盐酸去甲万古霉素

盐酸去甲万古霉素 Norvancomycin Hydrochloride 【其它名称】 万迅、去甲万古霉素盐酸盐、Demethyl Vancomycin Hydrochloride、Diatracin、Norvancomycini Hydrochloridum 【临床应用】 1(本药是肠球菌心内膜炎、棒状杆菌属(类白喉杆菌属)心内膜炎患者在对青霉素类药过敏时的首选用药。 2(可用于治疗对青霉素类或头孢菌素类药过敏，或经上述抗生素治疗无效的严重葡萄球菌(包括甲氧西林耐药菌株和多重耐药菌株)所致心内膜炎、骨髓炎、肺炎、败血症或软组织感染等。 3(可用于治疗血液透析患者发生葡萄球菌属所致动、静脉分流感染。 【药理】 1(药效学 作用机制 盐酸去甲万古霉素为去甲万古霉素盐酸盐。去甲万古霉素是由东方链霉菌(s(orientalis)培养液中所得的一种无定形糖肽类抗生素。其作用机制是以高亲和力结合到敏感细菌细胞壁前体肽聚末端的丙氨酰丙氨酸，阻断构成细菌细胞壁的高分子肽聚糖合成，导致细胞壁缺损而杀灭细菌。此外，它也可能改变细菌细胞膜渗透性，并选择性地抑制RNA的合成。 本药是目前抗脆弱拟杆菌作用最强的抗厌氧菌抗生素之一。其抗菌谱、相互作用、临床应用与万古霉素相近。本药抗菌作用特点是:对大多数金黄色葡萄球菌的作用强于万古霉素，对表皮葡萄球菌的作用与万古霉素相似;对肠球菌杀菌作用强于替考拉宁。 抗菌谱 对化脓性链球菌、肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌(包括耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌及表皮葡萄球菌)等有较强的抗菌活性。 对厌氧链球菌、难辨梭状芽胞杆菌、炭疽杆菌、放线菌、白喉杆菌、淋球菌、草绿色链球菌、牛链球菌、粪链球菌等也有一定抗菌作用。 对多数革兰阴性菌、分枝杆菌属、立克次体属、衣原体属或真菌均无效。 2(药动学 口服不吸收，静脉给药可广泛分布于全身大多数组织和体液中。药物在血清、胸膜、心包、腹膜、腹水和滑膜液中可达有效抗菌浓度。尿中药物浓度较高，但胆汁中不能达有效抗菌浓度。本药可透过胎盘屏障，不能透过正常血-脑脊液屏障进入脑脊液中，但在脑膜发炎时可渗入脑脊液并达有效治疗浓度。 肾功能正常成人半衰期约为6-8小时，无尿者半衰期可延长至8-10日。24小时内约有80,以上药物经肾小球滤过以原形随尿液排泄，另有少量经胆汁排出。血液透析或腹膜透析不能有效清除药物。 【注意事项】 1(禁忌症 对本药或万古霉素类抗生素过敏者。 2(慎用 (1)肾功能不全者。(2)听力减退或有耳聋病史者。(3)孕妇、哺乳期妇女。(4)老年患者。 3(药物对儿童的影响 目前尚缺乏在新生儿和婴幼儿中应用本药的。 4(药物对老人的影响 本药用于年老患者有引起耳毒性与肾毒性的高度危险(听力丧失)。由于老年患者随年龄增长肾功能减退，因此确有指征使用时必须调整剂量。 5(药物对妊娠的影响 本药可透过胎盘，导致胎儿第8对脑神经损害。因此孕妇在确有指征使用时，应充分权衡利弊。 6(药物对哺乳的影响 本药可分泌入乳汁中，哺乳期妇女用药应充分权衡利弊。 7(药物对检验值或诊断的影响 少数患者用药后可出现血尿素氮(BUN)升高。 8(用药前后及用药时应当检查或监测 (1)长期用药时应定期检查听力。(2)长期用药时应定期监测肾功能及尿液中蛋白、管型、细胞数和尿比重。(3)用药中应注意监测血药浓度，尤其是对需延长疗程或有肾功能减退、听力减退、耳聋病史的患者。血药峰浓度不应超过25-40mg,L，谷浓度不应超过5-10mg,L。血药峰浓度高于50mg,L，谷浓度高于10mg,L者为中毒范围。 【不良反应】 1(耳毒性 可出现听神经损害、听力减退甚至缺失、耳鸣或耳部饱胀感。在大剂量和长时间应用时尤易发生。 2(肾毒性 主要损害肾小管。早期可有蛋白尿、管型尿，继之出现血尿、尿量或排尿次数显著增多或减少等;严重者可致肾衰竭。在大剂量和长时间应用时尤易发生。 3(变态反应 快速大剂量静脉给药，少数患者可出现“红颈综合征”。表现为寒战或发热、昏厥、瘙痒、恶心或呕吐、心动过速、皮疹或颜面潮红;颈根、上身、背、臂等处发红或麻刺感(释放组胺)，偶有低血压和休克样症状。其发生率低于万古霉素。 4(局部反应 可出现注射部位剧烈疼痛，严重者可致血栓性静脉炎。 5(其它 少数患者尚可发生一过性白细胞减少、血清氨基转移酶升高等。 【药物相互作用】 药物一药物相互作用 1(与氨基糖苷类药(如庆大霉素、链霉素)联用对肠球菌有协同抗菌作用;但与氨基糖苷类药合用或先后应用，也可增加耳毒性和(或)肾毒性的可能;可能发生听力减退，此反应可呈可逆性或永久性。 2(与两性霉素B、杆菌肽(注射)、卷曲霉素、巴龙霉素及多粘菌素类药物合用或先后应用，可增加耳毒性和(或)肾毒性的可能。 3(与阿司匹林或其它水杨酸盐合用或先后应用，可增加耳毒性及(或)肾毒性。 4(与依他尼酸、呋塞米等利尿药合用或先后应用，可增加耳毒性及(或)肾毒性。 5(与环孢素合用或先后应用，可增加肾毒性。 6(与抗组胺药、布克力嗪、赛克力嗪(cyclizine)、吩噻嗪类、噻吨类、曲美苄胺等合用时，可能掩盖耳鸣、头昏、眩晕等耳毒性症状。 7(与考来烯胺同用时，可使本药药效灭活。可能的机制为阴离子交换树脂可与其结合。 8(与麻醉剂同用时可增加与输液有关的过敏反应的发生率。 【给药说明】 1(本药对组织有强烈刺激性，不宜肌内注射、静脉注射;静脉滴注时应尽量避免药液外漏。 2(为减少不良反应(如“红颈综合征”、血栓性静脉炎)发生率，静脉滴注时速度不宜过快，应至少用5,葡萄糖注射液或氯化钠注射液200ml溶解后缓慢静脉滴注，每次滴注时间不少于1小时。 3(治疗葡萄球菌心内膜炎时，疗程应不少于4周。 4(本药与氯霉素、肝素、氨茶碱、碳酸氢钠、皮质激素、甲氧西林、含重金属的药物、碱性溶液等呈配伍禁忌。 5(药物过量的处理:用药过量可引起少尿和肾衰竭。处理包括:(1)对症和支持治疗。(2)常规的血液透析和腹膜透析对清除药物无效;但血液灌流或血液过滤可有效清除血中药物。 【用法与用量】 成人 ?常规剂量 静脉滴注每日0.8-1.6g，分2-3次给药。 ?肾功能不全时剂量 肾功能减退者需减少维持剂量。可延长给药间期，每次剂量不变，或减少每次剂量，给药间 期不变。 儿童 ?常规剂量 静脉滴注每日16-24mg,kg，1次或分次给药。 【制剂与规格】 注射用盐酸去甲万古霉素0.4g。贮法:密闭，在凉暗处保存。