帕金森病

帕金森病 帕金森病，（Parkinson'sdisease），在医学上称为“原发性震颤麻痹 ”，又称“震颤麻痹”，是一种中枢神经 系统变性疾病，主要是因位于中脑 部位“黑质”中的细胞发生病理性改变后，多巴胺 的合成减少，抑制乙酰胆碱的功能降低，则乙酰胆碱的兴奋作用相对增强。两者失衡的结果便出现了“震颤麻痹”。 一、概述 帕金森病，是发生在中年以上常见的神经系统变性疾病。主要病变在黑质和纹状体通路，因多巴胺生成减少，导致静止性震颤、肌张力增高、运动迟缓。本病多发生于50－60岁以上的中老年人，但在遗传分型中也有家族性和少年性帕森病。男性稍多于女性。发病率约占全部病人的75－80％。 帕金森病主要表现为患者动作缓慢，手脚或身体其它部分的震颤，身体失去柔软性，变得僵硬。最早系统描述该病的是英国的内科医生詹母·帕金森，当时还不知道该病应归入哪一类疾病，称该病为“震颤麻痹”。 帕金森病是老年人中第四位最常见的神经变性疾病，在≥65岁人群中，1%患有此病；在>40岁人群中则为0.4%.本病也可在儿童期或青春期发病。二、病情分级 I期：单侧身体受影响，功能减退很小或没有减退。 II期：身体双侧或中线受影响，但没有平衡功能障碍。 III期：受损害的第一个症状是直立位反射，当转动身体时出现明显的站立不稳或当患者于两脚并立，身体被推动时不能保持平衡。功能方面，患者的活动稍受影响，有某些工作能力的损害，但患者能完全过独立生活。 IV期：严重的无活动能力，但患者仍可自己走路和站立。 V期：除非得到帮助只能卧床或坐轮椅。 三、主要病因 1、年龄老化：帕金森病主要发生于中老年人，40岁以前发病少见。研究发现，自30岁以后，黑质多巴胺能神经元、酪氨酸氧化酶和多巴脱羧酶活力，纹状体多巴胺递质水平随年龄增长逐渐减少。然而，仅少数老年人患此病，生理性多巴胺能神经元蜕变不足以致病，年龄老化只是本病发病的促发因素。 2、环境因素：流行病学调查结果发现，帕金森病的患病率存在地区差异，所以人们怀疑环境中可能存在一些有毒的物质，损伤了大脑的神经元。 3、遗传易患性。近年在家族性帕金森病患者中曾发现a共同核素基因的Alα53THr突变。但以后多次未被证实。 4、家族遗传性：医学家们在长期的实践中发现帕金森病似乎有家族聚集的倾向，有帕金森病患者的家族其亲属的发病率较正常人群高一些。 5、普遍认为帕金森并非单一因素，多种因素可能参于其中。遗传因素可使患病易感性增加，只有与环境因素及衰老的相互作用下，通过氧化应激、线粒体功能衰竭、钙超载、兴奋性氨基酸毒性作用、细胞凋亡、免疫异常等机制才导致黑质多巴胺能神经元大量变性丢失而发病。四、诊断要点 根据中年以后发病，有进行性加重的静止震颤、肌强直、运动迟缓及平衡姿势障碍的四大症状结合“面具脸”、头部前倾躯干前屈、行走时上肢无摆动及慌张步态等特征表现和进行性病程，不难诊断。 五、｛中医辩证｝ 病因病机   中医对帕金森病的病因病机的基本认识来源于《内经》。《内经》指出“诸暴强直，皆属于风”、“诸风掉眩，皆属于肝”，认为病因为风，病位在肝。《灵枢?邪客篇》指出：“邪气恶血，固不得住留，住留则伤筋络骨机关，不得屈伸，故拘挛矣”，认为其发病与风、恶血等邪气内留有关。元代张子和首先提出了“颤振”之名，明代孙一奎在《赤水玄珠》中，首次把此病命名为“颤振症”，并说颤振“乃木火上盛，肾阴不充，下虚上实，实为痰火，虚则肾虚”，认为本病病机为上实下虚。《医宗必读》说：“然木即无虚，言补肝者，肝气不可犯，肝血自养，血不足者濡之，水之属也，壮水之源，木赖以荣”，提出本病“肝肾同源”的理论。现代王永等认为，本病的病机为本虚标实，本虚为气血亏虚，肝肾不足，标实为内风、瘀血、痰热。王志英等口]认为肝风之起，乃由肝肾亏虚所致，在肝肾亏虚的基础上，痰瘀内生，阻滞脑络，更加剧了内风暗动。认为本病病位在脑，以肾虚为本，瘀血阻滞脑络为标，肝脾虚皆由肾虚而起。王海明、杨明会等_5 认为本病病位主要在脑，病变性质为本虚标实，以肝肾亏虚、气血不足为本，在本虚基础上形成了内风痰火瘀等病理改变，表现为颤振、僵直、手足徐动、行动徐缓等症状。综合众多医家学说，该病的病理性质为本虚标实，本虚为肝肾不足，气血亏虚，标实为肝风、痰火、瘀血。     六、鉴别诊断 1、脑炎后帕金综合征：通常所说的昏睡性脑炎所致帕金森综合症，已近70年未见报道，因此该脑炎所致脑炎后帕金森综合症也随之消失。近年报道病毒性脑炎患者可有帕金森样症状，但本病有明显感染症状，可伴有颅神经麻痹、肢体瘫痪、抽搐、昏迷等神经系统损害的症状，脑脊液可有细胞数轻～中度增高、蛋白增高、糖减低等。病情缓解后其帕金森样症状随之缓解，可与帕金森病鉴别。 2、肝豆状核变性：隐性遗传性疾病、约1/3有家族史，青少年发病、可有肢体肌张力增高、震颤、面具样脸、扭转痉挛等锥体外系症状。具有肝脏损害，角膜K-F环及血清铜蓝蛋白降低等特征性表现。可与帕金森病鉴别。 3、特发性震颤：属显性遗传病，表现为头、下颌、 肢体不自主震颤，震颤频率可高可低，高频率者甚似甲状腺功能亢进；低频者甚似帕金森震颤。本病无运动减少、肌张力增高，及姿势反射障碍，并于饮酒后消失、心得安治疗有效等可与原发性帕金森病鉴别。 4、进行性核上性麻痹：本病也多发于中老年，临床症状可有肌强直、震颤等锥体外系症状。但本病有突出的眼球凝视障碍、肌强直以躯干为重、肢体肌肉受累轻而较好的保持了肢体的灵活性、颈部伸肌张力增高致颈项过伸与帕金森病颈项屈曲显然不同，均可与帕金森病鉴别。 5、Shy_Drager综合征：临床常有锥体外系症状，但因有突出的植物神经症状，如：晕厥、直立性低血压、性功能及膀胱功能障碍，左旋多巴制剂治疗无效等，可与帕金森病鉴别。 6、药物性帕金森综合征：过量服用利血平、氯丙嗪、氟哌啶醇及其他抗抑郁药物均可引起锥体外系症状，因有明显的服药史、并于停药后减轻可此鉴别。[2] 七、检查项目 1、腰穿CSF（脑脊液）检查多巴胺代谢产物，可见高香草酸降低。 2、尿中多巴胺及其代谢产物即高香草酸亦降低。 3、正电子发射断层扫描（PET）或单光子发射断层扫描（SPECT）在疾病早期可显示纹状体DA转运载体（DAT）功能显著降低、DA递质合成减少和D2型DA受体活性在早期超敏，后期低敏；对帕金森病早期诊断、鉴别诊断及病情进展有一定价值。 八、早期症状 静止性震颤 震颤往往是发病最早期的表现，是该病的基本特征之一，震颤首先出现于肢体的远端，通常会出现单侧手指搓丸样运动，其后会发展为同侧下肢和对侧肢体在静止时出现不自主的有节律颤抖，变换位置或运动时，症状可减轻或停止。震颤会随情绪变化而加剧。 肌肉僵直 早期多从单侧肢体开始，患者感觉关节僵硬及肌肉发紧。影响到面肌时，会出现表情呆板的“面具脸”；影响到躯干、四肢及膝关节屈曲的“三曲姿势”。指间关节伸直，手指内收，拇指对掌，这也是震颤麻痹的特殊手姿。 行动迟缓 早期患者上肢的精细动作变慢，如系鞋带、扣纽扣等动作比以前缓慢许多，甚至无法顺利完成。行走时起步困难，一旦开步，身体前倾，步伐小而越走越快，不能及时停步，即“慌张步态”。 思维及智能障碍  抑郁可为首发症状，其常见症状如思维缓慢、空间视觉障碍、转移注意力困难、记忆力缺损和执行命令差。 合并其他症状 有时患者还会合并出现语言减少和声音低沉单调、吞咽困难、流涎、睡眠障碍、抑郁或痴呆等症状。 九、治疗 1、药物治疗 左旋多巴是多巴胺的代谢前体，可以通过血脑屏障，进入基底节后经脱羧而成多巴胺，起着补充多巴胺神经递质缺乏的作用。虽然震颤也常有减轻，但动作过缓与僵直的改善最为显著。症状较轻的病人可以恢复接近正常的活动，而卧床不起的病人可以下地行动。与周围脱羧酶抑制剂卡比多巴合用，可降低左旋多巴需用的剂量，因为后者的降解代谢被阻滞，减少不良反应（恶心，心悸，面部潮红），使更多的左旋多巴能有效地进入脑部。 2、外科治疗　 通过立体定向切除苍白球的后腹侧部（苍白球切开术）可显著改善“关”状态下的动作过缓以及左旋多巴诱发的动作困难。在某些病例中病情的改善在术后持续长达4年。对苍白球或丘脑底核进行高频电刺激看来很有希望。对丘脑中间腹核进行深部电刺激治疗帕金森病震颤或原发性震颤可能有效。这些治疗措施正在研究之中。胎儿多巴胺神经元移植可能逆转帕金森病的化学异常。在若干中心已开展了这项实验性的治疗措施，目前尚在研究之中。应用肾上腺髓质组织的已被放弃。 3、物理治疗 在疾病早期，病人应尽力完成各项日常活动。随着运动功能障碍的加重，正规的体疗与理疗有助于维持或重建躯体的调整能力，可使病人学会一些适应性的策略。由于疾病本身，治疗用药以及活动的减少都能造成便秘，病人应保持高纤维素的饮食与充分的进食。应用欧车前（子）（psyllium）与润湿性泻药（如多库酯钠）有助。[4] 4、脑起搏器治疗 脑起搏器治疗：脑起搏器治疗仅把刺激电极植入大脑特定部位，通过慢性电刺激来达到治疗效果，是一种可逆性的神经调节治疗，不破坏脑组织，不影响今后其他新的方法治疗，因而更体现当今微创外科治疗原则。脑起搏器治疗效果完全与毁损术相媲美，还能保护脑黑质组织，起到对因治疗作用，延缓帕金森病本身病情进展。刺激参数可通过体外电脑程控，随时调节刺激强度和频率，找到最佳刺激触点，具有疗效更好，更持久等优点，国外已有8年的治疗随访结果。对双侧症状的帕金森病病人可同时双侧植入刺激电极，一次手术解决所有症状。治疗手术较为安全，并发症和副作用一般都是可逆的，手术死亡率在千分之一以下。我们在100余例次帕金森病脑起搏器手术中无发生任何永 久性并发症和副作用。脑起搏器治疗已逐步替代毁损术，是目前最理想的外科治疗方法，被认为是帕金森病治疗的第二个里程碑（第一个里程碑为1968年发明的左旋多巴）。脑起搏器治疗的不足之处是费用较高，脉冲发生器电池一般只能用5～8年，到时需要更换胸部脉冲发生器。 5、中医 辨证论治   因为众多学者对帕金森病的认识不尽相同，故其在临床上的分型及具体治法、用药更不相同，现将J临床常见证型表述如下：痰热动风、气滞血瘀、气血两虚、肝肾不足4个证型。     ( 1) 痰热动风型阳盛之体或肝郁化火，火盛伤阴，灼津为痰，痰饮内伏，痰热壅盛，引动肝风，导致震颤，治疗多用清化热痰、熄风潜阳之法。王毅、姚艳妮等总结周绍华经验，主张用涤痰汤加减(法半夏、陈皮、茯苓、生甘草、炒枳实、胆南星、党参、石菖蒲、远志、竹茹、黄芩、僵蚕、全蝎、蜈蚣)治疗痰热动风型PD。张保平、姜秀云等_7]总结赵绍周经验，用导痰汤(半夏、天南星、枳实、茯苓、橘红、甘草、竹沥、天麻、丹参、钩藤、赤芍、郁金等)治疗痰热动风、风痰阻络型帕金森病。     (2 )气滞血瘀型肝郁日久，脏腑功能失调，气滞血瘀，瘀血阻络，气血运行失调，故见震颤，多用理气活血、通络熄风之法。马启明等 治疗气滞血瘀、瘀血阻络型，治以血府逐瘀汤合天麻钩藤饮加减。朱明龙用龟板、白芍、木瓜、天麻、龙骨、牛膝、何首乌、五味子、生熟地黄、川芎、红花治疗PD 38例，可以明显改善症状。 采用理气活血、化瘀通络法用复元活血汤加僵蚕、威灵仙、徐长卿等治疗气滞血瘀型帕金森病，有效缓解症状，减少副作用。     (3 )气血两虚型年老久病，脾胃虚弱，气血生化乏源，气血亏虚，血虚生风，虚风扰络，故见肢体震颤拘急，多用以益气养血，熄风止颤为法。章永红¨“认为气血两虚型，治宜益气养血，熄风活络，方用八珍汤合天麻钩藤饮加减，或用人参养荣丸治疗。等用定振汤(熟地，生地，当归，白芍，川芎，北芪，白术，天麻，秦艽，防风，荆芥，威灵仙，全蝎，细辛)配合美多巴片治疗气血亏虚型帕金森病30例，设立西药对照组配合中药协定方，两组差异有显著性意义(P<0．05)，试验组疗效优于对照组。   ( 4 )肝肾不足型素体阴虚，精血亏耗，致阴虚生风，内风扰动，故见震颤，治疗当以培补肝肾之法。李学新用熄风定颤汤(龟板、制首乌、天麻、，白僵蚕、石菖蒲、川芎、白芍等)联用美多巴治疗帕金森病，对照组单用美多巴，治疗组基本痊愈3例，显著进步8例、进步l4例，无变化2例，总有效率92．59％，对照组基本痊愈1例，显著进步5例、进步l3例，无变化8例，总有效率70．37％ 。刘泰[1 治疗肝肾阴亏型帕金森病以滋补肝肾，潜阳熄风为法，方选一贯煎合大补阴丸，用龟板、熟地各30g，沙参、麦冬各10g，枸杞子15g，当归10g，知母12g，黄柏10g，总有效率83％。   6、中医专方治疗   用生地黄、白芍、牡丹皮、麦冬、石斛、天麻、菊花、桑叶、柴胡、石决明、灵磁石、薄荷、全蝎、蜈蚣组成止颤定震汤治疗PD 21例，痊愈4例，有效12例，总有效率76．2％。 自拟滋阴熄风活血汤(地黄、山茱萸、白芍、天麻组成)疗效高于美多巴组，且中药组无美多巴不良反应。鲍晓东 运用自拟的平帕汤(雷公藤、刺五加、银杏叶、罗布麻、山梗菜 绞股蓝、净蝉衣)治疗帕金森病86例，临床痊愈为0；明显进步36例，占41．86％；进步24例，占27．9％；稍有进步16例，占18．6％；无效1O例，占11．62％；总有效率为88．33％；明显进步加进步为进步率为69．77％ 。   7、 中西医结合治疗     予以补肾养肝方药(肉苁蓉、熟地黄、山茱萸、当归、天门冬、白芍、巴戟天等组成)配合左旋多巴治疗121例帕金森病患者，治疗组减慢肝肾阴虚型帕金森病患者UPDRS评分的上升速度，改善肝肾阴虚症状，同时减少每日左旋多巴用量。 等用天麻钩藤饮合美多巴治疗帕金森病，设立单纯西药对照组，治疗组总有效率95．16％，对照组为83．8％ ，有显著性差异(P<0．05)，治疗组优于对照组。马云枝、营艳萍[20 等采用熄风定颤丸(河南中医学院第一附属医院院内制剂)及西药美多巴治疗帕金森病30例，与纯西药美多巴3O例进行随机对照治疗，中西结合治疗组有效率96．78％ ，明显高于纯西药组(63．33％)，治疗组临床症状亦由于对照组(P<0．01)。     8、中医治疗评价与展望     中医中药治疗本病有着较多的优势，如可以减轻西药副作用，减少西药用量，延缓疾病的进展，并可增强患者体质，增强抗病力，改善患者的非运动症状_2 。但目前也存在不少问题有待进一步解决：① 中医的疗效在于辨证论治，而现阶段关于帕金森病的分型治疗存在很大分歧，缺乏统一的辨证分型，应尽快制订全国统一的辨证分型标准。②中医药治疗帕金森病的实验研究的严谨性有待提高，临床实验应严格优化科研设计，剔除帕金森综合征、特发性震颤等以震颤为主的疾病，设立大样本随机对照研究，并应密切结合现代医学最新研究成果，论证中医药疗效，阐释作用机制。③ 目前帕金森病缺乏特效的药物及治疗方法，单纯依靠中医或西医治疗效果欠佳，因此提倡中西医结合共同治疗帕金森病以取长补短，弥补不足。④ 治疗帕金森病的临床报道中很多专方专药使用频繁，方剂如羚角钩藤汤、天麻钩藤饮、涤痰汤等，中药如天麻、羚羊角、钩藤、白芍、生地、首乌等，可深入并系统研究，研制出适合多数患者服用的成药。 十、护理原则 1、注意膳食和营养：本病主要见于老年人，胃肠功能多有减退，还可合并胃肠蠕动乏力、痉挛、便秘等症。此外本病肌张力明显增高，肢体震颤，能量消耗相对增加。还有些病人存在不同程度的痴呆、食欲减退、不知饥饱等。故在病人的营养方面应注意调理。首先可根据兵刃的年龄、活动量给予足够的总热量，膳食中注意满足糖、蛋白质的充分供应，以植物油为主，少进动物脂肪。适量进食海鲜类，能够提供优质蛋白质和不饱和脂肪酸，有利于防止动脉粥样硬化；多次新鲜蔬菜和水果，能够提供多种维生素，并能促进肠蠕动，防治大便秘结。患者出汗多，应注意补充水分。 2、所获众多指导和帮助：本病早期，病人运动功能无障碍，能坚持一定的劳动，应指导病人尽量参与各种形式的活动发生一定程度的障碍，生活自理能力显著降低。此时应注意病人活动中的安全问题，走路时持拐杖助行。若病人入厕下蹲及起立困难时，可置高凳坐位排便。若病人动作笨拙，常多失误，餐时中谨防烧、烫伤等事故发生。端碗、持筷有困难者，为其准备金属餐具。无法进食者，需有人喂汤饭。穿脱衣服，扣纽扣，结腰带、鞋带有困难者，均需给予帮助。 3、加强肢体功能锻炼：本病早期应坚持一定的体力活动，主动进行肢体功能锻炼，四肢各关节做最大范围的屈伸、旋转等活动，以预防肢体挛缩、关节僵直的发生。晚期病人作被动肢体活动和肌肉、关节的按摩。以促进肢体的血液循环。 4、预防并发症：本病老年患者常有免疫功能低下，对环境适应能力差，宜注意居室的温度、湿度、通风及采光等。根据季节、气候、天气等情况增减衣服，决定室外活动的方式、强度。以上措施均能有效地预防感冒。晚期的卧床病人要按时翻身，做好皮肤护理，以防止尿便浸渍和褥疮的发生。被动活动肢体，加强肌肉、关节按摩，对防止和延缓骨关节的并发症有意义。结合口腔护理，翻身、叩背，以预防吸入性肺炎和坠积性肺炎。翻身时，应注意有无皮肤压伤，并防止皮肤擦伤。 5、严密观察病情变化，观察药物效果及副反应：注意左旋多巴应用过程中的“开-关现象”和“剂末现象”，对药物的更换及 剂量的调整提供临床依据。 十一、心理护理 1、心理因素在人体发病与康复方面有着重要的作用，对帕金森病也不例外。通常可以发现病人在情绪紧张、激动或窘迫情况下，肢体震颤加重，而情绪平静时震颤减轻，精神因素可使病情恶化。本病病程很长，进行性加重，对病人精神上产生一定的压力。良好的心理护理，对于克服患者的悲观失望、焦急烦恼等消极情绪，树立正确生死观，向疾病作斗争，保持心态平衡很有意义。 2、本病在不同的阶段存在不同的心理失衡。疾病早期，病人保持相当的劳动能力，生活能够自理，震颤也不显著，疾病又无何痛苦，病人可以不甚介意，泰然处之，心理变化不大。随着病情的发展，肢体震颤加重，动作迟缓而笨拙，表情淡漠、刻板而呈“面具脸”，语调单一、谈吐断续，使病人有自卑感，不愿到公共场合，回避人际交往，并感到孤独，病人可以产生焦急、忧虑等情绪。有些病人了解到本病的结局，也可产生恐惧或绝望心理。到疾病后期阶段，病人生活不能自理，可产生悲观失望或厌世轻生的心理。晚期到病人常有痴呆存在，可以淡化心理活动。 3、心理护理强调因人施护。要做好心理护理，要了解并掌握病人的心理状态，针对其心理需要进行心理护理。心理护理是科学知识和感情的融合，通过医护人员和病人家属、朋友娓娓动听的语言来开启病人的心扉，并通过具体的关心、体贴、帮助等措施，从心理上建立和保持良好的医－护－患关系，促进病人产生有利于稳定情绪，树立抗病信心的积极的心理活动。要做到这些，护理人员要加强自身的心理修养，讲究语言艺术，在临床护理工作中深入细致，认真观察病情变化和心理活动，掌握病人心理特征的形成和心理活动的规律，有的放矢地进行心理护理。根据病人的具体情况，要注意个体化，因人施护，可获得心理护理的更好效果。 十二、预防常识 帕金森是一种发病率比较高的慢性疾病，尤其是老年人，是老年人常发的一种中枢神经系统变性疾病，给患者带来了巨大的伤害。对于健康人来说，应该及早预防帕金森病。预防需注意以下几项： 1、帕金森病患者多伴有植物神经功能损害，容易便秘，要在清淡饮食的基础上，多吃粗纤维食物和西瓜、香蕉等有通便功效的水果。此外，多巴类药物不仅要空腹服用，像鸡蛋、肉等高蛋白食物最好晚上吃，以免影响药物疗效，这也是帕金森的预防方法之一。 2、饮食方面，通常不伴有其他明显慢性病的单纯帕金森病患者早餐及午餐宜采用高碳水化合物、高脂肪饮食，而晚餐宜采用高蛋白质饮食。同时患有糖尿病、高血压、高脂血症的帕金森病患者则需针对性地选择限制糖或脂肪的饮食。 3、避免接触有毒化学药品，如杀虫剂、除草剂、农药等。避免或减少接触对人体神经系统有毒的物质，如一氧化碳、二氧化碳、锰、汞等。 4、加强体育运动及脑力活动是预防和治疗帕金森病的有效方法，可以延缓脑神经组织衰老。锻炼时，应选变化较多、比较复杂的运动形式，比如让患者多走走弯曲的石子路，这对于延缓运动功能减退，很有好处。 5、发现老年人有上肢震颤、手抖、动作迟缓等帕金森病先期征兆时，应及时到医院就诊，争取早诊断、早治疗。 6、避免或减少应用奋乃静、利血平、氯丙嗪等诱发震颤麻痹的药物。 7、防治脑动脉硬化是预防帕金森病的根本措施，临床上要认真治疗高血压、糖尿病、高脂血症