庆大霉素生产工艺

庆大霉素生产工艺 硫酸庆大霉素生产工艺 培养48小时左右，培养24小时左右， pH自pH6.8-7.4无菌接入然，36-37?发酵用小一级种子二级种子三级种子单胞菌罐罐罐 培养24小时左右， pH6.7-7.4培养4天，洗涤洗脱酸化中和四级种子分离漂洗脱色交换罐34-35? 洗脱收率?98% 浓缩收率?88%调pH至5.0-5.8浓缩成盐脱色压滤 炭脱收率?95% 进塔温度:116-135? 喷速:20-80L/h产品喷雾干燥喷雾收率?90% 硫酸庆大霉素工业发酵的总流程图 孢子悬浮液的制备流程及工艺 设备: 蒸汽灭菌柜 双人净化工作台 操作步骤 1.分装纯化水至三角瓶，每瓶装150mL左右。 2.组装接种瓶及接种皮管，组装严密，包扎结实。 3.以上器材及接种用具灭菌，125?1?C，60min。 4.在缓冲间穿好无菌衣，戴上无菌口罩，进入洁净室，符合 人流)物流进出程序。 5.用酒精棉球擦拭超净台面)双手，先擦台面，后擦手。 6.开启超净台通风，观察风速是否正常，将接种瓶、皮管、 无菌水、接种铲及斜面摆在洁净台上。 7.将灭菌纯化水倒入茄子瓶中，一瓶纯化水倒两只茄子瓶。 8.用接种铲将孢子刮下制成孢子悬浮液，用力适度，勿刮出培养基碎屑。 9.打开接种瓶瓶口，将孢子悬浮液全部倒入接种瓶中，注意不要倒在瓶口处，然后重新组装好接种瓶及接种皮管。 10. 制备完毕关闭洁净台，出洁净室，符合人流、物流进出程序。 物料指标 物料编号 物料名称 投产数量 0601013 纯化水 150-200ml --- 子斜面孢子 4支 一级种子发酵培养 操作步骤 1.校正量具，小于1kg用台秤，大于1kg用磅秤。 2.先后将淀粉，玉米粉，硝酸钾，蛋白胨，轻质碳酸钙称好后装在编织袋中，准备投料。 3.向事先冲洗干净并压净的一级罐中加水至埋住下层搅拌桨时，开搅拌，然后将称好的物料缓缓加入罐中，再分别量取2%氯化钴溶液和豆油加入罐中，加水至所需体积。上紧罐盖，准备灭菌。 4.打开罐底阀，放掉夹套水，夹层通蒸汽预热至90?后关闭。 5.由取样管、压出管、进气管3路进蒸汽，进行直接蒸汽灭菌。升温，当罐压达0.1MPa时，保压30min。保压过程重要适当控制进气、排气。 6.灭菌结束，先关排气阀，后关进气阀，当罐压低于空气分过滤器压力时，再开空气进气阀，控制排气要适当。 7.打开夹层冷水阀，关闭罐底阀，打开回水阀降温至38?时关闭。消罐人员停搅拌，进行压差接种。 8.消罐人员停搅拌，将罐压降至0.04Mpa, 看罐人员配合种子组人员接种，先取无菌样，接种前点燃火圈烧接种口，对接种口消毒，火焰要大，要均匀。用火圈保护打开接种咀套管。 9.种子人员一手持接种瓶，一手将接种皮管插入接种咀。种子罐放在木盒或双层布袋中以防爆裂，关闭种子罐机械搅拌。当罐压降至0.03-0.04MPa，种子组人员在火焰保护下将接种头上的纱布迅速插入接种口上。 10.种子人员高举接种瓶并倒置，再由消罐人员慢慢降低罐压至0.04Mpa,借压将接种瓶中的孢子悬液引入罐内。一次接种不完可以重复多次至接种完毕。罐压应维持在0.04-0.08 MPa之间。 11.接种完毕，先关接种阀，再拔接种皮管，并拧上接种咀套管。 12.调节进排气控制罐阀，空气流量达到工艺要求，并开搅拌，交值班 实际培养参数控制 培养参数控制 培养时间 罐温 罐压 空气压力 空气流量 搅拌时间 0.06MP0.1MPa 30m*3/-- 48小时37度 a h 左右 镜检 镜检步骤 1.取样 打开蒸汽阀先灭菌，然后关蒸汽阀，打开取样阀取样。取样完毕后关阀，再次打开蒸汽阀灭菌，关闭。 2 用载玻片沾取一薄层发酵液，加热以使发酵液固定在载玻片上，然后滴加美兰溶液进行染色，在显微镜下观察目的菌的菌丝形态。 3.配制酚红肉汤培养基，在培养基中加入发酵液在恒温箱中进行培养。一定条件下观察培养基颜色的变化来判断是否染菌。 4.另取样用粘度计测粘度。 一级种子镜检 1.正常 菌丝形态:实团，网团，边散，伸展，原生质充足。 无菌度: 正常，即无杂菌污染。 3.实例 批号21011097 一级种子镜检生长指标 生长时间 菌丝形态 菌丝数量 杂菌情况 22h 小网、分支量少 正常 短 30h 网团、实团 量一般 正常 38h 网团、较伸量较多 正常 展 46h 实团、边散 量多 正常 51h 实团、伸展 量多 正常 二级种子的培养 操作步骤 1.校正量具，小于1kg用台秤，大于1kg用磅秤。 2.向配料罐中加水埋住下层搅拌，开搅拌，将淀粉，玉米粉，硝酸钾，蛋白胨，轻质碳酸钙投入配料罐，最后再量取泡敌加入，并加水至所需体积，搅拌15min，开启打料泵往事先准备的空罐中打料。打料完毕，关闭打料泵，停搅拌。 3.上紧罐盖，关闭罐上所有连接管道二道阀，打开所有靠罐阀及小排气阀准备灭菌。 4.打开罐底阀，放掉夹套水，夹层通蒸汽预热至90?后关闭。 5.由取样管、压出管、进气管3路进蒸汽，进行直接蒸汽灭 菌。升温，当罐压达0.1MPa时，保压30min。保压过程重要适当控制进气、排气。 6.灭菌结束，先关排气阀，后关进气阀，当罐压低于空气分过滤器压力时，再开空气进气阀，控制排气要适当。 7.打开夹层冷水阀，关闭罐底阀，打开回水阀降温至38?时关闭。 8.调好给种罐至受种罐接种管道上各阀门，打开给种罐压出管道进汽阀，进行接种管道直接蒸汽灭菌，蒸汽压力0.2MPa，灭菌2小时。 9.灭菌完毕，调好接种管道各阀门，从受种罐通入无菌空气冷却管道，冷却至接种管道不烫手。调好管道各阀门保压等接种通知。 10.接种时关闭给种罐排气阀，使罐压升高，打开受种管排气阀使罐压降低。调好接种管道各阀门，借压差进行接种。 11.接种完毕，调好接种管道各阀门，打开给种罐压出管道进汽阀通入蒸汽冲净管道。 12.调节进气、排气、消空气流量达工艺要求，开搅拌，交值班。 进料状况 表4 二级种子培养进料状况 物料编物料名投料量 生产单批号 号 称 位 01010淀粉 150Kg 卫辉玉0609009 14 兰公司 01010玉米粉 40 Kg 自制 0907006 01 01010豆饼粉 100 自制 0907007 Kg 09 01010蛋白胨 25 Kg 滑云东0906003 13 升公司 01010硫酸铵 4 Kg 中石化0906002 04 岳阳公司 01010硝酸钾 0.4 Kg 交城晋0903004 02 盛公司 01010轻质碳25 Kg 焦作兰0905001 03 酸钙 冠耀公司 01032氯化钴 30 g 上海先0903072 9 金公司 01010泡敌 0.6L 开封树0905016 13 脂厂 06010饮用水 3.2t 07 二级种子镜检 1.正常标准 菌丝形态:网团，边散，伸展，连片、原生质充足。 无菌度: 正常，即无杂菌污染。 2.实例 批号 21011097 表5 二级种子镜检生产指标 生长时间 菌丝形态 菌丝数量 杂菌情况 4h 散网、连片 量多 正常 8h 大网片、伸量多 正常 展 12h 大网片、伸量多 正常 展 16h 大网片、伸量多 正常 展 实际培养参数控制 表6 二级培养参数控制指标 培养罐温 罐压 空气空气流搅 时间 压力 量 拌时间 24370.030.7170m*-- 小时左度 MPa MPa 3/h 右 三级种子发酵 操作步骤 1.校正量具，小于1kg用台秤，大于1kg用磅秤。 2.向配料罐中加水埋住下层搅拌，开搅拌，将淀粉，玉米粉，硝酸钾，蛋白胨，轻质碳酸钙投入配料罐，最后再量取泡敌加入，并加水至所需体积，搅拌15min，开启打料泵往事先准备的空罐中打料。打料完毕，关闭打料泵，停搅拌。 3.上紧罐盖，关闭罐上所有连接管道二道阀，打开所有靠罐阀及小排气阀准备灭菌。 4.打开罐底阀，放掉夹套水，夹层通蒸汽预热至90?后关闭。 5.由取样管、压出管、进气管3路进蒸汽，进行直接蒸汽灭菌。升温，当罐压达0.1MPa时，保压30min。保压过程重要适当控制进气、排气。 6.灭菌结束，先关排气阀，后关进气阀，当罐压低于空气分过滤器压力时，再开空气进气阀，控制排气要适当。 7.打开蛇形管冷水阀进行降温，关闭罐底阀，打开回水阀降温至38?时关闭排气阀保压准备进行接种。 8.调好给种罐至受种罐接种管道上各阀门，打开给种罐压出管道进汽阀，进行接种管道直接蒸汽灭菌，蒸汽压力0.2MPa，灭菌2小时。 9.灭菌完毕，调好接种管道各阀门，从受种罐通入无菌空气冷却管道，冷却至接种管道不烫手。调好管道各阀门保压等接种通知。 10.接种时关闭给种罐排气阀，使罐压升高，打开受种管排气 阀使罐压降低。调好接种管道各阀门，借压差进行接种。 11.接种完毕，调好接种管道各阀门，打开给种罐压出管道进汽阀通入蒸汽冲净管道。 12.调节进气、排气、消空气流量达工艺要求，开搅拌，交值班 进料状况 表7 三级种子培养进料状况 物料编物料名投料量 生产单批号 号 称 位 01010淀粉 550Kg 卫辉玉0609009 04 兰公司 01010玉米粉 120Kg 自制 0907006 01 01010豆饼粉 360Kg 自制 0907007 09 01010蛋白胨 60Kg 滑云东0906003 13 升公司 01010硫酸铵 10Kg 中石化0906002 04 岳阳公司 01010硝酸钾 1 Kg 交城晋0903004 02 盛公司 01010轻质碳75Kg 焦作兰09050 01 酸钙 冠耀公司 03 01032氯化钴 120 g 上海先0903072 9 金公司 01020淀粉酶 150g 北京东0904034 03 升公司 01010泡敌 3L 开封树0905016 13 脂厂 三级种子镜检 1. 正常标准 菌丝形态:散网、伸展，连片、量多。 无菌度: 正常，即无杂菌污染。 2.实例 批号 301/327 表9 三级种子镜检生产指标 生长时间 菌丝形态 菌丝数量 杂菌情况 3h 散网、连量多 正常 片、伸展 7h 大片散网、量多 正常 伸展 11h 大片散网、量多 正常 伸展 15h 大片散网、量多 正常 伸展 提炼车间生产概况和流程 提炼组的任务是将庆大霉素从来自发酵车间的发酵液中提炼出来，同时也负责本车间低单位稀氨洗脱液和成盐炭脱车间活性炭滤饼中庆大霉素的提取，并最终得到含庆大霉素的洗脱液，送入浓缩岗位浓缩。 庆大霉素与其他物质的分离采用阳离子交换树脂，这是基于庆大霉素的弱碱性实现的。用浓氨解析，阴离子交换脱色。 发酵液 回收 套用下一批酸化罐氨回收罐 树脂分离器分离树脂复合物 漂洗罐回收,套用下一批除杂质 稀氨洗涤生物效价低于200u/ml低单位收集罐 阳离子交换柱 浓氨洗脱 低于600u/ml阳串阴 回收脱色提炼车间流程图 测定生物效价洗脱液贮灌高于600u/ml 酸化、中和 加树脂吸附分离漂洗 发酵液阳离子交换柱酸化罐树脂分离器漂洗柱饱和树脂通空气 赶气泡 回收、氨捞(再吸附)含部分庆大霉素的洗脱液饮用水 疏松0.08-0.12M稀氨洗浓氨 稀酸洗4.5%-5.3%1:20VVM-1:40VVM 洗脱纯化水冲洗0.05M盐酸、0.02M氯化铵pH8.5-9解析除氯离子除钙离子、镁离子除蛋白质等杂质 调节pH值至碱性 旋光效价解析完毕后水洗使树脂再生需要时收集压回酸化罐旁的树脂计量槽再生树脂 9500-12000L 200-1000u/mL 旋光效价>1000u/mL 加入浓氨水作阳离子交换柱洗脱液低单位洗脱液贮罐3000-4000L 酸洗、碱中和阴离子交换树脂再生 经阳串阴管道进入阴离子交换柱 高单位洗脱液脱色洗脱液贮罐送入浓缩车间流速1:100-150VVM 提炼车间流程简介 酸化、中和 操作方法 1.备好酸化用盐酸、中和用10mol/LNaOH，压备用树脂入计量槽; 2.接发酵液20吨左右入酸化罐，缓缓加入盐酸(约1.5吨)，调pH1.4-3.0，加入泡敌消沫，计量体积。该过程目的在于裂解菌丝体，释放其中的庆大霉素，以提高收率。 3. 加适量饮用水稀释(20%左右)，用10mol/LNaOH中和pH6.4-6.8; 4.按6.5万u/mL(50吨、45吨罐)或6万u/mL(30吨、 65吨罐)计量加入732阳离子交换树脂。30min后复测pH，控制在6.4-6.8。交换吸附5-8h。取样送化验组测生物效价。 庆大霉素的洗涤 操作方法 1. 配制0.5 mol/L HCl与0.2 mol/LNH4Cl混合液，0.08-0.12mol/L的稀氨。 2. 每柱装饱和树脂1100-1500L，用饮用水及空气疏松树脂并用饮用水赶走气泡。3. 通入稀酸洗涤液至无钙、镁离子，完成后用饮用水冲洗至无Cl-，再用0.08,0.12mol/L稀氨水洗至pH 8.5,9.0。 庆大霉素的洗脱和脱色 操作方法: 1. 配制4.5-5.3%的浓氨。 2. 用纯化水疏松并冲洗树脂中氮根。 3. 用4.5%-5.3%浓氨水解吸至洗脱液旋光效价控制在1000 u/mL。 4. 第2罐透光度低于70%时，用2mol/L HCl和2mol/L NaOH对711脱色树脂进行再生，使其可以循环使用。注意洗脱收率在98,以上。 5(树脂吸率的计算公式:树脂吸率(%),树脂投量/总回 收树脂 洗脱收率=洗脱总亿,发酵总亿 庆大霉素的洗脱和脱色 操作方法: 1. 配制4.5-5.3%的浓氨。 2. 用纯化水疏松并冲洗树脂中氮根。 3. 用4.5%-5.3%浓氨水解吸至洗脱液旋光效价控制在1000 u/mL。 4. 第2罐透光度低于70%时，用2mol/L HCl和2mol/L NaOH对711脱色树脂进行再生，使其可以循环使用。注意洗脱收率在98,以上。 5(树脂吸率的计算公式:树脂吸率(%),树脂投量/总回收树脂 洗脱收率=洗脱总亿,发酵总亿 庆大霉素的成盐碳脱 成盐 配置人员穿好防护用品，先抽入总体积2/3的纯化水，在夹层冷却下再缓慢抽入1/3的浓硫酸，搅拌均匀，冷却应在0.5小时以上。上批装塔的浓缩液与本批浓缩液混合后压入成盐炭脱 罐。在不断搅拌及夹层通冷却水冷却下缓慢加入6mol/L的硫酸液，调pH至5.0-5.8，当pH在5.0左右时取样检测。 炭脱 成盐液温度降到45?以下时，加入767型针用活性炭进行炭脱，加炭量为成盐液体积的5,左右，在搅拌及夹层通蒸汽加热下，升温至65?5?，保温45min后，压缩。第一遍炭脱液由储罐压入成盐炭脱罐调pH在5.3左右，同法进行第二遍炭脱。滤饼用预热的纯化水清洗至尾样在500 u/mL以下，浓缩至比重1.10-1.13，套用于下一批。炭脱脱率在95,以上。 浓缩液 浓缩车成压炭 盐滤脱 间 碳器液硫 脱储酸 罐罐储 罐 精炼车 间 透光率 《92% 庆大霉素的炭脱流程图 庆大霉素的精炼 本喷雾工艺流程的操作要求如下: 1(所用设备有喷雾液计量罐、折叠式预过滤器、折叠式过滤器、液体过滤器、离心喷雾塔、旋风分离器、捕集器。 2(清洁:用纯化水旋转冲洗喷雾液计量罐内壁，注意对折叠式预过滤器和折叠式过滤器进行清洁时顶洗水要回收，喷雾液计量罐、折叠式预过滤器、折叠式过滤器、液体过滤器要纯蒸汽消毒，而离心喷雾塔、旋风分离器、捕集器则要热干空气消毒 3(消毒:接收料液前对系统相关设备用过滤蒸汽联消，条件为:过滤器消毒压力为0.1MPa、30min，过滤器过料压力为0.1MPa，储罐、管道消毒压力为0.11-0.13MPa、60min。 4(喷雾: (1)符合要求的炭脱液经钛棒过滤器抽压至炭脱液计量罐，用无菌空气经0.45μm、0.22μm的滤膜过滤至喷量液计量罐中，再经0.22μm的滤膜输送至离心喷雾塔，干粉由塔底收集至容器内; (2)喷塔条件的控制: 热空气流量: 2500,3500 m3/h 进塔温度: 116,135? 出塔温度: 64,85? 喷头压力: 0.32,0.38MPa 喷速: 20,80 L/h (3) 操作人员进入洁净区， (4)按规程收粉，注意先检查干粉，然后，用75%酒精消 毒双手、工具、操作面，然后戴上消过毒的乳胶手套操作，收粉结束时及时清场。 污水处理车间 废水处理的目的 就是对废水中污染物以某种方法分离出来，或将其分解转化为无害稳定物质，从而使污水得到净化。药厂废水成分复杂、浓度和盐分高、色度和毒性大，往往含有种类繁多的有机污染物质，这些物质中有不少属于难生化降解的物质，可在相当长的时间内存留于环境中。特别是对人类健康危害极大的“三致”(致癌、致畸、致突变)有机污染物，即使在水体中浓度低于10-9级时仍会严重危害的人类健康，因此必须寻找合适的方法对污水进行处理。 废水处理的方法 网上搜 同志们，我能写的就这么多了，别的没记也不知道，写的时候只能上网查了～这些有的也是自己的编造的，请大家斟酌取舍～