【doc】婴幼儿肠道病毒感染
婴幼儿肠道病毒感染
2HiramatsuNetat.JHepatol-1995}22(2)l 135,142
3NunaguchiSeta1.InternMed,1994'33(6)l 3O9,316
4RockeyDceta1.JInvestigMed.1994l42 (4)l660,670
5TiggelmanAMeta1.JHepatol,1995I23(3) 307,317
6GuidoMalJHepatol,1996;24(3)l30l,
307
7MoEenoMGeta1.BiochemPharmaco1.1995' 5O(4)}515,520
8GuechotJeta1.JHepato[,1995I22(1)l22,
26
塑!至旦墨丝鲞蔓塑
9IshibashiKetal-Hepat~ogy-1996}24(1)l 27,31
10TassopoulosNCeta1.AmJGastroentero1. 1996}91(9)l1734,1738
?SaitoTeta1.AmJGastroentero1.1994}89 (5)l681,686
12PerrilloReta1.Gastroenterology.1995'109 (3);908,916
13Shi{{manMLeta1.HepBtology?1996~24 (1)}21,26
l4D'AmicoEeta1.DigDisSci,1995}40(10).
2?3,21l6
l5NevensFetaI.Liver,1993}13(1)ll5,19
f7z—sTt婴幼儿肠道病毒感染尺/2.~-a3 上海医科大学儿科医院堡苎综述朱启镕审校R弓7;, A摘要;肠道捕毒在肠道病毒感染高发季节中,对各年龄组儿童尤其对要幼儿可致
临床
现不
一
的各种疾病,在新生儿甚至可弓f起致命的,播散性感染.在美国,出生后1十月内新
生儿肠道病
毒感染率大约为l3.而其中21艋感染的额生儿发展为症状性感染本文就要幼儿肠
遭病毒感
染的流行病学,临床表现,病原学检以皿治疗等方面作一综述.一 关键调:肠道病毒,要幼儿j垒,
目前认为婴幼儿急性发热性疾病的首位
病原是肠遭病毒(EV)在已接种流行性腮
腺炎疫苗的国家中,EV是非化脓性脑膜炎
最常见的病原..新生儿,尤其是<2周者
及早产儿的EV感染往往可造成严重的,致 命的感染..EV也是监护室,新生儿室院内
感染的重要病原之一..虽然脊髓灰质炎病
毒,甲型肝炎病毒均属于肠道病毒,但有其
特殊的临床表现,因而本文所述的EV特指 除这2种病毒以外的EV.
1.EV感絷的流行病学
1.1流行季节全年散发,主要在夏秋
季,7,8月份为高发..EV检出高峰与非化
?
172?
脓性脑膜炎及婴幼儿发热性疾病的发病高峰
相一致.
1.2传播途径主要经粪口传播,其次为 呼吸道传播,密切接触也为较重要的因素,因 而幼托儿童多发,小年龄组更为常见,其原 因可能为:(1)缺乏反复EV感染后抗体} (2)不卫生习惯在此年龄组较常见.母亲, 医护人员常为传染源.
1.3流行病毒株EV呈世界性分布,不 同季节各EV的流行株极为不一,同一季节 中也可有多种不同血清型的EV流行. 1988年Dagon等在研究中发现Echol1, 30及CoxB组占所检出病原的90,CoxB 组主要有CoxB2,B3,B4及B50:.Echo组
《国外医学》流行病学传染病学分册 中可引起脑膜炎流行的病毒株主要有4,6,9, l1,14,16,25,30,31和33型".Ech0病 毒及CoxB组病毒均为夏秋季引起EV流行 的病原""
1.4决定症状性感染的因素决定症状 性感染的因素有:(1)病毒血清型,毒力,组 织亲和力及病毒量等;(2)外在因素如气温, 气湿及入侵部位}(3)宿主因素如年龄,性 别及居住环境等,新生JLEV感染的严重性 还与所获得的母传抗体量及胎龄有关t(4)院 内感染危险因素可有低于胎龄儿,低出生体 重的新生儿,抗生素或输血治疗,鼻饲,婴 儿室内收住过EV病人的床位,由同一护士 护理等0.
2.临床表现
Ev可在各年龄组引起全身或局部感 染,仅在美国,每年症状性感染大约有1000 ,
1500万,Ev感染的发病率及严重程度均 与年龄密切相关临床表现轻重不一,从无 症状排毒直至暴发性全身感染均有报道,而 在无丙种球蛋白血症等体液免疫缺陷者中则 引起慢性Ev中枢感染."
2.1新生儿临床表现新生JLEV感染 无特异症状,体征,从而使诊断复杂化.发 热极为常见,可伴有呕吐,厌食,皮疹和上 呼吸道症状,神经系统则可见颈项强直及前 囟膨隆等.
Ev暴发性感染多见于此期,出现类败 血症样表现:肝坏死,黄疸,坏死性小肠结 肠炎和心肌炎等.可发生DIC及广泛出血,往 往与严重的败血症难以鉴别,病死率 高"".文献报道,引起上述改变的EV主 要有Echo6,9,l1及CoxB组,其中Echo病 毒常发生肝炎,CoxB组感染时黄疽不常见, 但常发生心肌炎.暴发性感染与临近分娩时 母亲患疾病,起病过早(尤其生产后第1天起 病者),早产儿,特殊血清型,脐血中型特异 抗体缺乏等因素有关".前两种因素提示重 症感染常于产前获得.孕妇在分娩前一周出 现下述症状至少一项时,其新生儿可能成为 重症感染的高危儿,这些症状包括:鼻塞,咳 嗽,发热,头痛,皮疹,呕吐,腹泻或分娩
无关的腹痛".上述发现提示,经胎盘获得 的母亲抗体可避免症状性感染或减轻感染程 度,动物实验也有类似发现"".有学者建 议如母亲已出现疑似EV感染时尽量延迟分 娩至少5,7天,以便母亲抗体产生并经胎盘 传给胎儿.
新生儿暴发性EV感染死亡原因多为肝 衰竭(多由Echo病毒所致)或心肌炎,心力 衰竭(多由Cox病毒所致),而非中枢感 染."".
2.2婴幼儿临床表现不典型,起病较 急,从接触到发病自2天到数周不等,大多为 3天.发热数小时到几天后常可发生脏器受 累,尤其中枢受累时,体温可再次升高"本 期以发热及约半数脑膜受累为特点. 2.2.1最常见的症状是发热,占76, 100;其次为烦躁,常与嗜睡交替.". 2.2.2半数以上病例有厌食,约1/4病例有 呕吐,腹泻,皮疹,咽炎,咳嗽及肌痛等非 特异性症状0.
2.2.3半数可发生脑膜炎,>1,2岁幼儿 可表现颈项强直,<1岁较,,成人及稍大儿 童可主诉头痛,畏光等..
EV是夏秋季<3个月婴儿中疑似败血 症的主要病原,在233例<3个月婴儿疑似败 血症的病原体
中,EV占33,而7,10 月份检出率就占其中的65,细菌感染仅占 10m.
2.3EV所致非化脓性脑膜炎正常人
群Ev中枢感染常较轻,病程也短,非化脓性 脑膜炎,脑炎及慢性EV脑膜脑炎是SEV所 致的三大中枢疾病.EV脑膜炎大多预后良 好,无并发症.一
非化脓性脑膜炎是指有脑膜炎表现的临 床综合征,脑脊液中未检测到常见的细菌病 ?173?
原.呈良性临床经过且缺乏脑炎,脊髓炎的 体征.
<3个月婴JLEV感染时伴或不伴脑膜 炎在临床上难以鉴别,约有一半已有CSF异 常,但无相应中枢感染表现.,此年龄组中约 62与CoxB组病毒有关,而在2周龄新生 儿中有27检出Echo病毒0"
EV脑膜炎病程通常小于1周,许多病人 在腰穿后就自觉好转,可能与颅压减低有 关[",起病可渐起或急骤,主要症状有发热, 头痛,不适及脑膜刺激征,重者可伴惊厥,<1
岁常无脑膜刺激征.CSF中白细胞数从0到 数千均有,最多见500/ram,早期以中性粒细 胞占优势.CSF病毒检出率随淋巴细胞增多 而增加,淋巴细胞>100/ram'时检出率可达 86').
4.EV瘸原学揎测
由于EV感染的特点,尤其是EV在新生 儿及婴幼儿中的感染,临床上往往与细菌感
染难以区分,因而快速诊断
对于EV感染很重要.
41传统的病毒分离仍为确诊大多数EV 感染的可靠方法,但费时且敏感性较低.用 改良飞片培养结合间接免疫荧光法,时间只 需72小时,敏感度及特异度均较高". 4.2直接检测病毒抗原的快速诊断有各种 核酸杂交技术及PCR方法".对1倒x连 锁无丙种球蛋白血症患慢性Echo11脑膜脑 炎病例,用多种核酸杂交技术反复检测CSF 中病毒抗原均阴性,后采用PCR得以明 确".1996年Joep等报道1倒骨髓移植9.5 周后死于心力衰竭,心包炎的病例,其病毒 培养及血清学检查均为阴性,但尸检后其胸 水,肝,脾和肺中PCR检测EV均为阳性,从 而证实患者死于播散性EV感染,目前有关 移植后EV感染报道很少"".非化脓性脑膜 炎病毒培养阴性的CSF标本用PCR检测有 2/3EV阳性.".现已有报道用RT—PCR,竞 ?174?
塑!生旦蔓丝鲞蔓塑
争性PCR等方法用于检测EV.快速诊断对 临床提供必要的帮助,可减少不必要的治 疗"a
5.治疗
5.1免疫球蛋白免疫球蛋白中存在多 种EV的中和抗体.高危儿(母亲分娩前1周 之内有疑似EV感染者,新生儿室内有EV感 染者)出生后肌洼丙种球蛋白250mg,可减少 发病及减轻病情".应用静脉丙种球蛋白 ig/kg治疗暴~Echo11感染后,2^v3天临
床表现得以改善.无丙种球蛋白血症患慢
性EV中枢感染者使用丙种球蛋白也可稳定
病情0".
5.2保持适当的进食及水分.
5.3未明确病原体前,适当的抗生紊治疗仍
是必要的.
综上所述,夏秋季是EV感染的高发季
节,婴幼)LEV感染时临床表现不典型,暴发
感染常发生于新生儿,疑似败血症收住的病
例腰穿是必要的,且相应的EV病原学检查
也应同时进行,对于院内EV感染,尤其新生
儿感染,室内可采取相应的隔离
及预防
手段.
参考文献
1AbzugMJeta1.ClinInfectDis,1995I20 (5)l1201,1206
2DagonR.PediatrInfectDisJ,1996~15(1): 67,71
3RotbartHA.CllnInfectDisI1995I20(4):971 ,98l
4ChonmaltreeTeta1,C11nMicroblo1Rev.1989' 2(1);l,l4
5AbrugMJetaI,PediatrIn~'ectDisJ,1993II2 (10):82O,824
6RabkinCSeta1.PediatrInfectDisJ.1988~7 (3):186,190
7DagonReta1.JPediatr,1989~115(3):35l,
册
356
8AznfaAetaJ.JClinMicrobio1.1996}34(21I 313,318
9DagonReta1.JPediatr,1988;I13(6).975,
978
10AshwellMJeta1.EpidemiolInfect,1996}ll7 (3)一507,51O
?MekirmeyREeta1.RevInfectDis,1987l9 (1)l334,356
12BerlinLEetaI.JInfectDis+1993;1翩
(1O)l888,892
13K矗planMHeta1.RevInfectDis-1983~5 (6)l1O19,1032
14AbrugMJeta1.JInfectDis,l989}159(4); 761,765
15AbrugMJeta1.JInfectDis,1991}163(6)l 1336,1341
16KlespiesSLeta1.JC[inMierobio1.1996I34 (6)l1465,1467
17YerlySeta【_JClinMierobio1.1996}34
(1)l199,201
l8RotbartHAeta1.JInfectDis,1990}161 (4):787,79l
19GalamaJMeta1.ClinlnfectDis.1996I22 (6)t1004,1008
20SawyerMHeta1.PediatrInfectDJ.1994I 13(31:177,182
21AbrugMJet日1.JPediatr.1995I126(3)l447 ,450
22T丑ndREeta1.ArchPediatrAdolescMed.
l996}150(91I919,924
23JohnstonJMeta1.PediatrInfectDJ,1989I
8()l254,256
『7—f分子生物学技术在人欧利希氏体病研究中的应用R/;.; 军事医学科学院徽生物流行藕研究所燮综述张习坦审校R弓7 A摘薹:人欧利希氏体病是一种新被认识的自然痉源性疾病本文综述了分子生物学技术在人
欧利希氏体的分类鉴定,临床样本和蜱媒中病原体的捡测以及在抗原结构分析中的应用.
关键词:人欧利希氏体病;分子生物学查菲氏欧利希氏体1人粒细瞻欧利希氏体 欧利希氏体是一类专性细胞内寄生菌,
属于立克次体科欧利希氏体属,可感染多种
哺乳动物宿主".目前所知,感染人的欧利希
氏体有三种,一种是1956年在日本发现的侵
犯人单核吞噬细胞的腺热欧利希氏体,存在
于日本,马来西亚等地.近年来,在美国发
现两个以前未被认识的新种,一种是1991年
证实的查菲氏欧利希氏体(Ec),引起人单核
细胞欧利希氏体病}另一种是1994年确认的
人粒细胞欧利希氏体(HGE),致人粒细胞欧
利希氏体病.人欧利希氏体病的主要临床表
现为发热,头痛,肌痛,恶心,呕吐,意识
模糊等,严重者出现肾衰竭和中枢神经系统
症状,甚至死亡.常见的化验异常包括白细
胞减少,血小板减少和转氨酶升高.由于新
毒屯砍车
发病例不断增加,该病的公共卫生学意义日
渐突出.越来越引起人们的重视.人欧利希
氏体病之所以没有更早一些被发现,并非其
罕见.主要是由于病原苗细胞内寄生严格,难 以体外培养,分离,限制了对它的研究和认 识.近来分子生物学技术的发展对进行检测, 鉴定,流行病学调查以及特征分析提供了可 靠有效的方法.本文就人欧利希氏体病分子 生物学研究进展综述如下.
1.人瞅利希氏体的分类鉴定
由于欧利希氏体很难进行体外培养和纯 化,因而难以满足传统的微生物学和生物化 学方法进行形态学比较.从前进行分类,鉴 定主要基于其地理分布,自然宿主和受感染 ?i75?