白血病、乳腺癌等第二肿瘤发生,8,，本组因随访时间较短，尚未观察到该类副反应，有待进一步观察。本研究表明,EMA/CO方案治 疗GTT疗效肯定，副反应轻，患者易于接受，依从性好，对于? 期和?期以上、高危组以及有过不正规化疗的患者，该方案可作 为一线方案使用，具有一定的临床应用价值。 【参考文献】 ,1,杨秀玉，必须重视滋养细胞肿瘤的规范化治疗,J,. 中华妇产科杂志，2005，40(2):73.

,2,乐杰.妇产科 学,M,.第6版.北京:人民卫生出版社，2006.327.

,3, 崔金全，周怀君，石一复.EMA,CO方案在滋养细胞肿瘤治疗中 的评价,J,.国外医学妇产科分册，2003，30(4):225.

,4, 陈洪彬，屈俐.2种化疗方案治疗恶性滋养细胞肿瘤的体会,J, . 实用癌症杂志，2006，21(4):424.

,5,Bower M，Newlands ES，Holder L, et al. EMA/Co for high risk gestational trophoblastic tumors: results from a cohort of 272 patients,J,. J Clin Oncol,1997,15970:26362643.

,6, Kim SJ, Bae SN, Kim JH, et al. Risk factors for prediction of treatment failure in festational trophoblastic tumors treated with EMA/CO regimen,J,. Obstet Oncol，1998， 71(2):247253.

,7,Rustin GJ，Newlands ES，Lutz JM, et al. Combination but not single agent nethotrexate chemotherphy for gestaional trophoblastic turmors increase the incidence of second tumors,J,. J Clin Oncol,1996,14(10):27692773.

,8,连利娟，林巧稚 妇科肿瘤学,M,.第4版.北京:人民卫生出版社，2004.791. 申明:本论文版权归原刊发杂志社所有，我们转载的目的是用于 学术交流与讨论，仅供参考不构成任何学术建议。