舒胃胶囊质量标准研究

舒胃胶囊质量标准研究 2004年12月 第26卷第12期 中成药 ChineseTraditionalPatentMedicine December2004 Vo1.26No.12 基线噪音过大. 3.4蒸发光散射检测器的载气可用氮气或者空气, 氮气具有纯度好,不影响样品性质的优点,故应为 ELSD首选的载气.但ELSD中氮气用量较大,更 换较频,且费用较高,故相比较而言,有不少实验室 采用空气作载气.但若采用空气压缩机,则应注意 实验室的湿度,若实验室湿度过大,而压缩出的空气 含水量过高,基线噪音过大,此时应采取合适的方法 除湿,如采用空调,除湿机等,同时实验过程中应及 时排水. 参考文献 [2] [3] [4] [5] [6] [7] [8] [9] [10] 王北婴,李仪奎.中药新药研制开发技术与方法[M]上海:科 学技术出版社,2001,12:306. 王宝栗,苏健,鲁静.黄芪甲苷的检测在中药质控中的应用[11] [J].中国中药杂志,1996,21(3):161 中华人民共和国药典2000版(一部)[S].北京:化学工业出版 舒胃胶囊质量标准研究 李培毅,冯玛莉,牛艳艳,贾力莉,武玉鹏 (山西省中医药研究院,山西太原030012) 社2000,249. 谭建宁,黄冠字.双瓜降糖胶囊质量标准研究[J]时珍国医国 药,2003,014(005):259—261. 吴巧凤,范英.HPLC法测定补血胶囊中黄芪甲苷的含量[J]. 中草药,2003,034(005):425.426. 朱伟燕.薄层扫描法测定参芪口服液中黄芪甲苷含量[J]中 国医院药学杂志,2003,023(004):215-216 周春玲,鲁静.高效液相色谱一蒸发光散射检测测定黄芪甲苷 的含量[J].中国中药杂志,2000,25(3):166. 肖娟,王秀兰,马鹏,等.RPHPLC法测定玉屏风颗粒中黄芪 甲苷的含量[J].华西药学杂志,2000,15(3):216. 赵灵芝,朱丹妮,严永清.HPLCELSD法测定黄芪中黄芪甲 苷的含量[J].药物杂志,1999,19(6):403. 田南卉,杨国红,方颖,等.高效液相色谱法蒸发光散射检测器 测定黄芪和制剂中黄芪甲苷的含量[Jj.药物分析杂志,2000, 20(3):199. 张莉,狄留庆,赵晓莉,等.高效液相色谱法测定通塞脉片中黄 芪甲苷的含量[J].南京中医药大学,2003,019(002):94, 95. 关键词:舒胃胶囊;TLC;HPLC;阿魏酸 摘要:目的:研究制定舒胃胶囊(阿魏,延胡索,木香等)质量控制指标.方法:采用薄层色谱法对舒胃胶囊中的木香,香附 进行了定性鉴别;采用高效液相色谱法对制剂中的阿魏酸进行了含量测定.结果:木香,香附薄层色谱清晰,无干扰,重 现性良好;阿魏酸在0.007,0.056~g范围内呈良好的线性关系,回收率达到98.51%,RSD=2.64%.结论:方法简便, 专属性强,可作为该制剂的质量控制指标. 中圈分类号:R927.2文献标识码:A文章编号:1001—1528(2004)12—1021—03 QualitystandardforShuweiCapsules LIPei—yi,FENGMa—li,NIUYan—yan,JIALi—li,WUYu—peng (ShanxiAcademyofTraditionalChineseMedicineandMateriaMedica,Taiyuan030012,China) KEYWoRDS:ShuweiCapsules;TLC;ferulicacid;HPLC ABSTRACT:AIM:TostudythequalitystandardforShuweiCapsule(ResinaFerulae,RhimmaCorydalis, RadixAucklandiae,etc.).METHODS:RadixAucklandiae,RhizomaCyperiwereidentifiedbvTLC,andfer— ulicacidwasdeterminedbyHPLC.RESULTS:TLCspotsdevelopedwerefairlyclear,andtheblanktest showednointerference.Ferulicacidshowedagoodlinearrelationshipintheconcentrationrangeof0.007,0. 056t~gandtheaveragerecoverywasupto98.51%,RSDwas2.64%.C0NCLUSION:Themethodissimple withstrongspecificityandgoodreproducibility,andcanbeusedasthequalitycontrolofthispreparation. 收稿日期:2003—11-21 作者简介:李培毅(1963,),男,山西和顺县人,副主任技师,从事中药 化学及药物质量控制工作,电话:0351—4174328 1021 2004年12月 第26卷第12期 中成药 ChineseTraditionalPatentMedieine December2004 Vol26No.12 舒胃胶囊是根据我院名老中医临床经验方化 裁,并经过现代药理学实验研究而开发研制的一种 新药.主要由阿魏,延胡索(醋炙),木香,香附(醋 炙)等6味药组成.具有舒肝和胃,制酸止痛的功 效.I临床上用于胃酸过多,胃溃疡,慢性胃炎,十二 指肠溃疡等症.为控制舒胃胶囊药品的质量,我们 采用薄层色谱法对制剂中的木香,香附(醋炙)进行 了定性鉴别;采用高效液相色谱法对制剂中的阿魏 酸进行了含量测定,方法简便,重复性好,可作为该 制剂的质量控制标准. 1仪器与试药 日本岛津LC一6A高效液相色谱仪,SPD一6AV 紫外可见光检测器,?CR一3A积分仪,SIL一6A自动进 样器,CTO一6A柱温自动控制箱;北京CX一150超声 波清洗器;德国赛多利斯BP211D电子天平;甲醇: 色谱纯;水:自制双蒸水;其余试剂均为分析纯.阿 魏酸对照品:中国药品生物制品检定所提供(批号 0773—9506,供含量测定用),木香对照药材及n一香附 酮对照品均由中国药品生物制品检定所提供. 2定性鉴别 2.1木香的薄层色谱鉴别取本品物5g,置 索氏提取器中,加乙醚50mL,置水浴上加热回流 2h,滤过,滤液蒸干,残渣加醋酸乙酯2mL使溶解, 作为供试品溶液.另取木香对照药材1g,同法制成 对照药材溶液.吸取上述供试品溶液5L,对照药 材溶液2L,分别点于同一硅胶G薄层板上,以环 己烷.丙酮(10:3)为展开剂,展开,取出,晾干,喷以 1%香草醛硫酸溶液,在105?加热至斑点显色清 晰.供试品色谱中,在与对照药材色谱相应的位置 上,显相同颜色的斑点,见图1. Fig.1TLCofRadixAucklandiae 1.Sample;2.RadixAucklandiae;3,SamplewithoutRadixAucklandiae 1022 2.2香附的薄层色谱鉴别取(2.1)项下供试品溶 液,作为本鉴别项供试品溶液.另取n.香附酮对照 品,加醋酸乙酯制成每1mL含5L的溶液,作为对 照品溶液.吸取供试品溶液10I~L,对照品溶液 2L,分别点于同一硅胶GF254薄层板上,以苯一醋酸 乙酯一冰醋酸(92:5:5)为展开剂,展开,取出,晾干, 置紫外光灯(254nm)下检视.供试品色谱中,在与 对照品色谱相应的位置上,显相同颜色的斑点,见图 2. 0C) 量.三 00 ‘-- l23 Fig.2TLCofRhizomaCyperi 1.Sample;2.q-cyperone;3.SamplewithoutRhizomaCyperi 3含量测定 3.1色谱条件色谱柱:YWG—C18(4.6ram× 250ram,10/zm,大连依利特科学仪器有限公司);流 动相:甲醇一1%冰醋酸(30:70);流速:1mL?rain; 柱温:40?;检测波长:320nrn.理论塔板数按阿魏 酸峰计算应不低于3000. 3.2对照品溶液制备取阿魏酸对照品约14rag, 精密称定,置50mL棕色量瓶中,加50%甲醇(:, 以下同)适量使溶解,并稀释至刻度,摇匀,即得(相 当于1mL溶液中含阿魏酸0.28mg). 3.3供试品溶液制备取本品内容物约0.5g,精 密称定,置具塞锥形瓶中,加5%Na2CO溶液 30mL,超声处理5min,离心(每分钟2000转) 10min,精密量取上清液10mL,置分液漏斗中,加稀 盐酸试液调pH值至1,2,用乙醚振摇提取3次,每 次20mL,合并乙醚液,挥干,残渣加50%甲醇适量 使溶解,移至5mL量瓶中并稀释至刻度,摇匀,用微 孔滤膜(0.45gm)滤过,即得. 3.4供试品阴性对照溶液的制备处方中除去阿 魏,按制剂制备,制得供试品阴性对照样品.按 3.3项下供试品溶液制备的方法制得供试品阴性对 2004年l2月 第26卷第12期 中成药 ChineseTraditionalPatentMedicine December2004 Vo1.26No.12 照溶液. 3.5线性关系的考察精密吸取阿魏酸对照品溶 液(0.28mg?mL)各0.25,0.5,1.0,1.5,2.0mL, 分别置于100mL量瓶中,分别加入50%甲醇稀释至 刻度,摇匀.再分别精密吸取上述各溶液各10,注 入液相色谱仪中依法测得阿魏酸峰面积积分值,以阿 魏酸峰面积积分值为纵坐标,以阿魏酸进样量(g)为 横坐标,计算得回归方程为:Y=2830064.5X一 1210.7.r=0.9997.阿魏酸在0.007,0.056~g范 围内,具有良好的线性关系. 3.6精密度试验精密吸取对照品溶液1.0mL, 置100mL量瓶中,加50%甲醇至刻度,摇匀,精密 吸取10肚L注入液相色谱仪测定阿魏酸峰面积值. 重复5次,测得峰面积值相对标准偏差RSD= 1.14%. 3.7稳定性试验取供试品溶液分别在不同时间 测定.结果明,同一供试品溶液中阿魏酸峰面积 值在96h内稳定.其日内RSD=1.59%(n=5); 日间RSD:1.87%(n=4). 3.8回收率试验采用加样回收法测定.取已知 阿魏酸含量的胃舒胶囊内容物约0.5g,一式五份, 精密称定,分别置50mL锥形瓶中,精密加入对照品 适量,照3.3项下供试品溶液制备方法制备,并精密 吸取20L注入液相色谱仪测定,计算回收率.结 果见表1. 表1Resul~ofrecoveryexperimen~ 3.9重复性试验取021110批号样品,照3.7项 下样品测定法进行了重复取样测定.测试结果为z =4.05×10一%,RSD=1.26%(n=5). 3.10样品测定分别取3批胃舒胶囊(由山西省 中医药研究院制剂中试基地提供)内容物约0.5g, 分别精密称定,依3.3项下供试品溶液制备方法分 别制备.再精密吸取对照品溶液1mL,置100mL棕 色量瓶中,以50%甲醇稀释至刻度,摇匀,制得随行 对照品溶液(相当于1mL溶液中含阿魏酸2.8g). 精密吸取上述随行对照品溶液10肚L,供试品溶液 20肚L注入液相色谱仪,依法测定峰面积,按外标法 计算出供试品中阿魏酸的含量,结果见表2. 表2Theconten~ofFerulicacidinsamples(,l=4) 对照品色谱图见图3;阿魏药材色谱图见图4; 供试品色谱图见图5;供试品阴性对照色谱图显示, 在阿魏酸出峰处无其它成分干扰,见图6. a Fig.3HPLCofFerulicacid a.Ferulicacid Fig.4HPLCofHerbofResinaFerulae a.Ferulicacid Fig.5HPLCofSample a.Ferulicacid Fig.6HPLCofSamplewithoutResinaFerulae a.Ferulicacid 4讨论 方中主药木香的薄层色谱鉴别,参照了《中国药 典》_1J2000年一部”归脾丸”中木香的薄层色谱鉴 别.方中药味香附的薄层色谱鉴别,参照了《中国药 典)2000年一部香附药材项下薄层色谱鉴别;实验 1023 2004年12月 第26卷第12期 中成药 ChingeTraditionalPatentMedicine Deeember2004 Vo1.26No.12 中发现,a香附酮极易分解,在薄层色谱中常表现为 颜色相同,位置相邻的两个斑点,供试品色谱中a一香 附酮主斑点下方的另一斑点是否为其分解产物,有 待进一步验证.此现象提示对照品溶液应新鲜配 制.曾参照《中国药典}2000年一部及文献方法』 做方中主药延胡索的薄层色谱鉴别,供试品色谱干 扰较大,重现性不好,虽经多次改变展开剂极性,仍 无法达到理想效果,故暂时去除此项鉴别. 阿魏酸具有消炎止痛,减缓胃肠蠕动的药理作 用_3J,是本制剂的有效成分之一.根据本制剂中阿 魏药材经过加工处理的工艺特点,故选用HPLC测 定阿魏酸含量作为本制剂质量控制指标.以往阿魏 酸的HPLC含测常用于中药材当归,川芎的质量控 制指标_2J,其作为中药材阿魏及其制剂的质量控制 指标,尚不多见.本试验结果显示,在流动相为甲醇 一 1%冰醋酸(30:70)的色谱条件下,阿魏酸色谱峰能 够达到基线分离,且去阿魏阴性供试品无干扰,重现 性好,可作为本制剂的质量控制指标. 阿魏酸不仅以游离的形式存在于阿魏药材中, 而且还有一部分与阿魏树脂鞣醇结合成酯的方式存 在于阿魏药材中【.作者曾参考文献方法l,以甲 醇一甲酸(95:5)为溶媒,超声30rain处理供试品的方 式提取阿魏酸,但其色谱基线不稳定,对含测有影 响,故未采用此法.根据游离态阿魏酸及结合态阿 魏酸的理化性质,本试验采用碱液超声处理后,再酸 化处理,最终以乙醚提取的方式,提取供试品中的阿 魏酸,并考察了Na2CO3溶液浓度,超声处理时间, 乙醚提取次数对阿魏酸提取的影响.实验结果表 明,3.3项下供试品溶液制备方法最为合理,供试品 色谱基线稳定,色谱峰干扰少,阿魏酸回收率高. 参考文献: [1]中华人民共和国药典(一部)[S]北京:化学工业出版社, 2000,108,212,431. 【2]王宝栗主编.中成药质量标准与标准物质研究[M]中国医药 科技出版社,1994,125,261,324. [3]郑虎占主编.中药现代化研究与应用lM]学苑出版社,l998, 2525 [4]肖培根主编.新编中药志[M].北京:化学工业出版社,2002, R47 《中成药》第五届编委会 主任编委:任德权 副主任编委:龙致贤邹健强罗国安林瑞超陈保华 编委:丁建弥 方英强 冯帆生 张晶 罗佳波 侯世祥 徐德生 梁宏 主编:朱立中 顾问编委:吴伟英 刘国杰 洪筱坤 特邀编委:吴石平 张宇 曾巍巍 彭可让 冯帆生 凌宁生 肖伟 王宁 方宏勋 孙立立 张汉明 陈德兴 杨明 贾天柱 程国棵 张元珍 许锦柏 王智华 董事长 董事长 党委书记 总工程师 副总经理 总工程师 董事长 王淑仙 白慧良 刘法锦 张立国 陈发奎 梁挺雄 陶建生 谢德隆 王依婷 李大宁 匡海学 金若敏 陈建民 郭亚健 钱忠直 孔德云 李沈明 陆伟根 林吉吉 季伟苹 徐莲英 顾振纶 郭济贤黄哲夫曹光明 范洪哲任德呈刘保延 邓修 湖北福人药业股份有限公司 合肥神鹿双鹤药业股份有限责任公司 清华紫光古汉生物制药股份有限公司 哈药集团中药二厂 广州中一药业有限公司 天津中新药业乐仁堂制药厂 江苏康缘药业股份有限公司 (排列不分先后)