抗精神病新药[整理版]

抗精神病新药[整理版] 抗精神病新药——思瑞康(富马酸喹硫平,Quetiapine)临床应用中的问与答 思瑞康对各型精神分裂症及其所有症状具有与其他非典型抗精神病药物相当的疗效;药物耐受性更好，EPS和催乳素水平升高的发生率更低且不存在与剂量升高而副作用升高问;获益/风险比满意，国外临床已将该药作为治疗精神分裂症的一线用药。 思瑞康对精神分裂症的各种症状有广谱的疗效。临床荟萃分析显示:对阳性症状的疗效相当于药物氯丙嗪和氟哌啶醇;对阴性症状的改善优于上述药物而与利培酮和奥氮平相当;对难治性病人，多中心双盲研究显示思瑞康显示的缓解率显著好于氟哌啶醇;对认知症状的各种测试如wisconcin卡片，wechsler记忆量表和连线测验等均表现思瑞康的改善显著优于氟哌啶醇;对情感症状，思瑞康的临床改善率则显著好于利培酮。对认知和情感等症状的进一步改善将使病人有更好的社会功能，更容易重返社会。除精神分裂症以外，思瑞康对双相障碍的躁狂发作治疗也有肯定疗效，为指导临床应用，列出有关问题的解答，仅供同道参考。 1、长期服用或超剂量服用思瑞康可引起哪些不良反应,它的中毒抢救有哪些特殊之处,思瑞康可以在大脑中快速解离，这种快速解离是否会引起精神病症状的复发, 答:抗精神病药在临床上过量服用过量中毒确实是比较常见的问题，好在到目前为止，关于思瑞康安全性资料显示思瑞康是相对安全的，没有出现如过量致死或过量产生严重不良后果的报道。 2、一般药物的给药间期约1个半衰期，而思瑞康消除半衰期为6小时却只需每日二次，为什么呢, 答:游离的思瑞康在血液中的消除半衰期是6个小时，但它与5-HT和DA受体结合后，能保持至少12小时的有效作用并且不被代谢掉，这是正电子断层扫描(PET)的结果，据因此我们才可以制订每日二次的给药。 3、根据思瑞康产生EPS副反应很少，甚至低于安慰剂;是不是安慰剂治疗精神分裂症的时候，也会产生EPS副反应，如果产生的话，它的比率是多少, 答:接受思瑞康治疗的这组患者有很多在入组前，曾接受传统的抗精神病药治疗。在转换成思瑞康之前，我们有一个所谓的清洗期，不同的药物所需清洗的时间也不同。对于传统的药物而言至少需要2-3个星期，才能把原来的药物效应清洗掉，有些药物的清洗期甚至长达半年。在清洗期期间服用安慰剂或思瑞康，会出现一些锥体外系副作用。这种锥体外系副作用，严格地说不一定是空白药或安慰剂引起的，很可能是原来的传统抗精神病药的遗留效应。 4、思瑞康可以在大脑中快速解离，这种快速解离是否会引起精神病症状的复发, 答:药物从D2受体上解离速度比较快，并不会引起复发。因为药物的解离速度快，它是以小时计算的，而病情的复发要数周或数月的时间。我前面的中已经提到过，短期用思瑞康治疗有效的病人，在长期治疗的时候，疗效也能保持，不会因长期使用思瑞康治疗而造成精神病的复发。 5、长期使用氯氮平，常常使部分病人出现药源性的强迫症状，请问思瑞康会出现这种情况吗,15岁以下儿童能否使用思瑞康, 答:临床工作中，常发现服用氯氮平患者人群中出现强迫症状，有人为其起了个新名词—分裂性强迫症。一般不认为病人的强迫症是由于服药造成的，即不是药源性的，我认为这是患者本人症状的一部分。治疗原则是在原有的抗精神病药的基础上，如在氯氮平的基础上加一种SSRI，而且往往剂量要大一些。到目前为止，我还没有见到服用思瑞康的人群里面出现药源性或服药后出现强迫症这样的报道。对于第二个问题，我本人的观点是针对青少年人群，如刚才所讲的一张片子，对青少年人群，倾向于优先选择思瑞康这样的药物。 理由主要有两点:(1).EPS的发生率低。 (2).体重增加的发生率低，这2点对青少年人群更有利。 6、请问对于肝脏受损的患者如何使用思瑞康,思瑞康的治疗起效时间大约是多少, 答:由于思瑞康在肝脏中进行代谢，因此对肝功能异常的病人用药缓慢加量。不过对于轻中度肝脏损害的病人剂量可能要小些，而且要和其它非典型药物一样，思瑞康治疗通常在1周后，可以出现症状改善。不过，不同类型的病人会有不同起效时间。 7、思瑞康对老年和其他病人的焦虑和抑郁症状需要多长时间才能起效, 答:思瑞康对老年精神分裂症及伴有的情感症状，特别是抑郁症状，老年痴呆都有效果，而且效果还是比较好的，耐受性也是比较好的。一般来讲，最快的一周就可以见效，但是老年人剂量不宜过大，特别是有肾功能损害的，临床唯一要注意的是体位性低血压，就是加药速度不宜过快。 8、对精神分裂症原发的抑郁症状不主张使用抗抑郁药，请问为什么，如何区别这种原发症状与共病现象, 答:首先精神分裂症病人一旦在急性期合用抑郁药，就有潜在的危险增加或者加重精神病症状，所以不建议一开始就加用抗抑郁药物，但是如果在精神症状控制以后，抑郁症状仍然没有得到改善的时候则可以加用，只是一个时间上的问题。 9、思瑞康有没有体重增加的副反应,思瑞康对精神分裂的阴性症状效果怎么样，比如说情感平淡，剂量用多少为合适, 答:思瑞康有体重增加，但不是很高，大概是2磅左右，一般来讲最多不会超过6磅，而且在整个治疗中并不是持续地高.甚至国外的研究中，随着时间的延长体重相反有所下降。在我们临床上用的过程中，包括病人都这样体会，刚开始的时候病人有镇静作用，但不会嗜睡，体重也会增加一点，但是以后体重没有增加，总之它的体重增加不明显。 第二个问题就是对阴性症状，现在正做这方面的研究。思瑞康对阴性症状的效果比较好，特别是对意志缺乏、情感淡漠和情感不协调，因为我在临床上已经碰到4例这样的病人。有一例很典型，这个病人正在读书，原来是用的奥氮平，最大剂量用到20mg，读书不能坚持要打瞌睡，最后用到15mg，他去读书了但他觉得同学都看不起他， 也不愿意去上体育课，更不愿意跟别人交往。这时候他家属来找我，我给换了思瑞康,现在用到800mg，当用到700mg的时候他就开始上体育课了，跟同学之间的交往增多了，回 到家里的主动性有所增强，这是家属给我的反映。另外有一例也是这样，本来对母亲相当 的敌对，用了思瑞康，他现在用到600mg，对母亲的敌意基本上没有了，能够跟母亲坐在 一个饭桌上吃饭，同时还夹菜给母亲，和母亲也有所交流。所以正在研究思瑞康对阴性症状 的效果，而且它对抑郁症状的效果也是比较好的。 10、如何对首发和复发的精神分裂症患者推荐维持治疗的，包括剂量，时间和服法, 答:对复发的建议长期维持治疗，至于维持时间多长因人而异，建议定期随访。关于首发精神分裂症病人，国内外也有很多文献报告，就是说首发病人缓解后2年内的复发率还是高的，所以起码维持治疗2年，2年后还是要来复查。当然首发病人，假如家族史是阳性的话，发病前社会功能也比较好，发病前有一定的诱因，另外情感比较丰富，不是那种情感淡漠，我们就推荐维持2年。不是这样的呢，就要定时来复查，因为曾经有不少病人2年后复发，所以不打包票。 11、思瑞康在治疗精神分裂症过程当中，出现激越等行为的时候，合并氯硝安定治疗， 可引起什么样的 后果。机理是什么及如何处理, 答:实际上不会产生严重后果，主要就是思瑞康对α1受体的亲和力比较强，引起体位性低血压，另外氯硝安定也有明显的肌松作用，所以当这两个药合并时第二天早晨起床病人会出现直立性低血压甚至严重肌松，在老年病人身上更为明显，主要是防跌倒，不会产生什么严重的不良反应. 但是激越控制起来比较难，机理并不清楚，还是对症处理为主。 12、抗胆碱能药比如安坦可以降低抗精神病药的疗效，所以使用抗精神病药时候最好不用或少用安坦，那么请问在用高效价抗精神病药比如说冬眠灵和奋乃静时，在大剂量使用时是否有不用安坦的也不出现EPS病例, 答:冬眠灵属于低效价高剂量的抗精神病药，奋乃静属于高效价低剂量的药物，在用高效价低剂量的抗精神病药时我们非常关注EPS。抗胆碱能药物主要是影响认知功能和引起回忆方面的问题，所以这类药物可以不用就不用，可以少用就少用，因为精神分裂症本身就算认知功能损害。 13、有些病人用抗精神病药后闭经多年，会不会造成子宫萎缩,用哪种维生素B治疗, 答:应该用维生素B6。长期闭经后肯定会造成子宫萎缩，也是雌激素降低引起的。 14、有一病人因催乳素升高而停经，用了溴隐停后催乳素下降但月经还不来，注射黄体酮只是起暂时作用，怎么办,