戊肝疫苗说明书

戊肝疫苗说明书 篇一:戊肝防治,你我同行 戊肝防治 你我同行 被忽视的肝炎——戊肝 山西医科大学第二医院检验科 郭先锋 肝炎，是指一类由各种病因引起的肝脏炎症病变。其病因 复杂多样，包括病毒性肝炎、酒精性肝病、药物性肝炎、自身 免疫性肝炎、遗传代谢性疾病、工业化学物中毒等。最常见的 是病毒造成的。病毒性肝炎，一般特指由嗜肝病毒感染所引起 的肝炎。目前已知的嗜肝病毒有五种:HAV(甲肝病毒)、HBV (乙肝病毒)、HCV(丙肝病毒)、HDV(丁肝病毒)和HEV (戊肝病毒)。 1 死亡率有不同程度?，发病率仍位于法定报告传染病的第一、二位，死亡率位于第三位，其中甲肝发病率??，乙肝发病率?，丙肝发病率??，戊肝发病率呈波动状态。甲、乙肝疫苗接种面积? ， 防制力度?。 由病毒造成的肝炎按照其病毒系列不同分为甲、乙、丙、丁、戊五种类型病毒性肝炎，能引起肝脏细胞肿胀，是世界上流传广泛，危害很大的传染病之一。甲型肝炎(甲肝);乙型肝炎 (乙肝);丙型肝炎(丙肝)社会上宣教比较多，人们较为熟悉。下面我们重点来了解戊型肝炎(戊肝)的有关知识。 ? 戊型肝炎概述 戊型肝炎病毒(HEV)?粪-口途径(肠道)为主传播的以 肝脏损害为主的急性传染病 《。中华人民共和国传染病防治法》 将戊型肝炎列为乙类传染病。下面从几个方面进行简要介绍 一、病原学 ?嵌杯样病毒科 ?结构 无包膜、直径27,38nm、20面体 面有锯齿状刻缺和突起的圆球状颗粒实心和空心两种颗粒 单股正链RNA，7200个核苷酸 ,3个开放读码框架 ?抵抗力不稳定，对高盐、氯化铯和氯仿敏感反复冻融易降解 2 4,8?、3,5d病毒滴度下降 长期保存 液氮/-85?超低温冰箱内 二、 流行过程 ?传染源 潜伏末期和急性期病人(临床型 、亚临床型和隐性感染) ?传播途径 主要经粪-口途径传播;目前证实也可经其他途径传播 ?人群易感性 人对HEV普遍易感 ，以隐性感染为主 抗体 抗-HEV:中和病毒 三、流行特征 ? 地区分布 世界性分布亚、非、中美洲的发展中国家 我国分布 北方南方、东部西部、农村城市 ? 时间分布 既有四季散发性 ， 又有明显的季节性，多见于雨季或洪水后 ? 人群分布 多青壮年和老年人，高发年龄在35,65岁,一般男性患病女性 孕产妇罹患率?病死率?。 ?戊肝的流行特点 ? 卫生条件差、水源短缺地易发生大规模水源暴发流行 ? 3 常见经污染食物传播的食物型暴发，其规模一般较小 ? 大流行时主要侵袭青壮年;孕妇、儿童病死率高 ? 散发戊肝病例多见于中老年 ? 粪口途径传播，存在垂直传播和输血传播较少发生接触传播 ?戊肝全球流行 ? 世界上首次暴发戊肝是在1955年12月至1956年1月的印度新德里。由于自来水系统被污染，共发病97000起。戊肝主要在印度次大陆及东南亚和中亚地区流行。在中东和非洲的北部和西部地区有几次戊肝的暴发。1986年9月至1988年4月，中国新疆南部暴发流行，共发病119280起，死亡707人，是迄今为止世界上最大的一次戊型肝炎的流行。1986年和1987年在墨西哥分别有两次小规模的暴发。 ? 戊肝疾病特点 一:戊肝临床表现 ? 戊肝病人的症状与甲肝基本相似。 ? 成人与儿童感染戊肝后表现有所不同，成人感染后，多有症状;儿童感染后多无症状。 ? 一般发病较急，病情重，与甲肝相比黄疸更重，持续时间更长，在孕妇和老年人中可引起肝功能衰竭而死亡。 ? 戊肝大多数不会发展为慢性。戊肝危害高于甲肝 ? 潜伏期15,75天，平均40天; 4 ? 起病较急，伴有发热、乏力、纳差，厌油、恶心、呕吐等消化道症状; ? 肝区叩击痛阳性，可有肝脾肿大; ? 淤胆多见，黄疸型病人皮肤、巩膜黄染，尿色加深。 ? 血清ALT、胆红素早期不同程度升高，4-8周后恢复正常 ? 病程多在6个月以内，不转为慢性 二:诊断标准 戊肝临床症状无特异性，流行病学证据可辅助诊断， 以实验室诊断为主: ? 抗-HEV IgM (+) ? 抗-HEV IgG阳转或滴度四倍以上升高 ? 血清和(或)粪便HEV- RNA(+) 通常以上任何1项阳性都可作为HEV急性感染的诊断依据; 同时有2项指标阳性可确诊 通常HEV IgM阳性且HEV IgG阳性即可诊断(个别情况需动态观察)。 三:戊肝诊断 戊肝IgM抗体是一个良好的戊肝病毒近期感染指标。临床上戊型肝炎的诊断需结合临床症状、肝功能以及HEV IgM检测结果进行综合判断，HEV核酸检测、HEV IgG抗体也具有一定的辅助诊断作用。 ? 戊肝传播途径多样 ? 主要途径:粪口传播---戊型肝炎暴发流行的主要传播 5 方式 ? 戊肝急性期患者、隐性感染者 ? 污染的水源、食物 篇二:nejmoa长效戊肝疫苗研制成功 长效戊肝疫苗 摘要 背景:戊肝病毒是引起急性肝炎的原因之一，然而长期有效的戊肝疫苗还有待确定。研究方法:在初期疗效研究中，我们随机选择16-65岁的健康受试者，分为两组:戊肝疫苗组(疫苗组56302人)、乙肝疫苗组(对照组56302人)。在初期研究中，所有受试者均在0、1、6个月时注射1个剂量的疫苗(共3个剂量)，并随访19个月(观察短期疗效)。在延长随访研究中，采用随机、双盲、对照的原则，评价疫苗的长期疗效、免疫原性和安全性，为期4.5年。结果:在4.5年的研究期间，共发现60例戊型肝炎，其中疫苗组7例(0.3/10000人/年)、对照组53例(2.1/10000人/年)。经意向性治疗原则后得出:疫苗组约86.8%的受试者疗效反应为有效。对免疫原性评估发现:4.5年后与初始血清反应性阴性相比，疫苗组仍有87%的受试者血清HEV抗体阳性，而对照组HEV抗体滴度仅为9%。两组的不良事件发生率未见明显差异。结论:戊肝疫苗能刺激机体产生长期有效的抗体。 HEV是全球急性肝炎发生的一个常见原因。HEV有两 6 个主要的流行病学感染途径。最常见的感染途径是水源性感染，主要由1或2型HEV引起的，在发展中国家多见，而且经常是大面积的长周期的爆发性感染，或散在发生于怀孕妇女(死亡率高)。第二种感染途径为动物-人、人-人际间的传播，常由3或4型HEV引起，广泛发生 在发展中国家和发达国家。Rein等人预测，在1型HEV流行的地方每年有3，300，000人被感染，导致70000人死亡、3000胎儿死产。但这也许还低估了HEV的可怕性，据最近的一份研究显示，近孟加拉国一个地方，每年就至少有1000名孕妇感染戊型肝炎。虽然HEV在发达国家造成的疾病负担至今仍然没有明确的评估，但HEV是发达国家急性病毒肝炎发生的一个重要原因。 HEV感染有广泛的临床表现。在大部分的患者中，其临床症状常常无法和其他类型的急性肝炎相鉴别，而且具有自限性、不易发展成慢性肝炎(除了严重的免疫缺陷性患者)的特点。其易感人群主要有孕妇、老年人和慢性肝脏疾病者;总死亡率约为1-3%，孕妇死亡率为5-25%;肝外临床表现有胰腺炎、关节炎、再生障碍性贫血及神经系统并发症(此与欧洲当地的HEV有关)。 基本环境卫生是预防HEV感染的首要防线，但是在最近的HEV爆发事件中(苏丹南部和乌干达北部)，环境卫生的干预并没有阻止感染事件的发生。因此，我们更需要安全有 7 效的戊肝疫苗。我们已知感染人类的HEV主要属于同一血清型，这为疫苗的研制提供了便利。GlaxoSmithKline和Xiamen Innovax Biotech公司研发的HEV-1型重组疫苗已在临床试验中验证了其短期疗效。后者生产的疫苗(商品名“益可宁”)从2012起已在中国投入使用。但是，长期有效的乙肝疫苗还没有研制成功。 研究方法 受试者:在2007年，我们共招募112604名16-65岁的受试者， 随机、安慰剂对照的原则下实行临床3期试验验证益可宁(戊肝疫苗的商品名)的短期疗效。19个月的后，数据分析的结果符合商品注册的目标，并在中国得到了证。在随后的延长随访研究中，所有受试者在双盲的原则下持续观察54个月。整个试验期间，我们通过指纹采集和数码射片来识别和追踪受试者，通过免疫(血清抗体)、血液采集、定期随访来评价疫苗功效。所有受试者均签署知情同意书。 研究监督 该试验经江苏省伦理委员会批准，所有的作者均承诺试验数据完整、准确和真实，并签署诚信。Xiamen Innovax Biotech 提供戊肝疫苗作为试验对照和实验室研究，涉及定期评价、严重不良事件及其结果分析。研究中机密数据未向Xiamen Innovax Biotech公开。 过程 8 研究设计如下图1所示，在最初的疗效研究中参与者随机分配并分别给予3个剂量的戊肝疫苗(疫苗组)和乙肝疫苗(对照组，Beijing Tiantan Biological Products)，继之随访记录感染戊型肝炎的发生事件和严重不良事件。23 随访缺失的受试者在补充表1中。我们通过检查血清样本中的HEV- IgG抗体来评估疫苗的免疫原性。疫苗接种之前我们留取标本作为对照，疫苗接种之后每隔一段时间抽取一次样本。所有受试者、调查人员、研究部门及Xiamen Innovax Biotech公司人员均不知道受试者的人员分配。 只有在所有研究数据均安全有效的封存时才能破 盲。可疑的感染者通过完善的肝炎监管程序来确定。所有受试者都会被及时告知/提醒需要的实验室检查(免费完成)，而且如果感染了戊型肝炎可按协议得到一定的医疗赔偿金。当参与者出现了一定的肝炎症状时，如黄疸、食欲下降、疲乏、上腹部痛等，应及时就医。为确保安全，研究区域内的卫生保健中心均参与到试验中(11个乡镇中的200多个个村落私人诊所和城镇医院)。任何受试者一旦出现肝炎相似的临床症状3天及其以上，我们就会检验其肝功能情况(谷丙转氨酶水平)。其谷丙转氨酶水平至少达到正常值上线(男性40U/L、女性31U/L)的2.5倍才能诊断为急性肝炎。持续获得的血清样本送于中心检验室检测。HEV感染的诊断必须符合2个以上的以下标准: 9 1、HEV-IgM抗体阳性;2、HEV-RNA阳性;3、疾病期间HEV-IgG抗体水平至少是感染前的4倍。前19个月中HEV感染病例由数据安全监管委员会确认，从19个月至54个月间的HEV感染病例由调查人员根据上述诊断标准来确认。 实验室检测结果 根据说明书使用酶联免疫试剂盒(北京万泰生物制剂)，能够检测HEV-IgM、HEV-IgG、HAV-IgM、HBVcAb、HBVsAb、HCV-Ab。检测的HEV-IgG水平使用世界卫生组织单位(WU)表示，检测极限为0.077WU/ml。如果参与者检测出HEV-IgM阳性或HEV-IgG抗体水平增加至2倍以上，我们将会进一步检测其HEV-RNA水平。在延长随访期间，我们回顾了所有的住院记录和死亡记录，以确定可能已经住院或有其他不良事件的试验受试者。在疫苗的安全性分析中，被 篇三:疫苗缩略语 疫苗缩略语 10