七味前列宁片药物简介　

七味前列宁片药物简介　 七味前列宁片药物简介 1 一、立项背景 七味前列宁片是中药、天然药物6类。由半枝莲、粉萆薢、赤芍、败酱草、川牛膝、王不留行、橘核等组成的复方制剂。主治慢性非细菌性前列腺炎湿热瘀滞证。现已完成该品种的制剂、质量控制、药理、毒理等研究工作，取得临床研究批件，并于2006年12开展临床研究工作。 慢性前列腺炎祖国医学中并无此病名，根据其病因病机、临床现、预后转归等特点，当归属于中医学“精浊”、“劳淋”等病证范畴。中医药理论认为，本病之发，或肾虚，或湿热，或血瘀，肾虚精关不固为发病之本，下焦湿热蕴结为致病之标，而气滞血瘀是疾病进一步发展的病理反映，三者相夹为患，互为影响，致使病情复杂，迁延难愈。素食膏梁厚味，辛辣之品或过量饮酒，损伤脾胃，脾失健运，水湿内生，湿郁而化热;或七情六郁化热生火;或外感六淫火毒，湿热下注蕴结于膀胱，导致膀胱气化功能失司，水道不利而发此病;或湿热下注蕴结长期不清，相火久郁不泄，精道气血瘀滞;或感受寒湿之邪，寒性收引，湿性腻滞，致使厥阴经络受阻，气血瘀滞，运行不畅，致使病情迁延难愈。可见湿热瘀滞是本病发生发展的病机关键，故治当清热利湿，化瘀解毒。 临床前药理毒理研究表明结果表明，七味前列宁片按1.34g/kg、0.67g/kg、0.335g/kg(折合生药7.07g/kg、3.54g/kg、1.77g/kg)对大鼠灌胃给药，可减小消痔灵注射液及交叉菜胶所致前列腺炎模型大鼠的前列腺脏器系数(P<0.05)、改善模型大鼠前列腺的病理变化;减轻大鼠棉球肉芽肿重量(P<0.01);降低蛋清致炎后的足跖肿胀率(P<0.05)。七味前列宁片按2.4g/kg、1.2g/kg、0.6g/kg(折合生药12.67g/kg、6.34g/kg、3.17g/kg)对小鼠灌胃给药，可抑制二甲苯致小鼠耳廓肿胀;提高热板法小鼠痛阈值;减少醋酸致痛小鼠的扭体次数。七味前列宁片有抗炎、止痛及抑制前列腺炎的作用。 七味前列宁片给ICR品系小鼠灌胃未测出LD，其最大受试药物量为18g/kg，50 相当于原生药95.04g/kg，约为临床人拟用量的270倍。故本试验提供小鼠急性毒性安全用量为18g/kg。 七味前列宁片，5.36g/kg、2.68g/kg、1.34g/kg(折合原生药28.3g/kg、14.15g/kg、7.75g/kg)，用自来水配成26.8%、13.4%及6.7%三个浓度，给大鼠连续灌胃六个月，剂量分别相当临床人拟用量的80、40、20倍。结果各剂量组 2 与对照组比较无明显差异。据此，在大鼠灌胃给药6个月的长期毒性试验中，未发现明显的毒性反应和延迟性毒性反应，本实验提供大鼠安全用量为28.3g生药/kg，为临床人拟用量的80倍。 二、市场分析 前列腺炎一直是男科和泌尿科的主要问题之一，人群中的发病率变化较大，各家研究结果也不尽相同。国际健康中心的健康统计表明，1977至1978年前列 [1]腺炎发病率约为25%;35%,50%的男性在一生中某个时候会受前列腺炎影响。 [2]Pavone等报道意大利泌尿科门诊有近18.9%的患者因反复出现前列腺炎临床症 [1]状而就诊。在我国，前列腺炎约占泌尿男科门诊患者总数的1/3。前列腺炎是成年男子的常见疾病，对患者身心健康产生严重影响，且发病率有增加趋势，值 [3]得深入研究。其中慢性前列腺炎是泌尿外科最常见的一种疾病，比较公认的方法，通常将慢性前列腺炎分三种类型:慢性细菌性前列腺炎，非细菌性前列腺炎和前列腺痛。其中慢性非细菌性前列腺炎占64%，其病因仍不清楚，其在对慢性非细菌性前列腺炎文献综述的基础上，认为由于对慢性非细菌性前列腺炎的病 [4]因、病理生理机制的认识还不够，因此，目前还未达到较理想的治疗效果。慢性非细菌性前列腺炎占前列腺炎的绝大多数，目前对其病因、流行病学、诊断、治疗均有一定的进展，但由于其病因和发病机理尚未完全阐明，西医学往往缺乏彻底有效的治疗药物，致使本病治愈率低，复发率高，明显影响患者的生活质量[5]。中医药在长期的临床实践中对本病的治疗积累了丰富的经验，显示了中医药 [6]治疗本病的明显特色和优势。为此，开发和研制该类药物具有广阔的前景。 三、技术特点 该处方由半枝莲、粉萆薢、赤芍、败酱草、川牛膝、王不留行、橘核等七味药组成。 中医根据本病不同的临床特点，将其归属于“精浊”、“劳淋”等病证范畴。精浊以尿道口经常流出糊状浊物为主要特点，但尿色并不混浊。《证治要诀•白浊》已经指出白浊有“精浊窒塞窍道而结者”。《证治汇补•便浊》则明确地将精浊与便浊加以区别:“精浊者，因败精流于溺窍，滞而难出，故注中如刀割火灼而溺自清，惟窍端时有秽物，如疮脓目眵，淋漓不断，与便溺绝不相混”。精浊多因酒色无度，败精瘀阻，或肾精亏损，相火妄动，败精夹火而出;或由于湿热流注 3 精室而成。但久病不愈者，往往又可形成虚证。《杂病证治准绳•赤白浊》:溺与精所出之道不同，淋病在溺道，故《纲目》列之肝胆部;浊病在精道，故《纲目》列之肾膀胱部。„„每见时医经淋法治之，五苓、八正杂投不已而增剧者，不胜数。予每正之，而其余尚难以尽说也。盖由精败而腐者什九，由湿热流注与虚者什一。„„戴氏云:有白浊人服玄兔丹不愈，服附子八味丸即愈者，不可不知。有小便如常，停久才方淀浊。有小便出即如米泔，若小儿疳病者，宜分清饮加丹，及小菟丝子丸。„„如白浊甚者，下淀如泥，或粘稠如胶，频逆而涩痛异常，此非是热淋，此是精浊窒塞窍道而结，宜五苓妙香散，吞八味丸、小菟丝子丸，或萆薢分精饮。《景岳全•淋浊》:“浊在精分者，必因相火妄动，或逆精而然，以至精溺并至。若兼涩痛之甚者，亦宜抽薪饮、大分清饮之类，先去其火，然后再安精气。及其稍久，痛涩俱去，而惟精浊不止者，当用宁心固肾等剂，宜秘元煎、菟丝煎、或人参丸、定志丸、心虚白浊歌之类主之。„„命门虚衰，阳气不固，则精浊时见，而久不能愈者，但当培补命门，宜右归丸、益志汤、石刻安肾丸、八味地黄丸之类主之。若虚本不甚，而胞气微寒不摄者，宜萆薢分清饮主之”。以上诸家的论述为中医药治疗本病奠定了基础，其所述病因病机、治则治法以及治疗方药至今仍为后世医家所推崇。 半枝莲为方中君药，具有清热解毒，化瘀利尿的功效，含红花素(Carthamidin)、异红花素、黄芩素、黄芩素苷等16种黄酮成分和有机酸成分，以及β-谷甾醇、硬脂酸、生物碱等成分。粉萆薢为方中臣药，具有利湿去浊的功效，其所含的甾体皂苷类成分是其主要有效成分，赤芍为方中佐药，具有清热凉血，散瘀止痛的功效，所含单萜类化合物是其主要有效成分，败酱草为方中佐药，具有清热解毒，祛瘀止痛的功效，所含环烯醚萜类及三萜类化合物为其主要有效成分。川牛膝、王不留行、橘核为方中佐使药，植物甾醇、皂苷类及内酯类是这三味药的主要有效成分。 四、生产 根据中医药理论及现代药学知识，对处方各味药的理化性质及各有效成分理化性质进行了详细的分析，按临床用药的要求及需要，并结合药味中所含主要有效成分的性质，综合考虑了制备工艺，对药味采取了适当工艺，加工制备成片。 4 五、功能主治 清热利湿，化瘀解毒。用于慢性非细菌性前列腺炎湿热瘀滞证，症见尿频，尿急，尿痛，会阴部或外生殖区、下腹部、耻骨上区、腰骶及肛门周围坠胀，或以上部位疼痛，尿道灼热，白浊，阴囊潮湿，尿后滴沥，尿刺痛等症。 六、用法用量 一次4片，一日2次。疗程28天。 七、规格 0.5g/片 八、知识产权保护 七味前列宁片系我公司自主研究开发的中药新药复方制剂，已进行了专利申请，专利号:200410073076.3 九、转让方式、价款及其支付方式 转让方式:专利技术、新药证书及生产批件独家转让。 转让价位:面议 十、目前进度: 该品种自2006年12月开展?期临床研究，目前病例纳入226例，基本完成了病例入选工作，即将进入数据统计分析工作和临床总结阶段。 5 6