川产道地中药材蓬莪术的研究进展【文库论文】

川产道地中药材蓬莪术的研究进展【文库论文】 川产道地中药材蓬莪术的研究进展 ====================================================================== 【摘要】 综述蓬莪术的研究进展，探讨了蓬莪术的道地性考证、栽种适宜区、化学成分、药理作用、临床应用等方面的内容。 【关键词】 蓬莪术 化学成分 药理作用 临床应用 蓬莪术主产于四川、福建等省，具有破淤行气、消积止痛之功，主含挥发油和姜黄素类成分，研究表明蓬莪术具有较好的抗肿瘤、抗血栓、抗炎、抗病毒、抗早孕、抗菌、保肝、抗纤维组织增生等作用。本文将其有关研究进展综述如下。 1 道地性考证 莪术，原名蓬莪茂，马志谓:“蓬莪茂，生西戎及广南诸州。叶似襄荷，子似干椹，茂在根下并生，一好一恶，恶者有毒”。《唐本草》中姜黄、郁金不分，莪术归姜黄条，三者混名或同源,虽《唐本草》未收载莪术，即有“花春生于根，与苗并出，夏花烂无子，根有黄青白三色”的记载，在同一植物的根、根茎与块根有这三色齐全者(根茎黄、青色、块根白色)在姜黄属植物中唯今蓬莪术能与之相符，说明《唐本草》虽无莪术之名,却有莪术之实。莪术名称始见于《药性论》，古名蓬莪茂,1,。苏颂曰“蓬莪茂古方不见用者。今医家治积骤诸气为最要之药”，说明宋代始用莪术。《药物出产辨》记载“产四川为正地道,2,3,。” 2 蓬莪术栽种适宜区 原植物蓬莪术Curcuma phaeocaulis Val.的干燥块根也作为中药郁金用,3,，药材名称叫绿丝郁金。蓬莪术和绿丝郁金为同一种原植物蓬莪术Curcuma phaeocaulis Val.的两种药用部位，形如“母子”关系。适宜于成都金马河、羊马河沿岸地区，包括双流、崇洲及温江等地。这些区域气候、气温、降雨量及光照等生态环境适宜于生长。其中以双流、崇洲两地交界区域听江一带为最适宜生长区,4,。2002年，以四川省中药研究所和成都中医药大学为技术依托单位，四川省和成都市开展了规范化种植研究(GAP)，在位于听江一带已经建立了示范基地三百多公顷。 3 蓬莪术的化学研究概况 自20世纪70年代以来，我国医药工作者对莪术进行了广泛深入的研究。随着现代分离技术和分析方法的不断发展，已经明确知道其主要有效部位为挥发油和姜黄素。目前对挥发油中的成分进行了深入研究，莪术油中的主要成分为多种倍半萜类物质，如莪术酮、榄香烯、莪术二酮、莪术醇、莪术烯、姜黄素、吉马酮、表莪术酮、莪术烯、焦莪术酮、原莪术醇、去氧莪术酮、呋喃二烯酮、去氢莪术二酮、α-蒎烯、β-蒎烯、樟烯、樟脑、异龙脑、龙脑、桉油 精、异呋吉马酮、四甲基吡嗪、莪术烯酮、异莪术烯醇等。姜黄素类化合物如姜黄素、去甲氧基姜黄素、双去甲氧基姜黄素等。另含β,谷甾醇、棕搁酸以及锌、铁、钦、镍、钡、铜、铬等微量元素,5,。研究发现,莪术的产地不同,挥发油的提取方法不同,其化学组成差异很大,6,，这可能是莪术不同品种发挥不同功效的原因之一。 4 蓬莪术的药理研究概况 蓬莪术具有较好的抗肿瘤、抗血栓、抗炎、抗病毒、抗早孕、抗菌、保肝、 8,。姜黄素具有降血脂、抗氧化和抗抗银屑病、抗纤维组织增生等作用,7， 炎的作用,且无毒副作用,9,。 4.1 抗肿瘤作用 4.1.1 直接抑制或破坏癌细胞其抗肿瘤活性物质主要为榄香烯、莪术酮、 莪术二酮、莪术醇、异莪术醇、吉马酮等。其中，榄香烯对体外多种肿瘤细胞具有较强的抑制和杀伤效应，而且具有一定的特异性,10,。β-榄香烯在体外 、人膀胱癌T24细胞，在体内对小鼠黑色素瘤、Lewis肺对人体肺癌细胞株LAX 癌等有抑制作用,11,。蓬莪术油抑制小鼠肝癌生长可能与其抑制增殖细胞核抗原表达有关,12,。 4.1.2 影响癌细胞核酸代谢蓬莪术在0.5 g/ml剂量时可明显减轻硫酸镍对人外周血淋巴细胞DNA的损伤，而其本身无致突变作用。蓬莪术油对小鼠肝癌HepA抑瘤率分别为51.85%和51.16%,13,，显著高于对照组，且能降低肝癌细胞的DNA光密度值，核面积及DNA指数，同时能提高肝癌细胞中二倍体细胞比例及降低超五倍体细胞比例，表明其抗肝癌作用可能与其抑制肝癌细胞DNA合成及增殖活性有关。 4.1.3 诱导肿瘤细胞凋亡蓬莪术除能抑制大鼠Walker-256肉瘤结节生长外,还可出现肿瘤细胞凋亡现象,14,，榄香烯诱导白血病K562细胞株凋亡时,其作用浓度和时间呈依赖关系，其诱导肝癌细胞凋亡可能与癌基因bc1-2，c-myc表达减少，P53表达增加有关,15,。 4.1.4 提高免疫保护效应经β-榄香烯处理的瘤苗可诱导小鼠H22肝癌细胞HSP70表达,且显著高于丝裂霉素C及热休克处理的瘤苗,说明莪术瘤苗可增强瘤细胞的免疫原性,提高机体抗肿瘤的特异性主动免疫效应,16，17,。 4.2 减轻化疗副作用化疗药物环磷酰胺(cy)有强烈杀伤骨髓造血细胞的副作用。李氏,18,清毒饮配合cy治疗白血病小鼠，对小鼠外周血白细胞、骨髓有核细胞数的治疗效果显著高于单纯cy治疗,提示清毒饮可减轻cy造成的骨髓抑制副作用。薄氏,19,的实验研究表明蓬莪术对cy引起的小鼠骨髓嗜多红细胞微核率的聚增以及外周血白细胞数，血红蛋白值降低均有显著抑制或缓解功效，说明蓬莪术可减轻cy所产生的副作用。在临床上，化疗失败的晚期非小细胞肺癌患者，经β-榄香烯注射治疗后，大多数病人精神、体力、睡眠及食欲等可得到改善，生存质量有所提高,20,。 4.3 对呼吸道合胞病毒抑制作用莪术醇对感染病毒A1型和A2型有直接灭活作用。临床以莪术油静脉注射治疗小儿病毒性肺炎，其热退时间、喘憋消失、咳嗽消失及啰音吸收方面均显著优于病毒唑，但其抗病毒的作用机理尚有待研究,21,。有研究结果发现,当尖锐湿疣组织块匀浆含量低于0.1 mg/ml，经0.5 kg/L以上浓度疣毒净(由莪术、紫草、鸦胆子等中药组成)外用7 d后，乳头瘤DNA检测为阴性，提示疣毒净外用剂对离体尖锐湿疣组织中乳头瘤病毒DNA可能有某种破坏作用。 4.4 对血液流变学及血栓的影响申氏,22,给大鼠和家兔静脉注射莪红注射液,可明显改变全血比黏度、红细胞压积、红细胞沉降率、还原黏度等血液流变学参数,防止血小板聚集，抑制体外血栓形成。许氏,23,给大鼠灌胃蓬莪术水提液，具有明显抑制血小板聚集率、降低血液黏度的作用;莪术水提醇沉注射液能够显著抑制大鼠体内血栓形成，抑制率达到50.02,。毛氏,24,研究表明莪术不同炮制品均具有较强的抗血小板聚集和抗凝血作用，其作用强度接近阿斯匹林;炮制对莪术化淤作用的影响实验表明醋制后作用明显增强，其中以醋炙品作用最强，这与传统的中医药理论认为醋制品增强散淤作用相吻合。 4.5 抗纤维组织增生作用莪术醇、榄香烯、对甲氧基桂皮酸乙酯等具有明显的抗病毒作用。汪氏,25,以莪棱汤治疗慢性肝纤维化患者,可明显改善病人的临床症状及体征，改善肝功能，降低血清肝纤维化指标，提示莪棱汤可能具有改善肝脏微循环、促进肝细胞再生、抑制炎症反应及胶原合成、促进胶原分解的作用。莪术对大鼠5/6肾切除所致慢性肾衰大鼠能够明显降低肾小球透明变性及硬化百分率、蛋白沉积百分率，明显减少尿蛋白排出，改善肾功能,26,。莪术减轻大鼠肾小球硬化作用机理可能与其扩张血管，改善高凝状态，促进细胞外其质(BCM)降解，减少CD8+T细胞浸润和影响TGFB等细胞因子产生,防止或减少ECM积聚，防止肾间质的纤维化,27,。 4.6 其它抗炎、抗早孕、抗菌、保肝、抗银屑病等作用,28，8，9,。姜黄素已被证实为莪术降血脂、抗氧化和抗炎的主要有效成分,且无毒副作用。 5 莪术的临床研究概况 莪术为姜科植物莪术、郁金或广西莪术的根茎，是临床上较为常用的活血化淤药物。中医理论认为莪术辛、苦，温,归肝、脾经,具行气破淤，消积止痛之功效，临床常用于气滞血淤所致的癥瘕痞块、经闭痛经、血气心痛、饮食积滞、脘腹胀痛、跌打损伤等。莪术临床常见的饮片有生莪术、醋莪术，其中常以醋莪术入药。生莪术行气消积力强,醋莪术重在入肝经血分，增强破血消癥作用,29,。 因《中国药典》2005年版在已有莪术油葡萄糖注射液制剂的基础上又新增了莪术制剂,临床上多用于治疗病毒性肺炎等。随着近代莪术有效成分的分离和新型剂型的开发，临床应用研究有所拓宽，广泛应用于治疗呼吸、消化、泌尿、生殖等系统疾病。呼吸系统疾病如上呼吸道感染、病毒性肺炎、小儿喘息性支气管炎、流行性腮腺炎、病毒性角膜炎、麻疹等;消化系统疾病如婴幼儿秋季腹泻、急性病毒性肝炎、轮状病毒肠炎等;泌尿生殖系统疾病如急性肾功能衰 竭、慢性肾功能衰竭、宫颈糜烂、霉菌性阴道炎等;循环系统如缺血性心、脑疾病等;肿瘤如宫颈癌、鼻咽癌、肺腺癌、白血病等;外科疾病如皮肤溃疡、过敏性紫癜、银屑病等,30,。 【参考文献】 ,1,苏敬.新修本草,M,.合肥:安徽科学技术出版社，2004,195. ,2,清?张璐.本草逢原,M,.上海:上海科学技术出版社，1959:60. ,3,胡世林.中国道地药材原色图说,M,.济南:山东科学技术出版社，1998:250. ,4,万德光，彭 成，赵军宁.四川道地中药材志，第1版,M,.四川:四川科学技术出版社，2005:356. 5,方洪钜,余竞光,陈毓亨,等.我国姜黄属植物的研究?,J,.药学学 , 报,1982,17(6):441. ,6,LiAQ,YaoCS,HuXJ,etal.Active composition of volatile oil from J,.JInstrumAnal(分析测RhizomaCurcumae in different original place, 试学报),2002,21(6):67. ,7,WangY,WangMZ.Study on the quality of Rhizoma Curcumae ,J,.ActaPharmSin(药学学报),2001,36(11):849. ,8,许洪霞,郑淑忱,左士贤,等.温莪术抗肿瘤有效成分的研究,J,.中草药通讯,1979,10:1. ,9,许实波,唐孝礼.姜黄素的药理作用研究概况,J,.中草药,1991,22:140. ,10,中国医学科学院药物研究所编辑.中草药现代研究,M,.北京:中国医科大学中国协和医科大学联合出版社,1992. ,11,秦叔逵,钱 军,王 琳.榄香烯治疗肺癌的临床观察与实验研究,J,.中国肿瘤临床,1997,24(3):231. ,12,石灵春,吴万根,张维彬,等.莪术油对小鼠肝癌增殖细胞核抗原的影响,J,.世界华人消化杂志,1999,7(2):156. ,13,罗万垠,罗云坚,程剑华,等.莪术油对小鼠肝癌细胞DNA作用的图像分析,J,.中西医结合肝病杂志,1999,9(1):18. ,14,秦叔逵,钱军,王琳.榄香烯治疗肺癌的临床观察与实验研究,J,.中 国肿瘤临床,1997,24(3):231. ,15,邹丽娟,李 杰,于丽敏,等.B2榄香烯作用与诱导肿瘤细胞凋亡的研究,J,.大连医科大学学报,1998,20(2):9. ,16,陈剑群,吴克俭,费素娟.榄香烯乳注射液治疗中晚期消化系肿瘤前后T淋巴细胞亚群的动态观察,J,.中国肿瘤临床,1996,23(4):299. ,17,齐永长,吴厚生,胡新美,等.B-榄香烯!丝裂霉素C及热休克对小鼠H22肝癌细胞HSP70表达的影响,J,.上海免疫学杂志,1998,18(5):280. 18,李振波,丘和明,刘国普,等.清毒饮和养正片对环磷酰胺所致的造血 , 抑制小鼠粒系造血的影响,J,.广州中医药大学学报,1999,16(1):34. 19,薄芯,杜明莹,戌 梅.沙参、砂仁、猪苓、莪术和鸡血藤对环磷酰胺 , 毒副反应影响的实验研究,J,.中国中医药科技,1997,4(3):153,154,175. ,20,茅国新,高志兰,翟明之.榄香烯治疗晚期非小细胞肺癌的研究,J,.中国肿瘤临床,1996,23(1):73. ,21,王新生,王成芬,王利燕.莪术油葡萄糖注射液治疗病毒性肺炎的疗效观察,J,.中医药研究,2000,15(3):16. ,22,申庆亮.莪红注射液对血液流变学影响,J,.中草 药,1992,23(6):305. ,23,许俊杰,陈育尧,孟庆棣.莪术对大鼠血液流变学及血栓形成的影响,J,.中药材,1992,15(5):33. ,24,毛春芹,谢 辉,陆兔林.莪术炮制品的抗血小板聚集及抗凝血作用,J,.中药材,2000,23(4):212. ,25,汪菁菁.莪棱汤治疗肝纤维化84例临床观察,J,.中国中医药科技,1998,5(3):182. ,26,陈梅芳,丁钰熊,王家冲,等.大白鼠5/6肾切除所致慢性肾衰动物模型的中药疗效观察,J,.中国医药学报,1988,3(6):24. ,27,杜兰屏,胡仲仪,邓跃毅,等.莪术对肾脏细胞外基质影响的实验研究,J,.上海中医药杂志,2002,6(1):38. ,28,WangY,WangMZ.Study on the quality of Rhizoma Curcumae ,J,.ActaPharmSin(药学学报),2001,36(11):849. ,29,罗春兰,吴爱琴.不同品种莪术挥发油成分GC,MS分析,J,.广东药学，2005，15(2):10. ,30,张国平.莪术的临床应用研究概况,J,.时珍国药研究，1998，9(1):93.