心理压力与认知——糖皮质激素的作用

心理压力与认知——糖皮质激素的作用 心理压力与认知——糖皮质激素的作用 ? 304? 心理廑力舆知 InternationalChineseNeur0psychiatryMedicineJournal2004,Vo1.5,N里.4 糖皮赞激素的作用 苗茂萆?曲成毅 摘要目的综述心理基力,糖皮赏激素及想知三者的JIIl系,焉追一步退行相JIIl研究提供参考.方法介绍了糖皮赁激 素封蔼知影謇的研究现状及作用摄制,探讨老化遏程中糖皮赁激素的作用.结果想知舆糖皮赏激素的JIIl系可受赭多因素 影謇,糖皮赏激素可能是老年想知功能下降的原因之一.特筛在有矾老年蔼知功能下降的研究中愿考虑糖皮赏激素的 作用. 鞠懿弱糖皮赁激素;摆知;心理基力 MentalPressureandCognition?FunctionofGIucocorticoids.MiaoMaohua,QChengyi.De partmentofEpidemiology, ShanzciMedicalUniversity,Taiyuan,030001,P,R.China 随着生物量晕模式向生物一社仑一心理鲁晕模式的蚌 燮,人们l;II始越来越多的JIIl注心理因素在疾病登生中的作 用.现代社t日趱激烈的碱案兢争,紧琅的生活筛奏,缓雄 的人祭JIIl系,突登的生活事件等等都在冲举着人们的心理 承受能力,因此,心理基力舆健康的J1日系日益受到研究者们 重视.心理屡力系指某些刺激事件封人在心理上所耩成的 负荷,遣獯负荷可尊致一系列的心身反愿,即愿激反愿.现 在己蹬贵心理基力舆心血管病,恶性膻瘤,消化性溃疡,糖 尿病,慢性疲劳综合征,精神分裂症,明鲤,隋瘘等多獯疾病 以及酗酒,暴饮暴食,自投等不良生活留惯和社t同有 阴,除此之外,心理屡力运可影謇神短突阕的可塑性,徙而 影謇包括晕留,记憾在内的超知功能. 综合已有的研究成果,心理屡力封健康的不良影掌座 生的生理基碇是基力引起的激素分泌.心理基力往往座生 于新的,不可预料的,不可控制的情形.在急性心理愿激情 况下,蓝斑一交感一肾上腺髓赁和和下丘腊一垂健一肾上 腺皮赁(A)系统被激活,肾上腺素,去甲肾上腺素,糖皮 赏激素都有升高,遣些改爱使镌量集中分布于腰和肌肉,血 管紧张度增高,思维敏锐,而靖化,生畏和姐藏再生,免疫反 愿剧被抑制,使槭健更好的l卦抗愿激情境,作出迅速反愿. 但如果愿激强度遏高或持缋啼镯遣畏卿t封械髓座生不利 的影謇,如心血管,消化系统,免疫系统的器赏性改燮,徒而 座生诸如以上的疾病[1].心理屡力舆想知功能的矾系的研 究相封较少,造主要是由于除了急性心理愿激座生精神分 裂症等精神疾病引起展重想知下降外,心理星力封想知的 影謇具有很大的隐蔽性之故. 心理基力封想知的影謇可通遏雨獯途径.首先,心理基 力尊致多獯激素的水平改燮,其中由肾上腺皮赁分泌的糖 皮赏激素可以穿遇血脂屏障,直接封腰细胞座生作用,而调 控适些激素分泌的神经中框一蓝斑和下丘腊一通遇缓雄的 神鲤投射舆海焉,杏仁核等部位有着密切蓐}系,在心理基力 ?中圈,山西譬科大晕流行病教研室(太原市)030001 源作用下可使唤起和注意,情绪登生改燮_z].其次,通遇封 其他部位的作用问接封腊座生影謇,如肾上腺素,去甲肾上 腺素畏期慢性升高t使心血管系兢庭于紧张状慈,尊致高 血壁,冠心病登生_3],而近年研究想焉血管因素是想知减退 的重要影謇因素n].本文将主要介绍心理餍力通遇糖皮赏 激素封想知座生影謇追一方向的研究现状,因焉糖皮赏激 素是裁獯愿激激素中奥想知明系研究最多也是最覆雄的. 急性心理屡力尊致糖皮赁激素升高己在勤物试验及人 群研究中得到釜贵.事故的幸存者在事后都表现出考的松 水平升高,而早期生活事件如父母举异,遭遇暴力,性虐待 t尊致持绩的HPA敏感,有畸可延缋薮lO年0J.慢性心理 基力封HPA影謇的研究蛄果尚不一致.勤物赏验鲒果颞 示,在6佃月的慢性社t屡力作用下糖皮赏激素有颞着升 高.失案者常被作焉慢性心理基力的研究封象,鲤济集保 障,社t支持缺乏,登挥技能的棒利被剥幸等等都使他们比 其他人承受更多的心理负搪.残项研究表明考的松水平在 失案刚登生畴焦燮化,在之后的等待再就案遏程中则有升 高.救谨工作人更24小峙工作强度舆考的松水平成正 比[a封教邱造一碱案追行的一项研究登现研究封象的考的 松水平低于正常水平,而高工作负荷,低满意度,疲劳不道 常被想焉是遣一碱案的特征[5].抑管作蔫一獯人格特征,常 常是畏期心理基力的结果,而造一人群的糖皮赏激素升高 是碓定的事贵蜘.目前比较公惩的是慢性心理屡力使HPA 轴穗定性下降,糖皮赁激素水平失衡,升高或是降低则可能 舆心理基力的强度和性臂,佃髓的愿封方式及生理特征等 多獯因素有明. 1糖皮簧激素舆强知 大量的蕾薯床和贵验室蹬j|L表明,糖皮赁激素封人囊超 知功能有负作用,特别是言语记憾[.由于下丘腰,垂娃或 肾上腺度瘤等原因尊致Cushing's综合征者主要血清季指 檩焉糖皮贯激素升高,因此常被作焉慢性心理基力尊致考 国际中华神经精神医学杂十菇(ICNPJ)2004年第5卷第期 的松水平升高的褐特模型.以造一模型封糖皮赁激素舆想 知的朋系追行了大量研究,其结蒲一致想焉慢性升高的糖 皮赁激素封超知有不良影謇,且糖皮赁激素升高的程度舆 记憾损害的程度有JIIlCio3.遂有研究得出考的松水平,海焉 髓碛,想知测验成绩三者的相阈,即考的松水平越高,海焉 髓碛越小,想知测验成绩越差[1.一些研究者赧道大剂量 糖皮赁激素治瘵的病人表现出注意力下降,思难速度减 慢C3.也有结果表明,精神分裂症患者考的松渡度舆记憾 成绩寅相朋.在老年痴呆者餮现HPA轴活性增强,考的松 漩度增高C133.糖皮赁激素受髓遍布膦内,但以海焉的渡度 较高,所以海焉是糖皮赁激素主要的靶器官.而海焉在记憾 形成遏程中是不可或缺的,遣可以解释以上研究结果,然而 生理剂量的糖皮赁激素升高较慕物及病理情形速速不同, 以上的研究结果遂不能镫贵心理蜃力畲尊致想知损害. 以贵验情境模仿短暂心理蜃力源,如负性生活事件回 憾,即典演裤,升算等,得出了许多有便值的研究成果. Tony等的研究表明,虑激水平的考的松剂量可提高研究封 象封情感材料的记憾力,如果遣一结赣成立,就可以解释剑 僵后愿激综合征的患者持缋性划侮记憾的形成Cl4].在一项 封32位缔女遥行的研究中,短暂的心理蜃力后不同研究封 象考的松反愿的不同决定了其封{己憾的作用的不同,在高 反愿性者心理蜃力封言帮记憾有增强作用,而低反愿性者 刖熹燮化(15).但也有研究结果颓示出心理屡力引起的糖 皮赁激素急性升高封想知的损害作用[1.贵验用的心理蜃 力情境及强度的不同是造成逼些研究鲒果不一致的根本原 因.封于慢性心理蜃力,刖很雅封人群追行贵验情境模仿. 劲物试验表明给予慢性刺激可以萼致海焉雏硅细胞形惩改 芰,丢失以及记憾损害,试验用的蜃力情境是使小鼠畏期庭 在其大敌一猫的视线内[1.在人颠,抑旁症患者有糖皮赁 激素的升高和海焉的萎缩,想知功能也有明颓下降,而我们 想属抑分是一獯典型的慢性心理蜃力状憋["]. 2糖皮簧激素封器知作用的生理晕基磴 综合以上结果,病理状憋(Cushing's综合征)及治瘵用 剂量(免疫抑制)峙糖皮赁激素封鳃知的损害作用是肯定 的,但在生理情况下,急性或慢性心理蜃力引起的糖皮赁激 素水平改变封想知的影掌在不同情况下有不同的结果.生 理季研究给出了遣獯不一致结果的答案.依赖海焉的季留 和记憾其生理基旋是突髑闰的畏啼程增强(Long—termpo- tentiation,LTP),相愿的畏啼程抑制(Longtermdepres— sion,LTD)则损害季留和记憾.栽项JIIl于LTP和LTD舆糖 皮赁激紊的研究鲒果表明,愿激水平的糖皮赁激素增强 LTD,而糖皮赁激素封LTP的作用却呈倒"U"形曲线.在 基旋或靼微愿激状惩下可攫得最佳的LTP,而在切除肾上 腺(低水平糖皮赁激素)或较高强度的心理蜃力啼(糖皮赁 激素水平升高较多)则损害LTPLl.但心理屡力强度的界 限很莽翠碓界定. 造成遣獯倒"U"形曲线的原因在于海焉蜀特的信虢傅 尊方式.海焉内存在雨獯糖皮贯:激素受髓一高观和力受 髓(MR)和低观和力受髓(GR),正常生理状您下只有MR 参真信髋傅尊,且有足够的糖皮赁激素舆其结合,而在病理 ? 305? 或心理愿激状悠下,糖皮赁激素或者遏量使GR也参舆了 信虢傅尊,或者不足没有占椽足够的MR位黠,雨獯情况 都使神经元受到损俦,影謇突髑的可塑性lL2. 畏期以来所蔼属的神鲤元是有寰靠分裂的捧端提而没有 了增殖分化能力的说法已受到新的研究结果的挑戟.研究 表明在海焉的富状回,神经餮生是一直存在的.由此影謇神 经萤生的因素就成属一侗新蕺题.在喵矗勒物和猴都觏察 到愿激水平的糖皮赁激素升高可以抑制神短蚕生,而肾上 腺切除刖可刺激遣一遏程Cz1]除影謇神攫登生外,糖皮赏 激素暹可尊致现存神经元的萎缩.喵齿勤物在四佃星期各 獯愿激作用后,可逆性的降低了海焉CA3匡榭突分支的敷 目和榭突的畏度.遣一遏程可被糖皮赁激素合成抑制剂所 阻断,说明海焉的萎缩是糖皮赁激素的直接作用-2.封狒 狒追行敷星期的隔雒(检测到糖皮赁激素升高)可以登现其 海焉匿榭突萎缩,伴随着细胞排列失去规则,细胞皴缩密集 以及核回缩L2.在人颠,Cushing's综合征者MRI检测瓶察 到海焉髓碛缩小,且健稽缩小的程度舆考的松水平相JIIl,但 没有罐定萎缩是否集中在CA3匡.在糖皮赏激素受硅含量 很少的尾状核,刖没有蚕现萎缩L2". 3糖皮簧激素封器知影謇的饲髓差异 糖皮赁激素封想知的影謇存在很大的异赏性,有些人 可能畏期经受桓强的心理蜃力而仍能保持旺盛的精力和良 好的超知功能,而有些人则可能在很轻微的蜃力下使表现 出遇度的反臆尊致躯髓不道,以至想知损害.性别,教育程 度,生理状况等都可能是造成差异的原因[2",但研究较多 的也更属重要的是佃性特征的作用.一方面,不同的佃性特 征其糖皮赁激素的基残水平是不一致的[2.另一方面,不 同的倡性特征决定了不同的HPA轴反愿颠型.封于重组 的愿激刺激,在某些佃髓畲尊致冒惯化(封愿激的反J皂I性降 低),而在另一些佃礁则可能尊致敏感化(封愿激的反性 升高).有赧道连续5天给予受斌者壁力情境,自我期望值 低,偏于抑谬侗性者5天内的考的松水平都有升高,丙其他 佃性者只在第一支有升高.之后表现出封蜃力的道愿.后4 天的考的松水干没有妻化【|" 4老化及老年痴呆臾葛皮簧激素弓l起疆知损害的一系 老午f莘工作者一直在JIIl心以下畿倡『口1题I老化是否 损借正常的屡力庵封能力?畏期的心理蜃力是否加速老化? 不同的量为臆对方式是否决定了"成功老龄的攫得典否? Fe~ari等瓤道.在青年,正常老年,老年痴呆三者,考 的松水平浙次升高.随着年龄增高和恕知水平降低.考的松 的?夜两升高以曩24小时爱化幅度都有下降oAD(老年 性痴呆)典VD(血管性痴呆)相比,24小啼的考的枷滚度苜 者都要高于后者.HPA轴封寞反馈抑制的重教度在者年人 特别是者年痴幂者明职下降[2.在轻度想知障裘的人拜. 24小峙的平均考的檎水平典即刻记憾成绩颈着囊相一?作 者因此提出,耆的松水平和其他指操一起可以封穗潮薯度 鳃知障囊叠展^痴幂的可能性提供依榱L2.可以岛鼻.在 普遍专花上,老化使景力鹰封能力下降,畏期的心厦蜃力兵 倡性相工作用可封者化退程座生影謇,不同的蜃力荐封方 式舆是否能够有一佃成功者龄"有密切朋.蠢[3oJ~ ? 306?InternationalChineseNeuropsychiatryMedicineJournal2004,Vo1.5.No.4 通遏HPA舆性腺轴的相互作用,心理愿激可使性激 素的水平替生燮化,徙而引起阴缝等症状[.年轻嫦女雌激 素和黄谴激素可以改善心理愿激啼的血液勤力晕效愿,而 在绝鲤后烯女雌激素替代削弱了心理愿激啼的免茶酚胺反 愿_3.雌激素水平降低已被流行病学研究磴膏舆老年烯女 痴呆的癸生有期[.,由此推酱,心理匿力可能闭接通遏降 低性激素封恕知功能蛋生作用.而适獯作用舆老化遏程中 固有的雌激素降低之朋的期系尚待研究. 老化及痴呆的考的松反愿徙一侗侧面磴膏_了考的松封 想知的损害作用,但遣獯损害是否是畏期心理鏖力直接作 用的结果尚未有研究镫赏.封老年佃健,HPA的反愿性以 及糖皮赏激素的水平差异也是存在的,造反愿了不同佃健 封心理尽力的愿封方式的不同,造檀臆封方式的外在表现 即焉佃性,也即不同佃性老年人HPA反愿性不同.佃性舆 老年人想知减退以至痴呆有着密切期系,大量研究镫明抑 管型倡性者易惠老年痴呆[..可以推靖,封心理屡力的不 同HPA反愿封老年人想知减退有重要作用. 在心理屡力舆想知领域通有许多谜圈等待解阴.维缋 深入嗣祥愿激激素舆神短元作用的生理橇制,特别是糖皮 赏激素舆想知的剂量,反愿期系及其在老化遏程中扮演的 角色,将封指尊畴床用莱和预防老年想知功能下降起到重 要作用. 5参考文献 [1]RobertM.Sapolsky.Ghicocorticoids,stress,andtheiradverse neurologicaleffects;relevancetoaging.ExperimentalGerontolo- gy.1999(34)72l [2]HellhammerDH,WadeS,Endocrinecorrelatesofstressvulnera- bifity.PsychotherapyandPsychosomatics.1993,60(1):8 [3]WeidnerG.KohlmalrnCW,HorstenM,etal,Cardiovascularre- activitytomentalstressintheStockhohnFemaleCoronaryRisk Study,PsychosomaticMedicine,2001,63(6):917 [4]KilanderL,NymanH,BobergM,etal,Hypertensionisrelated tocognitiveimpairment:A20一yearfollow-upof999men.Hyper- tension,l998,3l(3):780 [5]UlrikeEhlert,JensGaab,MarkusHeinrichs.Psychoneu— roendocrinologicalcontributionstotheetiologyofdepression, posttraumaticstressdisorder,andstress-relatedbodilydisor- ders:theroleofthehypothalamus-pituitary-adrenalaxis.Bio- logicalPsychology,2001,57(1,3):14l E6]KerrDS,CampbellLW,ApplegateMD,BrodishA,eta1.Chronic stress?inducedaccelerationofelectrophysiologicandmorphometric biomarkersofhippocampalaging.JNeurosci1l:1361 [7]AmetzBB,BrennerSO,LeviL.Neuroendocrineandimmuno- logiceffectsofunemploymentandjobinsecurity.Psychotherapy andPsychosomatics.,l99l(55):76 [8]Aradal-EriksonE,EriksonTE,HolmAC,etal,Salivarycorti— solandserumprolactininrelationtostressratingscalesinagroup ofrescueworkers.Bio1.Psychiatry.1999(46):850 [9]KirschbaumC.WolfOT.MayM,eta1.Stressandtreatment inducedelevationsofcortisollevelsassociatedwithimpaired declarativememoryinhealthyadults.LifeSeience,1996(58): 1475 [io]WhelanTB,SchteingartDE,StarkkmanMN,eta1.Neu— ropsycholngicaldeficitsinCushing'ssyndrome.JNerv.Ment. 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(上接第306其) [26]VanEckM,BerkhofH,NicolsonN,etaLTheeffectsofper- ceivedstress,traits,moodstates,andstressfuldailyeventson salivarycortisoLPsychosomaticM:ediclne.1996,58:447 [27]KirschbaumC.PrnssnerJC.StoneAA.FederenkoI.GaabJ. LintzD.SchommerN.HieUhammerDH.Persistenthighcorti-. solresponsestOrepeatedpsychologicalstressinasubpopulation ofhealthymen,PsychosomaticMedicine.1995,57(5):468 [28]FenariE,ArcainiA,Gomati.Pinealandpituitary—adrenocorti-. calfunctioninphysiologicalagingandinseniledementia.Exper— imentalGerontology.2000,35(9,10):1239 [29]OliverT.wolf,AntonioConvit,ElissaThom,eta1.Salivary cortisoldayprofilesinekderlywithmildcognitiveimpairement. 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