【word】 家族性噬血细胞综合征1例报告

【word】 家族性噬血细胞综合征1例 家族性噬血细胞综合征1例报告 ? 690? doi:10.3969~.issn.1000-3606.2011.07.023 临床儿科杂志第29卷第7期2011年7月l,ClinPediatrVo1.29No.7Jun.201, 家族性噬血细胞综合征1例报告 冯春月王秀敏董关萍黄轲 浙江大学医学院附属儿童医院内分泌科(浙江杭州310003) 家族性噬血细胞综合征(familialhemophagoeyticlym— phohistiocytosis,FHL)临床上较少见,现报告1例患儿的临 床资料,并结合文献复习,探讨其诊断要点及分类,以提 高对该病的认识. 1临床资料 患儿,男,3个月9d,云南彝族人.因反复发热,咳 嗽伴腹泻13d于2010年l1月10日住院.患儿系G4P1, 足月剖宫产,其前3个小孩(2男1女)均因不明原因死亡, 其中2例病程中有类似发热史,死亡年龄分别为3,7,8 个月.父母身体健康,非近亲结婚.人院体检:反应差, 精神软,前囟平,两肺呼吸音粗,可闻及少许干湿性哕音, 心音有力,心律齐,腹隆,肝肋下3,4am,质中,脾肋下 6,7cnl,质中,神经系统无阳性病理性体征.外院查血常 规基本正常,超敏CRP22.5rag/L;肝功能示ALT150U/%, AST103U/L;胸片示支气管炎.来我院后多次血常规提 示三系进行性低下,人院次日血常规WBC2.89×109/L, L0.68,N0.20.HB79g/L,PLT72×1/L,CRP14mg/L. 血生化示AL.T63U/L,AST37U/L,三酰甘油1.26mmol/L, 胆固醇2.41mmol/L.纤维蛋白原(Fib)1.24L,AP1|Tr 47.0S(正常对照24.4S).血清铁蛋白>1500g/L.细胞 因子流氏测定hlL一10209.6ng/L(正常参考值2.6,4.9rig/ L),hIFN一48.1ng/L(t常参考值1.6,17.3ng/L),余hlL-2, hlL4,hII,6,hTNF均正常.腹部B超示肝脾大.骨髓细 胞学检查示吞噬细胞较易见,具有吞噬血细胞现象,可见 异形淋巴细胞2%.肝炎抗原抗体系列,EB病毒抗体测定, MP及CP抗体测定,结核杆菌抗体测定,血培养均阴性. 脑脊液常规及生化正常.血氨及铜蓝蛋白测定,脑脊液培 养及肠道病毒三联f肠道病毒通用型(HEV),肠道病毒71 型(EV71),柯萨奇病毒A16型(CAI6)]检测均阴性.考虑 噬血细胞综合征,予以亚胺培南,万古霉素抗感染,地塞 米松10mg/m,分2次静脉滴注;静脉用人免疫球蛋白, 输注血浆,输注红细胞悬液,复方苷草酸苷护肝等对症支 持治疗.人院第3天起患儿热退,精神仍软,反应差,腹 ? 病案报告? 胀,复查血常规三系仍低下,WBC3.10×109/L,L0.57, NO-24,HB92g/L,PLT36xl09/L,CRP<lmg/l_入院 第4天家长放弃治疗,自动出院.同时抽取患儿及患儿父 母的静脉血各3ml,行流式细胞检测,患儿NK细胞活性及 CD107a在外周血单个核细胞(PBMC)中表达低下.见表l 2讨论 噬血细胞综合征(hemophagocyticsyndrome,HPS),又称 噬血细胞淋巴组织细胞增生征(hemophagocyticlymphohistio— eytosis,HLH),是一组以在骨髓或其他淋巴组织和器官中 出现异常增多的组织细胞且伴有吞噬自身血细胞行为的疾 病.其临床特征为发热,肝脾肿大,全血细胞减少等.起 病急,多呈暴发性经过,病死率高.根据原发病[大j不?分 为原发性或遗传相关性HLH和继发性或获得性HLH2大 类型.原发性噬血细胞综合征分为:FHL及免疫缺陷相关 性噬血细胞综合征(immunodeficiencvrelatedheinophagocytic lymph0histiocyt0sis,iHLH),后者包括Chediak—Higashi综合 征(CHS),格里塞利综合征(Griscellisyndrome,GS),X性 联淋巴增生综合征(X—linkedlymphoproliferativesyndrome, XLP).继发性HLH分为外源性因素所致感染相关性HLH, 如病原体,毒素所致;内源性因素,如组织损伤,代谢产物 等相关性HLH,结缔组织性疾病如巨噬细胞活化综合 (MAS);肿瘤相关性噬血细胞综合征,如恶性淋巴瘤,急性 白血病等相关性HLI.临床中以继发性多见,如儿童l{|EB 病毒感染引起的HLH. 本病例结合其临床特点,家族史以及流式细胞检测结 果示NK细胞活性低下,CDIO7a表达低下,考虑FHL可能 性大.FHL属常染色体隐性遗传病,主要见于婴幼儿,发病 率五万分之一,90%发生在2岁以下,病死率极高121红同, 家族中,其发病年龄相似,本病例家系中4个患儿均 3,8个月期间发病,需高度怀疑该疾病可能.部分患儿无 家族史.早期相关研究已确定与此综合征有关的3种基 缺陷,包括穿孑L素基因,Muncl3—4基,Syntaxinl,基因, 相关基因突变引起FHL一2,FHL一3,FHL一4的发生.同时 表1患儿及其父母静脉血流式细胞检测结果(%) 临床儿科杂志第29卷第7期2011年7月JClinPediatrVo1.29No.7Jun.2011 最新研究又提出第4种基因——.s曰P2可导致FHL-5的 发生.而FHL一1考虑与未知基因缺陷有关.有研究表明, 某些表面标志物可以预测基因的缺陷,比如CD107a在NK 细胞的表达降低,可提示Muncl3—4和Syntaxinll基因方面 的缺陷【5l.本病例CDIO7a在外周血单核细胞中的表达低 下,支持FHL可能.但因实验室条件有限,尚不能取得基 因结果. 本病治疗主要包括支持治疗,化学治疗及造血干细胞 移植等.对于FHL,唯一根治方法就是支持治疗及化疗缓 解后予以造血干细胞移植.FHL患儿诊断后如不治疗,均 在短期内死亡,生存>1年者<10%.本病发病急,进展 快,预后差,临床医师应提高对本病的认识,早期诊断, 早期治疗,规范应用HLH一2004治疗,阻断细胞因子 风暴的发生,可使患儿病情早期得到有效控制.对于家族 中有类似不明原因死亡的病例,尤其应该高度怀疑家族性 噬血细胞综合征可能,深入研究HLH疾病相关的基因突 变,建立具有确定诊断意义的基因诊断方法是今后努力的 方向.对阳性家族史家庭进行遗传性方面指导,必要时劝 阻其生育等,以减轻对家庭及社会不必要的负担. 参考文献: ? 691? [1J汤永民加强儿童噬血细胞综合征的早期诊断与干预研究[J]. 临床儿科杂志,2009,27(8):705-708. [2]JankaGE.Familialandacquiredhemophagocyticlymphohis- tiocytosis[J].EurJPediatr,2007,166(2):95-109. [3]ImashukuS,TeramuraT,TauchiH,eto1.Longitudinal~llow— upofpatientswithEpstein-Barrvirusassociatedhemophagocytic 1ymphohistiocyt0sis[J].Haematologica,2004,89(2):183—188. [4]CeticaV,SantoroA,GilmourKC,eta1.STXBP2mutationsin childrenwithfamilialhaemophagocyticlymphohistiocytosistype 5[J].MedGenet,2010,47(9):595—600. [5JMarcenaroS,GalloF,MartiniS,et以Analysisofnatural killer-?cellfunctioninfamilialhemophagocyticlymphohis-- tiocytosis(FHL):defectiveCD107asurfaceexpressionheralds Muncl3—4defectanddiscriminatesbetweengeneticsubtypesof thedisease[J].Blood,2006,108(7):2316—2323. (收稿日期:2010—12—03) 第一届东方儿科大会通告 “ +”+”+”+”+”+- 近年来,中国儿科快速发展,儿科规模和专业队伍不断壮大,许多新观 念,新技术推广应用,在这快速发 展时期,更需要交流,合作.为此上海市医学会决定举办东方儿科大会, 并使之成为在中国定期举办的综合性 儿科国际学术会议,同时也是儿科各专业的国际学术论坛,成为中外 儿科学术交流的桥梁.会议面向全国,面 向世界.沈晓明,桂永浩教授担任第一届东方儿科大会名誉主席,孙锟 教授担任大会主席,黄国英教授担任大 会执行主席. 1.时间和地点 第一届东方儿科大会时间:2011年10月27—3013,27日报到,28—30日正式会议.地点:上海国际会议 中心(上海浦东陆家嘴滨江大道2727号). 2.主要内容 ?主旨报告:邀请世界和中国最着名的儿科领袖人物,就当前儿科面临的热点问题作主旨报告.?专题报 告:邀请50,60名国外(海外)专家和40,50名中国着名儿科专家,就儿科学各领域的重要问题做专题报告.? 论文报告:接受全国各地及国际儿科界自由投稿,分12个专业论坛进行论文报告.?其他:POSTER,专题讨论. 3.学术交流形式 ?全体大会:全体大会2个半天,以主旨报告为主.?专业论坛:大会设12个专业论坛,以专题报告, 论文报告,POSTER交流为主,时间1天半.论文报告:以国内中青年学者为主.?大会语言:学术报告采用 英文或中文. 4.征文要求 未公开发表的论文.投稿:格式化摘要,中英文,字数在500,1000.投稿注意:投稿论文请写清楚 作者单位(全称),科室,邮政编码,联系作者的电子邮箱.投稿方式:所有投稿论文一律发到ocp2011@126. con.截稿日期:2011年8月15日.欢迎全国各地积极投稿1 5.联系方式 联系机构:上海市医学会学术会务部,地址:上海市北京西路1623号;邮编:200040;电话:021— 62187346;传真:021—62181653;大会邮箱:ocp2011@126.eom;大会网站:www.ocp.net.cn. 上海市医学会儿科分会 第一届东方儿科大会组织委员会