维生素B6预防及治疗卡培他滨相关手足综合症的疗效

维生素B6预防及治疗卡培他滨相关手足综合症的疗效 维生素B6预防及治疗卡培他滨相关手足综 合症的疗效 ? 354? 子的生物合成;与内外源毒物分子结合,解除它们的毒性作 用;直接参与细胞内许多化合物,药物和激素的代谢;作为多 种酶的辅基与辅酶,间接参与体内重要的代谢过程;在神经 系统中充当神经调质和神经递质的作用;协同葡萄糖一6一 磷酸脱氢酶和辅酶1维持红细胞的完整性,防止血红蛋白氧 化变性;纠正胰腺胆碱,胆碱酯酶的不平衡,从而清除由于这 种不平衡所引起的过敏反应;体内正常的谷胱甘肽含量水 平,有助于机体免疫功能的维持. 【参考文献】 [1]朱步东,赵启成.还原型谷胱甘肽增强恶性肿瘤化疗患者抗氧 化能力的研究[J].癌症,2004,23(4):452—455. M0DERN0NC0L0GY.Feb.2011.V0I.19.NO.2 [2]程爱群,李翔.还原型谷胱甘肽防治化疗后肝功能损害的评价 [J].中华现代外科学杂志,2005,2(20):1851—1853. [3]刘竞丰,曹金华.还原型谷胱甘肽在行经肝动脉介入栓塞化疗 患者的临床应用[J].海峡药学,2007,19(6):90—91. [4]戴海峰,王红梅.还原型谷胱甘肽改善化疗药物性肝损害的的 临床研究[J].I临床药学,2005,14,(9):82—83. [5]张子彦.还原型谷胱甘肽在血液肿瘤化疗中对肝脏的保护作用 [J].现代诊断与治疗,2006,17(1):18. [6]陈丽佳,孙忠敏.还原型谷胱甘肽治疗小儿白血病化疗致肝损 害的疗效[J]./bJL药学杂志,2006,12(5):17. (编校:宋飞) 维生素B6预防及治疗卡培他滨相关手足综合症的疗效 李昌林,蒙荣钦,王阳,侯梅 【摘要】目的:观察大剂量维生素B6预防及治疗卡培他滨所致手足综合症(handfootsyndrome,HFS)的疗 效.方法:89例均经病理学或细胞学确诊的乳腺癌,大肠癌,胃癌等患者,应用卡培他滨为主的化疗.预防 组58例于化疗同时给予维生素B6口服至化疗结束;对照组31例化疗过程中不用药物预防;治疗中对2组 一 共发生的39例HFS患者给予大剂量维生索为主的治疗,同时保持受累皮肤湿润等处理.结 果:维生素B预防治疗组HFS发生率为39.7%.预防组HFS发生率低于对照组,但差异无统计学意义 ()(=1.173,t9>0.05),然而预防组HFS发生程度轻;治疗中发生HFS的患者给予大剂量维生素B6为主 的治疗后34例症状减轻并逐渐好转,仅4例放弃了继续化疗.结论:应用卡培他滨同时服用大剂量维生 素B可能降低HFS的发生及减轻HFS的发生程度,是较理想的预防用药;对发生了HFS的患者给予大剂 量维生素为主的治疗减轻症状是有效的. 【关键词】维生素B;卡培他滨;手足综合症 【中图分类号】R735【文献标识码】ADOI:10.3969/j.issn.1672—4992.2011.02.55 【文章编号】1672—4992一(2011)02—0354—02 卡培他滨是一种新型的氟脲嘧啶类口服化疗药,在体内 代谢为5一氟尿嘧啶(5一FU),发挥抗肿瘤作用,已较广泛地 运用于多种中晚期恶性肿瘤患者的单药或联合化疗,但有较 大比例患者用药后出现轻至重度手足综合症,给患者带来疼 痛不适等症状,甚至使化疗不能按时完成,因而预防及治疗 HFS的出现对卡培他滨在相关肿瘤治疗中的运用就显得非 常重要. 1资料与方法 1.1临床资料 89例均经病理学或细胞学确诊为恶性肿瘤,临床分期为 III—IV期,Karnofsky评分为70—100分,无严重心肝肾等脏 收稿日期 修回日期 基金项目 作者单位 【作者简介】 2010—07—28 2010——09—09 四川省科技厅科研基金资助项目(编号:2009SZ0132) 三六三医院,四川成都610041 四川大学华西医院,四川成都610041 博士,副主任医师,硕 李昌林(1968一),四川成都人, 士研究生导师,主要从事肺癌综合治疗的研究.E— mail:LCL9597@163.corn 器功能障碍性疾病者,预计存活期超过3个月.乳腺癌32 例,大肠癌37例,胃癌7例,肝癌7例,鼻咽癌6例;男性36 例,女性53例;男性患者年龄28—72岁,平均年龄48岁,女 性22—76岁,平均42岁.预防治疗组58例,对照组31例, 经统计学分析,两组在年龄,性别,病种,疾病分期等方面构 成上差异无统计学意义(P>0.05). 1.2治疗方法 (1)化疗:两组患者均以卡培他滨单药或卡培他滨 联合其他药物化疗,单药时卡培他滨平均剂量为每日 2500mg/m,联合用药时每日平均剂量为2000rag/m,分为两 次VI服给药,连续服用14天,休息7天,21天为一周期.化 疗后定时复查血常规,肝肾功,观察四肢反应,并予及时处 理.(2)预防方案:预防组化疗同时给予维生素B60ragtid, 维持至化疗结束,对照组不给预防用药.(3)HFS患者的处 理:对于治疗中出现HFS的患者,均给予大剂量维生素B口 服,100mgtid,保护好患肢,用湿润剂如凡士林软膏等,保持 患肢湿润,局部出现水泡后要防止水泡破裂并预防感染,部 分症状如重者酌情加用塞来昔布缓解症状,对于发生HFS比 较严重者,给予了减少卡培他滨剂量,部分患者暂停使用卡 培他滨化疗. 现代肿瘤医学2011年2月第19卷第2期 1.3观察指标 卡培他滨的不良反应按照美国国立癌症研究所(NCI) 的分级标准分为?度,I度:轻为的皮肤改变或皮炎(如红 斑,脱屑)或感觉异常(如麻木感,针刺感,烧灼感),但不影 响日常活动;II度:皮肤改变伴疼痛,轻度影响日常活动,皮 肤表面完整;?度:溃疡性皮炎或皮肤改变伴剧烈疼痛,严重 影响Et常生活:明显组织破坏(如脱屑,水疱,出血,水肿). 1.4统计学方法 两组率的比较用X2检验,以P<0.05为差异有统计学 意义. 2结果 预防组58例中,发生手足综合症23例,发生率为 39.7%,其中I度为15例占25.96%,II度为6例占10.3%, III度2例占3.44%.对照组31例中发生手足综合症16例, 发生率为51.6%,其中I度9例占29%,II度5例占16.1%, III度2例占6.5%,两组手足综合症发生率比较差异无统计 学意义()(2=1.173,P>0.05).治疗中出现手足综合症39 例,均给予大剂量维生素B6为主的治疗后,34例症状明显 缓解,有效率为87.1%,仅4例患者因症状重不能忍受而放 弃了卡培他滨继续化疗. 3讨论 卡培他滨是一种对肿瘤细胞有选择性活性的细胞毒性 制剂,在肿瘤所在部位转化为具有细胞毒性的5一FU,具有 能够模拟持续输注5一FU的抗肿瘤作用和潜在的在肿瘤部 位优先活化的特点,导致肿瘤组织中的5一FU浓度高于正 常组织,一方面明显提高了疗效,另一方面最大程度减低了5 一 Fu对正常细胞的损害….对紫杉类和蒽环类化疗失败 的部分乳腺癌患者仍有肯定疗效,其与5一氟尿嘧啶无完全 交叉耐药性,对5一氟尿嘧啶方案治疗无效的病例也部分有 效.卡培他滨口服给药使用方便,疗效确切,使用范围较 广,可单药或与其他药物联合化疗,已成为结肠癌,乳腺癌, 胃癌等肿瘤患者综合治疗的主要药物,但有较大比例患者用 药后出现HFS,是其剂量限制的主要原因.因此,预防HFS 发生以及出现HFS症状后的治疗就显得非常重要. HFS又称为肢端红斑和Burgdof~综合症,是某些化疗药 特征性的相对常见的毒副反应.目前HFS已被证明是卡培 他滨的剂量限制性毒性,有较高的发病率,研究报道.给予 卡培他滨治疗的患者,有45%一68%出现了HFS,HFS的临 床表现主要为掌和趾刺痛感,灼痛和双侧对称性肿胀,红斑, 严重的患者可出现剧烈疼痛,脱屑,溃疡,影响患者的日常生 活J.已有一些关于维生素预防卡培他滨所致HFS的 研究报道,维生素B与卡培他滨同用可减少HFS的发生,以 及能减轻发生的程度I9J.减少HFS发生的机制不祥,维生 素是人体内许多代谢过程中重要酶类的辅酶,它涉及的 ? 355? 生理生化作用面很广,但研究例数均不多,结果也不一致. 我们观察了卡培他滨化疗同时给予口服大剂量维生素 B治疗的病例,结果显示预防组手足综合症发生率低于对 照组.尤其预防组II,III度发生率较低,表明大剂量维生素 B预防有减轻症状的可能性,故此可以认为口服大剂量维 生素预防治疗能减少手足综合征的发生,是较为理想的 预防治疗方法.对于出现HFS的患者,给予大剂量维生素 B为主的治疗,同时保持患者皮肤湿润,可控制患者局部症 状的加重,并可减轻患者的症状,化疗过程中,有7例患者因 疼痛明显而加用了塞来昔布等药,加用塞来昔布时,应注意 患者有无心脏疾病基础,避免心血管事件而导致死亡风险增 加.治疗中仅有7例患者因HFS症状重而暂停化疗,其中4 例放弃了继续化疗. 【参考文献】 [1]MiwaM,UraM,NishidaM,eta1.Designofanoveloralfluore- pyrimidinecarbamate,eapeeitabine,whichgenerates5一fluoroura? cilselectivelyintumoursbyenzymesconcentratedinhumanliver andca/leertissue[J].EurJCancer,1998,34(8):1274. [2]LeonrdRC.Oralfluoropyrimidinesamongthenewdrugsforpatients withmetastaticbreastcancer[J].BrJCancer,2001,84(11): 1437—1442. 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