【doc】 纳米银复合醋酸氯己定消毒凝胶的安全性评价

【doc】 纳米银复合醋酸氯己定消毒凝胶的安全性 纳米银复合醋酸氯己定消毒凝胶的安全性 评价 ? 286?毒理学杂志2005年9月第l9卷第3期增刊JToxicolS印te【T1ber2005Vo1.19No.3Suppl 性毒性试验和小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验. 结果该杀菌液对小鼠急性经口I>20g/kg, 观察期间动物末见任何明显的中毒症状,无死亡,根据 急性毒性分级,属实际无毒物质.原液对家兔皮 肤刺激试验,敷药侧与对照侧皮肤比较未见差异,刺激 反应积分值为0,为无刺激性.对家兔眼刺激试验,原 液给药后家兔眼结膜,虹膜均未见明显的刺激反应,眼 刺激积分指数为0,属无刺激性.家兔阴道黏膜刺激 试验,将受试物原液2mL注人3只家兔阴道,另外3 只对照组动物注人等量生理盐水,染毒后24h,处死动 物,给药组动物肉眼可见阴道粘膜有充血,水肿现. 将阴道取出,放人甲醛溶液中固定24h后,每只家兔 选取阴道的两端和中央共3个部位的组织制片,经病 理组织学检查发现,给药组3只家兔均有不同程度的 充血,水肿,白细胞浸润和局灶性溃疡,刺激反应平均 积分为5.7,属轻度刺激性.亚急性毒性试验受试物 分250,500和1000mg/kg3个剂量组,另设正常对照 组,连续染毒28d,停药后24h处死动物,进行血液(6 项),血生化(10项)及组织病理学(10个脏器)检测. 各项检查结果显示,未见与药物有关的变化.小鼠骨 髓嗜多染红细胞微核试验采用30h染毒法,受试物分 5000,2000和500mg/kg3个剂量组,另设阳性对照组 和阴性对照组,试验结果表明,3个剂量诱导PCE微核 细胞率与阴性对照组比较,差异无显着性(P>0.o5), 对小鼠骨髓PCE无诱变作用,对PCE/NCE的比值无影 响. 结论在本试验条件下,BC皮肤粘膜杀菌液急性 经口毒性属实际无毒,对家兔皮肤和眼睛无刺激性,对 家兔阴道粘膜有轻度刺激性,无致突作用,亚急性毒性 试验最大未观察到有害作用剂量(NOAEL)为1000 mg/kg体重. 3.89凯易消毒剂的毒性评价 纪晓光,张敏,赵京花,郑成责,王京燕 (军事医学科学院消毒检测中心毒理室,北京100071) 中图分类号:R99文献标识码:A文章编号:1002— 3127(2005)03..0286..O1 关键词:凯易消毒剂;微核试验;精子畸形试验;亚急性毒 性试验 目的凯易消毒剂是美国凯易化学品公司生产的 消毒剂,主要用于厨房用具及设备的消毒,其主要成分 为二氯异氰尿酸钠.该药拟在我国上市,我们依据我 国卫生部颁布的《消毒技术规范》的,对其进行了 安全性评价. (1)小鼠急性经口毒性试验:4个剂量组, 即7286,5100,3570和2499mg/kg体重,1次灌胃染 毒,连续观察14d,用Bliss法进行LD?测定.(2)1次 完整皮肤刺激试验:豚鼠3只,于试验前24h,将动物 背部两侧的毛剪掉,范围约3cm2.次日将受试物(应 用浓度的5倍)0.5mL直接滴于纱布上并敷贴在一侧 皮肤表面,另一侧作为空白对照.作用4h后用温水 洗去残留受试物.分别于去除受试物后1,24和48h, 观察皮肤局部反应,依据《规范》评分标准进行评分. (3)亚急性毒性试验:Wistar大鼠,分3个剂量组,即 1000,500和250rng/kg,另设1个阴性对照组.1次/d, 连续28d,末次染毒后24h进行血液,血生化及组织 病理学检查.(4)小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验:小 鼠50只,共分5组,受试物3个组,RO2969(1/2LD), 1188(1/5u)和297(1/20LD50)mg/kg,阳性对照药为 环磷酰胺40mg/kg.动物染毒采用经口灌胃30h染毒 法,即2次染毒间隔24h,第2次染毒后6h取材.骨 髓涂片,在油镜下计数含微核的嗜多染红细胞数,并计 算PCE/NCE比例.(5)小鼠精子畸形试验:小鼠25 只,共分5组.受试物3个组,即5000,2000和500 mg/kg.阳性对照组腹腔注射环磷酰胺40mg/kg.小 鼠灌胃染毒,1次/d,连续5d.首次染毒后35d,用颈 椎脱臼法处死动物,剖腹,取出附睾,涂片.镜下计数 每只动物1ooo4-精子中的畸形精子数. 结果凯易消毒剂对小鼠急性经口毒性试验LD? 为5938rng/kg体重(95%可信区间为4811,7328 mg/kg),毒性分级属实际无毒.皮肤刺激指数<0.5, 刺激强度属无刺激性.大鼠亚急性毒性试验,血液,血 生化及病理均未见与药物有关的变化.微核试验.3 个剂量组诱导PCE微核细胞率与阴性对照组相比,差 异无显着性(P>0.05).对小鼠精子无致畸作用. 结论在本试验条件下,凯易消毒剂属实际无毒, 对皮肤无刺激,无致突作用,最大未观察到有害作用剂 量(NOAEL)为1000mg/k~重. 3.90纳米银复合醋酸氯己定 消毒凝胶的安全性评价 张紫虹,杨美玲,杨国光,黄美卿,谢晋卿,胡永成,李志 (广东省疾病预防控制中心,广东广州510300) 中图分类号:R99文献标识码:A文章编号:11302— 3127(20Q5)03.0286-02 毒理学杂志2005年9月第l9卷第3期增刊JToxicolSeptember2005Vo1.19No.3Suppl 关键词:醋酸氯己定;纳米银;毒理;安全性评价 目的醋酸氯己定是一种常用消毒剂,多与醇类 消毒剂配伍使用.虽然达到了较好的杀菌效果,但却 带来了皮肤刺激性增大,毒性增强等问题.银具有极 强的广普抗微生物特性,纳米银在临床上也用于宫颈 炎的治疗.而纳米银复合醋酸氯己定,其杀菌功效及 毒性还未见报道.我们对纳米银复合醋酸氯己定消毒 凝胶进行了毒性试验和杀菌功效试验,为其消毒效果 和毒理安全性评价提供依据. 方法实验依据《消毒技术规范》(2002年版)消 毒产品检验技术规范进行.选用SPF级NIH小鼠,SD 大鼠,新西兰家兔,分别进行了急性经口毒性(LD),1 次破损皮肤刺激,多次皮肤刺激,眼刺激试验,多次阴 道黏膜刺激试验,微核试验和亚急性毒性试验,并对金 葡球菌,铜绿假单胞菌和白色念珠菌进行杀灭试验. 结果(1)该消毒凝胶醋酸氯己定浓度为4.6 mg/g,作用2.5min对金葡球菌和铜绿假单胞菌杀灭对 数值均为>3.00;作用5.0min,对白色念珠菌的杀灭 对数值>3.00.(2)该消毒凝胶对雌,雄NIH小鼠和 sD大鼠急性经口毒性属实际无毒级.对新西兰家兔 的多次皮肤刺激,1次破损皮肤刺激,眼刺激均属无刺 激性,多次阴道粘膜刺激试验出现轻微充血和水肿,组 织病理学观察刺激指数为5.33,属于轻刺激性;小鼠 骨髓嗜多染红细胞微核试验结果为阴性,未发现对体 细胞有诱变作用;亚急性毒性试验,一般生理体征无异 常,对大鼠生长曲线无影响,血常规,血清生化指标正 常,脏体系数无异常,脏器组织病理学检查未发现异 常,最大未观察到有害作用剂量大于1000mg/kg,未发 现该消毒凝胶对大鼠亚急性经口毒性的主要靶器官. 结论该消毒凝胶对金葡球菌,铜绿假单胞菌和 白色念珠菌有一定的杀灭效果,毒性较低,对皮肤无刺 激性,对阴道粘膜刺激有轻刺激性,可用于皮肤消毒使 用. 3.91对氯间二甲苯酚消毒 洗手液的安全性评价 胡永成,杨关玲,张紫虹,李志,杨国光 (广东省疾病预防控制中心,广东广州510300) 中图分类号:PO9文献标识码:A文章编号:l(K)2— 3127(2005)03..0287..01 关键词:对氯间二甲苯酚;消毒剂;安全性评价 目的苯酚消毒剂对组织有腐蚀性和刺激性,蒸 气对人有毒,且低效,大量使用会对环境造成酚污染, 故已被其他低毒,高效的酚类衍生物所取代替.对氯 问二甲苯酚是目前应用较广的卤化酚消毒液.为了解 其安全性,对浓度为0.48%,52%的对氯问二甲苯酚 配成的消毒洗手液进行了动物毒理试验,包括急性经 口毒性试验,小鼠骨髓细胞微核试验,多次完整皮肤刺 激试验,眼刺激试验,亚急性毒性试验. 方法参照卫生部的《消毒技术规范》(第2002 版)消毒产品毒理实验规范.SPF级NIH小鼠,SD大 鼠由第一军医大学实验动物中心提供;普通级新西兰 家兔由广东省医学实验动物中心提供. 结果小鼠,大鼠急性经口毒性试验LJ)均> 5000mkg,属实际无毒级;多次完整皮肤刺激试验属 轻刺激性;眼刺激试验结膜有充血和水肿反应,角膜有 迷漫性混浊,属轻刺激性;雌雄小鼠骨髓嗜多染红细胞 微核试验为阴性,未发现对体细胞有诱变作用;大鼠亚 急性毒性试验一般生理体征,行为,大小便皮毛等均无 异常;对大鼠生长无明显影响;血常,生化指标,脏器重 与脏体系数指标无异常;组织病理学检查大鼠的肝脏, 肾脏,胃及小肠,未见与受试物有关的特殊病理改变. 讨论结果表明该0.48%,52%的对氯问二甲苯 酚消毒洗手液毒性较低,但对皮肤,黏膜有刺激作用, 不宜做皮肤,黏膜的消毒,且对环境污染,使用应有所 限制. 3.92某聚维酮碘消毒液消毒 效果和安全性评价 杨美玲,张紫虹,胡永成,黄俊明,王雅静,杨国光 (广东省疾病预防控制中心,广东广州510300) 中图分类号:PO9文献标识码:A文章编号:l(K)2. 3127(2005)03—.0287—.02 关键词:聚维酮碘(碘伏);消毒效果;毒理学安全性评价 目的聚维酮碘(Providone.iondine,碘伏)消毒液 是以表面活性剂为载体和助溶剂的不定型络合物,又 称碘络合物,是目前国内首选的皮肤黏膜和外科洗手 消毒剂. 方法试验依据卫生部的《消毒技术规范》(2002 年版)消毒产品检验技术规范进行试验.经口毒性 (LD?),微核试验和亚急性毒性试验选用SPF级NIH 小鼠和SD大鼠,试验条件为SPF级动物房,1次破损 皮肤刺激,多次完整皮肤刺激,眼刺激试验,多次阴道 黏膜刺激试验选用普通级新西兰家兔,试验条件为普