人绒毛膜促性腺激素注射日血清孕酮水平对胚胎发育及体外受精-胚胎移植结局的影响

人绒毛膜促性腺激素注射日血清孕酮水平对胚胎发育及体外受精-胚胎移植结局的影响 人绒毛膜促性腺激素注射日血清孕酮水平对胚胎发育及体外受精-胚胎移植结局的影 响 生殖医学杂志2007年8月第鲞箜塑 人绒毛膜促性腺激素注射日血清孕酮水平对 胚胎发育及体外受精一胚胎移植结局的影响 徐玉萍,曹云霞,丛林,魏兆莲,周平,章志国 (安徽医科大学第一附属医院妇产科生殖医学中心,合肥230022) ? 255? 【摘要】目的探讨控制性超促排卵(COH)中人绒毛膜促性腺激素(hCG)注射日血清孕酮(P)水平与胚胎发育及体外 受精一胚胎移植(IVF—ET)结局的关系.收集2004年8月至2005年12月在本中心接受IVF-ET治疗的395名 患者,共429个周期,根据coH中hcG注射日血清P水平分为,P0,2.86(A),>2.86,6.36(B),>6.36,9.54(c)及> 9.54(D)4组,计算比较各组的获卵数,受精率,卵裂率,优质胚胎率,妊娠率.结果各组间的年龄,移植胚胎数及受精率均 无显着性差异(P>0.05),而A组的获卵数,优质胚胎率及妊娠率均显着升高(P<0.05),D组的卵裂率显着降低(P<0.05). 结论hCG注射日血清P水平明显升高可影响IVpET的卵裂率,优质胚胎率,并引起妊娠率的明显下降. 【关键词】体外受精一胚胎移植;血清孕酮;妊娠 【中图分类号]R711.6【文献标识码】A【文章编号]1004—3845(2007)04—0255—04 AssociationofserumprogesteronelevelsonthedayofhCGadministrationwithembryonicd evelopmentand pregnancyoutcomeofinvitrofertilizationandembryotransfer XUYu—ping,CAOYun—xia,CONGLin,WEIZhao—lian,ZHOUPing,ZHANGZhi— guo ReproductionMedicineCentre,DepartmentofObstetrics&Gynecology,TheFirstAffiliatedHospital ofAnhuiMedicalUniversity,Hefei230022 [Abstract] objective:Toinvestigatetherelationshipofserumprogesteroneconcentrationonthedayofhuman chorionicgonadotropin(hCG)administrationwiththeembryonicdevelopmentandtheclinicaloutcomeof invitrofertilizationandembryotransfer(IVF-ET). Methods:Fourhundredandtwenty-ninecyclesofIVF— ETperformedinReproductionMedicineCentre oftheFirstAffiliatedHospitalofAnhuiMedicalUniversityfromAugust2004toDecember2005were analyzedretrospectively.Thesecyclesweredividedintofourgroupsonthebasisofserumprogesterone (P)levels(nmol/L)onthedayofhCGadministration:groupA(P0-2.86),B(P>2.86— 6.36),C(P> 6.36— 9.54),andD(P>9.54).Thenwecomparedtheretrievedoocytes,fertilizationrate,cleavagerate, high—qualityembryorateandpregnancyrateinthesegroups. Results:Therewasnosignificantdifferenceinthefertilizationrateandnumberoftransferredembryos inallgroups.Buttheretrievedoocytes.high— qualityembryorateandpregnancyrateinthegroupAwere higherthanthoseintheothergroups.ThecleavagerateofgroupDwaslowerthanthatoftheoth er groups? Conclusions:Thecleavagerate,high—qualityembryorateandclinicalpregnancyrateweresignificantly decreasedwhenserumprogesteronelevelsonthedayofhCGadministrationdramaticallyinc reased. Keywords:Invitrofertilizationandembryotransfer;Serumprogesterone;Pregnancy (JReprodMed2007,16(4):255—258) 【收稿日期】2006—11-2O;【修回日期】2007—05—15 【作者简介】徐玉萍(1976~),女.安徽人,硕士生,生殖医学专业.(通讯作者) 在接受体外受精一胚胎移植(IVF—ET)治疗进行 控制性超促排卵(COH)的周期中,使用促性腺激素 释放激素激动剂(GnRH—a)可抑制内源性黄体生成 素(LH),但在卵泡发育晚期仍出现血清孕酮(P)浓 度的升高.本研究旨在通过观察分析近两年在本中 心接受IVF治疗进行COH的病例,了解P升高的 原因,探讨其与IVF治疗结局的关系. 资料与方法 一 ,研究对象 2004年8月至2005年12月在本生殖中心行 IVF—ET的患者395例共429个周期进行分析,所 选病例均满足以下条件:年龄?40岁;具有正常排 卵和月经周期;不育原因为输卵管因素,子官内膜异 位症,子宫肌瘤,男性因素和不明原因不育;首次接 受IVF/卵胞浆内单精子注射(ICSI)助孕;患者的卵 巢基础储备情况无显着差别(P>0.05). 二,方法 1.分组:根据注射人绒毛膜促性腺激素(hCG) 日血清P水平(nmol/L)的不同分为4组:A组(P 0,2.86)113例,B组(P>2.86,6.36)251例,C组 (P>6.36,9.54)53例,D组(P>9.54)12例.4组 年龄,不育年限,不育原因及助孕方式均无显着性差 异(P>0.05). 2.超促排卵:入选病例均采用长超促排 卵].在前次月经周期的第19,21天肌注促性腺 激素释放激素激动剂(GnRH—a,Triptorelin,法国) 1.88mg降调节,下一周期的第3,5天开始促排 卵.方法:先用人基因重组促卵泡生长素(rFSH, Gonal—F,Serono,瑞士)3支(75U/支)启动,启动后 第5,6天加用人绝经期促性腺激素(HMG,丽珠集 团,珠海),改为1支Gonal—F加2支HMG继续促 排卵至取卵前,促性腺激素(Gn)注射4,5d后开 始经阴道超声监测卵泡生长情况,调整促排卵药物 量及至双侧卵巢直径?18mm的卵泡?2个时,注 射hCG(Profasi,Serono,瑞士)10,000IU,34,36h 后阴道超声指导下取卵. 3.精子处理:禁欲3,5d后用手淫法取精,采 用梯度离心的方法收集活动精子. 4.卵母细胞的受精及移植:体视显微镜下捡出 卵母细胞一颗粒细胞复合物,在37~C,5CO:和饱 和湿度下培养4,6h后行IVF或ICSI,12,18h 后观察原核确认受精情况,24h后观察胚胎发育情 生殖医学杂志2007年8月笫l6卷箜塑 况,48h后挑出优质胚胎为移植胚胎.取卵后第 3天(D3)行胚胎移植术,并按照卫生部相关标准严 格控制移植胚胎数. 5.子宫内膜支持和妊娠结果判定:于取卵日开 始肌注黄体酮60mg/d,移植后14d测尿hCG阳性 为生化妊娠,移植后5周B超出现孕囊及心管搏动 为临床妊娠.妊娠者继续给予黄体支持治疗至移植 后70d. 6.血清P水平测定:注射hCG日上午采血分 离血清,采用ACS18O化学发光免疫仪器及试剂(康 源,美国)测定血清P值水平.批内,批间变异系数 分别为<5及<7. 三,统计学处理 采用SPSS11.0版统计软件分析结果,组间年 龄,获卵数,移植胚胎数采用方差分析,组间率比较 采用卡方检验,均数比较采用t检验. 结果 一 ,一 般资料 患者年龄23,40岁,平均(30.84?3.37)岁;共 有429个周期,原发性不育(240周期)和继发性不 育(189周期),其中输卵管因素(268周期),子宫内 膜异位症(35周期),子宫肌瘤(5周期),男方因素 (108周期)及不明原因(13周期);平均不育年限 (5.52?3.32)年;采用ICSI266个周期,余采用常 规IVF方法受精.在429个周期中,共获卵 6,254个,每周期获卵1,55个,平均(15?7)个;总 受精数4,283个,每周期受精0,35个,平均(10? 6)个;总卵裂数3,997个,每周期卵裂0,33个,平 均(9?5)个;总优质胚胎数3,233个,每周期优质胚 胎0,31个,平均(8?5)个,总移植胚胎数1,009 个,周期移植胚胎数0,4个(?3个),平均(2.4? 0.6)个;临床妊娠数193例,临床妊娠率44.99; P水平0.37,26.03nmol/L,平均(4.35? 2.39)nmol/L. 二,注射hCG日血清P水平对胚胎发育及IVF 结局的影响 各组的年龄,Gn使用时间(d),Gn用量,hCG 日LH值及移植胚胎数经方差分析,差异无显着性 (P>0.05);而获卵数随P值的增加有逐渐增多的 趋势,将获卵数与P水平进行Pearson相关分析,获 卵数与P水平呈正相关(r一0.293),其中A组与其 他3组比较,差异均有显着性(P<0.05).各组的 生殖医学杂志2007年8月箜鲞箜塑 1各组Gn使用时间,使用量和受精,卵裂,优质胚胎及妊娠率(?s) 注:Gn使用量以COH时使用的Gonal—F和HMG的总支数计算,75u/支;与其他组 比较差异有显着性,P<0.05 受精率,卵裂率,优质胚胎率及妊娠率经.检验比 较显示,各组的受精率差异没有显着性,D组的卵裂 率显着降低(P<0.05),A组的优质胚胎率,妊娠率 都显着升高(P<0.05)(表1). 讨论 目前关于COH中hCG注射日P水平对胚胎发 育及IVF_ET妊娠结局的影响尚无一致意见.有认 为妊娠结局与黄体期P水平无关,而取决于卵母细胞 质量_3].但有人提出,P水平可影响IVF妊娠率,P 值过高(>9.54nmo1/L),妊娠率明显降低]. Fanchin等和Ozcakir等认为,P水平升至2.86 , 3.18nmol/L并持续2d,可使子宫内膜提前向分泌 期转变,种植窗移动,影响胚胎种植,临床妊娠率较 低.但都认为P值并不影响胚胎质量,而Yovel等 则认为P提前升高对卵子和胚胎质量会产生负面作 用.本资料提示,随P值升高,妊娠率逐渐下降,尤其 P>9.54nmol/L时,下降显着.其原因可能P值过 高,腺体和间质发育不同步,胚胎滞后于子宫内膜发 育而影响胚胎植入,最终影响妊娠率.因此有研究 者[9认为根据P值决定hCG注射时间是影响胚胎与 内膜发育同步的重要因素之一.但本资料提示,P值 较低时,卵裂率,优质胚胎率都显着增高,可能与P值 升高引起过早黄素化有关.研究证明过早黄素化可 使卵子及胚胎质量降低]. hCG注射日血清P水平升高原因也是近年探讨 热点.血清P由颗粒黄体细胞和泡膜黄体细胞分泌, 进入靶细胞后与胞内特异受体结合发挥生理效应,使 子宫内膜向分泌期转变,准备接纳孕卵着床及早期胚 胎发育.在自然周期,排卵前卵泡分泌微量P协助 LH峰出现.经垂体降调节,hCG注射前P轻微升高 却是因多个卵泡膜细胞正常排卵前分泌的P总和进 入血液形成,故P水平与卵泡发育数目有关[1.本 研究证明了P水平与获卵数呈正相关.血清P增加 可能是大剂量外源性FSH促使卵巢类固醇合成途径 遭到某种程度破坏_1,或是潜在早期卵巢储备降低 的表现之一l_l引. 虽血清P升高机制尚不明确,但IVF周期COH 过程中,血清P水平明显升高可影响IVF-ET的卵裂 率,优质胚胎率,引起妊娠率明显下降.提示适当减 少促性腺素剂量,避免多个卵泡发育,密切动态监测 血清P水平,合理掌握hCG注射时机,降低过早黄素 化发生,使IVF周期中血清P水平位于合适范围,而 得到理想卵子数及较高卵裂率,优质胚胎率,改善卵 子质量,胚胎发育潜能,提高妊娠率.因此,hCG注射 日血清P水平可作为决定hCG注射时间,指导选择 黄体支持方案及预测IVF妊娠结局的指标之一,联合 雌二醇(E2)应用,更可提高准确率. 【参考文献】 一一一一一一一,,一,一,,一一一一一,, 1234567 生殖医学杂志2007年8月第鲞箜塑 ? 病例报告? 输卵管切除术后同侧输卵管残端妊娠一例 杨冬,邓成艳,郁琦 (中国医学科学院,中国协和医科大学,北京协和医院妇产科,北京100730) 【关键词】重复异位妊娠;输卵管切除术 【中图分类号]R714.221【文献标识码IB【文章编号]1004—3845(2007)04—0258 —01 患者,34岁,孕6产1,于2004年5月2日因停经 37d,突发下腹痛4h人院.患者平素月经规律,周期 4/30d,量中等,无痛经,末次月经于2004年3月25 日.既往史:2003年1月23日因右侧输卵管妊娠(流 产型)在外院行腹腔镜下右侧输卵管切除术,术中见 子宫后壁与盆壁呈膜状粘连,行盆腔粘连分离术.病 理:输卵管妊娠.体检:血压100/60mmHg,心肺检 查正常.腹部胀,全腹肌紧张(+),压痛(+),反跳痛 (+).无明显移动性浊音.妇科情况:外阴及阴道未 见异常,宫颈光滑,举痛(+).子宫前位,丰满,可活 动,质中,触痛(+).右侧附件区可及一直径4cm包 块,伴压痛(+),反跳痛不明显,左侧附件区未及异 常.三合诊检查同双合诊情况.入院后检查尿人绒 毛膜促性腺激素(hCG)阳性,后穹隆穿刺抽出不凝 血.B超检查:子宫后方见混合性包块,5.5cm× 5.0cm×3.5cm,子宫周围混合性回声及盆腔积液, 深1.7cm.提示:异位妊娠不除外.立即行急诊手 术,术中见子宫丰满,左侧附件无异常,右侧输卵管残 端长1cm,膨大直径约1cm,外观呈蓝色,右侧卵巢粘 连于盆壁.腹腔内积血及凝血块共约600ml.行右 侧输卵管残端切除术.术中剖开输卵管残端见绒毛 组织.病理结果:早期绒毛. 讨论异位妊娠是妇科常见疾病,其发病率近 年呈上升趋势,发生率1/66l_1],其中以输卵管妊娠 最为常见,占9O.重复输卵管妊娠也屡见报道, 发生率27_2].但是输卵管残端妊娠相对罕见. 盆腔粘连,输卵管手术史及炎症是发生重复异位妊 娠的高危因素口].其特点是前次手术切除患侧输卵 管者,再次异位妊娠发生于对侧输卵管;行保守性手 术者多发生在同侧输卵管.盆腔粘连及输卵管炎症 均可影响输卵管蠕动功能,导致受精卵运行异常所 致.输卵管残端妊娠与受精卵游走和前次手术有 关.本例术中探查显示右侧输卵管残端长1cm,说 明前次手术仅切除大部分输卵管,术后残端可能闭 合不全,导致再通,为受精卵和精子通过右侧输卵管 残端提供了条件;其次,可能系对侧输卵管拾卵,受 精卵经过腹腔或官腔游走,着床于患侧输卵管残端. 该病例提示我们应当合理选择术式并且操作, 对输卵管壶腹部妊娠,尽可能行输卵管切开术,以保 留输卵管功能;输卵管峡部妊娠破裂,行输卵管切除 术应全部切除输卵管,以免输卵管残端妊娠. 【参考文献】 [11BeckmannCRB,LingFw,BarzanskyBM(eds).Obstetricsand Gynecology[M].2nded.Maryland:Williams8LWilkins. 1995.321. [2]BouyerJ,Job—SpiraN,PoulyJL,eta1.Fertilityfollowingrad— ical,conservative—surgicalormedicaltreatmentfortubalpreg— nancy:apopulation-basedstudyEJ].BrJObstetGynaecol, 2000,107(6):714—721. [3]吴国光,朱玲,刘颖.重复异位妊娠发病的相关因素分析[J]. 中华妇产科杂志,2003,38(10):608—610. 【收稿日期】2006一ii一16;【修回日期12006—12—27 【作者简介l杨冬(1971,),女,四川1人,博士生,生殖内分 泌专业. k…"F-量 口?3ih?h? ,一,,一一一-至帅-室?主,,,,一,一一一一盯.M啪…mnR_邑m口 一一一一一一一一 一rH帅 ,一,一一一一,一一,一一一,一一一一,一一一,一一一一,,,,一一一,一