苯妥英钠的合成.doc
实验一 苯妥英钠的合成
(Synthesis of Phenytoin Sodium)
苯妥英钠为抗癫痫药,适于治疗癫痫大发作,也可用于三叉神经痛,及某些类型的心律不齐。
化学名为 5,5-二苯基乙内酰脲钠
(Sodium 5,5-diphenyl hydantoinate),又名大伦丁钠(Dilantin sodium)
ON化学结构式为: CH56ONaHC56 NH
CHONNa 151122
本品为白色粉末,无嗅、味苦。微有吸湿性,在空气中渐渐吸收二氧化碳析出苯妥英。
本品在水中易溶,水溶液呈碱性反应,溶液常因一部分被水解而变浑浊。,能溶于乙醇,几乎
不溶于乙醚和氯仿。
一、目的要求
1(学习安息香缩合反应的原理和应用维生素B及氰化钠为催化剂进行反应的实验方法。 1
2(学习有害气体的排出方法。
3.学习二苯羟乙酸重排反应机理。
4.掌握用硝酸氧化的实验方法。
二、实验原理
1.安息香缩合反应(安息香的制备)
VitBCHO1
or NaCNOHO2.氧化反应(二苯乙二酮的制备)
HNO3
OOOHO
3.二苯羟乙酸重排及缩合反应(苯妥英的制备)
OH1.HNNCONH/NaOH22 HC56O
HC56N2.HCl OOH
4.成盐反应(苯妥英钠的制备)
OONN HCNaOH56HC56ONaOHHC56NHCHO 256NHH
三、实验方法
(一)安息香的制备(盐酸硫胺催化)
1.原料规格及用量配比
名称 规格 用量 摩尔数 摩尔比
苯甲醛 CP d 1.050 bp179.9? 20ml 0.2
盐酸硫胺 原料药 3.5g
氢氧化钠 CP 10ml
2. 操作
在lOOml三口瓶中加入3(5g盐酸硫胺(Vit.B)和8ml水,溶解后加入95,乙醇30ml。搅拌1
下滴加2mol/L NaOH溶液10m1。再取新蒸苯甲醛20ml,加入上述反应瓶中。水浴加热至70?左右反应1.5h。冷却,抽滤,用少量冷水洗涤。干燥后得粗品。测定熔点,计算收率。mp 136—l37?
注:也可采用室温放置的方法制备安息香,即将上述原料依次加入到lOOml三角瓶中,室温放置有结晶析出,抽滤,用冷水洗涤。于燥后得粗品。测定熔点,计算收率。 (二)二苯乙二酮(联苯甲酰)的制备
1.主要原料规格及用量比
名称 规格 用量 摩尔数 摩尔比
安息香 自制 8.5g 0.04 1
硝酸(65%-68%) CP d 1.40 bp122? 25ml 0.37 9.25 2.操作
取8.5g粗制的安息香和25ml硝酸(65,-68,)置于lOOml圆底烧瓶中,安装冷凝器和气体连续
[1]吸收装置,低压加热并搅拌,逐渐升高温度,直至二氧化氮逸去(约1.5—2h)。反应完毕,在搅拌下趁热将反应液倒入盛有150ml冷水的烧杯中,充分搅拌,直至油状物呈黄色固体全部析出。抽滤,结晶用水充分洗涤至中性,干燥,得粗品。用四氯化碳重结晶(1:2),也可用乙醇重结晶(1:25),mp(94—96?。
(三)苯妥英的制备
1.主要原料规格及用量比
名称 规格 用量 摩尔数 摩尔比
二苯乙二酮 自制 8g 0.03 1
尿素 CP 3g 0.05 1.66
15%氢氧化钠 CP 25ml
乙醇 95, 40ml
2.操作
在装有搅拌及球型冷凝器的250ml圆底瓶中,投入二苯乙二酮8g,尿素3g,15,NaOH
25ml,95,乙醇40ml,开动搅拌,加热回流反应60min。反应完毕,反应液倾入到250mL水中,
加入1g醋酸钠,搅拌后放置1.5h,抽滤。滤除黄色二苯乙炔二脲沉淀。滤液用15,盐酸调至
pH6,放置析出结晶,抽滤,结晶用少量水洗,得白色苯妥英粗品。Mp.295-299? (四)苯妥英钠(成盐)的制备与精制
[2]将与苯妥英粗品等摩尔的氢氧化钠(先用少量蒸馏水将固体氢氧化钠溶解)置100mL烧杯中
后加入苯妥英粗品,水浴加热至40?,使其溶解,加活性碳少许,在60?下搅拌加热5min,趁热
抽滤,在蒸发皿中将滤液浓缩至原体积的三分之一。冷却后析出结晶,抽滤。沉淀用少量冷的
[3]95,乙醇,乙醚(1:1)混合液洗涤,抽干,得苯妥英钠,真空干燥,称重,计算收率。
注释
[1].硝酸为强氧化剂,使用时应避免与皮肤,衣服等接触,氧化过程中,硝酸被还原产生大量
的二氧化氮气体,应用气体连续吸收装置,避免逸至室内影响健康。
[2].制备钠盐时,水量稍多,可使收率受到明显影响,要严格按比例加水。
[3].苯妥英钠可溶于水及乙醇,洗涤时要少用溶剂,洗涤后要尽量抽干。
四、预习
1.安息香缩合反应的原理,
2.在苯妥英的制备中,加入醋酸钠的作用是什麽,
3.熟悉操作过程。
五、思考题
1(制备二苯乙二酮时,为什么要控制反应温度使其逐渐升高?
2(制备苯妥英为什么在碱性条件下进行?
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