尼美舒利口腔崩解片的制备及质量检查

尼美舒利口腔崩解片的制备及质量检查 尼美舒利口腔崩解片的制备及质量检查 西北药学杂志2006年12月第21卷第6期 - 药剂? 尼美舒利口腔崩解片的制备及质量检查 张湛睿,王树春,魏振平(1.陕西医学高等专科学校,陕西西安710068;2.天津大学化工学院,天津300072) 摘要:目的制备尼美舒利口腔崩解片.方法采用正交筛选尼美舒利口腔崩解片的处方并考察片剂质 量.结果由15乳糖,2O微晶纤维素,3O%PVPP,1CMS—Na组成的优化处方所制备的口腔崩解片口 感良好,在45S内完全崩解,10min释药979,5以上.结论该口腔崩解片处方合理,质量可控. 关键词:尼关舒利;口腔崩解片;正交试验;质量检查 中图分类号:R944.4文献标识码:A文章编号:1004—2407(2006)06—026卜O3 PreparationandQualityControlofNimesulideOrallyDisintegrating Tablets ZHANGZhan—rui'.,WANGShu—shun.WEIZhen—ping(1.Sh?anxiMedicalCoilPgP.Xian710068:2. Ti4ji University.Tianjin300072) Abstract:ObjectiveTostudythepreparationandqualitycontrolmethodsofNimesulide()rall yDisintegrating Tablets.MethodsTheorthogonaldesignwasusedtOoptimizetheformulationofNimesulide Orally DisintegratingTablets.andqualityofpreparedtabletswasexamined.ResultsBesidesNimes ulide.thetablets werecomposedoflactose15,20,PVPP300A,CMS—Na19,6.Thepreparedtabletsdisintegratedcompletely in40s,dissolvedmorethan97in10minandtastefine.ConclusionThepreparationandquality control methodsofNimesulide()rallyDisintegratingTabletsissuitable. Keywords:Nimesulide;()rallyDisintegratingTablets;orthogonaldesign;qualityevaluatio n 1:3腔崩解片(()rallydisintegratingtablets)是一 种新型口服药物剂型,服用时无需用水或只需少量 水,在口腔几,卜秒内即可崩解或溶解,非常适合儿童, 老人及在缺水状况时使用_】]. 尼美舒利(Nimesulide)为磺酰胺基化合物,能抑 制前列腺素(PG)的合成,临床用于治疗风湿性关节 炎,骨关节炎,术后疼痛及各种发烧等疾病,其胃肠道 副作用较同类药物小[2].目前有普通片剂,胶囊剂, 颗粒剂,分散片上市口],笔者就尼美舒利口腔崩解片 的制备工艺进行了研究. 1仪器与试剂 1.1仪器ZRS一4智能溶出度测定仪(天津大学无 线电厂);UV1100型紫外分光光度计(北京瑞利分 析公司);ZDY一8重型单冲压片机(上海远东制药机 械总厂). 1.2试剂尼美舒利品(自制);尼美舒利原药 (天津药物研究院药物有限公司,批号200403124,含 (江苏济川制药有限公司);微晶纤维素(山东聊城制 药厂);交联PVP(深圳优普惠公司);滑石粉(湖州菱 湖食品化工厂);羧甲基淀粉钠(西安惠安化工J一). 所用试剂均为分析纯或以上规格,所用辅料均为药用 规格. 2方法与结果 2.1处方设计口腔速崩片中的辅料最重要的是填 充剂和崩解剂.微晶纤维素流动性好,乳糖可压性 好,是首先考虑的填充剂;常用的崩解剂有低取代羟 丙基纤维素(I一HPC),微晶纤维素(MCC),交联羧甲 纤维素钠(CMCNa),交联聚乙烯吡烷酮(PVPP),交 联羧甲淀粉钠(CCMS—Na)以及处理琼脂(TAG) 等].依据[ws1一(X一058)一2003—2]将尼美舒利口 腔崩解片的含量定为100mg,并根据正交实验来选 择辅料及其用量比例. 2.1.1影响因素参考口腔崩解片的处方组成_4], 设计了L9(3)试验表对其辅料用量,配比进行筛选,通 量99.3);乳糖(上海医药工业研究院);阿斯巴甜过口腔崩解时限及口感来筛选最佳 处方组成(见表1). 表1正交试验影响因素表 262西北药学杂志2006年12月第21卷第6期 2.2结果分析 2.2.1体内崩解实验结果方差分析见表4,表5. 表4口内崩解实验结果方差分析 Foo5(2,2)一19.00F0.01(2,2)=99.00 表5口感评价结果方差分析 0o5(2,2)一19.00 2.2.2小结 (1)以口内崩解时限进行直观分析,可看出B因 素是影响崩解时限的主要因素,其次是A,C,D.方 差分析结果表明B因素对实验有显着性影响;以口 内崩解时限为指标最佳处方组成为ABCD,次佳 处方为A1B1C.D2. (2)根据口感试验指标进行直观分析及方差分析 可知,A因素为主要影响因素,B,c,D因素无显着影 响,以口服实验结果结合口内崩解实验结果得出最佳 处方为:ABC.从口服评价试验结果来看,D因素 最佳水平为D.,即最佳组合为ABC.D2.即乳糖 15,微晶纤维素2O,PVPP3O,CMS-Na1. (3)分别按最佳处方和次佳处方比例称取主药及 辅料,制成口腔崩解片;考察口内崩解时限和口感评 价,结果二者口感相差无几,口内崩解时限分别为49 和5ls,结合制备工艺故将处方定为ABCD. 2.3制备工艺及验证 2.3.1制备口含片取原辅料分别过100目筛,将 尼美舒利,乳糖,微晶纤维素,羧甲基淀粉钠,阿斯巴 甜及1/2量的交联PVP(另一半整粒时外加)混合均 匀,加入乙醇溶液制软材,用3O目筛制粒,湿颗粒在 6O,7O?干燥箱内干燥2h,用2O目筛整粒,整粒并 加入交联PVP及滑石粉,混合均匀,测含量,计算片 重,压片. 2.3.2质量检查取3批中试产品均为淡黄色片, 片面光滑完整,有光泽,口感好,对口腔黏膜无刺激 性,脆碎度和体内外崩解时间测定结果见表6. 表63批中试样品质量检测结果 wm卯m? O96}123312231887l 12323132887l 222r 3752123123123L蛊887? 1l1222333船弘H8693222: 000RR 阿北药学杂忠2006年12月第z1卷笫6期 3结论 按ABCD.制成3批尼美舒利口腔崩解片,其 外观,口感,脆碎度及体外,口内崩解试验均符合规 定,经放大试验验证以上指标均符合规定该工艺合 理,可行. 参考文献: [1]贺建昌,张建春,蒋雪涛.新型口服同体速释制剂—— 口腔速崩片[J].药学实践杂志,2000,18(3):151153. (23岁方捷,王诗明.非甾体抗炎新药尼美舒利[J].广东药 学,1998,2:4749. [3]陈新梅,高晓黎.尼美舒利及其制剂研究现状[J].西北 药学杂志,2003,18(6):284—285. [4]何忠芳,陈岚,王娟.口腔速崩片的研究进展及应用前 景[J].兰卅l医学院,2003,29(1):88—91. (收稿日期:20060210) 利巴韦林片溶出度测定方法的研究 刘燕,杨芝容,祝群,杨斌(1.四川省宜宾食品 药品检验所,四川宜宾644000;2.四川I省宜宾市第二人民 院,四川I宜宾644000) 摘要:目的建立利巴韦林片的溶出度测定方法.方 法选用《中国药典》2005年版二部溶出度测定法, 以水为溶剂,转速为50r?min,采用紫外分光光度 法检测.对5个厂家5批利巴韦林片的体外溶出度 进行了考察.结果5个厂家利巴韦林片的溶出规 律并不完全相同.结论有必要建立溶出度测定方 法,以保证药物的生物利用度和疗效. 关键词:利巴韦林;溶出度;测定方法;紫外分光光度法 中图分类号:R944:4文献标识码:A 文章编号:1004—2407(2006)06-0263—02 利巴韦林是一种新型的合成核苷类广谱抗病毒 药物,对多种DNA病毒和RNA病毒均有明显的抑 制作用.临床主要用于腙病毒肺炎的早期治疗,呼吸 道合胞病毒引起的病毒性肺炎与支气管炎,皮肤疱疹 病毒感染和流行性感冒等.为了全面考察利巴韦林 文对利巴韦林片的溶出度测定方法进行 片的质量,本 了研究. 1仪器与试药 1.1仪器TU1221紫外分光光度计,ZRS一8G智 能药物溶出仪,瑞士梅特勒AE240电子分析天平. 1.2试药利巴韦林片(A厂:批号030703;B厂: 批号20030425;C厂:批号030206;D厂:批号 0310014;E厂;030402),利巴韦林对照品(中国药品 生物制品检定所). 2方法与结果 2.1测定波长的选择取利巴韦林对照品约 10mg,用水制成10mg?L.的溶液,照分光光度法 扫描,结果利巴韦林在207nm处有最大吸收,因此 采用207nm作为测定波长. 2.2线性关系取利巴韦林对照品约10mg,置 50mI屈瓶中,用水溶解并稀释至刻度,摇匀,作为贮备 液.分别量取贮备液l_0,1.5,2.0,2.5,3.0,3.5和 4.0mI用水稀释至50mI,制成质量浓度分别为 4.236,6.354,8.472,10.590,12.708,14.826和 16.944mg?L的溶液,在207nm波长处测定吸收 度.结果利巴韦林在4.236,16.944mg?I范围内, 吸收度与质量浓度呈良好的线性关系,其回归方程: A一0.0435C+0.0182r--0.9997 2.3加样回收试验精密称取已知含晕的同一批 利巴韦林片5份,分别精密加入利巴韦林对照品,作 为样品溶液;另精密称定利巴韦林对照品适量,用水 配制成约10mg?L-的对照品溶液.同2.2依法测 定吸收度,按对照品法计算结果,求得平均回收率为 100+2,RSD为0.78("一5). 2.4溶出条件设计 2.4.1溶出方法的选择本品规格一般为100mg 和20mg,故选择桨法较好. 2.4.2溶剂的选择分别选用不同的溶出介质:水, 盐酸溶液I(稀盐酸24mL一1000mI),盐酸溶液U (9mL一1000mL)为溶剂进行试验(对同+批样品), 溶剂体积为900mI,转速为50r?rain,,在不同的时 间取样,溶出的结果(见表1)表明,利巴韦林片剂在3 种溶剂中的溶出效果相近,为了操作简使,故选用水 作为本晶溶出度测定的溶剂 表1不同溶剂在同一转速(50r-miff)下的溶出量(%) 时问/rain水盐酸溶液J盐酸溶液II 22.90 34.22 52.3O 75.87 85.59 97.3 1OO.73 1OO.73 2.4.3转速的选择取同一批样品,以水为溶剂,分 别以转速5O,75和100r-rain'.进行试验,结果(见表 2)表明,5O和75r?rain的溶出结果近似,而100 0??