双环醇片防治肿瘤化疗药物性肝损害的研究

双环醇片防治肿瘤化疗药物性肝损害的研究 双环醇片防治肿瘤化疗药物性肝损害的研 究 2011年6月第18卷第17期专家论坛 双环醇片防治肿瘤化疗药物性肝损害的研究 曾乌查,林学德,张志锋,黄沂,施烯 福建医科大学附属第一医院化疗科,福建福州350005 【摘要]目的:评价双环醇片对肿瘤化疗药物所致肝损害的治疗和预防作用.方法:随机选取62例初次肿瘤化疗后出 现药物性肝损害的患者,开始口服双环醇片50mg每日3次.待肝功能恢复正常后再次按照原化疗时,继续口 ,持续14d,前后进行自身对照.观察口服双环醇片对肿服双环醇片50mg每日3次 瘤患者化疗后肝损害所致谷丙 转氨酶(ALT),谷草转氨酶(AST),总胆红素(TBiL)等肝功能的影响.同时,观察口服双环醇片治疗肿瘤化疗药物所 致肝损害恢复正常后,化疗同时联合双环醇片预防性保肝治疗,比较该次与单纯化疗前后的ALT,AST,TBiL差值. 结果:口服双环醇片治疗化疗后肝损害,肝功能ALT,AST等指标明显降低,在中位时问8.5d恢复正常.在预防化疗 所致肝损害上,化疗与双环醇片联合治疗前后的ALT,AST差值明显减小,与单纯化疗前后比较,差异有统计学意义 (P<0.01).结论:双环醇片可以有效治疗和预防化疗药物对肝脏的损害. 【关键词】双环醇片;化疗;防治;药物性肝损害 【中图分类号】R730.53【文献标识码】A【文章编号】1674—4721(2011)O6(b) 一005—02 Studyofbicyclolinthepreventionandtreatmentofhepaticdamagecaused bychemotherapy ZENGWucha,LIArXuede,ZHANGZhng,HUANGYi,SHIXi DepartmentofChemotherapy,theFirstAffiliatedHospitalofFujianMedicalUniversity,FujianProvince,Fuzhou350005, China 【Abstract】 0bjective:Toevaluatetheefficacyofbicyclolinthepreventionandtreatmentofhepaticdamagecausedby chemotherapeuticdrugs.Methods:Sixty— twopatientswithhepaticdamagecausedbychemotherapywererandomlychosen toreceivebicyclol50mgtidorallyaftertheyweref0undhepaticdamagecausedbychem0therapeuticdrugs.Theinfluence ofBicycloltoALT,AST,TBiLofcancerpatientswereobservedafterliverdamageinducedbyChemotherapy.Afterthere— coveryoftheliverdamageofthesepatients,theprophylacticallyprotectiveeffectsofbicycloltoliverdamagewerealso studiedbycombinationcureofbicyclolandchemotherapy.Results:BicyclolcouldobviouslyreducetheelevatedAand ASTlevelcausedbychemotherapy.Whenusedasapreventivemedicine,combinationcureofBicyclolandChemotherapy hadprotectiveeffecttoliverdamagecomparedwithChemotherapywithoutBicyclolfP<0.01).Conclusion:Bicyclolcanel- fectivelytreatandprotecttheliverdamagecausedbyChemotherapy. 【Keywords】Bicyclol;Chemotherapy;Preventionandcure;Hepaticdamage 全身化疗是恶性肿瘤的一种常用的治疗手段.足量,按 时用药是保证疗效的重要前提.但化疗药物常导致肝功能损 害,以致化疗间歇期延长或停止化疗,影响疗效.双环醇片具 有很好的保肝降酶作用.理论上,合理应用双环醇片能够改 善化疗所致的肝功能损害并保证化疗的按期进行.笔者应用 双环醇片治疗62例恶性肿瘤化疗药物所致肝损害患者,以 进一步了解该药对抗肿瘤化疗药物所致肝损害的治疗及预 防作用. 1与方法 1.1一般资料 选取2009年l0月,2010年4月本科收治的62例化疗 后出现药物性肝损害的恶性肿瘤患者.其中,男36例,女26例. 淋巴瘤18例,肺癌8例,胃癌10例,结肠癌8例,鼻咽癌2例, 膀胱癌2例,胰腺癌2例,乳腺癌2例,卵巢癌4例,宫颈癌 4例.畸胎瘤2例.年龄在18-77岁之间,平均52.6岁.化疗 期间应用化疗药物:奥沙利铂,氟尿嘧啶,异环磷酰胺,甲氨 蝶呤,足叶乙苷,顺铂,紫杉醇,卡铂,吉西他滨,表阿霉素,多 西他赛,环磷酰胺,长春新碱,博莱霉素,长春瑞滨,卡铂,米 托蒽醌等药.患者每周复查生化指标,主要观察指标为ALT, AST,TBiL.化疗前患者肝功能均正常. 1.2方法 双环醇片为25mg/片,北京协和药厂.出现化疗药物性 肝损害后,开始连续口服双环醇片150mg/d(50mg,每日 3次),每周比较双环醇片治疗前后肝功能变化.经治疗肝生 化指标恢复正常后再按照原化疗方案和剂量化疗1个周期, 同时继续口服双环醇片150mg/d保肝治疗,持续14d.以自 身为对照,比较之前的单纯化疗和化疗与双环醇片联合应用 对肝功能的影响,在治疗过程中不再使用其他保肝药. 1.3判定 所有患者在化疗前后均排除其他活动性肝炎,肿瘤肝脏 CHINAMODERNMEDICINE中国当代医药5 专家论坛2011年6月第l8卷第17期 转移所致的肝功能损害.肝功能损害与应用化疗药物有明显 的直接关系.药物性肝损害程度按WHO抗癌药物毒副反应 分度标准Il_确定. 1.4统计学方法 采用SPSS11.0软件,治疗前后肝功能指标及差值指标 的比较采用t检验,P<0.05为差异有统计学意义. 2结果 2.1双环醇片对肿瘤化疗药物所致肝损害的治疗作用 口服双环醇片治疗化疗后肝损害.肝功能AIJrr,AST指 标明显降低,在中位时间8.5d恢复正常,但治疗后的TBiL 无明显差异(尸>0.05).见表1. 2.2双环醇片对肿瘤化疗药物所致肝损害的预防作用 在预防化疗所致肝损害上,化疗与双环醇片联合治疗 表1双环醇治疗前后肝功能的比较(?s) 注:肝功能指标Al|T,AST治疗后,t值分别为7.626,4.483,差异均有 统计学意义,P<0.001;TBiL的t值为1.819,治疗前后比较差异无统计学 意义.P=O.079 前后的ALT,AST差值明显减小,与单纯化疗比较差异有统 计学意义(P<0.O1).但TBiL的差值无明显差异(P>O.05). 见表2. 3讨论 化疗是目前治疗恶性肿瘤的主要手段之一.在临床肿瘤 化疗中,绝大多数抗肿瘤药物在杀伤和损害肿瘤细胞的同 表2单纯化疗组与预防性并用双环醇片化疗组治疗前后肝功能差值变化的比较() 注:肝功能指标AI|T,AST前后差值,t值分别为3.162,5.352,差异均有统计学意义,P<O.005;TBiL的t值为一0.972,治疗前后比较差异无统计学意 义.P=O.338 时,对正常组织细胞亦产生毒性作用和免疫抑制作用.这就 是化学治疗产生毒副作用的基础.肝功能损害是化疗中常见 的近期全身毒性反应之一.化疗药物引起肝脏损害的机制可 能是:?药物及其中间代谢产物对肝脏的直接毒性作用;?机 体对药物的变态反应或对药物特异性反应生成的中间代谢 产物的变态反应[2-31.双环醇片基础药理学研究显示.双环醇 可通过清除自由基,保护肝细胞膜和线粒体,使肝细胞核 DNA免受损伤及减少细胞凋亡的发生从而起到保肝作用. 有研究者通过对双环醇激活相关基因的,发现应用双环 醇刺激细胞后,与细胞生长,增生,维持细胞稳定及促进损伤 细胞修复再生有关的基因表达增加,与细胞周期,蛋白质的 生物合成,能量代谢,体内免疫调节,细胞凋亡有关的基因表 达增加或降低.这些基因的作用也与体内的信号转导系统, 抗肿瘤形成机制有一定的作用.提示双环醇在维持细胞稳 定,促进损伤细胞修复,提高机体免疫力及抗肿瘤形成方面 可能有一定作用[8-9].I,?期临床试验结果显示双环醇片服 用方便,安全性好,有明显的保肝降酶作用. 本研究表明口服双环醇片150md可有效改善肿瘤化 疗药物性肝损害.口服双环醇片治疗肝损害后.肝功能ALT, AST指标明显降低,在中位时间8.5d恢复正常,但TBiL则 无明显差异,考虑与本研究化疗后肝功能损害中TBiL无明 显变化有关.另外,在化疗同时并用双环醇片可预防化疗药 物对肝脏的损害,化疗与双环醇片联合治疗前后的ALT, 6中国当代医药CHINAMODERNMEDICINE AST差值明显减小,与单纯化疗比较有显着性差异,这提示 双环醇片在预防化疗药物对肝脏的损害方面也有明显疗效. 因此,应用双环醇片治疗后,不但使肝功能损害的发生率大 为下降,而且肝功能损害的程度也明显减轻.这样通过肝损 害的有效治疗和预防,有助于帮助患者顺利的完成化疗. 【参考文献】 [1】1孙燕,周际昌.I临床肿瘤内科[M].3版.北京:人民卫生出版社,1996: 30-32. [2】黄俊辉,廖遇平,曹培国.临床肿瘤学教程【M].长沙:湖南科学技术出版 社.2006:35. 『3]3陈灏珠.实用内科学【M】.北京:人民卫生出版社,2005:2001. [4]刘耕陶.双环醇的抗病毒与肝细胞保护作用及其作用机制中国新 药杂志,2001,10(5):325—327. [5]LinGT,LiY,WeiHL,eta1.MechanismofprotectiveactionofBicyclol againstCCL4一inducedliverinjuryinmice[J].LiverInt,2005,25(4):872— 879. f61赵冬梅,刘耕陶.双环醇对对乙酰氨基酚致小鼠肝线粒体损伤的保护 作用『J1.中国新药杂志,2002,11(7):536—540. [7]赵冬梅,刘耕陶.双环醇对刀豆蛋白A所致小鼠肝细胞核DNA损伤 的保护作用[J】_中华医学杂志,2001,81(14):844—848. [8】王建军,纪冬,成军.应用抑制性消减杂交技术筛选双环醇调节靶基因. 世界华人消化杂志,2004.12(4):851—854. [9]王建军,成军,刘妍.基因表达谱芯片筛选双环醇作用HepG2细胞后的 差异表达基因『J].世界华人消化杂志,2004,12(7):1711-1714. (收稿日期:2011-04—14)