新版GMP消毒剂质量风险管理文件

1. 概述 本公司的洁净区分为A级、B级、C级和D级，在对洁净区进行清洁、消毒时需使用消毒剂。药品生产企业需要使用各种合适的清洁剂、消毒剂并有一套专门的清洁、消毒程序来防止洁净区污染和交叉污染。 《药品生产质量管理》（2010年修订）关于消毒剂应符合下列要求： 附录1第四十三条 应当按照操作规程对洁净区进行清洁和消毒。一般情况下，所采用消毒剂的种类应当多于一种。不得用紫外线消毒替代化学消毒。应当定期进行环境监测，及时发现耐受菌株及污染情况。 附录1第四十四条  应当监测消毒剂和清洁剂的微生物污染状况，配制后的消毒剂和清洁剂应当存放在清洁容器内，存放期不得超过规定时限。A/B级洁净区应当使用无菌的或经无菌处理的消毒剂和清洁剂。 附录1第四十五条  必要时，可采用熏蒸的方法降低洁净区内卫生死角的微生物污染，应当验证熏蒸剂的残留水平。 2. 目的 本次风险管理主要是按《药品生产质量管理规范》（2010年修订）要求，对洁净区使用的消毒剂进行全面风险管理活动的策划。通过风险评估确认消毒剂的潜在风险，以及应采用的控制措施以最大限度地降低风险。因此，以后验证活动的范围及深度将根据风险评估的结果确定。 3. 职责 公司成立QRM管理小组，质量副总经理担任组长，组员由相关部门负责人组成。 QRM管理小组负责各部门间的质量风险管理协调，确保相应的资源保障；负责确定每个QRM项目小组成员，必要时还应聘请其他适合领域的专家及风险管理的专业人士。 QRM管理小组指定本次QRM项目小组组长为***，组员为***、***、***。 4. 风险分析 风险分析是对所确定的危害源有关的风险进行预估。QRM项目小组根据各自有关的专业和经验对是否有风险进行判断，同时对可能的危害进行分析。 序号 项目 子项目 潜在的风险及影响 1 人员 培训考核 消毒剂配制与使用培训不到位，操作人员未按规程配制或使用。 2 安全性 禁用物质、毒理等 消毒剂中含有国家规定的禁用物质或毒理学实验不合格，影响消毒剂的使用安全性。 3 耐药菌株 —— 因消毒剂的作用基理单一，长期使用一种消毒剂易产生耐药菌株。 4 设备内面、器具和手消毒 —— 设备内表面、器具和手均属于直接接触产品的部位，使用残留量大的消毒剂，容易对产品造成污染。 5 水池、地漏液封 —— 水池、地漏液封采用挥发性的消毒剂或擦拭、浸泡用浓度的消毒剂，可能因起不到消毒作用而对洁净区造成污染。   A/B级使用的消毒剂 —— 对于A/B级使用的消毒剂如微生物污染严重，极易造成A/B级洁净区及产品的污染。   消毒剂的贮存条件和期限 —— 配制的消毒剂未按规定贮存条件存放或超过使用期限，消毒剂失效。   消毒效果 —— 消毒剂的使用浓度、使用方式、作用对象、作用时间等未经过验证，消毒剂的消毒效果不明确。         5. 风险评估 风险评估是对经风险分析判断出的危害进行发生概率、严重程度的分析，最后根据风险评价准则判断风险的可接受性。 5.1风险评价准则 其中严重程度采用定性分析，发生的概率采用半定量分析，风险可接受标准以矩阵图表示。 5.1.1风险的严重度水平 等级名称 代号 系统风险定义 分值 第1级 S1 可忽略 1 第2级 S2 微小 2 第3级 S3 中等 3 第4级 S4 严重 4 第5级 S5 毁灭性 5         5.1.2 风险发生的概率等级 等级名称 代号 发生概率 分值 第1级 P1 稀少（发生频率小于每十年一次） 1 第2级 P2 不太可能发生（发生频率为每十年一次） 2 第3级 P3 可能发生（发生频率为每五年一次） 3 第4级 P4 很可能发生（发生频率为每一年一次） 4 第5级 P5 经常发生（几乎每次都可能发生） 5         5.1.3 风险的可检测性等级 等级名称 代号 可检测性 分值 第1级 D1 有报警，在线检测，可以随时发现 1 第2级 D2 能够被很快发现 2 第3级 D3 定期检查可以发现 3 第4级 D4 必须通过取样等手段才能发现 4 第5级 D5 不容易被发现 5         5.1.3风险评价准则 风险指示值=严重程度×发生概率×可检测性，低风险：（1～14）、中等风险（15～24）、高风险（24～125）。 低风险为可接受的风险，中等风险及高风险均为不可接受的风险。 5.2 风险赋值 按5.1对经风险分析确定危害的发生概率与严重程度进行评估并赋值。将评估的风险值与5.1中给定的风险可接受准则进行比较，以决定该风险的可接受性。 序号 潜在的风险及影响 发生 概率 严重 程度 可检 测性 风险指 示值 风险 等级                                                                       6. 风险降低 对上一步判断的不可接受风险和合理可降低风险，采用失效模式与影响分析（FMEA）工具进行初步风险控制措施： 编号 潜在失效模式 潜在失效影响 概率 严重性 风险指示值 风险等级 初步风险控制措施 负责人及完成日期                                                                                           7. 风险接受 确认采取的初步风险控制措施是否将风险降低至可接受的水平。 编号 采取措施前风险评定 采取措施后风险评定 是否产生新的风险 确认 结果 概率 严重性 风险指示值 风险等级 概率 严重性 风险指示值 风险等级                                                                                                               本次风险评估结论： 8. 风险回顾 质量风险的过程一旦启动，应持续应用在任何可能影响初始质量风险管理决策的条件，风险管理应是动态的质量管理过程。对于高风险应每半年一次、中等风险每年一次由QRM项目小组进行回顾，回顾时应根据新知识、新环境而更新。风险回顾可以附件的形式附在本文件正文后。 9. 变更历史 版本号 修订 新定/修订原因 新定/修订日期                 10.会签   职务 姓名 日期 QRM项目小组                               QRM管理小组