【word】 氨酚伪麻美芬片Ⅲ裂片原因及解决方法

【word】 氨酚伪麻美芬片Ⅲ裂片原因及解决方法 氨酚伪麻美芬片?裂片原因及解决方法 46I实验研究中国医药指南2010年8月第8卷第24期GuideofChinaMedicine,August2010,Vo1.8,No.24 固定相:以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂,以甲醇一水(25: 75)为流动相;波长:270nm;理论板数按丹参酮?A峰计算应 不低于2000. 3.5.2对照品溶液制备 精密称取丹参酮?A对照品适量置棕色瓶中加甲醇溶解制成每 lmL含丹参酮?A16ug的溶液,即得(图4). 0102oo1o2030 A8 ?_-?--___-_--1/mj O1O2030 C A.原儿茶醛对照品溶液B供试品溶液C阴性对照溶液 图43种溶液对照色谱图 3.5_3供试品溶液制备 精密量取不同批号的络通口服液10mL(5份),置分液漏斗中, 用乙醚萃取3次(20,l5,15mL)合并萃取液,挥去乙醚,残渣用甲 醇溶解并定溶于2mL量瓶中,摇匀,备用. 3.5.4空白对照实验 取不含丹参的供试品溶液,按供试液制备法制备作为空白对照 液,分别吸取丹参酮?A对照液,供试品溶液和空白对照液4”L按上 品溶液述色谱条件分别进样测定,结果表明其它成份对测定无干扰. 3.5.5线性关系考察 精密吸取对照品溶液1,2,3,4,5,6L于上述色谱条件下测定 峰面积,以丹参酮?A进样量为横生标,峰面积为纵坐标,绘制标准曲 线.其回归方程为:Y=2910.602X一47.865,r=0.9996.结果表明原儿 茶醛在0.45~2.7g/mL的范围内进样量与峰面积呈良好的线性关系. 3.5.6加样回收率实验 精密移取络通口服液10mL共5份,置分液漏斗中,加入对丹参酮 ?A照品0.465mg,用乙醚萃取3次(2O,15,15mL)合并萃取液,挥 去乙醚残渣用甲酸溶解并定溶至2mL,摇匀,备用,将上述处理好的 样品经微孔滤膜过滤后测定,结果见下表1. 表1加样回收实验表 精密吸取供试液5,10L,对照品溶液10L,分别注入液相 色谱仪,记录峰面积结果3批样品(批号分别为100310,100421, 100512)中丹参酮?A的含量分别为0.59,O.58,0.58rag/支. 4讨论 永州职业技术学院附属医院根据经验方制成的络通口服液,临床 观察疗效确切,易于携带贮藏.为临床提供了疗效肯定,服用方便, 且价格低廉的成药. 从当归,黄芪,红花的薄层鉴别图看,斑点明显,专属性强.络 通口服液由多种中药材制备而成,丹参是主要成份之一,其生理活性 成份是丹参酮及丹酚酸B等,本人用高效液相色谱法对方中的丹参作 了定量分析.该测定方法简便,稳定,准确,排除了方中其他主药的 干扰,可以作为进一步对制剂提取和质量检测标准的研究方法. 参考文献 [1】国家药典委员会中华人民共和国药典(一部)[M].北京:中国医 药科技出版社,2010:70. [2】王宝琴.中成药质量标准与标准物质研究[M].北京:中国医药科 技出版社,1994:213—245. 氨酚伪麻美芬片…裂片原因及解决方法 李莉凌磊周分田 【摘要】目的针对氨酚伪麻美芬片Ill中试放大时压片过程中裂片现象的分析,通过反复试验筛选处方和工艺,摸索出解决该品种裂片问题 的适合处方及其最佳工艺.方法?以片剂脆碎度,硬度为考察指标,用塑性变形能力较强的微晶纤维素替换处方中塑料变形能力较弱的 淀粉,采用单因素考察法,筛选出合适的淀粉一微晶纤维素用量比例,使得在受压时可降低该品种的脆性断裂趋势,增加该产品的塑性, 使颗粒间接触更加紧密.?以片剂脆碎度,硬度,溶出度为考察指标,筛选合适的黏合剂浓度,借助高浓度粘合剂产生的”固体桥”增加 柱子间的结合力,使脆性较大的对乙酰氨基酚在黏合剂的作用下形成聚集颗粒状态,在颗柱内部形成孔隙结构,改善颗粒脆性,破碎性. 结果按筛选出的处方与工艺,进行3批中试压片,对样品外观,硬度,脆碎度,溶出度等指标进行考察,均符合预定质量标准.6个月 加速稳定性检验各项指标均符合规定.结论采用改进后的处方和工艺进行生产,能有效解决该品种从研发到中试放大过程中裂片的问题, 有助于提高该产品质量的稳定性,可控性. 【关键词】裂片;处方筛选;高浓度黏合剂 中图分类号:1:1282.71文献标识码:B文章编号:1671—8194(2010)24—0046—03 氨酚伪麻美芬片?是由对乙酰氨基酚,盐酸伪麻黄碱,氢溴酸右 美沙芬等药物加入辅料稀释后经湿法制粒,干燥,总混,压片等工序 制备而成的西药复方制剂,在车间进行该品种中试放大的过程中, 1四川省成都市林业中心医院药剂科(610041) 2重庆药友制药有限责任公司(401121) ???-????????l= 上 中国医药指南2010年8月第8卷第24期GuideofChinaMedicine,August2010,Vo1.8,No.24 偶尔出现几次严重的裂片现象,经调查分析,发现主要原因是产品中 的原料对乙酰氨基酚属于典型的压制性不良的药物,并在整个处方 中的占52.42%(w/w),加之处方中采用淀粉为稀释剂,导致此复方 制剂的颗粒可压性特别差,压片过程中出现裂片.本文针对以上问题 从处方辅料性质,用量,比例和湿法制粒工艺两个方面加以改进,提 高颗粒的可压性,降低药片脆性断裂趋势,增强塑性变形能力,从而 达到解决裂片的目的. 1资料与方法 1.1资料 1.1.1原,辅材料 对乙酰氨基酚,氢溴酸右美沙芬,微晶纤维素(湖州××X有限 公司),淀粉(山东×××有限公司),硬脂酸镁等. 1.1.2设备 LHS一400湿法混合制粒机(温州X××集团),FG一12O沸腾干 燥机(温州X××集团),C&C800旋转式压片机(北京×××公 司),YD一20片剂硬度测试仪(天大天发),CJY-300B脆碎度测试仪 (黄海药械厂). 1.2方法 处方中的对乙酰氨基酚是属于脆性破碎方式结合的材料,主要以 3种典型的晶态存在:层片状,块状,针状】,我们使用该原料晶态 是针状,而针状是3种晶态中脆性断裂趋势最大的1种,有较大的弹性 复原能力,塑性变形能力弱.针状结晶的对乙酰氨基酚塑性流动能力 较差,塑性变形能力也小,因此不能有效地吸收或释放残存在片剂中 的内应力.当压力解除后,这些内应力释放,可使片剂内部出现一些 弱的结合点,削弱了粒子间的结合力,出现裂片现象】.相对而言, 块状晶态的塑性流动趋势较大些,其吸收或释放内应力的能力比其他 两种晶态有所增加由于该原料在整个处方中所占比例为52.24%(w/ w),导致在压片过程中受压后的颗粒解除压力后弹性复原的程度很 高,较难压制形成完好的压实体,甚至片剂还没有推出冲模时就出现 裂片. 针对此品种裂片的原因,可通过添加塑性材料来达到降低颗粒的 弹性复原的程度,增加塑性变形能力的目的.乳糖,维晶纤维素,预 胶化淀粉都是塑性形变能力比较好的辅料,在流动性和亲水性方面, 维晶纤维素优于预胶化淀粉和乳糖.所以最终选用塑性变形能力较强 的微晶纤维素替或部分替换换处方中塑料变形能力较弱的淀粉,进一 步进行试验. 2结果 在不改变处方稀释剂总量的情况下,按照微晶纤维素替换原处 方中10%,30%,50%,70%,100%的淀粉进行平行小试,工艺过程 为:经湿法造粒,整粒后将制得的湿颗粒进行干燥,控制干颗粒的含 水量在3%一一5%,加入0.5%的硬脂酸镁混合后,用C&C800旋转式压片 机进行压片,压片速度设置3.8万片/h(最高速度90%),对压片样品 的硬度,脆碎度,裂片等情况进行考察,结果见表1. 表1不同用量的微晶纤维素压片后测定参数 实验研究I47 表1结果表明,随着塑性材料微晶纤维素比例增加,片剂成型性 能得到显着改善,脆碎度逐渐降低,证明在受压时,微晶纤维素可降 低对乙酰氨基酚的脆性断裂趋势,增加颗粒的塑性,使各颗粒间接触 更加紧密,增加粒子间的机械啮合力从而改善颗粒的压制性;当压力 解除时,由于微晶纤维素的塑性变形能力,大大降低了因对乙酰氨基 酚而引起颗粒的弹性复原程度,改善了压片效果.但采用微晶纤维素 完全替代淀粉后,仍有少量裂片,提示需要进一步改善工艺来解决裂 片问题. 原工艺采用10%淀粉浆制粒,为在黏合剂用量不变的情况下进一 步提高黏合效果,改善颗粒的可压性,可以适当提高黏合剂浓度,通 过使用高浓度的黏合剂产生的”固体桥”l4增加粒子间的结合力.同 时为保证和优化压制成片剂的溶出度,对压片的压力和样品溶出度进 行监控. 采用经过优化的处方,分别使用10%,15%,20%,25%,30%的 淀粉浆作为黏合剂进行平行小试:工艺过程为:经过湿法造粒,整粒 后,将制得的湿颗粒进行干燥,控制其中的含水量在3%-5%,并加入 O.5%的硬脂酸镁混合后,用C&C800旋转式压片机进行压片(带压力 测定装置),压片速度设置3.8万片/h(最高速度90%)进行压片,对 样品外观,硬度,脆碎度,溶出度等指标进行考察,结果见表2. 表2不同浓度淀粉浆对裂片参数的影响 表2结果表明,黏合剂浓度增加,裂片情况好转,片剂硬度上 升,当黏合剂浓度为20%时,各裂片情况有一个明显的转折.原因是 当黏合剂的浓度较低时黏度较小,所制得的颗粒疏松,不能产生足够 硬度的颗粒,当受压开始时颗粒已经破碎,当压力增加后表现出对乙 酰氨基酚原有的压制特性,所以改善的程度不大.但黏合剂浓度> 20%后,溶出特性已明显下降,所以综合考虑,确定最佳的黏合剂浓 度为20%. 按照优化后的处方和工艺条件试生产的3个批次的氨酚伪麻美芬 片?.生产过程无裂片现象发生,片面光滑,硬度适宜,脆碎度,溶 出度等质量指标均符合质量标准.具体结果见表3. 表3氨酚伪麻美芬片…的裂片现象以及脆碎度和溶出度 对中试3批产品铝塑泡罩包装,在(25?2)?,相对湿度60%-+- 10%条件下进行18个月长期稳定性考察,分别在0,3,6,9,12,15, l8个月取样,按照药品标准项的检验,各项指标均符合规定,见图l. 采用上述优化后的处方和工艺进行生产,能够解决氨酚伪麻美芬 片?生产过程中出现严重裂片的问题,脆碎度,溶出度均符合要求. 能使产品质量保持稳定. 4讨论 裂片是片剂生产中常见问题之一,特别是在制备一些压制性不良 48I实验研究中国医药指南2010年8月第8卷第24期GuideofChinaMedicine,August2010,Vo1.8,No.24 - 3O369121S18 Tin’e(roonths 图118个月溶出度测试曲线 的药物的片剂时.为此,人们往往要通过增加黏合剂的用量或选择黏 度较高的黏合剂,但过多的黏合剂又可能会引起崩解不良,造成溶出 度不合格.为解决这一难题,目前国外的研究者从不同的侧面对裂片 的机理进行了探讨.一些研究者认为裂片与受压材料的可压性及受压 时的压缩行为有关.也有人认为是由于片剂压成后,在减压过程中 产生单轴向张力,如果是三轴向同时减压则可避免裂片现象J.还有 些学者考察了受压材料的应力集中问题.但由于影响裂片的因素较 多,目前还没有一种能全面反映裂片问题的结论. 参考文献 [1】[英】R.C罗’[美】PJ.合斯基,[英]PJ.韦勒.药用辅料【M】.4版. 北京:化学工业出版社,2005. 【2】王洪光,张汝华,刘璐.对乙酰氨基酚片剂裂片的倾向性预测【J]. 中国医药工业杂志,2000,31(2):61-64. [3】HiesandE,WellsJ,PeotC,eta1.Physicalprocessesoftabletting[J]. JPharmSci,1977,66(4):510?519. 【4】DoelkerE,ShottonE.Theeffectofsomebindingagentsonthe mechanicalpropertiesofgranulesandtheircom—pression characteristics[J]-JPharmPharmacol,1977,29(4):193?198. [5】中华人民共和国药典委员会.中华人民共和国药典2005版【S】. 北京:化学工业出版社,2005. [6】CarstensenJ,AlcornG,HussainS,eta1.Influenceofsolventson thevarietyofcrystallineformsoferythromycin[J]-JPharmSci, 1985,74(5):1239. 鲎试剂法检测细辛脑注射液中的细菌内毒素 曹霞斐 【摘要】目的建立鲎试剂法检测细辛脑注射液中的细菌内毒素.方法 根据中国药典2005年版二部附录XIE收载的细菌内毒素检查法的 要求进行试验,用一个厂家两个批号的鲎试剂对4批样品进行干扰 试验.结果将细辛脑注射液样品进行1:ll倍稀释可消除干扰因素, 用标示敏感度为O.25EU/mL鲎试剂检测细辛脑注射液中的细茵内 毒素是有效的.结论可以应用鲎试剂法检测细辛脑注射液中的细茵内 毒 素,取代家兔法对细辛脑注射液进行热原检查. 【关键词】细辛脑注射液;鲎试剂;细菌内毒素检查 中图分类号:R969.1文献标识码:B文章编 号:1671—8194(2010)24—0048—03 细辛脑注射液是一种能对抗组胺,乙酰胆碱,缓解支气管痉挛, 对咳嗽中枢有较强抑制作用的物质,本品能使浓痰变稀,降低痰液黏 滞,类似氨茶碱松弛支气管平滑肌作用.本品还能提高大脑皮质的电 刺激阈,抑制电刺激的突触传导及癫痫性电的扩散.本品为无色至淡 黄色的澄明液体形态的一种中药注射剂,其主要成分为细辛脑,本品 经注射后能迅速分布于肝,肾胆汁及心,脑,肺,脾等脏器,体内半 衰期4,6h,临床主要用于肺炎,支气管哮喘,慢性阻塞性肺疾病伴咳 嗽,咯痰,喘息等.根据中国药典收载的细菌内毒素检查法具有敏感 度高,快速,准确,操作简便等优点,本文按《中国药典》2005年版 二部附录的细菌内毒素检查法及其应用指导原则,研究了细辛脑注射 液对细菌内毒素检查试验的干扰情况,建立了细辛脑注射液细菌内毒 素检查方法,本方法操作简单易行,适合制药企业及临床对细辛脑注 射液中的细菌内毒素的质量控制,确保临床的用药安全.现将具体方 法介绍如下. 1实验材料. 1.1鲎试剂 批号0702140,:0.25EU/mL,0.1mL/支,湛江博康海洋生物有 限公司;批号0809040,=0.25EU/mL,0.1mL/支,湛江博康海洋生 物制品厂. 1.2细菌内毒素工作标准品 1402—2007.3,150EU/mL,中国药品生物制品检定所. 1.3细菌内毒素检查用水 97071l,10mL/支,中国药品生物制品检定所. 1.4仪器 旋涡混合器XW.80A,上海医科大学仪器厂;电热恒温水浴锅, HH.SY11-Nil,天津K/M,式~K=5EU/(kg?h);由于细辛脑注 湖南衡阳市疾病预防控制中心职业病科(421001) 蕈uo要承10