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尿脱落细胞细胞角蛋白20在膀胱移行细胞癌的表达及临床意义

2017-11-13 12页 doc 32KB 19阅读

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尿脱落细胞细胞角蛋白20在膀胱移行细胞癌的表达及临床意义尿脱落细胞细胞角蛋白20在膀胱移行细胞癌的表达及临床意义 第四军医大学 硕士学位论文尿脱落细胞细胞角蛋白20在膀胱移行细胞癌的表达及临床意义 姓名:李建华 申请学位级别:硕士 专业:外科学泌外 指导教师:王禾 20040501 狻链慑摩甓 秉承学较严谨的学风与优良的科学道蒋,本八声明所呈交的论文是,八在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽莸所知,除了,,特剐砷以标注和致谢的地方外,论文中不包含其他八已经发表或撰写自研究威果,不包含本,或他人已申请学位或其他甩途使用过的成果。,一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在...
尿脱落细胞细胞角蛋白20在膀胱移行细胞癌的表达及临床意义
尿脱落细胞细胞角蛋白20在膀胱移行细胞癌的表达及临床意义 第四军医大学 硕士学位论文尿脱落细胞细胞角蛋白20在膀胱移行细胞癌的表达及临床意义 姓名:李建华 申请学位级别:硕士 专业:外科学泌外 指导教师:王禾 20040501 狻链慑摩甓 秉承学较严谨的学风与优良的科学道蒋,本八声明所呈交的论文是,八在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽莸所知,除了,,特剐砷以标注和致谢的地方外,论文中不包含其他八已经发表或撰写自研究威果,不包含本,或他人已申请学位或其他甩途使用过的成果。,一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说,表示了致谢。 申请学位论文与资料若有不实之处,本人承担一切耱关责任。 论文作者签名:蕴簦 日期 ,口,一, , , 僳护糍谖产辍奢赣 本人完全了解第四军医大学有关保护韧识产较的糯定,即:研究生在, 读学位期问论文工作的知识产权单位属第四军医大学。本人保证毕业, 后,发表论文或使用论文工作成果时署名单位砸然为第四军医大学。, 可以公布论文韵全部或部分内容(含屯子版,保密内容除外),可以, 影印,缩印或其伯夏嗣手段保存论文。学校有权允许论文谈杳闻和, ,并在校园网上提供论文内容的浏览和下载服务。 论文作者签名:巷曼肇 导师签名 日期:,竺~~~ 第四军医大学硕士学位论文 英文缩写词表缩略语 英文全称 中文全称 ,,, ,,,,,,, ,,, ,,,;,,,,,,,,,,, 琼脂糖凝胶电泳 ,, 碱基对 ,,, ,,,,,,,, ,,,,,,, 溴化乙锭,,,, ,,,,,,,, ,,,,,,,,, 乙二胺四乙酸 ,, ,,,,,,,, ,,,,, 千碱基对 ,, 磷酸盐缓冲液 ,, ,, ,,,,,,,,, ,,,,,,,, ,,,,,, ,,,,,,,,,, 细胞角蛋白 ,,,,,, ,,,,,,, ,,,,,;,,,,,,,一 逆转录聚合酶链式反应 ,,,,,,,,,, ;,,,, ,,,;,,,, ,,,,,, ,,,,,,,;,,;, ?,,,,,,,, 荧光定量聚合酶链式反应 ,,,,,,,,,, ;,,,, ,,,;,,,, ,,,, ,,,,,,, ;,,,,, ,,,,,,,,,, 膀胱癌生物学标记 ,,, ,,,,,,,,,, ;,,,, ,,,;,,,, 聚合酶链式反应 ,,,, ,,,,,, ,,,,,,,,,,,,,,,,, 基质金属蛋白酶 ,,,, ,,;,,,, ,,,,,, ,,,,,,,, 核基质蛋白 第四军医大学硕士学位论文,,, ,,,,, ,,,,;,,, ,,,,,, 移行细胞癌,,, ,,,,,,, ,,,,, ,,,,,,, 膀胱肿瘤抗原,, ,,,,,,,,,; ,;,, 透明质酸,,,,, ,,,,,,,,,,,,, 透明质酸酶,,,, ,,,;,,,, ,,,,,,,,, 血管内皮生长因子 ,,,,,, ,,;,,, , 第四军医大学硕士学位论文尿脱落细胞细胞角蛋白,,在膀胱移行细胞癌的 表达及临床意义 硕士研究生 李建华 导 师 王禾教授 第四军医大学西京医院泌尿外科,西安(,,,,,,) 中文摘要 膀胱镜检查和尿脱落细胞学检查是目前筛选和诊断膀胱癌的基本方法。然丽膀胱镜检查具有创伤性,尿脱落细胞学检查的敏感性较低,因此寻找一种非创伤性的、敏感性高的检查方法对膀胱癌早期诊断是一个重要的课。细胞角蛋白是上皮细胞发生、分化、成熟过程中逐渐形成的,是所有哺乳类动物细胞骨架的中间丝之一。细胞角蛋白,,(;,,,)是细胞角蛋白的一种,它具有严格的上皮细胞分布。主要分布在胃粘膜表层上皮细胞、十二指肠绒毛上皮细胞、结直肠粘膜上皮、尿路(肾盂、输尿管、膀胱)粘膜表层细胞、表皮的,,,,,,细胞,并特异地存在于这些上皮起 源的肿瘤细胞中。作为一种新的膀胱肿瘤标记物,通过检测,,,,的表达来研究移行细胞癌已成为目前的热点之一。目的用逆转录聚合酶链反应(,,,,,,)及荧光定量聚合酶链反应(,,(,,,)检测膀胱移行细胞癌患者尿中脱落细胞,研究尿脱落细胞中,,,,的表达,探讨其在膀胱癌的诊断及术后监测方面的临床意义。 方法实验,应用,,,,,,方法检测,,例术前膀胱癌患者以及,,例非肿瘤患者的尿脱落细胞,,,,的表达。实验,应用,,—,,,方法,以,,,,,(,(磷酸甘油醛脱氢酶)为内对照,检测,,例膀胱癌患者尿脱落细胞,,,,的表达。实验,对,,,例行膀胱肿瘤电切术或膀胱部分切除术的膀胱移行细胞癌患者术后应用,,,,,,方法检测尿脱落细胞 , 第四军医大学硕上学位论文,,,,的表达。结果实验,中,,例膀胱癌,,例,,,,表达阳性,非肿瘤组,,例中,例,,,,表达阳性,,,,,,,方法检测膀胱癌尿脱落细胞中,,,,敏感度,,(,,,特异度,,(,,。,,、,,及,,膀胱癌阳性率分别为,,(,,(,,,,,)、,,(,,(,,,,,)、,,,(,,(,,,),各级间差别无显著意义(,,,(,,)。,,,,的表达同肿瘤的分期、分级无关。实验,中高分级、分期膀胱癌,,,,表达量明显高于低分级、分期膀胱癌,经,检验结果显示不同分级及分期膀胱癌组间,,,,表达量和,,,,,,,,,,有显著性差异(,,,(,,),,,,,,在,组间均无显著性差异(,,,(,,)。实验,中,,,例患者共有,,例于随访过程中复发。,,,,表达阳性患者为,,例,其中,,例患者,,,,表达阳性时膀胱镜检查肿瘤复发,有,例,,,,表达阳性时膀胱镜检查未见复发,但,,,月后出现肿瘤复发。另有,例,,,,表达阳性而随访至今未见肿瘤复发,另有,例患者出现肿瘤复发但,,,,表达阴性。 结论,,,,是,种较为理想的膀胱肿瘤标记物,,,,,,,方法检测膀胱癌尿液中,,,,敏感度和特异度均较高,在膀胱癌术后随访中,,,,表达与肿瘤的复发具有很高的一致性。但在诊断及术后监测中其是否可能(或在某种程度上)代替膀胱镜检查还需进行化前瞻性的多中心试验加以论证。关键词细胞角蛋白,,:逆转录聚合酶链反应;荧光定量聚合酶链反应;膀胱癌 , 第四军医大学硕士学位论文 ,,, ,,,,,,,,,, ,, ,,,, ,, ,,,,,,,,,, ,,,,,,,,,, ;,,,, ,, ,,,,,,,, ,,,, ,,,,,,, ;,,;,, ,,, ,,’, ;,,,,;,, ,,,,,,,;,,, ,,,,,,,,, ,,, ,,,,,,:,, ,,,,,,, ,,,,,,,,,,:,,,, ,, ,,,,,,,,,, ,,,,,,,,,,,,,,,, ,,,,,,,,,,,,,,, ,,,,,,,, ,,,,;,, ,,,,,,,,,,,,,’,,, ,,,,,,,,,,,, ,,,,,,;, ,,,,,,;,,, ,,, ,,,,,,, ;,,,,,,, ,,,,,,,,,,,, ,,, ,,, ,,,,;,,,,,,, ,, ,,,,,,, ;,,;,,’, ,,,,,,,,,(,,,,,,;,,, ,,,,,,,,,,, ,螅簦颍幔酰恚幔簦椋?,,, ,,, ,,,,,,,,,,, ,, ,,,,,,, ;,,,,,,, ,,,,,,,,,,, ,, ,,,(,,,,,,,,,, ,,,, ,, ,, ,,,,;, ,,, , ,,, ,,,,,,(,,,,,,,,,,, ,, ,, , ,,,,,,,,,, ;,,;,, ,,,,,,,,,,(,,,,),,,, ,, ,,, ,,,,,,,,,,,, ,, ,, ,,, ,,,,,,,,,, ,, ,,,,,,,(,,, ,, ,,,,, ,,, ,,,,,,,,,, ,, ,,,, ,,,,,,,,,,,, ,,,,,,,,,, ;,,,, ,, ,,,,,,,, ,,,, ,,,,,,, ;,,;,, ,,, ,,,,,,,,,, ,,’, ;,,,,;,, ,,,,,,,;,,, ( ,,,,,,, ,,,,,,,,,,,,;,,,,,,,,,,,,,,,,,, ;,,,, ,,,;,,,,(,,,,,,),,,,,,, ,,, ,,,,,, ,,,,,,,,, ,,, ,,,,,,,,,, ,, ,,,, ,, ,,,,,,,,,, ,,,,,,,,,, ;,,,, ,, ,,,,,,,,,, ,,,, ,,,,,,, ;,,;,, ,,, , , ,,,,,,,, ,,,, ,,,,,,,,,,,, ,,,,,,,,, ,,,, ,,,(,,,,,,,;,,;, ?,,,,,,,—,,,,,,,,,, ;,,,, ,,,;,,,, ,,,,,,,),,,,,,, ,,, ,,,, ,, ,, ,,,,,,,,,, ,, ,,,, ,, ,,,,,,,,,,,, ,,, ,,,,,,,,,,,,,,, ;,,,, ,, ,, ,,,,,,,, ,,,, ,,,,,,, ;,,;,, ,, ,,,, ,,,(,,,,,,,, ,,,, ,, ,,,,,,, ;,,,,,,(,,,,,, ,,,,,,, ,,, ,,,, ,, ,,,,,,,,,,,, ,,,,,,,,,, ,, ,,,,,,,,,, ,,,,,,,,,, ;,,,, ,, ,,,, ,, , ,, ,,,,,,,,,,, ,,,,,,,,, ,,,,,,,,,,,,, ,,,,;,,,, ,, ,,,,,,, ,,,,,, ,, ,,,, , 第四军医大学硕士学位论文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、?,,,, ,,,,,,, ;,,;,, ,,;,,,,, ,, ,,,,,,,,,,,, ;,,,,,(,, ,, ,,, ,,,,,,,,’, ,,,, ,,,, ,,,,,,,,(,, ,, ,,,,, , ,,,,,,, ,,,, ,,,,,,,,,,’, ,;;,,,,,;,(, ,,,,,,,, ,,,,, ,,,, ,,,, ,,,,,,,, ,,,, ,,,,,,,, ,,,,,’, ,,;,,,,,;,(,,, ,,,, ,,,,, ,,,,,’, ,,,,,,七,,, , ,, ,,,,,,, ,,,,,(, ,,,,,,,, ,,,,, ,,,, ,,,, ,,,,,,,, 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基质金属蛋白酶(,,,,)是一组具有高度保守锌依赖性的支链水解酶,几乎能降解所有的细胞外基质和基底膜成分。,,,,在正常组织细胞中没有或仅有微弱的表达,恶性组织细胞中,,,,的表达明显高于正常组织以及良性肿瘤,,,,,与多种不同组织来源肿瘤的发生、发展、浸润转移及预后有关。迄今,己发现,,种不同的,,,,,它们在分子量、功能、定位及蛋白底物等方面各有不同的特点。据作用底物分为五大类:胶原酶、明胶酶、间质溶解素、膜型基质金属蛋白酶和其它酶类。明胶酶类包括,,,(,和,,,(,,主降解?型胶原、明胶和纤维粘连蛋白,对肿瘤细胞浸润和转移至关重要。,,,,的表达和活性受酶原合成、酶原活化和抑制剂,个水平的调节,其中最重要的是金属蛋白酶组织抑制因子(,,,,,)的影响,,,,,,口,与,,,,,活性平衡对于维持细胞外基质的稳定至关重要,,】。目前对明胶酶及其抑制因子研究较多。,,,,,,,,等【,】用,,,,,,,方法研究,,例膀胱移行细胞癌(,,,,)患者的肿瘤组织,发现,,,期以上的肿瘤中,,,(,、,,,,—,的表达明显高于,,,和,,,,,,,(,、,,,,(,强表达者生存时间较弱表达者短,在膀胱全切,,期以上患者中,上述任一高表达者预后比弱表达者差。,,,,,掣,】测定进展期复发尿路上皮 , 第四军医大学硕士学位 论文癌患者血清中,,,(,,,,,,(,的比值明显高于无复发和表浅性肿瘤者,,,,(,,,,,,(,高者,年和,年无瘤生存率明显低于正常者,,,,(,,,,,,(,可作为预测复发的一项独立指标。不仅,,,(,与肿瘤预后有关,,,,(,的水平亦随肿瘤分级增高而升高,浸润性肿瘤明显高于浅表性肿瘤,,,,,用,,,,,,,, ,,,,法检测浅表性,,,,,发现升高的,,,(,预示着肿瘤的复发性【,,,说明,,,(,可作为判断,,,,预后的指标。,,,,,等【,谰,,,,,,,,,,,,法对,,例尿路上皮癌组织中,,,,,,,,,,检测发现,,,,,(,,,,,的表达水平与肿瘤的分级分期呈正相关,,,,,(,,,,,的表达量与嵇(,,指数也呈相关性,,,,,(,,,,,的表达量升高预示肿瘤有浸润转移倾向、恶性程度高、预后差。 近年来,尿液中,,,,在临床中的应用渐受重视。尿液中,,,(,和,,,(,以酶原和活性形式存在,与肿瘤分级分期、侵袭进展密切相关,可用于预后判断。,,,,,,等【,】用,,,,,法检测,,,位膀胱癌患者、,,位其它泌尿系疾病患者和,,位健康志愿者的尿样发现:,,,(,仅在膀胱癌患者尿中出现,且被检出的膀胱癌大多处于侵袭进展期,死亡率高:,,,,(,在膀胱癌患者尿液中浓度也增高,且浸润性肿瘤明显高于浅表性肿瘤,与肿瘤大小有明显相关性,而与肿瘤分级无关,也可用于预后评估。,,,,(,与肿瘤侵袭进展有关,这与其作为抑制因子相矛盾。目前,,,,与,,,,,在膀胱癌浸润方面的作用机制尚未完全阐明,随着对肿瘤浸润转移机制认识的不断深入,,,,,作为肿瘤标记物,将会对膀胱癌的预后判断发挥重要作用。 ,核基质蛋白 核基质蛋白(,,,,)是构成细胞核内网状骨架结构的蛋白质,决定核的形态和,,,的三维结构,在,,,复制、转录、,,,加工修饰及基因表达调控等方面起枢纽作用。,,,,在细胞癌变时有成分和结构的改变,作为恶性表型的标志,形式多样,具有明显的组织细胞特异性和肿瘤相关性。近年在膀胱 , 第四军医大学硕士学位论文癌中研究较多的是核基质蛋白,,(,,,,,,)和膀胱癌特异性核基质蛋白,(,,,,—,)。 ,(, ,,,一,, ,,,(,,是核基质蛋白的一种,在细胞复制过程中调控子染色体和姊妹细胞的分离,与细胞增殖活跃的组织关系密切,它在膀胱癌中的表达至少是正常膀胱上皮的,,倍,可作为膀胱癌的肿瘤标记物。肿瘤细胞在凋亡时释放,,,(,,,以可溶性复合物或片段形式随尿排出,在尿中以酶联免疫吸附法(,,,,,)可检测到。,,,,,,,,等【,,的研究显示在浅表性膀胱癌(,,,,,,,,,)和浸润性膀胱癌(,,(,,)尿中,,,,,,值分别为,,(,,,,,、,,,,,,,,差异有显著性意义。不同分级中,,,(,,值分别为,,:,,(,,,,,,,,:,,(,,,,,,,,:,,,(, ,,,,,差异有显著性意义,表明,,,一,,值随肿瘤恶性程度的增加而升高。不同大小肿瘤中,,,,,,值:肿瘤直径,,,,,者为,,(,,,,,,,,(,,,,者为,,(,,,,,,,,,,,者为,,(, ,,,,,差异亦有显著性意义。表明,,,,,,与肿瘤分级、分期及预后有关,可作为临床预后判断的指标。,,,,,,,掣,,通过,,,(,,评价经尿道膀胱肿瘤切除术后的复发情况,测定,,例患者术后,—,,天尿中,,,(,,值,随后,—,个月作膀胱镜检查了解疾病状态并作比较,结果发现,,,,(,,值在,, ,,,,以上的患者中,,,,,(,复发并为浸润性肿瘸; 大于临界值(,, ,,,,)的患者中,,,(,,有肿瘤复发;小于临界值的患者中,,,,不再有恶性肿瘤表现;表明,,,,,,对膀胱癌的复发有高度的预测性。,,,,等,,,通过实验研究发现脓尿与血尿对,,,(,,值有重要影响,其中白细胞数量影响最大,但膀胱癌患者尿中,,,(,,主要来自癌组织,白细胞和红细胞对其影响较小。另外,尿液中,,,,,,非膀胱肿瘤所特有,所以,,,(,,作为常规检测项目有着严格的限制条件,需排除如:泌尿系感染、肾或膀胱结石、近期泌尿系异物、肠道膀胱、其它泌尿生殖系肿瘤等情况,这无疑削弱了,,,一,,的预测效能。目前研究着眼于检测方法的改良,使其效能 , 第四军医大学硕士学位论文充分发挥。 ,(, ,,,,一, ,,,,,,在正常膀胱组织或其它肿瘤中不表达而仅存在于膀胱癌中,其检测的准确性较,,,。,,高。尿液中检测出,,,,(,,则提示膀胱癌的存在。,,,,,,等【,,】用免疫斑点法了,,例膀胱癌患者的癌组织、癌旁形态正常组织和,,例正常人膀胱组织,,,,(,的表达情况,发现,,,,(,在所有膀胱癌患者的癌组织和形态正常组织中表达,但在正常人膀胱组织中不表达:同时用免疫测定法检测所有受试者尿样中,,,,(,水平,发现尿样中,,,,(,对膀胱癌的敏感性为,,(,,,特异性为,,,,,较尿脱落细胞学检查明显高。表明,,,,(,是膀胱癌高敏感性、高特异性的肿瘤标记物,可用于膀胱癌的诊断和术后监测。脊髓损伤病人患膀胱癌的风险是正常人群的,,,倍,,,,,,,等…研究又发现,,,,,一,也可用于脊髓损伤患者中膀胱癌的筛选和监测,特异性至少为,,,,且尿,,,,,,与患者是否有泌尿系感染、吸烟、导尿或膀胱炎史无关。为了探讨肿瘤分化中,,,,(,表达的确切分期,,,,,,,又分析了不同分期的膀胱癌鼠模型中,,,,(,的表达情况,发现在致癌剂诱导的不同时期中,,,,(,均有表达,提示,,,,,,是膀胱癌的早期标记物。因此,检测尿样中,,,,,,水平有助于识别膀胱癌的发生,有助于术后监测和预后判断。目前,,,,(,对膀胱癌恶性程度以及预后方面价值的评估,正在进行多中心临床前瞻性的进一步研究,相信,,,,,,作为肿瘤标记物,必有更广阔的应用前景。 ,端粒酶 端粒酶为一种核糖核蛋白复合物,是以,,,为的逆转录酶,合成端粒重复序列,,,,,,,以修复细胞分裂时端粒缩短的部分,端粒酶的重新表达在细胞永生化及癌变过程中起重要作用。目前常用的端粒酶检测方法为端粒重复序列扩增法(,,,,)。端粒酶的异常激活与多种肿瘤的发生和发展有关,是恶性肿瘤细胞得以无限增殖的必要条件。膀胱癌组织端粒酶阳性表达率 ,, 第四军医大学硕士学位论文高,而正常膀胱组织均为阴性。随癌的恶性表型的增加,端粒酶活性的检出率和强度也增加,其中在,,与,,级膀胱癌组织中端粒酶的阳性表达率明显高于,,级肿瘤,浸润性肿瘤明显高于浅表性肿瘤,端粒酶活性预示着肿瘤无限制性的浸润发展能力,端粒酶活性增高提示肿瘤分化差、易浸润、预后差。另有研究发现端粒酶,,,,的表达强度亦与,,,,分级、预后呈显著相关性,提示端粒酶,,,,亦是膀胱癌独立的预后指标。另外,,,,,发病和复发与端粒酶被激活有关,膀胱癌癌旁组织端粒酶活性被检出,提示可能存在微小浸润或肿瘤多灶性,或与肿瘤复发有关。正常泌尿生殖系脱落细胞中并不存在端粒酶活性,在,,,,患者的膀胱冲洗液和由尿排出的自然脱落细胞中可测出端粒酶活性,术后尿液中端粒酶活性未降至正常水平,提示肿瘤细胞的存在【,“。,,,等,, ,,报 道,在膀胱冲洗液中有,,(,,可测到端粒酶活性,其中,,级和,,级膀胱癌分别为,,,和,,,,而细胞病理学检查的阳性率分别为,,,和,,,,提示从膀胱冲洗液中检测端粒酶活性对分化程度低的肿瘤更有意义。用,,,,法测定尿中端粒酶活性在敏感性方面报道不一,自,,,,,,,均有报道,甚至认为采用,,,,法无法测定。这主要因为,,,,法操作要求严格,样本要求新鲜等因素所致。因而简化端粒酶活性测定方法,降低标本采集要求,将是改进尿液端粒酶活性测定的重要步骤。最近有报道,用基于,,,,的,,,(免疫吸附法检测循环血液中的肿瘤细胞和徽转移灶,对进展期膀胱癌有重要预测价值,,”。目前端粒酶活性的检测仍停留在实验研究阶段,过渡到临床尚有一定距离。 ,血管内皮生长因子 血管内皮生长因子(,,,,)是内皮细胞特异的有丝分裂原,它在胎儿和成人血管发生过程中具有重要作用,并参与肿瘤营养血管的发生和构建,刺激血管内皮细胞增殖,促进血管内物质外渗,为肿瘤细胞迁移提供基质,为肿瘤生长、浸润和转移提供适宜的条件。人体细胞分泌,种,,,,多肤:,,,,、 第四军医大学硕一,学位论文,,,,、,,,,、,,,,、,,,,和,,,,,它们可与血管内皮细胞上的,,,,受体特异性结合。膀胱癌组织中,,,,的表达是正常组织的,倍多,浅表性膀胱癌中,,,,是浸润性癌的,倍多,而浸润性膀胱癌中血小板源性内皮细胞生长因子表达是表浅性膀胱癌的,,倍之多。说明了表浅性和浸润性膀胱癌有不同的血管形成通路,而,,,,和表浅性膀胱癌的生物学行为最为密切,可作为表浅性膀胱癌的相对特异的指标,在表浅性膀胱癌中,,,,高表达者易复发和向浸润性进展【, ,,。在浸润粘膜固有层的分化相对良好的膀胱癌中,,,,,在术后,个月内复发者中的表达是未复发者的,倍,证实了,,,,高表达者易在早期复发,且预后不良。,,,,在膀胱癌中的作用在,,,,水平己得到研究证实。通过分子杂交技术,发现膀胱肿瘤组织中,,,,,,,,表达显著上调,尤以,,,,,,,,升高明显,,,,,,,,,在,,期肿瘤中表达最高,是,,(,,期肿瘤的,倍,是正常膀胱组织的,,倍。通过研究,,例,,,,和,,,,膀胱癌,,,,,,,,的表达情况,,,,,证实,,,,,,,,是判断,,,,期肿瘤复发和判断病情进展的预后指标。而且,,,,,,,,的阻性表达,,,基因突变相关,突变型,,,基因促进,,,,,,,,的表达。,,,阳性且,,,,,,,,高表达时,膀胱癌预后极差,肿瘤短期复发,病程进展迅速;,,,阴性,高表达,,,,,,,,的肿瘤比低表达者预后差。因而,检测组织中,,,,,,,,的表达有助于评价膀胱肿瘤恶性分化程度,作为预后指标有一定的临床应用前景【?。 膀胱癌能释放蛋白和细胞外基质至尿液,,,,,等四利用酶联免疫吸附试验定量检测尿中,,,,含量,发现膀胱癌患者的,,,,含量均升高,且,,,,水平与带瘤状态相关,,,,,含量越高复发的可能性越大,肿瘤浸润性越强,复发者含量是末复发者的,倍,多次复发尿,,,,浓度更高。,,,,,等【,,】甚至认为利用尿中,,,,的敏感性和特异性,诊断原发性或复发性膀胱癌比经典的尿 第四军医大学顶士学位论文脱落细胞学检查更具有价值,尿液中,,,,的定量检测可作为膀胱癌早期无创伤性的诊断和检测复发的指标,并能预示表浅性膀胱癌早期复发和向浸润性进展的不良后果。尽管,,,,在肿瘤血管发生中作用的研究较为深人,但仍有许多未知领域有待进一步探索,应用免疫组化技术定量测定,,,,水平,将有助于阐明,,,, 表达与肿瘤早期进展之间的关系,在分子水平为临床预后提供信息。 ,透明质酸和透明质酸酶 透明质酸(,,)是组织基质和组织液中的一种成分,具有维持软骨完整、渗透压平衡和水平衡的作用。肿瘤细胞能激活肿瘤基质中的成纤维细胞合成高水平的,,,膀胱肿瘤组织中,,的含量是正常组织的,,,倍。,,通过与细胞表面的特异性受体(如,,,,、,,,,,等)的相互作用调节细胞的粘附、转移以及增殖功能,并帮助肿瘤细胞转移、逃避免疫监测以及形成抗药性,,,降解后的小片段通过内皮细胞调节肿瘤血管生成。透明质酸酶(,,骶,)降解,,,是一类内糖苷酶,是细菌感染和毒素扩散所必需的,在膀胱肿瘤组织中升高。在,,或,,级肿瘤中,,,,,含量是,,级肿瘤或正常膀胱组织的,,,倍,并与肿瘤分级分期呈正相关。癌组织产生的透明质酸及其酶在癌细胞浸润血管壁的过程中,溶解细胞外基质,且肿瘤组织亦能分泌,,,,,至尿液,可用类,,,,,试验从尿中检测到,,和,,舔,。,,,,,,,,试验包括,,和,,,,,试验。研究表明大多数膀胱癌患者尿,,水平在,,,,‖,,以上,尿,,,, 。不管肿瘤级别高低,平均尿,,水平都增高;水平在,,,,,,,以上【? ,(,(,(,倍,而尿,,,,,水平在,,或,,级膀胱癌中较正常人或有其它泌尿系疾病以及,,级膀胱癌患者高,(,倍,,,,。,,,,,,,,,等【,,】通过检测,,,份尿样研究发现,,,试验不能预测肿瘤的分级,对膀胱癌检测的总体敏感性 为,,(,,,特异性为,,(,,。,,,,,试验对,卜,,、,,级膀胱癌 的敏感性分别为,,(,,、,,(,,、,,(,,,特异性为,,(,,。,, 第四军医大学硕士学位论文一,,,,,试验的特异性为,,(,,,对,,、,,、,,级膀胱癌的敏感性分别为,,(,,、,,(,,、,,(,,,对,,、,,,,,、,,,、,卜,,、,,、,,期肿瘤的敏感性分别为,,(,,、,,(,,、,,(,,、,,(,,、,,(,,、,,,,、,,,,,对复发肿瘤的敏感性也接近,,,。说明,,试验是检测低级别膀胱癌的一个可靠的非损伤性方法,单一,,阳性提示为,,级。,,,,,试验阳性则更多的表明肿瘤为中度或高度恶性(,,或,,级)。,,—,,,,,试验既可检测肿瘤又可评估肿瘤分级分期以及预后,较前两者具有明显优势【,,,。一项监测复发的研究显示,检测时约,,,被认为是假阳性的患者,在未来,,,个月内临床证实肿瘤.
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