14C尿素呼气试验基础知识

14C尿素呼气试验基础知识 养和企业 幽门螺杆菌,Hp,及 14 C-尿素呼气试验 ,专业知识简介, 安徽养和医疗器械设备有限公司 第一章 幽门螺杆菌简介 一、幽门螺杆菌的发现 1983年Marshall,马歇尔,等从人胃黏膜组织中培养出了幽门螺杆菌,Helicobacter Pylori～Hp,～认为该细菌可能是引起慢性胃炎和消化性溃疡的致病菌。随后～各国学者纷纷进行研究～证实了这种关系的存在～在临床治疗实践中也取得了瞩目的成就～被认为是近年来胃肠病学的重大进展。 二、幽门螺杆菌的生物学性状 Hp在光镜下是一种革兰氏阴性杆菌～常作S形或弧形弯曲。电镜下呈单极多鞭毛～末端钝圆～菌体作螺旋弯曲。细菌长2.5，4.0μm～宽0.5，1.0μm。Hp的运动源于鞭毛的螺旋推进运动～而鞭毛在Hp的定居过程又起“抛锚”的作用。当延长培养时间或体内抗生素作用时～Hp可发生球形体样变化。 Hp系微需氧菌～环境氧要求5，8%～在大气或绝对厌氧环境下不能生长。许多固体培养基可用作Hp的分离培养基～布氏琼脂使用较多～但需加用适量全血或胎牛血清作为补充物方能生长。常以万古霉素、TMP、二性霉素B等组成抑菌剂防止杂菌生长。 Hp对临床微生物实验中常用于坚定肠道细菌的大多数经典生化实验不起反应。而氧化酶、触酶、尿素酶、碱性磷酸酶、r-谷氨酰转肽酶、亮氨酸胺肽酶这七种酶反应是作为Hp生化签定的依据。 Hp的全基因序列已经测出。其中尿素酶基因有四个开放性读框～分别是 UreB、UreC和UreD。UreA和UreB编码的多肽与尿素酶结构的两个亚单UreA、 位结构相当。Hp的尿素酶极为丰富～约含菌体蛋白的15%。活性相当于变形杆菌的400倍。尿素酶催化尿素水解形成氨云保护细菌在高酸环境下生存。此外～尚有VacA基因和CagA基因～分别编码空泡毒素和细胞毒素相关蛋白。根据这两种基因的表达情况～又将Hp分成两种主要类型:?型含有VacA基因和CagA基因并表达两种蛋白～?型不含有CagA基因～不表达两种蛋白～尚有一些为中间表达型～即表达其中一种毒力因子。现在多认为?型与胃病关系较密切。 三、幽门螺杆菌的传播及流行病学 流行病学研究表明幽门螺旋杆菌感染了世界范围内一半以上的人口～其发病率各个国家不同～甚至同一国家的各个地区也不相同。目前已知发病率的高低与社会经济水平较低～人口密集～公共卫生差以及水源供应有较密切的关系。也有报道指出～Hp的感染有明显的季节分布特征～以7，8月份为高峰。在亚洲地区～中国、香港、越南～印度等少年幽门螺旋杆菌的感染率分别60%、50%、40%、70%。慢性胃炎患者的胃粘膜活检标本中Hp检出率可达80%，90%～而消化性溃疡患者更高～可达95%以上～甚至接近100%。胃癌由于局部上皮细胞已发生异化～因此检出率高低报道不一。在自然人群中初出生的新生儿血清中抗Hp-IgG水平却很高～接近成人水平～可能从母体获得被动免疫抗体之故。半年后迅速下降。在我国及大多数发展中国家中阳性率待降至10%，20%后又迅速回升。大约在10岁以后即迅速上升达到或接近成人阳性检出率水平。人群Hp感染率因地区有所不同。 , 低达20%～高达90%。人群中总感染率高于发达国家。这些基本资料说明了如下几个问。?胃病患者中Hp检出率远高于人群中总的检出率～这说明Hp感染者并不都得胃病。这可能还蕴藏着与致病有关的其他因素～特别是遗传因素,宿主的易感性和菌株的型别差异等,。?人群中的Hp感染率与胃病的发生率～发展中国家高于发达国家。这又与社会经济、卫生状况有关。特别是现已证明胃癌高发区不仅与该地区人群中Hp感染率高有关外～还与人群中Hp的早发感染有关。?人类一旦感染Hp后～若不进行治疗～几乎终身处于持续感染中。因此感染率总的讲来随着年龄增长而增长。 目前多数学者认为“人—人”“粪—口”是主要的传播方式和途径。亦可通过内镜传播～而且Hp感染在家庭内有明显的聚集现象～父母感染了Hp其子女的感染机会比其它家庭高得多。对感染Hp的家庭调查提示。有Hp感染者家庭中的“健康人”～Hp抗体阳性率为64%～明显高于同年龄组无Hp感染患者家庭的“健康人”,13%,。 四、幽门螺杆菌的主要危害 幽门螺旋杆菌具有很强的活性与繁殖能力～是一种严重影响公众健康的细菌。其危害有: ——感染其它健康人口 ——破坏胃的正常结构及功能,100%, ——导致胃酸减少或缺乏,25%, ,A, 增加肠道感染的机会 ,B, 减少人体对铁质及维生素B12的吸收 ——急慢性胃炎,70—90%, ——发展成为消化性溃疡及溃疡综合症,17%, -3%, ——发展成为胃腺癌,1% ——发展成为胃淋巴癌 ——发展成为原因不明的消化不良 五、幽门螺杆菌的感染及发病机制 1(幽门螺杆菌的感染和溃疡的形成: 幽门螺杆菌进入人胃后～首先通过菌膜表面的尿素酶分解尿素产生氨～在菌体周围形成氨云～并分泌酸性抑制蛋白降低胃部的PH值～以利于自身的存活。然后借助菌体一端的鞭毛运动穿过粘液层。研究表明～Hp在粘稠的环境下具有极强的运动能力～强动力性是Hp致病力的重要因素。Hp到达上皮表面后～通过粘附素～牢牢地与上皮细胞连接在一起。并分泌过氧化物歧化酶,SOD,和过氧化氢酶～以保护其不受中性粒细胞的杀伤作用。Hp感染使胃上皮表面PH值升高～干扰了正常的胃酸对胃泌素的反馈作用～使胃泌素水平升高～胃泌素升高又使胃酸分泌增加～胃部的高酸度极易使感染Hp后损伤的胃粘膜形成溃疡。胃部的高酸度引起的十二指肠上端胃上皮化生～菌体分泌的细胞毒素及炎症介质～机体的持续免疫反应等共同造成十二指肠溃疡。关于Hp引起十二指肠溃疡的机制还有 , 待进一步研究。 2(幽门螺杆菌的致病机制: 幽门螺杆菌的致病与众多因素相关～现简要介绍如下: a( 菌体动力和粘附作用:是Hp能穿越粘液层并定植于胃窦上皮部的重要因素。 b( 抗酸能力和免疫保护:抵抗胃内低酸度～使菌体能在酸性环境中生存～并抗 中性粒细胞的清除作用～起作用的有:尿素酶～热休克蛋白～胃酸分泌抑制蛋白～ 过氧化物歧化酶～过氧化氢酶等。 c( 损害胃粘膜屏障:通过细胞毒素～尿素酶～粘液酶等起作用。 d( 炎症反应和免疫反应:Hp感染后各种炎症细胞相继被激活和趋化～从固有 层移行至上皮内～造成炎症反应。炎症细胞释放的细胞因子、氧化自由基、水解 酶、溶菌酶造成胃粘膜的损伤。慢性Hp感染造成T细胞和浆细胞浸润～刺激这 两种细胞产生特异性抗体～参与体液免疫反应。Hp感染还能诱发机体的自身免 疫反应。 六、幽门螺杆菌相关疾病 1(幽门螺杆菌与胃炎: 正常情况下～胃壁有一系列完善的自我保护机制,胃酸、蛋白酶的分泌功能～不溶性与可溶性粘液层的保护作用～有规律的运动„„等,～能抵御经口而入的千百种微生物的侵袭。自从在胃粘膜上皮细胞表面发现了Hp以后～才认识到Hp几乎是能够突破这一天然屏障的唯一元凶。尽管也有报道另一种人胃螺旋菌,Gastrospirilum hominis,Gh,现又有人称之为Helicobacter heilmanii,亦能 的1%以下。Goodwin 在人胃壁上定居～但其阳性检出率所占比例平均一般仅及Hp 把Hp对胃粘膜屏障在破坏作用比喻作对“屋顶”的破坏给屋内造成灾难那样的后果～故称为“屋漏”学说。目前对Hp感染的研究能归入这一学说的资料最多。 Hp穿透粘液层在胃上皮细胞表面定居的因素,?对胃上皮细胞等起主要包括?使 破坏作用的毒素因子,?各种炎症细胞及炎症介质,?免疫反应物质等。这些因素构成Hp感染的基本病理变化～即各种类型的急、慢性胃炎。其中近年来得到最重要关注的是空泡毒素VacA、细胞毒素相关蛋白质CagA～和尿素酶等的作用及其分子生物学研究。 Hp虽不是引起胃炎的唯一原因～但却是最重要的原因之一～尤其是慢性活动性胃炎～Hp检出率高达95%。Hp是非侵袭性病原～能引起强烈炎症反应。它的机制主要是:直接刺激免疫细胞～使之趋化或活化～大量分泌细胞因子～如IL-8和多种抗体～但这些抗感染因素不能从根本上清除Hp～反而造成Hp感染部位的持续炎症反应～造成胃炎。 Hp相关性胃炎的特点是: a.表面上皮变性, b.多型核细胞浸润, c.慢性炎症细胞浸润, d.萎缩, , e.肠化生。 2(幽门螺杆菌与消化性溃疡: 消化性溃疡包括胃溃疡和十二指肠溃疡～两者在发病机理上有许多相同之处～但也存在着明显差异。防御因素的削落在胃溃疡中占主导地位～而损害因素的增强是十二指肠溃疡的主要病因。消化性溃疡与慢性胃炎几乎都合并存在～而且在消化性溃疡发生之前大多先有慢性胃炎～进而才转为消化性溃疡。 A(胃溃疡: 与胃炎一样～Hp也不是引起胃溃疡的唯一原因～但却是最重要的原因。它的机理主要是:Hp感染后的炎症造成胃粘膜损伤～而损伤的胃粘膜不能有效低御胃内的低酸度而造成溃疡。 B(十二指肠溃疡: 目前导致十二指肠溃疡的致病机制尚未完全明确～但Hp感染无疑是十二指肠溃疡发病的重要原因。一般认为Hp引发的十二指肠溃疡可能的学说主要是胃上皮化生学说～此学说认为Hp感染后造成胃酸异常分泌～引起十二指肠内的胃上皮化生～Hp定植与十二指肠内的胃化生上皮～引起粘膜损伤并导致十二指肠溃疡形成。但也有学说认为Hp并不直接定植于十二指肠～而是通过它感染后引起的细胞毒素～炎症介质及持续的免疫反应造成十二指肠损伤～并引起溃疡。 Hp感染明显地增加了发生十二指肠和胃溃疡的危险性。大约1/6Hp感染者可能发生消化性溃疡病。治疗Hp感染可加速溃疡的愈合和大大降低溃疡的复发率。不用抑酸剂～单用抗Hp药物治疗～表明也能有效地治愈胃和十二指肠溃疡。Hp感染已经与一些引起溃疡病的原因找到了联系。例如:胃酸增加、十二指肠胃化生、粘膜屏障性质的改变、胃窦粘膜产生炎症代谢产物等。这些患者中的发现已在动物实验中得到初步证明。实际上消化性溃疡涉及几个复杂的相互作用的机制。如细菌的毒力因素,VacA和CagA等,～宿主的反应性,例:如易感性的遗传、十二指肠上皮的胃化生、粘膜屏障和炎症的相互作用、泌酸反应、神经调节作用,和环境因素,例如饮食、获得感染的年龄,的综合作用导致溃疡的最后结果。过去临床上对溃疡的发生有一句谚语～叫“no acid,no ulcer,无酸就无溃疡,”。现在～从现代理论来看,“no Hp,no ulcer,无Hp就无溃疡,”应得到更多地强调。 3( 幽门螺杆菌与胃癌: 胃癌是世界上肿瘤中仅次于肺癌的死亡原因。美国胃癌于1930年占肿瘤死亡原因首位。到现在已下降到较低水平,1985年为第9-10位,这一发生率的显著下降有利于研究这一疾病的致病机制.事实上～作为结果～胃癌可被认为在人类恶性病变中了解最清楚的。自从发现了Hp以后～对胃癌的发生提出了一些新的看法。 从早期描述的流行病学和临床资料研究的结合～肠型胃癌的学说早已形成。当时认为环境因素导致胃刺激～引起浅表性和萎缩性胃炎。低胃酸症～接着发生细菌过量生长～使亚硝酸盐转化成N-硝基胺,N-nitrosamines,～引起组织异化～最后发生肿瘤。维生素C和β-胡萝卜素藉着它的抗硝基胺作用和抗氧化物 , 作用会防止疾病的后期发展。这一得到广泛支持的学说是很有力的～但不能解释所有问题。自从清楚Hp感染是慢性胃炎主要原因～且在未治疗条件下几乎可以持续终生～引起了人们对胃癌形成学说的修正。从近年来对Hp感染的大量研究中提出了许多Hp致胃癌的可能机制:?细菌的代谢产物直接转化粘膜,?类同于病毒的致病机制～Hp DNA的某些片段转移入宿主细胞～引起转化,?Hp引起炎症反应～其本身具有基因毒性作用。在这些机制中～后者似乎与最广泛的资料是一致的。 体外和体内实验中～均见Hp引起细胞增殖。有人提出这是淋巴因子中的上皮细胞生长因子引起的。另一些人把它与尿素酶产生的氨联系起来。炎症细胞的增加对上皮细胞的增殖会增进危险性。中性粒细胞产生O2、H2O2、HOCL和氯胺等都能引起DNA键断裂～损害碱基对～和姊妹染色单体交换,sister chromatid exchanges,。突变原性的反应性O2产物的过量产生也已被Hp感染人类粘膜组织的化学发光,chemiluminesence,所证实～由此～Hp感染不仅引起有丝分裂～还提供了内源性突变原的来源。 Hp感染引起的细胞增殖～藉着?复制错误～?内源性炎症相关突变原～?饮食中外源性突变原三种机制增加对DNA损坏的危险性。大多数损坏的DNA能被机体正常的保护机制所修复。但是检查和修复的能力并不是总是那样的完美无缺的。上皮细胞中引起的有些DAN损坏可保留很长时间。感染期越长～不适当的修复可能性越大。最后转化成恶性。人们感染Hp在年青时期～他们产生明显的炎症反应～会增加肿瘤的危险性。假若这些人包含中会有较高的外源性致癌原和较低的抗氧化剂～它们的危险性会互加起来。虽然有些个体中感染或饮食已能单独解释肿瘤的成因～但两者的互加更能显示它们之间的协同作用。 目前认为的癌变模式为:慢性胃炎-萎缩性胃炎- 肠化生 -不典型增生 -胃癌。胃癌的发病与较早感染Hp,如儿童期感染,～感染Hp的不同毒力菌株等都相关。现在认为:Hp感染主要作用于癌变的起始阶段～即在活动性胃炎～～萎缩性胃炎和肠化生的发展中起主要作用～而Hp引起的长期炎症反应是主要的致癌内毒素。此外～胃相关性淋巴瘤也与Hp感染呈密切相关性～致病机理也主要是长期炎症反应导致的致癌内毒素。关于这两种癌变还有待更深入的研究。 4、幽门螺杆菌与非消化道疾病: Hp与非消化道疾病的关系正在开展。但这些研究多基于临床观察～尚需更多的实验研究及严格设计的前瞻性临床研究。报道较多的情况有Hp与冠心病、高血压、偏头痛、小儿发育不良、酒糟鼻、荨麻疹、肝病高血氨、口臭、胆石症、肝硬化、糖尿病、缺铁性贫血有关。 第二章 幽门螺杆菌感染的诊断方法概述 自1983年通过胃镜取活检标本分离培养成功以来～对Hp感染的诊断已发展出了许多方法～包括有细菌学、病理学、血清学、同位素示踪、分子生物学等许多方法。但总的讲来～从标本采集角度看～可以分为侵入性和非侵入性两大类。 一、侵入性诊断方法 , 侵入性方法主要指必需通过胃镜取活检标本检查的方法。它包括细菌的分离培养和直接涂片、快速尿素酶试验～药敏试验。病理学的组织切片检查～电镜检查及分子生物学的PCR～RAPD～RFLP等。其中分离培养+直接涂片镜检+病理切片检查被国际上分认公为判断其他各种方法准确性可靠性的依据～即所谓“金”。 这一大类方法最大的缺点～或者说受到的限制是必需通过胃镜取标本～胃镜、活检钳消毒不严引起HBV等病原微生物的可能传播。除了消毒不严密～胃镜检查本身就是一种传播Hp感染的媒介以外～胃镜检查还能造成胃病患者额外增加一些损伤与痛苦。一般来讲患者都是在迫不得已的情况下才接受这一检查的。因此更不宜在短期内重复用于抗Hp疗效的考核上。而且做胃镜的费用亦较贵～若不是为了初诊的需要～只是为了考核抗Hp疗效～普遍再去做胃镜检查～显然是不适宜的。胃镜取材还存在取材不准确而引起假阴性的缺点。 侵入性的诊断方法包括: 1,活检组织快速尿素酶试验 +利用胃活检标本中的Hp产生的尿素酶水解试剂中的尿素产生NH～通过pH4 +指示剂或奈氏试剂的呈色反应检出NH的存在～进而判断Hp的存在。 4 快速尿素酶试验具有简便快捷的突出优点～但因Hp在胃内多呈灶状分布～取材具有片面性～受细菌数量影响～易出现假阴性。在用抗Hp药物治疗后～尿素酶试验的敏感性明显降低～因此适宜用于最初检测。近几年来～随着技术的进步和病人要求检测时无痛苦的呼声～非侵入性的呼吸试验有逐步取代胃粘膜活检组织快速尿素酶试验的趋势。 2,组织学染色 病理切片HE染色特异性较差～Warthin-Starry镀银染色法较好。一般是在胃镜检查时～预先作黏膜刷片和留取胃黏膜标本～当尿素酶试验阴性时～进一步将刷片作Gram氏染色查菌或病理切片染色检查。Gentr,Giemsa, Warthin-Starry 染色均能清晰显示Hp。组织学染色方法的最大缺点是操作较复杂。 3,细菌培养 Hp是一种微需O菌～分离培养较困难～需要有一定的技术设备条件～且费2 时～因此在许多医院～甚至在较大的医院～亦未能普遍开展此项工作。但对于病人在治疗中产生耐药时～最好能作Hp培养和药敏试验以指导治疗方案。 4,其他方法 免疫组织化学、核酸原位杂交、PCR、相差显微镜检查等～虽然也可用于Hp诊断～有的方法十分敏感和特异～以及能进行Hp分型～但操作繁杂费时～多用于基础研究～临床使用有限。PRC从理论上讲～是一种很敏感的、特异性亦较好的方法。但是必须具有合适的引物～良好的设备～严格的实验条件才能成功地进行。因此目前在临床上仅用于研究～尚未普遍开展。随机扩增多形性DNA,Random amplified polymorphic DNA,RAPD,及限制性片段长度多形性,Restriction fragment length polymorphism,RFLP,试验是PCR技术基础上发展起来的两种 , 方法。它们共同特点是能区别Hp株的特异性。因此在追踪Hp的传染源或判断溃疡病的复发是由于Hp未根除还是再感染的有效工具。成熟的PCR技术除了可应用胃及口腔等部位的消化道标本的检测外～还可用于体外标本～为解决Hp的传播途径等问题作出贡献。 二、非侵入性诊断方法 是指不通过胃镜取活检标本诊断Hp感染的方法.这类方法包括: 1,Hp抗体测定 是根据Hp感染者机体中出现相应的抗体而设计的。Hp抗体测定的标本可以是血清、唾液、尿液、胃液等～测定的方法有ELISA、乳胶凝聚试验、Westen-blot等。测定的抗体有尿素酶抗体、CagA抗体等～后者可判断?型Hp的感染。由于Hp产生的抗体在体内长期存在～根除Hp后需半年以上抗体水平才会下降～因此～Hp抗体阳性只能反应Hp感染的历史～而不能反应Hp感染的当前状况。故Hp抗体主要用于流行病学调查～了解人群Hp感染率～临床诊断价值有限。 2,Hp抗原测定 已有血清和粪便Hp抗原测定的报告。理论上～抗原阳性是Hp现症感染的直接证据～是很有前途的方法。但目前抗原测定的方法尚未成熟～准确性不理想尚无商品化试剂供应。粪便Hp抗原测定准确性较高～略逊于尿素呼气试验～缺点是需收集标本后成批测量～不能及时报告结果～粪便的保存和处理不易接受～进口试剂价格也很昂贵。 3,同位素示踪法 这一类方法是基于Hp尿素酶能把尿素分解成CO和NH～用不同的同位素标23 记尿素分子中的C原子或N原子～然后让被试者口服一定量的标记尿素～定时收集呼出的气体或排出的尿液～检测其中标记CO和NH的排出率～即可准确地反23 1313映Hp在胃中的存在。由此～产生了三种不同的试验。用C标记的称作C-尿素 1414呼气试验～用C标记的称为C-尿素呼气试验。这两种试验方法与作用类同～ 1314只是C是稳定性同位素～检测仪器需用昂贵的质谱仪或光谱仪检测。C是放射 15性同位素～可使用价格低廉的液体闪烁计数仪及幽门螺杆菌检测仪检测。用N 1513/14标记的称作N-尿氨排出试验～该方法原理与作用与C-尿素呼气试验相同～所不同的是搜集的标本不同～前者搜集的是尿样～后者搜集的是呼出气体～该方法也需要昂贵的质普仪检测。 由于Hp是人胃内唯一富含尿素酶的细菌～口服的尿素均匀分布于胃内～胃内任何一处有Hp感染都能接触到尿素～故同位素示踪法诊断Hp感染十分敏感和准确～已是国际上公认的Hp诊断的“金标准”之一。 14C-尿素呼气试验已被证实是安全的～又由于其试剂和测量仪器都较便宜～ 1513具有较大的推广价值。而N-尿氨排出试验与CO呼气试验一样～由于涉及昂贵2 的设备与费用问题～难于推广。 第三章 幽门螺杆菌的治疗 一、幽门螺杆菌治疗方案的选择原则 , 治疗方案的选择原则是: ?采用联合用药方法, ?Hp的根除率,80%～最好在90,以上, ?无明显副作用～病人耐受性好, ?病人经济上可承受性。判断Hp感染的治疗效果应根据Hp的根除率～而不是清除率。根除是指治疗终止后至少在一个月后～通过细菌学、病理组织学或同位素示踪方法证实无细菌生长。 二、幽门螺杆菌治疗的常用药物 目前国内外常用的抗Hp药物有羟氨苄青霉素、甲硝唑、克拉霉素、四环素、强力霉素、呋喃唑酮、有机胶态铋剂,De-Nol等,、质子泵抑制剂等。单一药物疗效很差～应联合用药～溃疡病患者尚可适当结合应用质子泵抑制剂或H2受体拮抗剂加上两种抗菌素。疗程一般为两个星期。由于治疗Hp感染抗菌方案的广泛应用～有可能扩大耐药性问题的产生。因此～将来替换性的治疗或预防策略～如疫苗预防或免疫治疗的研究是值得重视的。 三、幽门螺杆菌治疗的常用方案 达到90%以上Hp根除率的治疗方案多为三联或四联2周疗法。 1、美国FDA批准临床使用的治疗方案有: 1,雷尼替丁铋 400 mg bid 克拉霉素 500 mg tid × 2 周 2,次水杨酸铋 2# qid 甲硝唑 250 mg qid × 2 周 四环素 500 mg qid 3,兰素拉唑 30 mg bid 2 周 阿莫西林 1 g bid × 克拉霉素 500 mg bid × 2 周 2、我国常用的治疗方案有: 1,呋喃唑酮 200 mg tid ×第1周 100 mg tid ×第2周 胶体次枸橼酸铋 110 mg qid × 4周 2,奥美拉唑 20 mg bid 甲硝唑 0.4 g bid × 2 周 阿莫西林 1 g bid 3,与美国FDA批准方案3,相同。 四、幽门螺杆菌的耐药性 有关专家说～滥用抗生素和随意延长服药时间是幽门螺杆菌产生耐药性的主要原因:有的医生在未得到明确诊断依据的情况下～仅凭感觉给患者使用抗生素,原本一两周就能奏效的药～药方一开就是“3周一个疗程～连服3个疗程”,已知某种抗生素在患者身上失效～还反复使用。这些都人为导致了胃肠菌群失调、 , 幽门螺杆菌耐药性加重～不仅浪费了卫生资源、增加了医疗费用～还给病人造成不必要的痛苦。值得注意的是～有专家对目前检验幽门螺杆菌常用的快速尿素酶试验法进行了诊断评价～结果发现其中12,为假阳性～10.2,为假阴性～总不符合率高达22.2,。因此～要提高诊断准确率～最好同时使用两种检验方法进行对比试验～结论才更加可靠。 1414 第四章 C-尿素呼气试验(C-UBT) 14一、C-尿素呼气试验的原理 14 Hp产生高活性的尿素酶。当病人服用C标记尿素后～如存在Hp感染～胃 1414中的尿素酶可将尿素分解为氨和CO～CO通过血液经呼气排出～通过分析呼气22 14中CO的含量即可判断是否感染幽门螺杆菌。 2 14二、C-尿素呼气试验的重要临床价值 幽门螺杆菌,Hp,是消化性疾病的常见致病因子～它已被世界卫生组织,WHO,列为第一类致癌因子。幽门螺杆菌极易感染～传播的主要方式是人-人之间的粪-口或口-口途径～内窥镜检查、口腔科、儿科婴儿室也存在医源性传播～一旦感染～则可能成为该菌的终身宿主～全世界约有50%的人群感染了幽门螺杆菌。幽门螺杆菌可引起多种胃病～包括胃炎、胃溃疡、十二指肠溃疡、非溃疡性消化不良、胃癌等。2002年1月～日本科学家Higashi等在世界著名科学权威性杂志《科学》295期上发表文章～用充分的证据揭示了幽门螺杆菌CagA蛋白的直接致癌作用和机理。 根除Hp可使胃粘膜完全转变为正常状态～胃炎逐渐缓解～最终消失～有效的抗菌治疗可以改变十二指肠溃疡的自然病程～根除幽门螺杆菌是防止溃疡复发的重要措施～可使溃疡的年复发率降至约2%。 根除幽门螺杆菌已经成为现代消化道疾病治疗的重要措施。但是～由于滥用抗生素～幽门螺杆菌已对许多抗生素具有耐药性～选择有效的药物～以及药物的剂型、剂量、服用方法、配伍和疗程等极其重要。 因此～临床上迫切需要一种敏感性高、特异性强、快速、简单、安全、廉价 14的Hp诊断方法。目前～临床上最常用的是胃镜下取材的快速尿素酶试验和C-尿素呼气试验。快速尿素酶试验具有侵入性和创伤性以及交叉感染的危险～且准 14确率只有70%，85%～而C-尿素呼气试验由于其准确率达95%以上～以及无痛、无创、快速简便、无交叉感染的优点～被国内外专家一致推荐为诊断Hp的金标准～该方法能快速、精确的诊断Hp感染～在国内外已被广泛推广应用。 , 以下是各种已有Hp诊断方法和设备的对比: 检验方交叉环境 项目名称 设备价格 创伤性 准确性 实时性 临床收费 法 感染 污染 快速尿素胃镜下--- 有 70，85% 存在 实时 无 15，30元 酶试验 取材 14C尿素呼服胶囊有机 气试验,液65000元 无 95%以上 无 实时 80，100元 呼气 闪烁液 闪法, 14C尿素呼服胶囊气试验,呼89000元 无 95%以上 无 实时 无 80，100元 呼气 气卡式, 13C尿素呼服药呼700000元180，200无 95%以上 无 实时 无 气试验 气 以上 元 组织学检胃镜下100，120--- 有 70，90% 存在 实时 --- 查 取材 元 微生物学胃镜下100，120--- 有 95%以上 存在 实时 --- 检查 取材 元 血清学检采血样 --- 有 90%以上 无 不实时 --- 40，60元 验 以上对比可见～从准确性、安全性、实时性、设备投资、临床收费等各方面 14综合评价～C-尿素呼气试验是最具有临床使用价值和推广前景的检测方法。 14三、C-尿素呼气试验的专用检测仪器 1414 C-尿素呼气试验的呼气样本中CO含量必须用专用的仪器进行分析～专用2 检测仪器技术现已发展得相当成熟。 14 1、C-液体闪烁计数仪 A、原理 14液体闪烁测量技术是探测低能ß射线辐射的主要方法之一。样品中的C不断衰变产生ß射线～ß射线的能量在闪烁液中转换为闪烁荧光～闪烁荧光经光电倍增管转换为电信号～得到样品的放射性活度。 B、性能 1414C液体闪烁计数仪具有较高的C探测效率～可准确测量样品的放射性活度～但该仪器必须使用含甲醇的液体吸收剂采集呼气样本～并使用大量的含有甲苯,或二甲苯,、PPO、POPOP的闪烁液～虽然仪器的价格较低～但是～甲醇、甲苯、二甲苯、PPO、POPOP等均是有毒或致癌的化学物质～对操作人员和环境有一定的危害。 2、卡式幽门螺杆菌检测仪 该仪器由安徽养和医疗器械设备有限公司研制～是目前最先进的专用检测仪器。该仪器已被推荐到科技部“中小型科技企业创新基金资助项目”～它采用了 ,, 14高灵敏度的薄窗GM-Tube～直接探测C的软ß射线能量后转换成电脉冲～并由一个专门的电子系统和软件对数据进行分析处理。国内首创～独家生产。其采样装臵获专利保护～具有自主知识产权～采样装臵为独特的开放式窗口设计～性能优于进口同类产品。该仪器是液体闪烁计数仪的更新换代产品～与液体闪烁计数仪相比～其优点表现在以下几个方面: a,不使用含甲醇的液体吸收剂。采用已获国家专利的一次性卡式采样装臵～没有将腐蚀性有毒液体吸收剂倒吸入口的危险～因此也被称为干式检测法。 b,不使用甲苯,二甲苯,、PPO、POPOP等有毒致癌物质。对操作人员完全没有危害～也不会对环境造成污染～属于环保型产品。 c,自动化程度高～操作简单。只需将呼气卡插入仪器～仪器即自动检测、分析并打印结果～减轻了医务人员的劳动强度。 卡式幽门螺杆菌检测仪由于具有以上优点～受到医务人员和患者的普遍欢迎～极具临床推广应用价值。 YH04幽门螺旋杆菌检测仪的主要技术参数: 1、使用电源:220 V～50 Hz, 2、功耗:?20 VA, 3、本底计数率:?40 CPM, 4、采样方式:干性卡式采样, 5、测量时间:4分10秒, 146、C-UBT诊断Hp感染的敏感度?95%～特异度?95%。 7、自带微型针式打印机。 8、全自动测量并打印诊断结果。 14四、C-尿素呼气试验的临床适应症 1、消化不良初诊患者: 根据病史和体检提示为上消化道疾病所致～虽然以往未作胃镜检查～若病史不长～年龄小于45岁～无报警征兆,明显恶心、呕吐、腹痛、厌食、出血、贫 14血、黄疸、腹块、体重下降,～可先作C-尿素呼气试验诊断是否感染幽门螺杆菌～阳性者予以根除Hp治疗～无效时再考虑胃镜或其他检查。这就是目前国际上流行的“检查—治疗”方案。对消化不良初诊者一律先行胃镜检查再治疗～或一概先作抗酸、动力药经验性试验性治疗～亦或全部先作抗Hp治疗的主张或行为都是不合适的。 2、消化不良复诊者: 14若已经作过胃镜检查～并已确诊～除非考虑胃癌～作C-尿素呼气试验即可～不应重复胃镜检查。 3、胃镜检查者: a,内窥镜的消毒效果目前尚无可靠保障～在病人经济条件许可的情况下～为降 14低致病病毒传播的风险～用C-尿素呼气试验代替活检组织快速尿素酶试验～活检只用在疑诊胃癌时。 ,, b,由于快速尿素酶假阴性高～所以对于胃镜活检组织快速尿素酶试验阴性者～ 14仍怀疑有Hp感染～可加作一次C-尿素呼气试验～以明确诊断～降低快速尿素酶试验的误诊率。 4、拒绝胃镜检查者。 5、不能耐受胃镜检查者: 如心脏病、高血压、病毒性肝炎、急性咽喉炎等患者。 6、疗效跟踪: 由于目前尚无抗Hp的特效药物～病人的个体差异大～首选的治疗方案约有 1410，30%不能达到根除Hp的目的。因此可将C-尿素呼气试验用作病人服药后的效果评价手段～给临床治疗方案的调整提供必要的参考。 五、专家论著 14C,尿素呼气试验的临床应用价值及其影响因素 徐克成 杨海涛 吴建文 叶平 1414C- 尿素呼气试验,C,UBT,已成为临床不可缺少的诊断幽门螺杆菌,H. 《1》pylori, Hp,感染和随访疗效的方法之一。本文就本试验的临床价值及其影响因素作一探讨。 141国产C,尿呼气试验试剂和美国PY试剂比较 14 美国C,UBT已于1997年5月9日由FDA批准临床应用。为了确定国产试剂的有用性～于100例病人作了国产试剂和美国试剂对照观察。国产试剂由上海 1414欣科公司提供～每粒胶囊内含C,尿素1μCi～样品检测采用YHO1型C液闪计数仪,养和公司生产,:美国试剂PYtest由TriMed specialties公司,Lenexa, 14KS,提供～每胶囊内含C,尿素1μCi～样品检测采用该公司生产的单管液闪计数仪,MicroCouuters,。两次试验之间相隔至少,周～其间未接受任何药物。结果如表,。 100例中91例,91,,相符合～具有良好相关性,r=0.93,。 2 国产试剂对Hp感染的诊断效率 14表1国产试剂与PYtest试剂C,UBT的结果比较 14国产C,UBT,dpm,,>200 <200 合计 PYtset(dpm) ?200 55 4 69 ,200 5 36 41 合计 60 40 100 ,, 按通用标准,尿素酶试验、涂片检查、组织学检查3项中2项阳性可诊断为 14Hp感染,诊断 Hp感染,，,50例～Hp感染,,,40例。使用国产试剂检测C,UBT～结果如表2。以dpm?200为试验阳性～本试验的敏感性为93.6%～特异性为95.5%～阳性予测值为95.9%～阴性预测值为92.7%,表2,。其敏感性和特 13异性与国内外报告～包括C,UBT的结果大致相似,3表,。 14表2C,UBT诊断Hp感染的效率 Hp(+) Hp(-) 总数 n=50 n=40 14C,UBT,dpm, ?200 47 2 49 ,200 3 38 41 SS=47/(47+3)×100=93.6%, SP=38/(2+38)×100=95.0%; PPN=4/(47+2)×100=95.9%, NPV=38/(3+38)×100=92.7%. 14表4C,UBT和组织学Hp感染程度 14组织学Hp分级 例数 C,UB,dpm, 0 15 70?21 1 18 326?160 2 24 628?284 3 23 740?302 *0:1: p<0.01, 0:2: p<0.01, 0:3: p<0.01 1:2: p<0.05, 1:3: p<0.05, 2:3:p>0.05 143C,UBT与感染程度的关系 ,11,14Peura等报告Hp组织学密度与C,UBT之间具有相关性。笔者对80例 14组织学Hp感染程度进行分级～与C,UBT结果进行对照～发现O级者与其他各组之间有差异,p<0.01,～1级与2或3级之间也有差异(p<0.05)～但3与4级 14之间差异不明显,表4,～说明对中度以上Hp感染者C,UBT难以判断感染程度。 ,, 1413 表3.文献报告C,UBT和C,UBT对Hp的检测结果 报告者 例试参考诊断方法 SS,,, SP,,, 数 验 (2)13Logam 106 C 培养～组织学 100 100 (3)13Slomiansky 118 C CLO～组织学 88 94 (4)13Bazzoli 58 C 尿素酶～组织学～培养 100 100 ,5,13江骥 53 C 尿素酶～组织学～培养 96 93 ,6,13吴叔明 82 C 尿素酶～组织学～涂片 98 100 (7)14van de Wouw 57 C 尿素酶～组织学～培养 92 78 (8)14Grahan 16 C 培养 86 50 (9)14Peura 200 C 培养、CLD 95 97 ,10,14胡品津 113 C 培养和,或组织学 98 97 ,11,14袁爱力 174 C 尿素酶～组织学、培养 94 97 14陈洁平,12, 39 C 尿素酶～组织学～涂片 83 100 14徐克成 90 C 尿素酶～组织学～涂片 94 96 144C,UBT与FlexSue Hp试验之间关系 《13》 FlexSue Hp试验系一种快速检测血清抗Hp IgG抗体的免疫层析方法。试剂由美国SmithKI: ne Diagnostic, Inc(San Jose, CA)提供～按说明书操作～加检测血清后4分钟从观察窗内观察结果～凡在Test Line显示红线为阳性。共 14有40例经通用标准诊断为Hp感染者～同时接受C,UBT和FlexSue Hp检测～ 14结果如表5。结果显示FlxeSue Hp敏感性为80,～低于C,UBT敏感度,95,,。 14 另选择30例已经过正规治疗的Hp感染者～同时检测C,UBT和Flexsue Hp 试验～结果如表6。 ,, 14表5 C,UBT和FlexSue试验检测结果 FlexSue Hp 合计 (+) (-) 14C,UBT,dpm, ?200 32 6 38 ,200 0 2 2 合计 32 8 40 14表6 已作治疗的Hp 感染者C,UBT和Flexsue Hp结果 FlexSue Hp试验,， , 合计 14C,UBT,dpm, ?200 3 1 4 ,200 14 12 26 合计 17 13 30 14 FlexsueHp试验阳性率56.6%～而C,UBT阳性率仅13.3%～两者结果一致 14者15例～说明对于反映治疗效果～FlexSue远逊于C,UBT。但如治疗后抗体转为阴性～高度提示治愈。 145C,UBT和QuickVue试验之间关系 QuickVue一步法Hp 试验也为一种快速抗Hp-IgG定性检查～可用血清、血浆或全血样本测定。试剂由Quidel公司,San Diego, CA,提供～按说明书操作～10分钟读结果～在结果窗“T”线后呈亮红一暗红色线为阳性。 14 在前述40例Hp感染者同时作C,UBT和Quick Vue试验～如表7～结果显14示Quick Vue 试验敏感性为75,～也较C,UBT,95,,为低。 14表7 C,UBT和 Quick Vue 试验结果 Quick Vue试验,(，) (,) 合计 14C,UBT,dpm, ?200 30 8 38 ,200 0 2 2 合计 30 10 40 ,, 14 对前述30例已经过正规治疗的Hp感染者～同时检测C,UBT阳性Quick Vue 14试验～结果如表7。Quick Vue试验阳性19例,63.3%,～也高于C,UBT的13.3%～ 14与FlexSue试验相似～对于反映治疗效果～也远逊于C,UBT。 146 药物因素对C,UBT结果的影响 14,14, 影响C,UBT结果的因素中～药物最为重要。Chen等报告Lansoprazole可引起61,的病例试验结果呈假阴性可阳性～雷尼替丁的 影响较小～大剂量应用可使18,的病例结果呈假阴性。胃酸抑制愈显著受影响也愈大。停药5天后 14试验结果恢复至服药前状态。笔者对30例C,UBT结果阳性者顺服用Losec、 14羟氨苄表毒素或两药合用后～定期测定C,UBT～结果如表8～显示单用Losec14对C,UBT的影响维时约1周～而羟氨苄表霉素或两药合用的影响则持续至1 14个月～因此在复查C,UBT时～至少应停药1个月才可进行。 14表8 药物因素对C,UBT结果的影响 14,C,UBT阳性例数,,?200dpm,, Losec* AMX* Losec+AMX 服药前 10 10 10 服药期第3天 6 5 4 停药后,天数, 1 6 3 0 5 2 3 0 14 10 5 1 28 10 8 1 ,Losec: 20mg 2/d×7d; AMX: 1.0g 2/d ×7 7 结 语 1414C,UBT已被广泛应用于Hp感染的诊断和疗效随访～虽然C具有放射性～但由于应用剂量极微～从体内迅速排泄～对机体危害几可忽略不计～因此本试验已被公认为一安全的无创性试验。国产试剂可与美国试剂相媲美～对于诊断Hp感 14染有甚高敏感性和特异性。对于判断疗效～C,UBT优于血清抗Hp IgG抗体定性试验。本试验简便易行～但易受抑酸剂,主要为质子泵抑制剂,和抗菌药物影响～要检查时应予注意。 ,, 8 参考文献 1. Peterson WL, Graham DY. Helicobacter pylori: Feldman M, Scharschmidt BF, Sleisenger MH (eds). Sleisenger &Fordtran`s Gastrointestinal and Liver Disease. 6`ed, Philadelphia: Saunders, 1998: 604-619. 2. LonganRPH, Gummett PA, Misiewicz JJ, et al. One week eradication regimen for Helicobacter pylori. Lancet 1991; 338: 1249-1252. 13A, Schubert T, Cutler AF.[C] urea breath test to contirm 3. Slomiansky eradication of Helicobacter pylori. Am J Gastroenterol 1995; 90: 224-226. 134. Bazzoli F, Zagari RM, Fossi S, et al. The C urea breath test for early assessment of Helicobacter pylori infection [Abstract]. Gastroenterology 1995; 108: A57. 135. 江骥～胡蓓～李晓。C尿素呼气试验对幽门螺杆菌感染的诊断意义～中华医学会第 1997: 189 二届全国幽门螺杆菌专题学术研讨会论文汇编～广州 136. 吴叔明～施～刘文忠～等C,尿素呼气试验诊断幽门螺杆菌感染的研究。胃肠病学 1997,2:153,155。 147. Van de Wouw, de Boer WA, Hermsen HWEM, et al. Usefulness of the C urea breath test as a semi-quantative monitoring instrument after therapy for Helicobacter pylori infection. Scand J Gastroenterol 1997; 32: 112-117. 8. Graham DY, Klein PD, Evans DG, et al. Simple non-invansive method to test efficacy of drugs in the eradication bismuth subsalicylate and nitrofurantoin. Am Gastroenterol 1991; 86: 1158-1162. 149. Peura DA, Pambianco DJ, Dye KR, et al. Microdose C-urea breath test offers diagnosis of Helicobacter pylori in 10 minutes. Am J gastroenterol 1996; 91: 233-238 1410. .胡品津～李瑜元～Mitxhel HM, 等C尿素呼气试验及血清学检查诊断幽门螺杆菌 感染的应用价值～中华消化杂志 993,13:31,33。 1411. 袁爱力～王继德～施理～等C,UBT检测Hp感染的初步研究～现代消化学和内镜杂 志 1198,3,专辑,:65。 1412. 陈洁平～徐采朴～程绍钧等。胶囊微量法C尿素呼气试验检测幽门螺杆菌初步研究～ 中华消化杂志 1995, 15,增刊,:44:46。 13. Kroser JA, Faigel DO, Furth EE, et al. Comparison of rapid office-based serology with formal laboratory-based ELAISA testing for diagnosis of Helicobacter pylori gastritis. Dig Dis Sci 1998; 43 :103-108. 14. Chey WD, Woods M, Scheiman JM, et al. Lansoprazole and ranitidine affect the 14accuracy of the C,urea breath test by a pH-dependent mechanism . Am J Gastroenterol 1997; 92 446-450. ,, 14六、C-尿素呼气试验的安全性 14 1、C-尿素呼气试验对患者和操作人员都是安全的 14 C-尿素呼气试验已经投入临床应用十几年～未见到任何不良反应的报道～ 14迄今为止～所有关于C-尿素呼气试验安全性的专业评估报告结果都是:对患者和操作人员的辐射危险可忽略不计。 这是基于如下理由: 1414 (1)C的辐射能量极弱～C是一种低能软ß射线核素～射线最高能量仅157 KeV～在空气中的最大穿透距离只有二十几厘米～一张纸就可以将其挡住～与高能量的辐射相比～如同玩具枪子弹与步枪子弹相比一样～前者的危险性之小可想 而知。 14 (2) C-尿素呼气试验所使用的标记物剂量极小～每次检查使用量仅为1微居,μCi,～对受检者的辐射剂量相当于受到一天的自然界本底辐射～或相当于坐1小时的飞机旅行受到的辐射～甚至只相当于喝下十五杯橙汁受到的辐射～可见其危害之小。 14 天然辐射是一种普遍现象～C在自然界广泛存在～在我们周围的空气、土 14壤、水体、甚至我们的身体中都有天然的C～正常成年人体内～含有约30000 dpm1414的C～而C-尿素呼气试验诊断中强阳性呼气样本一般仅仅含有约3000 dpm的14C～可见～其安全性是不容臵疑的。 141414 (3) C-尿素的生物半衰期极短～虽然C的物理半衰期长达5730年～但C-尿素的生物半衰期很短～尿素形态和CO形态是人体代谢的终极产物～未被分解2 1414的尿素以原形从尿中排出～如摄入的标记物在体内被尿素酶分解～则C以CO2 14的形式从呼气排出～摄入的C不会转化为人的肌体的一部分～48小时可基本排出体外～所以不会对人造成长期影响。 14 2、 C-尿素呼气试验对环境没有影响 1414 迄今为止～所有关于C-尿素呼气试验对环境影响的专业评估结论都是:C-尿素呼气试验对环境没有影响。 这是基于如下理由: 14 (1)C是一种天然同位素～由宇宙射线与大气的作用而不断产生～地球上的 14一切含碳无机物、有机体～土壤、河流、海洋中都含有天然的C～现代的核试 1414验、核电站的运行也在不断产生大量的C～C-尿素呼气试验导致增加的量微不足道。 14 (2)C进入环境后～立即参与地球上的大气圈—生物圈—水圈的循环并达到平衡～不存在聚集现象。 141414 (3)C-尿素呼气试验释放的C与自然界已有的C储量相比～甚至与核电 1414站运行所产生的C量相比～都是微不足道的。1989年全球核电站产生的C量 1491414约1.31×10Bq～相当于做了3.54×10次C-尿素呼气试验。并且～C-尿素呼 ,, 1414气试验所使用的C是核电站运行的副产物～与是否开展C-尿素呼气试验无关～ 1414也就是说～开展C-尿素呼气试验并不增加环境中的C总量。 14 3、C-尿素呼气试验在国内外均已被豁免管理 14 正是由于以上科学的事实和充分的理由～国内外均已对C-尿素呼气试验给 14予豁免管理～也就是说～不将C-尿素呼气试验所使用的药物作为放射性药物而是作为普通药物来进行管理。 14 美国核管理委员会于1997年12月2日批准对C-尿素呼气试验豁免管理～ 14明确指出:“任何一个内科医生可以在其办公室内对病人进行C-尿素呼气试验 检查”。 14 中华人民共和国国家环保总局也于2003年5月二十日批准对C-尿素呼气 14试验药盒运输和临床使用实行豁免管理～明确指出:“含有1微居里的C-尿素胶囊用于幽门螺杆菌感染体内诊断～辐射影响微小～从辐射防护角度分析～对环境、患者和医生都是安全的～诊断过程中产生的废物可作为普通医疗废物处理”。 14 4、C-尿素呼气试验有害观点的澄清 14 迄今为止～所有关于C-尿素呼气试验有害的观点～均不是出自于专业评估结论～也不是核医学专家或环保专家的论点～而是少部分非专业人士在尚不完全了解的情况下的担心之说～还有～就是少数人为了达到商业竞争目的而夸大其词之说～都是毫无根据的～也是违背科学精神的。 七、卡式幽门螺杆菌检测仪的准确性 141、卡式幽门螺杆菌检测仪与C液体闪烁计数仪诊断Hp的准确性完全一样～ 14两者的准确性即是C-尿素呼气试验诊断方法的准确性～两者都是通过分析受检 14者呼气样本中的CO含量来判断是否感染Hp～只不过采用了不同的采样方法和2 14探测原理。卡式幽门螺杆菌检测仪与C液体闪烁计数仪的临床对比研究结果也已经证实～两者具有同样的准确性。两者中任一种均可能受到操作或其他因素的影响而产生偶然的差异～但这种差异在诊断中可忽略不计。理论上～卡式幽门螺杆菌检测仪在检测样品时～不存在受光照、化学发光、样品瓶或闪烁液被污染、淬灭等因素的影响～操作更加稳定。 2、卡式幽门螺杆菌检测仪自动给出的诊断结果分为阴性、不确定、阳性+、 14阳性++、阳性+++五种状态～与C液体闪烁计数仪给出样品的放射性活度(dpm)有所不同～但这并不影响医生对感染情况的直观判断～且更容易让患者理解。这是因为: 14(1)C-尿素呼气试验诊断Hp感染的准确性虽然很高～与其它所有Hp诊断方 14法一样～都不能达到定量诊断的目的。这是由于C-尿素呼气试验诊断中～呼气样本的放射性活度(dpm)主要取决于该Hp菌株的尿素酶活性高低而不是取决于感染程度或胃病的严重程度。 ,, (2) 呼气样本的放射性活度(dpm)还与人的生理状态、采样的时段、呼气的方式等因素密切相关～任何一个人在不同的时间分别进行诊断～或同一次诊断中在不同的时段采样～样本的放射性活度(dpm)都会有所不同～甚至有较大的差异～但一般不影响诊断结果。 (3)目前～医学界对Hp的诸多方面有了较全面的认识～尿素酶的存在及活性高低只是Hp存在的证据～而并不是感染程度或疾病严重程度的定量指标。尿素酶活性既不能对感染程度进行定量～那么呼气样本的放射性活度(dpm)也就不具 14有临床意义。在临床上～只需要C-尿素呼气试验直观地判断Hp的感染状况而已。 143、C-尿素呼气试验诊断中偶尔出现“不确定”结果的原因 14C-尿素呼气试验能准确诊断Hp感染的原因之一～是因为在Hp阴性受检者的胃中没有尿素酶存在～摄入的标记物以原形从尿中排除～在呼气中就没有标记 14物被分解产生的CO～呼气样本的放射性活度一般就是本底计数值～仅几十个2 dpm而已～而Hp阳性受检者由于胃中有尿素酶存在～摄入的标记物大部分被分 14解～分解产生的CO从呼气排出～呼气样本的放射性活度将远高于阴性受检者～2 一般达几百或几千个dpm～这样～阴性样本与阳性样本的放射性活度有较大的差异～中间有一个较大的“分离区间”～正是由于这一“分离区间”的存在～而不是由一点和线来划分阳性和阴性～使得呼气试验具有很高的准确性。 然而～由于仍然存在不可预见的干扰因素～阴性和阳性受检者在某次检测过程中～呼气样本的放射性活度均有可能落在“分离区间”内～所以说～“分离区间”是阳性和阴性结果的一个可疑交叉区间～放射性活度落在这一区间的呼气样本～难以作出准确的结果判断～故只能给出“不确定”的诊断结果。 理论上造成“不确定”的诊断结果的原因是如下之一: 14(1) 对于Hp感染受检者～当胃中有食物～口服的C-尿素不能迅速在胃中分布并与病灶接触。 (2) 对于Hp感染受检者～采样的时段不是在实际排出的高峰时段～或呼气时间过短导致采样量不足。 (3) 对于Hp感染受检者～在检测的近期服用过抑制Hp的药物或进食过抑制Hp的食物。 (4) 对于Hp感染受检者～在检测的近一周内有过胃出血。 (5) 对于非Hp感染受检者～曾作胃切除手术～可能胃酸缺乏～细菌过度生长～存在非Hp尿素酶。 14(6) 对于非Hp感染受检者～采样时段延迟～以致C-尿素进入肠道～被肠道细菌产尿素酶分解,尤其是小肠菌群过度繁殖者,。 (7) 对于非Hp感染受检者～采集的呼气样本被放射性污染。 (8) 对于非Hp感染受检者～本次测量遇到本底的偶然性大幅度涨落。 ,, 上述因素影响严重时也可能造成假阴性或假阳性结果。 虽然落在“分离区间”的比例很小～一般0.5，3%～但是～如果将落在“分离区间”内的样本一律处理为阴性或阳性结果～或在“分离区间”内确定一个唯一的分界点～都是不科学、不严谨的态度。遇到这种情况～只有重复进行检测或采取其他方式加以确诊。 1314八、C-尿素呼气试验与C-尿素呼气试验的比较 1314 C-尿素呼气试验尚在C-尿素呼气试验之前投入的临床应用～这是因为最 14初的探索仅限于消化病学科的专家学者～人们对C的放射性确实心存疑虑。而对科学问题的讨论～由非专业领域的专家进行～往往会得出带有偏见的结论。那 1314么～C-尿素呼气试验与C-尿素呼气试验究竟有什么差别呢,下面是两者异同点的比较: 1、二者的相同点 ,1,二者的原理相同 二者都是将尿素,含一个C原子～分子式NHCONH,中的C原子用它的同位22 素取代后作为标记药物～口服标记药物～以检验人的胃中是否存在大剂量强活性的尿素酶～从而判断是否感染Hp。 ,2,二者的准确性相同 二者基于同样的基本原理进行诊断～虽然采样方式不同～分析样本采用的仪器的原理也不同～但其实质都是分析呼气样本中标记同位素的含量。以不同的技术手段～实现对同位素的含量进行准确测定～都是早已成熟的技术～其准确性是完全相同的。 ,3,二者同样安全 前已述及～经过包括《美国国家核管理委员会》在内的许多国家的专业机构 14的专业评估～都证实了C-尿素呼气试验对环境、受检者、操作者是安全的～任何人都不应该再谈核色变。因为没有任何理由认为～人一生中喝了几杯橙汁、坐 1314了一次飞机就受到了核辐射的危害～所以～C-尿素呼气试验与C-尿素呼气试 。 验同样是安全的 2、二者的不同点 ,1,二者的标记同位素不同 1314131414 C-尿素呼气试验与C-尿素呼气试验分别采用C和C作为标记物。C的 14半衰期为5730年～当它生成后在5730年的时间内～有一半会衰变为N～并伴 1312随发射能量不等,0，157 KeV分布,的ß射线。而C与C～由于其半衰期几乎是无穷的长～人们根本探测不到它的衰变～所以称为稳定同位素～但它实际上也是在衰变～现代科学已经从理论上阐明～宇宙中没有永恒不变的物质。 ,2,二者的采样方法不同 1314 C-尿素呼气试验一般是往一个空的采样瓶内呼气～而C-尿素呼气试验过去一般是往一个存有液体吸收剂的采样瓶内呼气～新型卡式检测法～则是用一个片状的呼气卡采集样本。 ,, ,3,二者所用的检测仪器不同 13 C-尿素呼气试验由于其标记同位素是稳定同位素～不能探测到它的衰变～ 1312所以只能使用成本较高的质谱仪进行样本分析～这种仪器是基于C与C的质量 14差异来进行分析的。而C-尿素呼气试验的标记同位素是不稳定同位素～人们可以利用它的放射性特征～采用不同的技术手段进行探测～过去最常用的是液体闪烁计数法～新型卡式检测仪则采用了直接探测法。 ,4,二者标记药物的用量不同 131312C/C正常变化的标准差0 由于C的天然丰度较高～本底样本的.72‰～受 1312检者服用标记药物的量～应使呼出C/C比值的升高达到最小值的2，20倍～所 1314以～C-尿素呼气试验标记药物的量最少也应是几十毫克。而C-尿素呼气试验～由于其天然丰度较低～探测方法的灵敏度高～服用标记药物的量只需很小的一点～ 14每次试验所服用的1μCiC-尿素～几乎称量不到其质量～只能用专门仪器才能探测到它的存在。 ,5,二者的设备投资差异悬殊 1314 C-尿素呼气试验所用的检测设备质谱仪的价格远高于C-尿素呼气试验所 14用的检测仪器。质谱仪的价格最少70万元以上～设备投资难以收回～而C-尿素呼气试验所用的检测仪器价格都只有几万元。 ,6,二者的耗品成本差异也很大 1314 C-尿素呼气试验所用标记药物的价格每人份约为100，120元～而C-尿素呼气试验所用标记药物的价格每人份约为55，70元。 第五章 放射性及放射性测量的有关概念 1、放射性 原子核自发地放射各种射线的现象～称为放射性。能自发地放射射线的核素称为放射性核素～或称为不稳定核素。 不稳定核素自发地放射出的射线分为: 1, α射线:高速运动的氦原子核。它的电离作用大～贯穿本领小。 2, β射线:高速运动的电子流。它的电离作用较小～贯穿本领一般。 3, γ射线:波长很短的电磁波。它的电离作用小～贯穿本领大。 2、放射性活度 放射性活度是放射性物质的计量单位～基本单位:1Bq,贝可,=一次衰变/秒。 36 1kBq=10 Bq～1M Bq=10 Bq, -3-6 37kBq =1μCi(微居里)=10mCi(毫居里)=10Ci(居里) 在对某一样品进行放射性测量时～样品的放射性活度通常用cpm或dpm来表示。 cpm:样品计数率,或样品每分钟计数,～单位时间内仪器探测到的衰变事件的次数。 ,, dpm:样品放射性衰变率,或样品每分钟衰变数,～单位时间内样品实际发生的放射性衰变事件的次数。 3、探测效率 探测效率E:探测仪器探测到的样品计数率,cpm,与样品的放射性衰变率,dpm,的比值。 4、本底计数率 本底计数率B:放射性测量中～除待测样品中放射性核素引起的计数以外的计数率。本底计数的来源有:宇宙射线、环境射线、仪器自身材料的放射性、光电倍增管的噪声、闪烁液和样品瓶的放射性、电子电路的噪声、电磁干扰、化学发光、光致发光、静电等。 5、淬灭 所有影响计数效率的因数都称为淬灭。用于液体闪烁测量的呼气样品～由于14C的衰变能量在转换为电信号的过程中有较大的损失～所以属于淬灭样品。 第六章 放射性测量的统计学问题 放射性物质的衰变是一种随机过程～既任一原子核在何时衰变与其它所有原子核的衰变互不相关～独立进行～而且无法预料。就整体来说～每一种放射性核素具有特定的衰变常数和半衰期。就某一核素的一个具体样品来说～在各单位时间内的衰变数是不同的～而是围绕一定的平均值上下波动～这就是放射性衰变的统计规律。所以实际测量所得的数据往往不是代表真正的衰变数～必须根据统计学原理予以处理。 一、放射性测量的统计学误差 放射性衰变符合统计学规律。如果对某一样品在同一条件下做多次测量～其结果各不相同～当这些测量的均数不是很大时～测量值呈泊松分布。当均数很大时～则接近高斯分布。例如～某一放射性探测仪进行本底测量～连续测量100秒钟～共有350个计数～每一秒内的计数分别记录～结果如表6-1所示。 表6-1 每秒钟内出现的计数,n, 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 计数为n者出现的次数P,n, 3 11 18 22 19 13 7 4 2 0 1 这里n=0～1～2～……代表每一秒钟内仪器测量到的本底计数,P(n)为计数为n者出现的次数～因此有: ，，Pn,100次 总次数= , ，，nPn,350计数 总计数= , 350n,,3.5计数/秒 平均每秒钟的计数= 100 ,, 从这个表可以看出平均每秒钟次数为3.5次～该平均数与单独一秒钟内测出的计数可能有很大的差别。单独一秒钟的计数可以少到一个计数也没有～也可能比平均数多几倍。但是他们出现的次数有一个规律～即和平均数接近的计数出现较多。例中～每秒钟3次和4次计数出现最多～而和平均数相差越大的计数～则出现的次数越少。把每秒钟的计数n作为横坐标～出现的次数P(n)作为纵坐标～则得到一个分布曲线～如图6-1所视～这样的曲线在统计学上称为泊松分布。 P(n) n,3.4 20 15 10 5 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 n 图8-1 放射性衰变的泊松分布 由于这种统计涨落～要知道样品的真正活度～就需要无限长的时间来求平均数。这在实际工作中是不可能的～通常只能在有限的时间内测量一次或数次～求其平均值～即由样品的均数代表全体的均数。样品的均数一般不会与全体的均数绝对相等～总有一定的偏离～即所谓的统计误差。统计误差的大小表示测量值接近真值的程度～通常以标准误差表示～它是一种表示样品均数分布情况的计算数值。 二、放射性测量结果的误差表示方法 1、一次测量结果的误差表示方法 如在t时间内测得总计数结果为N～根据几率理论～可能发生的标准误差为: SE,,N „„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„(1) 若将计数结果代为计数率～即每单位时间内的平均计数～并用表示则为r Nr,～计数率的标准误差: t ,, ,NrtrSE,,,,, „„„„„„„„„„„„„„„„„„„(2) ttt 标准误差表明各计数结果围绕理论均数,真值,的离散或变异程度～标准误差小～则计数结果的变异程度小～因此它是衡量测量统计误差大小的一个指标～习惯上将一次测量结果写成如下形式: ,用总计数N表示,～ N,N r r,,用计数率表示,～ rt 在实际工作中～测量误差还常以相对误差表示～如结果以总计数N表示时: ,N1 相对误差(%)= ，100(%),,，100(%)NN 如果以计数率表示时: r r 1t 相对误差(%)= ，100(%),，100(%)rrt 放射性测量工作中～一般事先提出对测量结果精确度的要求～这种要求通常以相对误差的形式提出。如:要求测量结果的误差小于或小于1%等等。从上式可知～增加总计数N或延长测量时间t可使相对误差减少。 2、重复测量结果的误差表示方法: 假设对一放射源重复测量了m次～每次测量时间均t～各次测量的计数分别为N～N～N～……N～则在t时间内的平均计数为: 123m m N,iNNNN，，？？123mi,1N,, mm N的标准误差为: 2(N,N),iSE,,„„„„„„„„„„„„„(3) Nm(m,1) 若以r ～ r…………r表示每次测量的计数～则平均计数率为: 12 m m r,ii,1,rr ～同样可以得到的标准误差为: m 2(r,r),iSE,, Rm(m,1) ,, 从上式可知～重复测量次数m越多～求得的标准误差越小～表明测量结果越精确。重复测量结果可用如下形式写出: 2(N,N),i N,SE？或？N,Nm(m,1) 2(r,r),ir,SEr, ？或？rm(m,1) SEN的相对误差%= ，100(%)NN SEr的相对误差%= ，100(%)rr 3、有效计数率的误差 实际工作中～测量数据为样品计数率和本底计数率之和～本底也有涨落～若样品的计数率比本底大得多～则本底的误差可忽略不计～若样品的计数率和本底相差不多～则必须考虑到本底的误差。总误差等于样品测量标准误差与本底标准误差平方和的平方根。因为: rNA，B,,, 计数率SE A，BttA，B rB 本底计数率SE, BtB rr22A，BA 有效计数率标准误差 ,,，()()ttA，BB rrA，BB,,，„„„„„„„„„„„„„„„„(4) ttA，BB rrA，BB(),r,r,， 有效计数率 A，BBttA，BB 例如～某次测量本底10分钟得到450次脉冲～样品测量10分钟得到1000次脉冲～则有效计数的误差为: 10004501010SE,,，,,10，4.5,,3.8次脉冲/分 A，B1010 3.8SE%,,,,6.9% 相对误差 100,45 如果要求测量的相对误差小～可增加测量时间。 ,, 在放射性测量中～有些结果不是直接测量得到的～而是间接地由一些测量结果计算得到～其中每个测量结果都存在误差～那么～计算结果的误差应按照误差传播公式计算～计算的定则如下: 两个数之和或之差的标准误差等于各个数的标准误差的平方和的平方根, 积和商的相对标准误差等于各个数的相对标准误差的平方和的平方根。 三、测量数据的比较 根据几率理论～如一个样品测量的均数为～并不表示真值等于～只是表nn示真值有68.2%的概率在范围内～有95.44%的概率在范围内。 n,SEn,2SE 因此～如有两测定值～且～并不一定能表示他们的真值的差n及nn,n1212 别～必须将测量误差估计在内～方能作出正确的比较。常用的方法为t测验。 n,nn,n1212t,,„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„(5) 22SESE，SE总12 >1.96表示两均数有显著的差别。 t 例如～有两个样品a及b～分别测量1分钟为260及300 cpm～算结果为: SE,260,16.1a,260cpma SE,300,17.3b,300cpmb 260,30040t,1.96t,,,1.69 ～ ～差别不显著。 2223.6(16.1)，(17.3) 考虑到可能以为测量时间太短～测量误差太大而掩盖了真相～再重复测量一次～各测量3分钟得到792及888,总计数,～计算如下: 264792SE,,9.4a,,264cpm a33 296888SE,,9.9b,,296cpm b33 264,296t,1.96t,,2.34 ～ ～两均数相差显著。 229.4，9.9 例:用一空白样品连续测量本底两次～各测得100个脉冲的时间分别为87秒及72秒～问是否能说明仪器不稳定,何者更能代表真正的本底, 计算两者的cpm分别为69及83～SE分别为6.9及8.3～则: 69,8314t,1.96t,,,1.05 ～ ～两者无显著差别。 2210.86.9，8.3 ,, SEn 故不能说明仪器不稳定。两者的均为10%～也不能判断何者更能代表真 n 正的本底。如需较精确的本底～应重新测量较长的时间。 四、统计误差的控制 实际工作中不仅要能计算标准误差～更重要的是将每一样品的标准误差控制在一定的范围内～医学和生物学的样品通常要求相对误差?5%～主要也是应用公式: rrA，BB，ttA，BB „„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„(6) SE,,%r,rA，BB 这里又有三种不同的情况。 第一种情况:样品数不多～但放射性活度很低。 从公式可以看出～决定SE%有四个变量～对一个特定的样t，t，r，rA，BBA，BB 品～仪器工作条件选定后～后两者经固定不变～于是SE%只是随前两者而变。 例:某样品测量10分钟的总计数为1000～又以10分钟测量本底的总计数为500～求SE%。若需将相对误差控制在?5%～固定为10分钟～应为多少ttBA，B分钟,又如为20分钟～应为多少分钟, ttA，BB 5001000,100cpm,50cpm 计算得总计数率为 ～本底计数率为 则 1010 SE%,,7.75%SE%,,5% ～若要求～固定为10分钟～则 tB 10050，10tA，B,0.05,, ～=80分钟。若固定=20分钟～则 ttA，BA，B100,50 10050，20tB,0.05,, ～=40分钟。 tB100,50 例中～为10分钟时为80分钟～共需90分钟～若为20分钟～ttttBA，BA，BB应为40分钟～共需60分钟。所以存在一个合理分配时间得问题～应力求在同样的误差下～总时间为最小值。 T,t，tA，BB 运用微分学中求最小值的方法～可以导出T为最小值时～ tr，，ABAB, „„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„(7) trBB t501A，B,, 将上例中代入公式,7,中～得到: t1002B tt=27分钟～=19分钟～总时间T=46分钟。比90分钟及60分钟都要节A，BB 省得多。 ,, 第二种情况:被测样品很多～放射性活度较高。 如按上面的测量方法～每测量一次样品就测量一次本底是不切实际的。可以只用若干分钟测量一次本底～按相对误差公式制成误差控制表～用以控制每一个样品的测量时间。 设:要求相对误差在?5%以内～所用仪器的本底若每次测量10分钟～均数都在40cpm上下波动～不超过50cpm～代入公式得: r50A，B，t10A，B ,0.05,r,50A，B 式中有及两个变数～以不同的cpm值代入～可得到一系列的trrtA，BA，BA，BA，B列表～见表6-2。 误差控制实例表 表6-2 要求控制标准误差?5%～ r,50cpmt,10分BB 样品净cpm 样品实测cpm 所需测量时间 所需累计总计数 (减本底) × rtrtA，BA，BA，BA，B 50 100 80 8000 60 110 27.5 3030 80 130 11.8 1540 10 150 7.5 1130 120 170 5.5 940 150 200 4.0 800 250 300 2.0 600 450 500 1.0 500 950 1000 0.45 450 1950 2000 0.21 420 4950 5000 0.081 405 9950 10000 0.0404 404 49950 50000 0.00802 401 由表可以看出～cpm越大～所需t越短～总计数越小。实际测量一组样品A，B 时～如估计大多数样品的r不低于500cpm～可先对每一个样品测量一分钟至总A，B 数500～如果某一样品测得的cpm超过500或总计数达到500时所用的时间小于1分钟～即表示其相对误差已经达到要求。少数未达到要求的可根据第一次测量cpm按表中的相应时间或总计数重新测量。 第三种情况:样品cpm很高～远远超过本底cpm。此类样品原则上也可以用表6-2～但仍用预定计数500～常因所需时间太短～由计数装臵引入的额外误差 ,, 较明显～最好全部定时各测量一分钟。此外～本底对这类样品的贡献很小～若一组样品都有较高的cpm～本底测量时间也可适当缩短。 五、额外误差的判断 实际工作中～除统计误差外～还可因仪器故障、电源波动、强放射偶然接近探头等因素引起额外误差～或表现为计数率偶然降低～或表现为突然出现假计数。测量者必须善于判别这种误差～及时除去原因。另一方面～有时并无明显的额外误差～但测量的数据不大符合预期的结果～实验者又面临一个是否可剔除此数据的问题～需要判别是否有额外误差的存在。 额外误差总有一定原因～一般又都表现为偶然事件～不服从统计涨落规律～所以判断额外误差主要运用有关统计知识～将其与统计误差区别开～为此～虽然也可以利用前述SE的计算～但必须作很多此重复测量～否则不够灵敏。较常用 22的为x测验。x是判断一组测量值与全体的均数间偏离度的统计数值～一般需要测量10次左右～其公式为: 2(x,x),2 x,2,x x 式中～x为各测量值～为测量值的均数～,x是均数的标准误差～即～x 用以代表全体的标准误差。 2 关于x的理论意义及数学推导可参阅有关统计学专著。 第七章 YH04幽门螺杆菌检测仪 安装调试教程 参数设臵 一、参数设臵程序的功能和意义 参数设臵程序是为了设臵或修改仪器的一些必要技术参数～使仪器能够根据环境条件和用户要求调整其性能～给出准确的诊断结果。 二、启动和退出参数设臵程序的方法 1、在仪器未计数的情况下～按压“菜单”键5秒钟后松开～可启动参数设臵程 ,, 序。 2、启动参数设臵程序后～屏幕上显示第一个参数是“样品编号”～每按压“菜单”键一次～屏幕显示滚动一次跳至下一个参数～如此循环。 3、启动参数设臵程序后～随时按压“测量”键～可退出参数设臵程序。 三、菜单内各参数的符号、名称和意义 1、样品编号 0000 样品编号是统计仪器分析样品的总的数量,不需要设臵和修改。 2、检测分秒 0410 检测分秒是仪器分析样品的时间,前两位数为分钟,后两位数为秒钟。 3、常数HL 0505 常数HL是仪器由统计计数值换算成每分钟衰变数的两个常数,前两位数为H值,后两位为L值。 4、本底量限 0030 本底量限是仪器在自检过程所探测的值与本底值的偏移量～检测仪器工作是否正常的一个常数值。 5、阴性上限 0099 阴性上限是DPM值为阴性的最大上限值。 6、不确定+ 0149 不确定+是DPM值为不确定的最大上限值。 7、阳性1+ 0499 阳性1+是DPM值为阳性+的最大上限值。 8、阳性2+ 1499 阳性2+是DPM值为阳性++的最大上限值。 7、阳性3+ 2499 阳性3+是DPM值为阳性+++的最大上限值。 四、仪器按键的作用 1、菜单键 a在启动参数设臵程序后～按压“菜单”键～各参数的符号和现有设定值可依次出现在显示屏幕上。 b按住“菜单”键～再打开电源～可清除原有记录的样品数据～菜单内其他不被修改,样品编号从0001开始累加。 2、取消键 当某一参数在设臵过程中输入错误数据,按压“取消”键～可清除原有设臵～使该参数的值变为0～重新输入正确数据。 ？、显示键 a仪器在待机状态下～按压显示键可以查看以前任何序号样品的数据。 b按住“显示”键～再打开电源～可清除原有记录的样品数据～菜单内其他内容将变成默认值,样品编号从0001开始累加。 4、,,,d a 修改判断值的百位和千位值～按压一次自动加百位。 b 修改检测时间的分钟～修改常数,。 c 查找有百位样品编号的百位值～按压一次自动加百位。 ,、,,d ,, a 修改判断值的十位值～按压一次自动加十位。 b 修改检测时间的秒钟的十位～修改常数,的十位。 c 查找有十位样品编号的十位值～按压一次自动加十位。 ,、,d a 修改判断值的个位值～按压一次自动加,。 b 修改检测时间的秒钟的个位～修改常数,的个位。 c 查找个位样品编号的个位值～按压一次自动加,。 ,、打印键 仪器在待机状态下可调出以前测任何序号的样品重新打印。 ,、测量键 重复分析同一样品时按测量键或重新插一次卡都可启动分析样品。 ,、停止键 在分析样品或自动适应本底过程中～按压停止键回到待分析样品状态。 本底适应 一、本底适应的目的和意义 由于天然环境本底辐射强度随区域及场所的变化而变化～仪器的本底计数率与与本底辐射强度密切相关,所有核辐射探测仪都如此,～所以～当仪器的安装地点发生转移时～必须对所处新环境的本底进行适应～才能消除本底本底引起的误差～准确测量样品的放射性活度。 二、本底适应的方法 1.连接好电源线。 2.打开电源开关,在无卡状态下立即按测量键,仪器进入自适应环境。 3.显示器显示“仪器正在自适应环境～请等待XX分XX秒”～从41分40秒开始倒计时～当仪器自动进行本底适应完成后～发出三声警报提示结束。 4.完成本底适应后～仪器自动进入自检状态～4分10秒钟后～显示“仪器正常～请插入样品检测”。 三、本底自动修正 仪器在待机状态下,会对本底自动修正,修正后的数据自动存储在仪器的存储芯片内。 2005年6月 ,, 目 录 第一章 幽门螺杆菌简介 〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃1 一、幽门螺杆菌的发现〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃, 二、幽门螺杆菌的生物学性状〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃1 三、幽门螺杆菌的传播及流行病学〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃1 四、幽门螺杆菌的主要危害〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃2 五、幽门螺杆菌的感染及发病机制???????????????????2 六、幽门螺杆菌相关疾病〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃3 第二章 幽门螺杆菌感染的诊断方法概述〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃5 一、侵入性诊断方法?????????????????????????5 二、非侵入性诊断方法〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃7 第三章 幽门螺杆菌的治疗〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃7 一、幽门螺杆菌治疗方案的选择原则〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃8 二、幽门螺杆菌治疗的常用药物〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃8 三、幽门螺杆菌治疗的常用方案〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃8 四、幽门螺杆菌的耐药性〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃8 14第四章 C-尿素呼气试验〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃9 14一、C-尿素呼气试验的原理〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃9 14二、C-尿素呼气试验的重要临床价值〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃9 14三、C-尿素呼气试验的专用检测仪器〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃10 14四、C-尿素呼气试验的临床适应症〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃11 五、专家论著〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃12 14六、C-尿素呼气试验的安全性〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃18 七、卡式幽门螺杆菌检测仪的准确性〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃19 1314八、C-尿素呼气试验与C-尿素呼气试验的比较〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃21 第五章 放射性及放射性测量的有关概念〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃22 1、放射性〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃22 2、放射性活度〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃23 3、探测效率〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃23 4、本底计数率〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃23 5、淬灭〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃23 第六章 放射性测量的统计学问题〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃23 一、放射性测量的统计学误差〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃23 二、放射性测量结果的误差表示方法〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃24 三、测量数据的比较〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃27 四、统计误差的控制〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃28 五、额外误差的判断〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃30 第七章 YH04幽门螺杆菌检测仪安装调试教程〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃30 参数设臵 一、参数设臵程序的功能和意义〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃30 二、启动和退出参数设臵程序的方法〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃30 三、各参数的符号、名称和意义以及设定原则〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃31 四、仪器各操作键的作用〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃 31 本底适应 一、本底适应的目的和意义〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃31 二、本底适应的方法〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃〃32 ,, 34