阿德福韦酯联合复方鳖甲软肝片治疗肝纤维化76例

阿德福韦酯联合复方鳖甲软肝片治疗肝纤维化76例 阿德福韦酯联合复方鳖甲软肝片治疗肝纤 维化76例 JIANGXIJOURNALOFTRADITIONALCHINESEMEDICINE 阿德福韦酯联合复方鳖甲软肝片治疗肝纤维化76例 ?田贤江王文香吴敦煌陈黎红刘建辉(浙江省杭州市萧山第一人民医院感染科杭州 311200) 摘要:目的:观察阿德福韦酯联合复方鳖甲软肝片治疗慢性乙型肝炎和代偿期肝硬化患者抗肝纤维化的临床疗效.方法:120 例慢性乙型肝炎患者随机分为阿德福韦酯片与复方鳖甲软肝片联合治疗组及阿德福韦酯片组,每月查肝功等生化指标,每3 个月检测HBV—M,HBV—DNA,分别于治疗前和治疗12月后放射免疫法各检测一次血清肝纤维化指标(LN,HA,IV—C,PC一?). 结果:12个月后联合治疗组及阿德福韦酯片组肝功能均明显恢复,两组比较无显着差异;两组HBeAg阴转率,HbeAg/HBeAb 血清转换率,HBV—DNA阴转均无显着差异(P均>0.05),联合治疗组纤维化程度改善更明显(P<0.05).结论:阿德福韦酯 片与复方鳖甲软肝片联合治疗组在抗纤维化程度方面优于单用阿德福韦酯片组. 关键词:肝纤维化;阿德福韦酯;复方鳖甲软肝片 中图分类号:R575.259文献标识码:B 阿德福韦酯片是安全有效的新一代核苷类抗病 毒药物,其细胞内活性代谢产物PMEAPP是强力病 毒抑制剂.我院自2005年5月,2007年5月应用 阿德福韦酯联合复方鳖甲软肝片治疗慢性乙型肝炎 后肝硬化76例,并与单用阿德福韦酯治疗的44例 作比较,疗效满意,现报道如下: 1资料与方法 1.1一般资料选择2005年5月,2007年5月在 我院住院或门诊治疗的乙型肝炎后肝纤维化患者 120例,随机分为治疗组76例,对照组44例.治疗 组76例中,男58例,女18例;年龄29,75岁,平均 48.5岁;病程2,35年,平均l4.8年.对照组44例 中,男35例,女9例;年龄30—68岁,平均45.3岁; 病程3—33年,平均13.9年.诊断符合2000年9 月中华医学会传染病与寄生虫病学分会,肝病学分 会联合修订的《病毒性肝炎防治》诊断…. 入选患者均HBV—M:HBsAg(+),HBeAg(+),HB. cAb(+),HBV-DNA(+),AIJT水平高于正常值上 限,近半年内未应用过干扰素等抗病毒药物,未合并 HAV,HCV,HDV,HEV,H1V感染,无自身免疫性疾 病及其他严重全身性疾病,所选患者HBV.DNA均 阳性,未合并其他肝炎病毒,排除自身免疫性疾病, 既往未接受抗病毒治疗.治疗前征得患者同意,并 签署面知情同意书.两组在性别,年龄,病程等方 面具有可比性. 1.2治疗方法治疗组中应用阿德福韦酯(葛兰 素史克公司生产)10mg/天,口服,同时使用复方鳖 甲软肝片(内蒙古福瑞制药有限责任公司生产)3 次/天,4片/次;对照组服用阿德福韦酯10mg/天, 两组均以l2个月为基本疗程,其后根据患者依从性 给予继续治疗或停药观察.治疗前及治疗中每3个 月检测HBsAg,HBsAb,HBeAg,HBeAb,HBcAb等 HBvM(EI1SA法)及HBV—DNA(荧光定量PCR法), 每月查肝功能,并适当监测血常规及肾功能等,注意 观察用药后的不良反应. 1.3观察指标及检洲方法包括乏力,上腹部不适 或疼痛,肝,脾肿大,每月检测1次肝功能(TBIL, ALT,AST,A/G),分别于治疗前和治疗l2月后放射 免疫法各检测1次血清肝纤维化指标(LN,HA,IV. C,PC一111). 1.4统计学处理采用t检验及×检验. 2结果 (1)两组治疗前TBIL,ALT,AST,A/G比较无明 显差异(P>0.05),治疗12个月后两组生化指标均 明显改善,但两组比较无显着差异(P>0.05).(2) 两组HBeAg阴转率,HbeAg/HBeAb血清转换率, HBV—DNA阴转率均无显着差异(P>0.05).(3)两 组均未见明显毒副作用.(4)两组纤维化程度均改 善,以治疗组为着(P均<0.05),见1. ? 2O? 江西中医药2008年l2月第12期总39卷第312期 表1治疗前后血清肝纤维化指标的变化(S)la,g?L 注:与I司组治疗前比较.P<0.05,两组治疗后组间比较,P<0.05. 3讨论 由于乙型肝炎病毒复制和不断的免疫攻击,肝 细胞不断遭到破坏并发生纤维化,使部分乙肝病人 可发展成肝硬化,甚至发展为原发性肝癌.肝纤维 化是肝硬化的病理基础,而且是可逆的病变,故治疗 肝纤维化具有重要的临床意义.慢性乙型肝炎的治 疗目标是持续抑制或终止肝炎病毒的复制,减少肝 细胞损伤,阻止肝炎演变为肝硬化和肝癌.近年 来对慢性乙型肝炎多采用抗病毒,免疫调节,抗肝纤 维化等综合疗法,因阿德福韦酯片耐药变异出现晚, 发生几率低,耐药变异株药物敏感性降低不明显,对 HBV野生株及拉米夫定耐药突变株都具有显着抑 制作用,10mg/天长期使用耐受性好等优点,逐渐成 为抗病毒治疗的优势一线药物.肝纤维化是贯穿慢 性肝炎各临床阶段的基本病理过程,复方鳖甲软肝 片的主要成分是鳖甲,三七,赤芍,冬虫夏草,紫河 车,连翘,当归,党参,黄芪等,方中鳖甲,红花活血化 瘀,软坚散结.药理学证实,_3活血化瘀药能改善 肝脏的血液循环,改善肝细胞代谢,稳定细胞膜,防 止肝细胞损伤和促进肝细胞恢复,起到防治肝纤维 化的作用.鳖甲抑制结缔组织增生,提高胶原酶的 活性,增加胶原的降解同时提高血浆蛋白,增强机 体免疫力.栀子,郁金清肝泄热,以达利胆退黄,保 肝降酶之目的.黄芪,人参,灵芝益气扶正,提高机 体免疫力,调整血浆白球蛋白比例,增强网状细胞吞 噬功能,促进胶原组织的降解.虫草菌丝已被证实 有抗肝纤维化的作用临床表明J,复方鳖甲软肝片 对早期肝硬化具有确切的疗效和应用价值,实验 亦证实复方鳖甲软肝片对四氯化碳引起的急性 肝损伤有保护作用. 我们将阿德福韦酯片和复方鳖甲软肝片二者联 合治疗慢性乙型肝炎获得了较好的治疗效果,治疗 I2个月后,联合治疗组血清肝纤维化指标血清肝纤 维化指标(LN,HA,IV—C,PC-?)统计学有显着性差 异(P<0.05),说明联用复方鳖甲软肝片可降低血 清肝纤维化指标,对改善患者的肝纤维化有重要的 临床意义.阿德福韦酯在体内的代谢产物阿德福韦 可以诱导内生性的IFN—a从而增加NK细胞的活力 并刺激机体的免疫反应,复方鳖甲软肝片具有软坚 散结,化瘀解毒,健脾益气,养血柔肝,填精补髓作 用,建扶正祛邪之功,二药合用取得了较好的抗病毒 疗效,可弥补阿德福韦酯抗病毒起效慢效价不高的 不足.目前认为复方鳖甲软肝片抗肝纤维化机制主 要包括二三条途径:(1)复方鳖甲软肝片能够通过 减少肝内组织TIMPs的表达,进而增强MMPs的生 物活性,并从基因转录水平上诱导多种MMPs的生 成,达到降解过度沉积的ECM,软化肝脏的目的; (2)复方鳖甲软肝片具有明显抑制HSC活化,增殖 的功能,复方鳖甲软肝片能够抑制HSC的活化和增 殖,因此有阻止慢性肝病肝纤维化的发生和进展之 作用;(3)复方鳖甲软肝片具有抑制与肝纤维化有 关的细胞因子TGF.B等的作用,后者是ECM生成 细胞的主要调节因子,能够影响肝星状细胞的活化, 增殖及ECM的过生成.实验研究证实,LN,HA,IV— c,Pc.?水平可动态观察慢性肝病,肝硬化的病情 变化及作为慢性肝病,肝硬化中西药治疗后疗效观 察的指标….我们通过治疗前后两组血清肝纤维 化指标的观察,发现两组治疗前后LN,HA,IV.C, PC—III差异均有显着性意义,治疗后两组问LN,HA, IV.C,PC—IU有非常显着性意义.结果表明阿德福韦 酯片联合复方鳌甲软肝片治疗能明显降低血清肝纤 维化指标,显示其肯定的提高抗肝纤维化效果,且I临 床使用未见明显毒副作用,是目前治疗慢性乙型肝 炎和代偿期肝硬化患者抗肝纤维化较理想的联合用 药组合. 参考文献 [1]中华医学会传染病与寄生虫病学分会,肝病学分会病毒性肝炎 的诊断标准[s].中西医结合肝病杂志,2001,11(1):56. [2]姚光弼.展望慢性病毒性肝炎的治疗[J].肝脏,2002,7(1):62— 65. f3]于肚赢,贲长恩,杨美娟,等.活血化瘀方药抗大鼠肝纤维化的形 态学和组织化学定量研究[J].中西医结合肝病杂志,1996,6 (2):2l,23. [4]张荣华,周子成,洪多伦,等.虫革菌丝抗肝纤维化的研究[J].中 西医结合肝病杂志,1999,9(6):23—25. [5]任周新.鳖甲煎丸对大鼠四氯化碳肝损伤治疗作用的实验研究 【j].河南中医药学刊,1995,1o(2):17,18. [6]赵景民,周光德,李文淑,等.复方鳖甲软肝片抗肝纤维化机制的 实验研究[J].解放军医学杂志,2004,29(7):560—562. [7]李兵顺,王继,刘金星,等.联合检测血清PC一?,HA,LN对肝纤 维化的诊断价值[J].中华传染病杂志,1998,(2):85—87. (收稿日期:2008.10.12) ? 21?