特发性垂体性生长激素缺乏症下丘脑—垂体—靶腺轴完整性探讨

特发性垂体性生长激素缺乏症下丘脑—垂体—靶腺轴完整性探讨 特发性垂体性生长激素缺乏症下丘脑—垂 体—靶腺轴完整性探讨 ff) 临床儿科杂志1996年第1 7; 特发性垂体 上海市儿科医学研究所上海第二医科大学附属新华医院JL科(2.0.92) f了 沈永年叶军IV黄晓东王传丰陈崇毅谢丹红陈瑞冠 ,d提要对25倒典型的垂体性GH缺乏症进行下丘脑垂体甲状腺,肾上腺和性骧轴功能桦I!f-螗 TRH,ITT和LHRH激发试验结果表明单一GH缺乏症3倒.i2吖.多种垂体澈索缺乏22例,占8s其中 垂体TSI-I,ACTH,FSH或LH储备和分泌功能低下分别为14(06,.31]2f,1(80)例忙随1f FSH/LH同时受累11倒(440)tTSH和ACTH同时受累2例(占8).TSH,ACTH和FSH/LH同时鼍累I 例(4)了解垂体其它撇素不足t及时有效替代治疗,有助于GH治疗效 果和避免成人期性幼稚育症菩 据国外报道,特发性垂体性生长激素(GH)缺乏 性侏儒症约有半数病例伴有其它垂体激素缺乏] 在国内.有关GH缺乏症下丘脑一垂体一甲状腺,肾上 腺和性腺轴的完整性研究尚无资料.为此,我们对 25例典型的,严重的垂体性GH缺乏痘,在GH恼 疗前,进行有关下丘脑一垂体一靶腺轴功能测定,其结 果如下 对象与 , , 研究对象(1)GH缺乏组:病例均选自 我院内分秘门谚长期随访者,共25例,其中男19 例,女6例;年龄平均16.1=4.5岁(8.9,255 岁),根据Greulich—Pyte骨龄图谱其平均骨龄8.7士 3.5岁(3.0,13.0岁).诊断依据?典型临床表现, 体态幼稚,缺乏第二性征皮下脂肪较丰椭;?身高 每年增长<4cm?骨龄较实际年龄延迟3岁以上{ ?身高较同龄,同性别正常儿均值低3.5SD;?颅脑 核磁共振成像垂体高度<4mm(较正常明显缩小) @2种药物(可乐定和L一多巴)GH激发试验,GH峰 值均t5,ug/I,{H释放激素(GHRH)激发试验.GH 峰值<10】,:.除外肝肾和染色体疾病,肝肾功 能正常,6俐女性的染色体检查正常(2)对照组继 康儿童l0恻.女8恻,男2例I平均年龄95?2.3 岁 二,方法卜j促甲状腺素释放激素(TRH) 兴奋试驻:TRH剂量为7,~g/kg,最大剂量2o0,ug,静 注前及后30,4j,60,90,120rain取血,分离血.骨 一 20’C冷藏,待测促甲状腺素(TSH)TSH捌)12采 用放免法.TRH兴奋试验结果符台下列1项者.即 表示垂体TSH储备或分泌功能低下:?TSH峰时 ?90:minI@TsH峰值?10mU/L (二)胰岛素低血糖激发试验(ITT):正规胰岛 索t’RI)剂量0.05u/kg,静注前及后1j,30,d5,60, 90rain取血.分离血清,置一20【冷藏t待皿庋质 醇在该试验期,采用微量氧化酶法进行血糖监测, 如血糖下降至基值50以七或<0.2mmol1有 效刺激,如血糖偏高,则复RI静注刺激;如皮质醇 峰值?193nmol/L(7g/,a1),则闻接lr兑明垂体 ACTH储备或分泌功能低下 (兰)促黄体生成激素释放激素(LH—RH)兴奋 试验LHRH剂量为2.5/kg,最大剂量1o0,静 往前及后l5,30,45,60,90,120rain分驯埘j1.,高 血清,置一20”(2冷藏,待测卵泡刺激素(FSH)和促黄 体生成毒(1H)LHRH兴奋试验llI项 者,表示垂体促性腺激素储备或分泌能低]:(1) F{或LH峰时延迟?90rain-,.-. 基值与峰值茫差异:(s)FsH或IH峰值转摹值甜高 21.?.同时峰值与基值比2 日 口? ‘ , TRH激发试验TSH4-刚峰时和峰值发生 病例数见表l结果表明:(】)有7例延迟至?9f~min 襄l两组1”1tlt激发试验结果比较 1生 , . 是 务嘲 龇 ;1瓣撩棉翻一 ?364? (2)有8例峰值?8mU/L,其中有l例既有峰时延 迟,又有峰值低下,故共有14例(56.0)显示垂体 TSH储备或分泌功能低下. 二,ITT激发皮质醇峰值结果显示GH缺乏 组有3例血清皮质醇峰值<193nmol/L,其皮质醇 值分别为63.3,101.8,129.3nmoi/L,而10倒正常 对照,无l例低于193nmol/L. 艋床儿科杂志1996年第14卷第6期 三,LHI~H激发试验,FSHLH反应峰时和睦 值见表2=结果表明:(DFSH和LH峰时延长共17 例}(2)FSH反应值异常4倒,均为峰时延长者;LH 反应值异常8倒其中j例同时伴有峰时延长,因 此,垂体促性腺激素储备或分泌功能低下共20例 (800){(3)同一个体对LHRH反应不一,两者同 时反应低下只有2倒. 表2LHRH激发试验两组结果比较 LHRH激发试验3年后随访共2O例(其中女6 例.男l4例),女性随访时平均年龄17.7土3.0(13 , 22岁),男性平均年龄拍7土4.8(14,28岁) LHRH激发试验中.LH绝对值升高2tz/L和LH峰 值与基值比>2,3例女性中.分别于13,15,2O岁出 现明显第二性征,面峰时延长,反应值异常3倒,至 今尚未见明显第二性征(年齿争分别21,L4,23岁).男 性中.LHRH激发试验中LH反应正常者L例,20 岁时出现明显第二性征有2例LH绝对值上升< 29/L.但峰值与基值比?3者,分别在19,16岁出现 明显性征,有11倒至今束出现性征.随访结果表明. 2o例GH缺乏症中,有6铡出现明显第二性征,有 L4例至夸尚未出现,处在性幼稚状态. 综合3种激发试验结果表明:单一GH缺乏症 只有3例,多数有2种上垂体前叶激素同时缺乏, 伴TSH和促性睬激素缺乏共?例,伴TSH和 ACTH蚨乏2例,3种激素同时缺乏(TSH+ACTH +促性腺激素)L例.多种激素缺乏共22例,占 蛐.O. 讨论 人类自受精卵至成人是,个生长发育过程.它 受多种因素调节和控制.维持正常生长除与遗传,环 境因素外,生长激素,甲状腺素,性激素和肾上腺皮 质激素具有重要作用].甲状腺素可兴奋垂体GH 细胞中GHRNA合成,加强GH细胞对GHRH的 反应和增加GH受体数量,生长激素治疗GH缺乏 症过程中,常伴发低T血症(指T~6,ug/d1),本文 25例GH缺乏症中,有22铡血T明显下降,及时 补充甲状腺素,可增加生长速率.ACTH能刺激垂 体分泌GH,而GH缺乏症时.皮质醇对生长抑制阚 值较正常为低.故GH缺乏症伴有ACTH缺乏时, 皮质醇替代治疗应从小剂量开始t性激素与青春期 生长加速密切相关.GH缺乏症在治疗时如能及时 了解其它垂体激素的功能分泌不足时,对应激素 替代治疗,有助于加强GH治疗教果和避免成人期 性幼稚不育薤等 随着生物合成的生长激素鞍普遍应用,GH 缺乏症部分病人最后身高可达到正常人的平均高度 的一2SD之由,或接近一2SD,而性睬发育延迟或不 发育已日益被家长和患者所关注,性腺不发育或发 育延迟虽不威胁生命,但可给患者带来严重的精神 创伤.性腺在形成过程中,有两类不同源的细胞组 成,一类为生殖细咆.另一类为产生和分泌性激素的 内分泌细胞.驶乏前者,男性不能生精,女性不能产 卵;缺乏后者,外生殖器和第二性征均不能靛育.本 文25例GH映乏症经LHRH激发试验和临床随访 结果表明:至少有70病例因缺乏促性激素而致性 睬发育不良或延迟.GH缺乏症伴随促性腺激素缺 乏诊断和治疗常会延迟到14岁以后,甚至到20岁 尚末得到台适治疗=在治疗促性腺激素缺乏常采用 促性腺激素替代,但其效果与靶器官(性睬)有无反 应有关.此外+性睬如缺乏正常及时的促性睬激素刺 激.可造成腹用性萎缩,而导致促性腺激素治疗无 效.因此.促性腺激素缺乏在青春期前诊断有着重要 现实意义本文采甩的LHRH激发试验评竹性腺功 临床儿科杂志1996年第 能至今尚有争论.张氏指出:静注LHRH后,男女儿 童LH和FSH可较基值增加3倍以上,峰时在15, 30rainHughes指出:LH,FSH反应取决于青春发 育期,青春期前LH增加3,4U/L+FSH增加2, 扎T儿,青春早中期反应增大,尤其LH更明显}如 LH缺乏反应,常提示促性腺激素缺乏.Job认为 LHRH擞发试验有一定的局限性.Parteh[4建议在 LHRH试验后紧跟做缄毛膜促性激素(HCG)试验, 如睾酮水平和LHRH试验中LH峰值均低于正常, 则可能有促性腺激素缺乏本文采用LHRH激发试 验和3年后临床随访结果,两者存在一定差异,前者 促性腺激素缺乏占聃,后者为7O+说明该试验 尚有一定参考价值 参考文献 ; .365. hormonedeficiencysyndromeiaadults.CllnEn docrinol(0).1992.37:387 [2]BercuFB.DiamondFB.Regulation0fgrowthhor— modeseeretiomPediatricianDisorderSofGrowth andDevelopmentPartl1987.14.94 [T出a?KtT~nokaT.SaitoT,et.Psythosocial adjustmentinalargeCohortofadultswithgrowth hormonedeficiencytreatedwithgrowthhormonein childhood,summaryofaquestionnaireRurveyActa PaediatrtSupp]1994,319,18. E4]PartsehcJ,HermanussenM.Sippe1]WG.DifJ’eren— tiationofmalehypogoaadottopichypogonadismcon— stitutiona|delayo?pubertyhypulsatileadminJstrar tionofgonadotropinrel~singhorlllo~e.JClinEn— doerinolMetah,l985.60|1196. (1994年11月25日牧稿,1995年4月20日修回J f一;f 吡唑甲氢龙对青春期前矮身材儿童的促生长作用:附38例 , 同济医科大学同济医院J乙030) 7 王珊林汉q-聪胡晓峰魏虹舒丹方傻敏王暮进 胁内謇撮要70侧青春期前生长落后患儿,随机分为两组.分别毗唑甲氲龙干口可乐定(A组).或单一可乐 定治疗(B组)A组身高增长遗率由治疗前30士0.9cm/年增至86士1.7era/年?B组身高增长率由治疗前2.7 士1.0cm/年增至6.3士1.7cm/年.结果表嚼:吡唑甲氢龙对青春期前生长落后患儿有明显的促生长作用. 我们以往曾证实可乐定对矮身材儿童的促生长 作用.r为了进一步提高疗效,我组自1990年起应 用吡唑甲氢龙与可乐定联合治疗,现小结如下 对象和方法 一 ,对象7O倒矮身材患儿均符合下列标准: (1)身高低于同龄同性别正常儿童身高的第三百分 位数I(2)骨龄落后于年龄2岁或以上(年龄7.6士 2.8岁,骨龄4.4士2.5岁);(3)临床上都已排除营 养不良,染色休疾病和其他系统器质性疾病,均无性 发育体征’(4)均未经药物治疗(5)全部病例均用复 台刺激试验生长激素分泌功能,在其同时还测 定了其它下丘脑一垂休轴功能]HG,TSH,FSH, LH…T岛等激素均用RIA检测,药盒由上海科苑 生物工程技术中心提供 二,分组所有患儿随机分为:用吡唑甲氢龙 和-J乐定联台治疗(A组),其中GH峰值<10~g,/’L 者20倒(52.6),GH峰值?lO.ug/L者18倒 (47.’)j单用可乐定治疗(B组),其中GH峰值< 10.ug/L者l4倒(43.7%),GH峰值?10#g/L者18 倒(56.3).两组无明显差异.B组中另有5倒失去 随访.未列入统计 三,治疗和观察为对比疗效,全部病倒在治 疗前均先行观察6,12个月在一8.4个月).测算各 例在无任何治疗时的身高年增长速率(GV.)=治疗 前再测定骨龄(BA前) 治疗方案:可乐定每晚睡前口服1次,剂量为 1?pg/M.毗唑甲氢龙为ling/日.每日1次}每3, 6个月复查一次身高,体重,肝功能,并计算其身高 年增长速率(GV)}每6个月复查骨龄(BA后)1 次.如骨龄落后于年龄不足2岁,则停止治疗 结果 表1列出了两组病例的对比资料A,B两组患 , . 獬