【精品】皮内给药对福尔马林引起的大鼠急性内脏炎症的痛镇痛作用24

【精品】皮内给药对福尔马林引起的大鼠急性内脏炎症的痛镇痛作用24 皮内给药对福尔马林引起的大鼠急性内脏炎症的痛镇痛作用 江苏省麻醉学重点实验室 江苏省麻醉医学研究所，徐州 221002 王梅芳 朱珊珊 曾因明 目的: 皮内注射是一种简单的给药方法,近年来有较多临床研究 表明皮内注射局麻药可治疗躯体痛和内脏痛。和本课题相关的“皮内注射局麻药对结肠镜检查患者的镇痛效应”的临床研究已取得了较大进展，本文就这现象探讨皮内给药能否减轻福尔马林所致的大鼠急性内脏炎症痛。这样通过多中心研究可使临床结果更具确切性，为临床内脏痛的治疗提供一个新颖、可靠的方法。 方法:大鼠乙状结肠壁粘膜下定量注射福尔马林(5%，0.1ml)成功地制作了稳定的直肠乙状结肠急性炎性痛模型，根据致痛大鼠特征性痛行为进行评分。分别在实验区(直肠乙状结肠相应的脊神经体表分布区)及实验区外皮内多点注射0.125%、0.25%利多卡因和生理盐水，进行疼痛学评分;并运用c-fos免疫细胞化学技术，考察了相应大鼠脊髓Fos蛋白阳性神经元的量变关系。同时在利多卡因组采用反相高效液相色谱法(rHPLC)测定血浆利多卡因浓度观察其全身吸收作用。 结果:1.直肠乙状结肠壁注射福尔马林后，大鼠出现明显的痛行为反应，疼痛学评分明显增加，各组在第一个时间段内疼痛学评分差异无显著性(P,0.05)，支配直肠乙状结肠相关的脊髓节段Fos蛋白也明显增加，而各组之间也无显著性差异(P,0.05)。2. 在实验区皮内注射0.25%利多卡因和生理盐水均能减轻内脏痛反应，两者脊髓节段Fos蛋白明显减少;而0.125%无明显镇痛作用。3.在实验区外只有0.25%利多卡因皮内注射有镇痛作用，其相应脊髓节段Fos蛋白明显减少。4.皮内注射利多卡因组中，0.25%利多卡因组的血浆浓度显著高于0.125%利多卡因组。 结论:皮内富含游离神经末梢(感受器)，且皮肤的感受器分布密度远多于内脏感受器的分布，同时c-fos的表达可作为神经元被激活的一种标志，已广泛用于痛觉定位研究，在受到外界刺激后c-fos基因的表达产物Fos蛋白增加。在内脏致痛器官的脊神经体表分布皮区皮内注射可降低动物的痛行为学评分，相应脊髓节段Fos蛋白明显减少，其作用可能与药物经皮内吸收和局部刺激激活末梢感受器有关。但皮内给药镇痛作用的真正机制尚需进一步证实。 关键词:皮内注射;内脏痛;镇痛;Fos;脊髓;利多卡因;生理盐水