【doc】红人综合征

【doc】红人综合征 红人综合征 坦,雾 094年第1B卷3?l 红人综合征 张炜综述(成都第卉^民医院,61D05) R3 R7.} 红人综合征(Redinansyndrome,下称RMS)一般指由万古霉素引起的以躯干 上郡为主的潮红斑.近年来对其临床现,发病机理和预防方面的研究均取得了一定的 进展,而且RMS的范围也有所扩大.现将RMS的有关问题介绍如下. 万古霉素所致的RMS 1959年首先由Rothenberg一例女孩在静输万古霉素后10分钟出现全身瘙痒, 荨麻疹,胸痛和血管性虚脱,当时考虑是类过敏反应:II.卅多年来相继报告了一些类 似病例,并命名为RMs.又由于红斑主要位于躯干上部,t故也称红颈综合征.现已明确 它是万古霉素的众多毒副反应之,,而且并不少见,对常用万古霉素治疗耐青霉素金黄 色葡萄球菌感染时,有必要了解这一综合征. 临床表现?,3,4,5]:典型的表现是躯干上部的弥漫性红斑和瘙痒,几乎发生在100 的病例.其它表现可有胸痛,胸闷,肌痉挛,血压下降,头痛,血管性水肿,唇部刺痛 和心动过速等(对狗的研究曾出现心跳停止).RMS的发生率报告不一,临床应用中为 0N35,对志愿受试者的研究可达70N90,但Wallace等指出临床应用万古霉素发 生RMS要比发现的多得多,特别是轻型者常被忽略快速静脉输入(<30分钟)比 慢输 (>l小时)发生率高,大剂量(1g以上)比小剂量(500mg以下)发生率高.Polk等 对11例志愿受试者用随机交叉方法研究的结果,在静输时间都超过1小时条件下,1g 剂量有9例发生RMS,而500mg剂量无I例发生RMS.RMS常在输入万古霉素后15N 45分钟发生,持续于输液全程,输完后大多数在30分钟左右消失,但也有一些病例在输 液末期已经减轻,或随应用次数的增加RMS发生的频率和程度也减轻. 发病机理:由于RMS的表现与组织胺的药理作用极为相似,经过多年对临床和人体 实验研究,所有文献均一致报道几乎所有RMS患者都有血浆组织胺浓度的升高,这一浓 度的升高与万古霉素的输入剂量成正比,与输入的时问成反比,血浆组织胺的浓度又与 RMs的程度有直接关系?.Sahai等3]对志愿者静输万古霉素(15mg/kg,60分钟以 上)于输完后测定血浆组织胺浓度,l2例中11倒(均出现RMs)的组织睦浓度时间曲 线下面积值(AUC)为46.7?31.3ng?min/ml,而对照的得可霉索(teicoplanin)仅为 8.7?13.2ng?min/ml,在停止静输万古霉素后1小时血浆组织胺浓度恢复到基线. 在输入时间相同情况下,Polk等[4)报告1g剂量的组织胺浓度为0.81?0.80ng/ml; 500mg时为0.18?0.14ng/ml.以剂量相同的条件而言,Healy等[5j对l0例志愿者随机 双盲交叉的研究,所输剂量均为1g,测定在1和2小时输入后的血浆组织胺浓度,结 果l0例中8例在1小时输入中发生RMs(重度2例,中度3例,轻度3例),10例中 2例在2小时输入发生RMS(均为轻度).血浆组织胺AUC在1小时均丈于2小时, 分别为74.3?5.14和38.2?1.99ng?rain/m1,各自增加了127和99. 止肚病J性病 以一k均表明RMS的发生与万古霉素促使人体的肥大细胞和嗜酸性粒细胞释放组织 胺有关,同时也不否认对过敏者可由万古霉素引起IgE介导的过敏反应,但对非过敏者 绝大多数是由体内组织胺释放所致的如前所述表现的假过敏反应:.个体组织胺受体 的敏感性可有不同,可以解释为什么一些人组织胺升高不明显而出现RMS以及一些人 有大量组织胺释放而不出现RMS.除了受体敏感性的解释外,还发现少数病侧不出现 "红人"只发生胸痛和肌痉挛:2],故一些作者[2,3,53指出在RMs的发生中,其它介质 如舒缓激肽,5羟色胺,过敏反应的慢反应物质,环磷鸟苷,前列腺素D也可能起作 用.也有人指出万古霉素本身也有直接引起RMS的可能. 预防;Wallace等[2:的研究表明,输入万古霉索前给予苯海拉明5omgN注有防止 RMS发生的作用.他们用双盲对照法对33例进行了研究,在万古霉素应用前用安慰剂 的17倒中,8恻(47)发生RMSj应用前注射苯海拉明者无1例发生.作者也指出 雷尼替丁(H受体拮抗剂)则无此作用.此外,万古霉素小剂量(500rag/6小时), 静输时间在9O分钟一2小时以上也有预防RMS发生的作用,这一应用剂量和输入时间 并不影响万古霉素的有效蜂浓度[.但在用以上方法预防时,应密切观察血压,红 斑,胸痛等症状,一旦出现则停止使用. 得可霉素是另一个新的糖肽抗生素,目前正在研究中,它与万古霉素同类,基本结 构和抗菌谱与万古霉素相似,但毒性低,虽报告一例它与万古霉素交叉过敏[6但为过 敏性反应.又经交叉研究显示得可霉素不产生组织胺的释放,不发生RMS,可能得可霉 [T与组织胺受体结台少有关.故一些作者口,3]认 素是一个高度蛋白结台(9O)药物 为得可霉素是万古霉素的一个安全替代药物. 利裙平所致的RMSc8] DeSousa等报告一例18个月女孩,困突然发现面部发红,瘙痒,严重眶周水肿及全 身皮肤和尿液桔红色变急诊入院.患儿母亲患有肺结核,患儿也因结核菌素试验阳性而 用利福平治疗.入院前3个半小时,其母发现患儿玩耍一个利福平空瓶,瓶中原装有约 100ml的2利福平悬液(2g).1小时后患儿面部发红,发热和发痒,以后2小时内眶周 水肿快速加剧,同时全身皮肤,尿液,唾液和泪液出现进行性桔红色变送入医院.入院 时患儿一般情况良好,无呕吐及发热,住院期间还排出红色成形大便.所有体征和症状 均于24小时内消退. 本倒是由利福平所致的RMS,其眶周水肿和瘙痒也是利福平的毒性表现.此种RMS 的发生机理与万古霉素全然不同.利福平是一个具有颜色的抗生素,其产色基团是化学 结构上的醌式或氢醌色芳香核[9].由于利福平吸收后在体内分布甚广,尿,眼泪和痰中 等出现淡红颜色是正常的现象,但只有在大大超过许可剂量时才会出观RMS,故在应用 利福平者出现RMS时,应认为是利福平中毒的信号. 假RMSclo~ Salit报告一例56岁男性患者,困行冠状动脉旁路手术而用得可霉素和头孢唑啉作为 术后预防感染的对比研究.术后第5天出现双上肢弥漫性红斑,红斑始于肩下方,然后 扩展至腕部,压不退色,触之不热,不痒.患者未用过万古霉素,而得可霉素不引起 RMS,最后注意到患者所穿的新浴农,是鲜红色厚绒衣料,穿前未按说明洗去衣服上的 9g4年第l6卷第3期 胶质,原是浴衣潮湿后的红颜料染红皮肤所致,躯干所穿住院衣服和戴手表处未见染 色.本倒表明通过有颜色的衣服可引起假性RMS. 参考文献 Editoria】.LancetJ舯lD}335(8696):JDa6 WzllaceMR.et8I.JI~fectDisJ99l{J64(6):J80 SahaJ.eta1.Antimi~robAgChemoterJ"O}34(5):765 PolkRE,eta1.JJafe~tDis1988}l57(3):502 Hea】YDP.etP-】.AntimicrobAgChemotherJ990}34(4):?0 McE]rathMJ1et.L~,ncet1986~j(847J):47 CooperMA.eta1.JAntimicrobChemother1990}26(2):203 DeSou$~JS.eta1.ArchDisChildl987s(62(1】):J】8J 四川抗苗索工业研究所主编《药品集"第2舟册,上悔:上海科技出版社,l981:I75 S~litIE.NEng1IMedJ9口328(8):584 (收稿:】993一ll一2O 妻 ?调查研 Redmarsyndrome(areview) ZhangWei 7,二 611例银屑病,斑秃,神经性皮炎患者抑郁和焦虑症状的调查 203例正常对照者进行了SDS和SAS量表测定.结果表明,在银屑病,斑秃和神 经性皮炎患者中普遍存在抑郁和焦虑情绪,以后者最明显a 关键词塑,喳,丝丝生盔,垫苎堕二-丝 近年来,心身医学的研究不仅重视心理社会因素的致病作用,而且亦充分注意到 躯体疾病本身对患者心理活动的不良影响,后者即所谓身一心反应"a我们在1988~ ,三 …??……? ^e?? 兜