【word】 肠胃清口服液的药理作用和临床应用研究进展

【word】 肠胃清口服液的药理作用和临床应用研究进展 肠胃清口服液的药理作用和临床应用研究 进展 综述2010年第19卷第10期 肠胃清口服液的药理作用和临床应用研究进展 陈海云?,沈淳,王为祥,袁易 (1.上海中医药大学附属普陀医院药剂科,上海200062;2.上海雷允上中药饮片厂,上海2OO434) 摘要:目的综述肠胃清口服液的药理作用及临床应用研究概况.方法查阅近年来相关的文献资料,加以.结果肠胃清口服液在 治疗慢性胃炎合并幽门螺杆菌感染和辅助治疗胃肠道肿瘤方面有一定的药理作用基础,在临床研究中这些作用得到了初步验证.结论肠 胃清口服液疗效确切,有待于进一步研究和应用,还需进一步制订其质量标准. 关键词:肠胃清口服液;药理作用;临床研究;进展 中图分类号:11285.5;11286文献标识码:A文章编号:1006—4931(2010)10—0088—03 肠胃清口服液(又名复方香术口服液)是普陀医院的特色中药 制剂,由l2味中药组成.方中黄芪,党参为君药,主益气健脾;白 术,猪苓,陈皮,仙鹤草,薏苡仁为臣药,主健脾燥湿;木香,预知子, 野葡萄藤,红藤,石见穿为佐使,主理气,解毒,消肿.因此,全方具 有益气补脾,燥湿理气,解毒的功效,临床上主要用于治疗慢性胃 炎合并幽门螺杆菌(HP)感染,有学者对其抗肿瘤作用也进行了研 究”I9.笔者从方中各单味药材的药理作用来阐述肠胃清口服液的 药理基础,并对其临床应用研究进行了综述. 1各单味药材的药理作用 1.1抗肿瘤作用 陈皮:陈皮提取物对小鼠移植性肉瘤S-s.,肝癌Heps具有明显 的抑制作用,可使癌细胞增殖周期的G2一M期细胞减少,使Go— G,期细胞增多,并具有促进癌细胞凋亡的作用;采用四氮唑蓝快速 比色法(MI1’法)观察到,人肺癌细胞,人直肠癌细胞和肾癌细胞对 陈皮提取物最敏感”.川陈皮素,陈皮油素等能减少复制的DNA 合成而诱导细胞凋亡,可能通过诱导细胞凋亡和(或)细胞增殖发 挥预防肿瘤的作用”‘1.陈皮能拮抗多种化疗药物的致突变毒性,并 能显着拮抗环磷酰胺所致的雄性小鼠生殖细胞损伤,以给药前使 用为佳,故可用于癌症的预防”. 猪苓:猪苓[131菌核中分离出的水溶性葡聚糖对小鼠S..有显 着的抑制作用.在对雌性大鼠给予致癌剂N一丁基一N一(4一羟丁 基)亚硝胺(BBN)诱发膀胱癌的对照试验中,猪苓对BBN所致膀胱 癌具有较显着的抑制作用,且无明显副作用. 仙鹤草:对包括消化道肿瘤在内的多种肿瘤有较强的抑制或 结果明降磷散粉(海螵蛸)作为磷结合剂,能有效降低血磷,钙磷 乘积,血乙内酰苯硫脲(PI’H)水平,同时对血钙的影响不明显,为临 床更好地使用磷结合剂提供了依据. 5研究展望 海螵蛸作为传统的中药,历史悠久,应用广泛.海螵蛸成分中 除了碳酸钙,其他成分也受到了很大关注,如FCWu等?经化学 处理干海螵蛸后得到甲壳素,其为一种较好的可吸附一些有机物 和金属离子的材料l9】.海螵蛸在治疗某些疾病疗效确切,但是所含 成分较多,作用机制复杂,究竟哪种成分在起作用,不得而知.因 此,目前开发海螵蛸的重点应在于提取其有效成分,研究其药理及 毒理.海螵蛸取自天然海洋可食用动物,有望开发成为新型药物或 者保健食品. 作者简介:沈亚芬(1974一),女,浙江杭州人,主管中药师,(电 子信箱)sj群g@126.eom. 参考文献: 【1】高学敏.中药学【M】.北京:中国中医药出版社,2002:582. 【2】金玲,居明秋,居明乔.海螵蛸制胃酸量测定【J].中成药,2000,22 ? 88? 杀灭作用,对化疗有减毒增效作用.体外试验表明,仙鹤草煎剂可 抑制人白血病细胞株HL一60细胞的增殖,形态学观察实验组 HL一60细胞呈典型凋亡改变”.仙鹤草水溶性提取物对体外 MT一?,L一929,SK和K:4种肿瘤细胞的DNA合成有明显的抑 制作用1.仙鹤草鞣酸对体外人体宫颈癌HeLa,肺腺癌SPC—A一 1和乳腺癌MCF7均有抑制作用”1.腹水型和实体型MM一2(乳腺 癌)荷瘤鼠静脉注射仙鹤草鞣~~(agrimoniin),均能完全抑制肿瘤生 长,并延长生存期[17】.单味仙鹤草对艾氏腹水癌(ECA)d~鼠有延长 生存期,以及对肝癌腹水型小鼠的癌细胞有抑制作用,同时有明显 的镇痛效果. 白术:以白术挥发油对几种移植性肿瘤试验小鼠进行腹腔给 药,结果显示其对ECA及腹水性淋巴肉瘤(Ll—A)有较强的抑制 作用,能明显延长荷瘤小鼠的寿命,体外试验亦表明其对肿瘤细胞 有显着的细胞毒作用”. 薏苡仁:薏苡仁酯(CXL)对人鼻咽癌CNE一2Z细胞裸鼠移植 瘤具有放射增敏作用,并通过作用于s期或G2/M期而抑制 CNE一2Z细胞生长.I.薏苡仁酯能明显抑制体外培养的喉癌 Hep一2细胞的增殖,其机制与DNA的损伤作用有关”.薏苡仁提 取液可诱导人胰腺癌细胞系PaTu一8988凋亡,其作用呈剂量和时 间依赖性,线粒体可能在早期细胞凋亡中起重要作用?l.薏苡仁注 射液具有明显抑制S.s.生长的作用,大,中剂量均可下调s-so瘤体 内血管表皮生长因子(VEGF),碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)的 表达,说明薏苡仁注射液对肿瘤血管形成均有明显抑制作用,降低 VEGF及bFGF的表达可能是抑制肿瘤血管形成的主要机制之一[231. 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(收稿日期:2009—05—28) 2010年第l9卷第l0期 12免疫调节作用 黄芪:4种黄芪多糖(APS)均对刀豆蛋白A刺激的T淋巴细胞 体外增殖有明显的促进作用,2种黄芪多糖对细胞脂多糖诱导的鸡 外周血B淋巴细胞体外增殖也有明显的促进作用. 猪苓”:猪苓多糖对小鼠血液d一醋酸萘酯酶素(ANAE)阳性 T淋巴细胞总数无影响,对颗粒型阳性T淋巴细胞有减少作用,而 对分散型阳性T淋巴细胞有显着增殖作用.用猪苓多糖治疗免疫 功能低下的体弱儿童,结果表明,猪苓多糖不但能提高T细胞免疫 功能,对体液免疫有调节作用,还能使患儿精力充沛,胃纳增加,体 重上升.猪苓多糖能显着增强小鼠对绵羊红细胞(SRBC)的特异抗 体分泌细胞数,能明显增强小鼠对异型脾细胞的迟发型超敏反应, 促进异型脾细胞激活的细胞毒T细胞(CTL)对靶细胞的杀伤. 仙鹤草】:其水煎剂对荷瘤小鼠白细胞介素一2(IL一2),自然 杀伤细胞(NK细胞)活性有明显增强作用,对机体免疫系统功能有 调节作用;还能增强荷肉瘤s...小鼠机体红细胞免疫黏附肿瘤细胞 的功能,具有提高血清中红细胞免疫促进因子活性和降低其抑制 因子活性的作用. 白术:白术水提物可提高sm荷瘤小鼠血浆IL一2含量,降低 肿瘤坏死因子一ct(TNF—)含量,调节细胞免疫功能,抑制肿瘤的 生长l. 薏苡仁:薏苡仁多糖可显着提高免疫功能低下小鼠腹腔巨噬 细胞的吞噬百分率和吞噬指数,促进溶血素及溶血空斑形成,促进 淋巴细胞转化.薏苡仁总提取物分别与顺铂,丝裂霉素合用,对 化疗药物所致免疫器官萎缩,NK细胞活性下降,巨噬细胞吞噬功 能降低和白细胞减少等都有明显预防作用,还能提高免疫细胞的 活性.薏苡仁油可显着增加肿瘤移植小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬 功能,增强NK细胞活性,能通过调节机体的免疫功能,提高机体的 免疫监视功能而发挥抗肿瘤作用l2. 13对消化系统的作用 黄芪:对特异性,非特异性免疫功能有明显的增强作用,调节 内环境以杀灭HP,促进胃黏膜炎症修复.魏海燕等{3o1用黄芪注射 液治疗HP相关性胃炎,治疗组各项指标明显好于对照组. 木香【]I_:其水煎剂给小鼠灌胃后,能提高正常小鼠的小肠推进 率,表明木香有明显促进小肠运动的作用.木香水煎剂给带有海氏 小胃的犬灌胃后,能促进生长抑素的分泌,可能有益于消化性溃疡 的治疗.木香丙酮提取物能抑制由盐酸一乙醇混合溶液诱发的大 鼠胃溃疡,表明木香对胃黏膜有保护作用,且对胃的排空及肠推进 功能均有促进作用.木香羟内酯和去氢木香内酯给小鼠灌胃后,可 发现有很强的利胆作用. 陈皮:将陈皮水煎剂与正常人唾液的生理盐水稀释液等量混 合,采用比色法测定淀粉酶的活性,结果表明陈皮水提液对离体唾 液淀粉酶活性有明显的促进作用,陈皮的理气健脾作用具有实验 依据[32】.陈皮水煎剂灌胃后,可促进小鼠胃排空和肠推进,对阿托 品所致的肠推进抑制有拮抗作用,可部分拈抗乙酰胆碱,BaC1z,5一 羟色胺(5一HT)对离体肠管的抑制作用,其作用机制主要通过胆碱 能M受体,5一HT受体介导或对平滑肌直接的作用”.陈皮不 仅对胃肠机械活动有影响,对其电活动也有影响,可使绵羊空肠, 回肠移动性运动复合波(MMC)周期的时程缩短,并同时使MMCI 相的慢波负载峰电的百分率显着增强,使MMCII相的发生率提高, 诱发小肠的位相性收缩,从而有效改善小肠的消化功能. 党参:党参中的苍术内酯?具有明显的抗炎活性.党参水提醇 中国茎业Chinaj口rJcPf口 综述报告 溶性部分具有胃肠黏膜保护作用,可对抗酸碱引起的应激性胃溃 疡,其胃黏膜保护作用机制可能与影响胃黏膜内前列腺素(PG)代 谢有关】. 薏苡仁:其75%醇提物能抑制水浸应激性小鼠溃疡,盐酸性小鼠 溃疡的形成,抑制番泻叶性小鼠腹泻,能缓慢促进大鼠胆汁分泌I3. 1.4抗氧化,延缓衰老作用 黄芪:具有显着的抗氧化活性,能抑制自由基的产生和清除 体内过剩的自由基,保护细胞免受自由基产生的过度氧化作用的 影响,进而延长细胞寿命. 陈皮:其提取液可延长果蝇寿命和增强其飞翔能力,提高果 蝇头部超氧化物歧化酶(SOD)活性,降低过氧化脂质含量.陈皮水 提液对过氧化氢(HO)有较强的清除作用.用80%甲醇和70%乙 醇提取所得的陈皮黄酮化合物,对清除自由基(?OH)有较好的效 果,清除率可达36%.陈皮水提液对小鼠脑,心,肝组织的脂质过氧 化物活性具有较强的抑制作用,还可明显增强SOD的相对活性.自 由基iiiI起红细胞膜脂质过氧化,丙二醛(MDA)含量显着升高,橙 皮苷可使膜MDA含量明显减少,显着提高膜脂流动性和膜重封闭 能力,对膜氧化损伤有一定的预防作用.橙皮苷对自由基有明显的 清除作用,且呈浓度依赖关系.陈皮提取物可清除次黄嘌呤一黄嘌 呤氧化酶系统产生的超氧阴离子自由基和Fenton反应产生的?OH, 抑制氧自由基发生系统诱导的小鼠心肌匀浆组织过氧化作用,表 明陈皮具有抗氧化作用. 白术:白术注射液可显着提高氟哌啶醇诱导的僵住症大鼠血 液,肝,肾,海马,皮质中SOD,还原型谷胱甘肽(GSH—px)的含量, 提高抗氧化酶的表达…. 党参1:其提取物给小白鼠灌胃,观察x,~sD鼠游泳的影响,结 果小鼠游泳能力明显提高.机制可能与提高小鼠中枢神经系统的 兴奋性,提高机体活动能力有关,因此能减轻小鼠的疲劳感. 2临床应用和研究 21慢性胃炎合并HP感染 用肠胃清口服液治疗99例慢性胃炎合并HP感染患者,与传 统西药”三联”(德诺,阿莫西林,甲硝唑)疗法比较,结果表明,肠胃 清口服液对HP的根除率接近80%,虽略低于西药”三联”疗法但 无统计学意义,而在消除胃脘痛,泛酸,暖气及脘腹饱胀等症状方 面则明显较优,且患者的依从性好,未发生明显副作用.该研究提 示,肠胃清口服液具有良好的HP抑制作用,为其治疗慢性胃炎合 并HP感染提供了客观依据”1.另一项对220例慢性胃炎合并HP 感染患者进行分组治疗的多中心研究结果显示,单用或与西药(克 拉霉素,阿莫仙,奥美拉唑)联用肠胃清口服液,均能明显改善患者 的临床症状,但单用组未发生任何不良反应,对腹胀,胃脘疼痛及 嗳气的有效率明显高于铋剂联用抗生素治疗组】. 22胃肠肿瘤 将EC腹水癌,S腹水癌接种于小鼠腋窝下或腹部胃壁,用肠 胃清口服液灌胃治疗,结果表明,肠胃清口服液53g/kg对EC实 体瘤和S..实体瘤的抑瘤率分别为14.4%和16.3%,抑瘤率虽不 及环磷酰胺,但不会抑制免疫器官,反而有一定的促进作用”】.体外 试验表明,肠胃清口服液能抑制人结肠癌LoVo细胞的生长,诱导 细胞凋亡l41.肠胃清口服液对抗肿瘤细胞的多药耐药性(MDR)还 有一定的逆转作用.用肠胃清药物血清作用于人口腔表皮癌细胞 株KB一3—1和耐药细胞株KB—A一1,结果药物血清在2.5%, 20%浓度时对两种细胞的生长均有抑制作用,呈剂量依赖性;KB— 综述报告 A一1细胞在阿霉素诱导下可产生耐药性,加入2.5%或5%含药 血清后,阿霉素对KB—A一1细胞的半数抑制浓度降低,逆转倍数 分别可达2.5倍或5.2倍J.用肠胃清药物血清作用于结肠癌细胞 LS一174T,结果显示,肠胃清可有效抑制肿瘤细胞的黏附能力,可抑 制KS一174T癌细胞移动,抑制癌细胞的浸润能力,说明肠胃清口服 液可通过抑制结肠癌细胞的黏附,运动,浸润能力以及控制基质金 属蛋白酶(MMP一2)及(MMP一9)的分泌等抑制肿瘤的转移.]. 用肠胃清口服液结合化疗治疗21例胃癌和33例大肠癌患者,对 比单纯化疗(对照组)发现,观察组临床证候,生存质量改善情况较 优,生存期较长,治疗后毒副反应较轻,外周血MDRlmRNA和 CK20mRNA水平均低于对照组(P均小于0.O5),表明肠胃清口服 液对胃肠癌化疗有增效作用】.用肠胃清药物血清作用于KB— A—l细胞株.发现肠胃清对P一糖蛋白的ATP酶活性有一定抑制 作用,可阻断P一糖蛋白对抗癌药物的泵出作用,并能减弱KB— A一1细胞株MDR1基因mRNA的表达,降低转录水平,从而发挥 其逆转MDR的作用l. 作者简介:陈海云(1970一),女,副主任药师,从事医院制剂工 作,(电话)021—62572723(电子信箱)haiyun_chen@163.COITI. 参考文献: [1】孙绮文,孙钰,陈惠娟,等.肠胃清口服液根除幽门螺杆菌的疗效观 察和实验研究[JJ.上海中医药大学,200I,15(3):22—23. 【2】花根才,范忠泽,孙钰,等.肠胃清口服液治疗慢性胃炎伴幽门螺杆 茵感染-临床观察【J】.上海中医药杂志,2003,37(7):9—11. 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