24. 2012年临床药讯第一期 - 武警医学院附属医院

24. 2012年临床药讯第一期 - 武警医学院附属医院 1 武警后勤学院附属医院临床药讯 武警后勤学院附属医院药剂科 2012年2月 第一期(总第24期) 2 武警后勤学院附属医院临床药讯 药源性腹泻的预防与治疗 药源性腹泻是一种常见的药物不良反应，占所可能性增加。据报告，在合用伊达比星、依托泊苷有药物不良反应的7%左右，是指由于药物或药物相和卡铂治疗的患者中，33%可发生腹泻。 互作用引起的大便次数异常增多或大便性状发生变 三、抗高血压药 化，大便可为水样或带有黏液、血性水样便或可见 在抗高血压药中，肾上腺素能神经阻滞药，如假膜，可伴腹痛、恶心、呕吐、腹胀，严重者可出普萘洛尔(心得安)，可促胃肠运动增加，大便次数现寒战、高热、休克、昏迷，甚至导致死亡。凡是增多，由此导致的腹泻是常见的并发症。长期服用能使胃肠道黏膜损伤和胃肠功能紊乱的药物都可引利血平、甲基多巴等也会导致腹泻。在接受胍乙啶起药源性腹泻，在下文中，我们介绍常见的易引起治疗的患者中，约2/3可能发生不同程度的腹泻。 药源性腹泻的药物及预防、治疗的常用措施。 四、其他药物 易引起药源性腹泻的药物 利尿药中的呋塞米、依他尼酸(利尿酸)、螺内 一、抗菌药物 酯，抗心律失常药中的奎尼丁、强心苷类药洋地黄 据调查，使用抗菌药物者约有10%发生药源性毒苷、地高辛等药的胃肠道消化系统不良反应亦很腹泻。目前认为除万古霉素和肠道外给药的氨基糖常见。大量应用利尿剂和扩血管药可引起内脏血流苷类外，几乎所有的抗菌药物均可能诱发抗菌药物量下降而引起缺血性结肠炎，导致腹泻，特别是呋相关性腹泻，特别是林可霉素、克林霉素、青霉素塞米、依他尼酸、布美他尼等。 类、头孢菌素类等。其中口服氨苄青霉素的患者， 长期应用降脂药中的氯贝丁酯、考来烯胺也可给药1周后，腹泻的发生率可达到11%左右，发生致腹泻。抗胆碱酯酶药新斯的明、美斯的明(酶抑率的高低与服用剂量有关。此外，给药途径也可影宁)，因其促进肠蠕动而引起腹泻。 响抗菌药相关性腹泻的发生率，静脉注射途径给药 抗肠道阿米巴药喹碘方、双碘喹啉、卡巴胂等，致腹泻的发生率低于口服。 因直接作用于肠道平滑肌，引起肠蠕动增加，用药 二、抗肿瘤化疗药 后有50%以上的患者都会发生腹泻。 10%以上使用抗肿瘤化疗药的患者会出现药源 质子泵抑制剂奥美拉唑可强烈抑制胃酸，造成性腹泻，如使用伊达比星、表柔比星、多西他赛、胃内持续低酸，引起胃肠内细菌增殖而导致腹泻。 氟尿嘧啶、羟基喜树碱、托泊替康、卡培他滨、阿 垂体后叶素快速静脉点滴，可使肠道平滑肌痉糖胞苷、放线菌素D、羟基脲、甲氨蝶呤、秋水仙挛，引起腹痛、腹泻，甚至大便失禁。 碱等。此类药的细胞毒作用会破坏大肠和小肠黏膜， 应用肠内营养制剂时，患者原有肠道功能未恢导致腹泻。当几种抗肿瘤化疗药物合用时，腹泻的复，加上营养液渗透压过高、菌群失调、营养不良、 3 武警后勤学院附属医院临床药讯 细菌污染等原因，腹泻发生率可高达30.6%。 保护能力，恢复并维护黏膜屏障的生理功能，减少 药源性腹泻的预防和治疗 粪便含水量和排便次数。 一、对症支持治疗 五、病因治疗 初步诊断或确诊为药源性腹泻时，首要的治疗 当发生难辨梭状芽胞杆菌所致的伪膜性肠炎 措施是在严密观察病情的情况下停药，如果病情需时，要果断停用抗菌药，以免导致病情恶化。首选要可改用其他同类药物。同时给予对症支持治疗，口服甲硝唑0.2,0.4 g，每天4次，7,10天为1个用口服补液盐(ORS)预防和纠正脱水、补充电解疗程;重症患者口服去甲万古霉素0.4 g或万古霉素质，口服维生素。 0.5 g，每天4次，5,7天为1个疗程，通常服药2, 若腹泻严重，或伴呕吐、少尿、无尿甚至休克3天后症状缓解，但停药后易复发，复发后可再用时，应立即静脉滴注大量液体维持水和电解质平衡，上述方法治疗。 静脉滴注多种维生素，有低钾血症时还须补钾。重 对于抗肿瘤化疗药引起的腹泻，合并严重感染、症患者可考虑短期应用糖皮质激素，以减轻中毒症症状极重者应停用化疗药。症状轻微者，可在止泻状。 的同时，继续化疗或改药。口服洛哌丁胺止泻，蒙 二、 应用止泻药 脱石散剂保护肠黏膜。 腹泻症状较轻时，可给予止泻药地芬诺酯、洛 化疗患者常发生白细胞和血小板下降，在应用哌丁胺(易蒙停)，提高胃肠张力，抑制肠蠕动，延止泻药的同时，应服用抗菌药，如诺氟沙星、庆大长肠内容物的通过时间，促进水、电解质和葡萄糖霉素等，当明确有难辨梭状芽孢杆菌时，应服用去的吸收。 甲万古霉素。对于症状严重、合并消化道出血者， 但对于严重腹泻患者，尤其是肠道菌群失调引应禁食，行肠外营养支持，注意保持水、电解质、起的伪膜性肠炎或出血性结肠炎，禁止使用止泻药。酸碱平衡。 药师提示 因其可增加致病菌和毒素在肠道内的滞留时间，引 起中毒性巨结肠症。 医师在处方时，应询问患者的药物过敏史，尤 三、应用微生态制剂 其是药物性腹泻史; 对给予上述可引起腹泻的药 微生态制剂如双歧三联活菌制剂(培菲康)、地物时，医师应提示患者注意;抗菌药仅限病情确实衣芽孢杆菌制剂(整肠生)、双歧杆菌制剂(丽珠肠需要时方可使用，且应选用其抗菌谱能覆盖可疑病乐)，能恢复肠道内正常菌群生态平衡，抑制致病菌原菌的抗菌药; 广谱抗菌药适用于严重感染，或通的生长，预防和治疗菌群失调及由菌群失调导致的过体外敏感培养结果选用最合适的抗菌药; 药物的各种病症，达到缓解腹泻症状的效果。 治疗剂量和疗程应视患者年龄、肝、肾功能情况而 四、应用肠黏膜保护剂 定; 临床应用的主要是蒙脱石散剂(思密达)，可吸 为避免或减轻某些药物引起的腹泻，如无特殊要附致病菌及其毒素和病毒，对肠黏膜有很强的覆盖求可嘱咐患者在就餐时服药，或先给予小剂量后再 4 武警后勤学院附属医院临床药讯 逐渐递增。 临床药学室供稿 ?合理用药? 静脉补钾溶媒须规范 在很多医嘱中，静脉补钾以0.9%氯化钠注射液为溶媒，这是不规范的，应改为1克氯化钾用5%葡萄糖液500毫升为溶媒。这是因为，机体内总钾量不足的时候，从绝对量上细胞内失钾量明显大于细胞外液失钾量。葡萄糖有利于钾离子由细胞外转入细胞内。高浓度糖用于治疗高血钾，所以只能选用等渗糖——5%葡萄糖注射液。不宜选用氯化钠作为溶媒的原因则是，细胞外液容积由钠平衡来调节，细胞内液容积由游离水平衡来调节，通常体液的渗透压范围在280毫渗/公斤,295毫渗/公斤。5%葡萄糖可提供等渗透压(278毫渗/公斤)，从生理学上考虑，等同于给予纯水或游离水;而生理盐水(渗透压为308毫渗/公斤)不含游离水，静脉输液后，其钠盐全部留在细胞外液里，并按比例在血浆和间隙液之间进行分布。根据调节钾离子跨细胞转移的“泵——漏”机制，静脉补钾的同时滴注钠盐和高浓度葡萄糖会降低钾的转移，故需纠正低钾血症时应以5%葡萄糖溶液稀释。 有的医生会反问:有些糖尿病患者和手术后处于应激状态(血糖偏高)的患者不能用葡萄糖如何处理,药师事先应与内分泌医生探讨25克糖(5%葡萄糖500毫升)对血糖的影响，这其实相当于2个中等大小苹果的含糖量缓慢(大约为1.3小时)静脉给药。而机体的一些重要器官、组织细胞(如中枢神经细胞、红细胞等)必须由葡萄糖供能，每日总共需要100克,150克糖，远大于一瓶500毫升的5%葡萄糖的糖量。并且，葡萄糖的利用与补钾速度有关。一般补钾速度不超过0.75克/小时(10毫摩尔/小时)，而机体利用葡萄糖的能力一般为5毫克/公斤•分。因此，只要输注葡萄糖的速度不超过机体利用葡萄糖的速度，对患者的血糖就不会产生较大影响。说明书中未特殊提及手术或应激状态的补钾方式与普通补钾有实质差别，若医生执意不放心患者的血糖问，可以配合使用胰岛素(中性胰岛素)。比例为每2克,4克葡萄糖对冲1个单位胰岛素。 临床药师提示 硝酸甘油——有效期短要及时更换 硝酸甘油是一种通过舌下含服治疗心绞痛的急救用药。硝酸甘油片有效期较短，需避光保存于密闭、干燥的棕色小玻璃瓶中。如果6个月未使用，药片就应全部丢弃。含服硝酸甘油时，尽可能取坐位，用水或盐水湿润舌下黏膜，以避免体位性低血压的发生。心绞痛发作频繁者，可在用力大便或劳动前5-10分钟预防性含服。含服时如果舌下无麻刺烧灼感和头胀感，说明药物很可能已失 5 武警后勤学院附属医院临床药讯 效。 美托洛尔——用药期间监测血压心率 美托洛尔属于β-受体阻滞药，常用于治疗心绞痛和高血压。服用该药会减缓四肢血液循环速度，如果天气变冷时用药，老人要及时采取保暖措施，防止手足冻伤。此外，该药会使心率减缓、血压降低，使用过程中必须严密监测血压与心率，若心率每分钟低于50次，应及时就医。 苯磺酸氨氯地平——可能出现下肢水肿 苯磺酸氨氯地平是钙通道阻滞剂，常用于治疗高血压和心绞痛。在服药数天后，可能出现头痛、面红、心率过快等不良反应，通常在继续治疗后症状减轻或消失。服药4-8周，若下肢水肿(常发于中年女性患者)，可在睡眠时抬高下肢，以减轻下肢水肿症状。 噻嗪类利尿药——用药时要注意补钾 噻嗪类利尿药药性缓和，非常适合有高血压的老年人使用，但它会导致人体钾元素流失。老年人体内钾含量较少，应多摄入富钾食物或饮料，如柑橘汁、香蕉、甜瓜、葡萄干等。 阿司匹林——用药期间避免喝酒 小剂量阿司匹林能有效防止血栓形成，预防冠心病、中风等。如果药片有浓烈的醋味，说明药物已经失效，应及时更换。服用过程中，应避免饮酒，防止胃出血。 华法林——维生素K会降低药效 华法林对房颤患者有很好的抗血栓作用，但大量摄入富含维生素K的食物，会抵消、减弱华法林的抗凝作用。动物肝脏、蛋黄、大豆油、鱼肝油、海藻类、绿叶蔬菜、豆奶、绿茶、西洋参、人参、枸杞等富含维生素K，因此应尽量少吃上述食物。 (药剂科 整理) 启 示 《临床药讯》是由武警后勤学院附属医院药剂科主办，其目的是在全院范围内宣传合理 用药知识，介绍药品不良反应的监察工作，增进与临床医护人员的沟通，及时掌握药品在临 床的使用情况，更好的为临床医护人员服务，使医院药学工作全面上水平，为我院的医务工 作者提供一个更好的了解、掌握临床新药的学习平台。本刊为双月刊，为使本刊的内容更加 贴近临床，希望广大医务人员积极投稿并提出意见和建议，让我们共同办好本刊。 武警后勤学院附属医院药剂科 联系人:杨波 6 武警后勤学院附属医院临床药讯 联系电话:60578905 Email:yang91880@163.com 7 武警后勤学院附属医院临床药讯 最新动态 者已达“临床治愈”目标。 医院亟待建立用药错误报告制度 据湘雅医院感染科主任谭德明介绍，试验组患 在日前举行的第二届国际用药安全学术论坛 者的平均e抗原转阴率在3个月治疗结束时为上，有关专家呼吁建立用药错误报告制度，以减少33.89%，疗后3个月和6个月随访分别提高到用药错误给患者带来的伤害。据介绍，用药错误是42.35%和51.11%。而在美国FDA已批准的治疗慢指合格药品在临床使用全过程中出现的、可以防范性乙肝药物清单上，该指标均不到30%。 的用药不当，可出现在处方、医嘱、药物标签与包该药全称为“重组高效抗肿瘤抗病毒蛋白注射装、药物名称、药物混合、配方、发药、给药、用液”。据其国际专利持有者——杰华生物技术有限药指导、监测及应用等过程，大多数用药错误是由公司介绍，该药于2009年底取得美国新化合物发于违反治疗原则和规定所致。用药错误是一个全球明专利授权，同年被我国科技部纳入国家重大新药性问题。据介绍，在美国，每年因用药错误死亡的创制专项，对其临床前和临床研究给予支持，并进人数达到4.4万人,9.8万人，超过因车祸、乳腺入国家药监局的快速审批通道，“是我国第一个具癌或者艾滋病死亡的人数。专家估算，在我国，用有独立知识产权的新药”。 药错误每天在每家医院至少发生一起。因为担心受专家表示，只有当一种化合物以前从未作为药到惩罚，我国用药错误大多被悄然化解掉。专家指物在世界任何地方批准上市过，该药物才能被认为出，多数情况下，用药错误的发生不能简单归咎于是真正意义上的“新药”，国内每年虽有大量“新个人失误，其背后往往隐藏着医院治疗系统中存在药”获准上市，但绝大多数并非真正的专利药，而的漏洞。近50年来，虽然我国药物的种类、剂型是仿制药。他认为，在我国，新药创制才刚刚起步，不断增加，药物用法、给药途径日益多样化，给药而该药的“揭盲结果令人振奋”。 越来越复杂，但医疗机构的药品发放系统却少据了解，目前全世界约有3000万慢性乙肝患有改变。这也是导致错误发生的客观原因。与会中者，其中逾2000万分布在我国。 外专家认为，实行用药错误报告制度的目的，不是 为了惩罚犯错的个人，而是为了对用药错误信息进国产重组人体干扰素α2b栓上市 行分析和管理，由此改进医疗系统，避免类似问题用于防治宫颈癌 发生。专家指出，根据《医疗机构药事管理规定》， 作我国第干扰素中试基地，第一个乙肝基因工医疗机构应当建立药品不良反应、用药错误和药品 程疫苗工业化生产基地，第一个获得重组人白细胞损害事件监测报告制度。当前，亟待承认客观因素， 介素-2生产文号的企业，长春生物制品研究所经过强调领导者责任，认真实施用药错误报告制度。 年努力研制成功的防治宫颈癌新药——重组人干 扰素a2b栓上市，该药是吉林省科学技术发展项目，我国第一个独立知识产权的 获得国家发明专利。 慢性乙肝新药“揭盲” 宫颈癌是一严重威胁女性健康的疾病，据世界 一项由中南大学湘雅医院等4家医院共同完卫生组织统计,宫颈癌在全球妇女癌症死亡率中位成、360例慢性乙肝患者自愿参与、为期9个月的居第二位,仅次于乳腺癌。研究显示，宫颈癌的发生新药临床“双盲”试验结果日前在长沙成功“揭盲”。 多与HPV感染有关，HPV是人乳头状病毒的英文 在这一统计学试验中，注射名为“乐复能”的缩写，是一种DNA病毒。从感染HPV到宫颈癌的蛋白类创新药物的患者组比对照组疗效显著，证实发生，大约需要10年时间，就给宫颈癌的防治提该药在治疗慢性乙肝方面效果明显，其关键指标“e供了充足的时间和机会。重组人干扰素a2b栓具有抗原转阴率”在疗后6个月可高达51.11%，较国际广谱抗病毒、抑制细胞增殖以及提高免疫功能作上已有的干扰素类和核苷酸类药物疗效超出一倍，用，可有效抑制人乳头瘤等病毒的生长。专家认为，且“没有一例出现严重不良反应”，意味着半数患只要把握好HPV防治这个重要环节，就能防止宫 8 武警后勤学院附属医院临床药讯 颈癌的发生 (药剂科 整理) 9 武警后勤学院附属医院临床药讯 , 资讯?新药介绍 【通用名】 注射用重组人?型肿瘤坏死因子受体-抗体 最常见的感染是上呼吸道感染。在国外一项安慰剂 融合蛋白 对照试验中，严重感染的发生率没有明显升高。开放性【汉语拼音】Zhusheyong Chongzu Ren Erxing 试验中严重感染的发生率和对照试验中的发生率比较Zhongliuhuaisiyinzi Shouti-Kangti Ronghedanbai 也基本相似。发生严重感染的患者除了患有RA外，还【英文名】 Recombinant Human Tumor Necrosis Factor-a 合并有其它问题(如糖尿病、充血性心衰、活动性或慢 Receptor?:IgG Fc Fusion Protein for Injection 性感染)。国内临床试验中没有发生严重感染的报道。 【商品名】 益赛普 禁 忌 药品规格: 12.5mg/支 败血症，活动性结核病患者、对本品或制剂中其他【性 状】本品为白色冻干粉针剂，加水溶解后溶液为成分过敏者禁用。 无色或微带黄色的澄清、透明液体。 注意事项 【适应症】用于治疗:1. 中度及重度活动性类风湿关节 1.国外上市同类品种的使用中发生过严重的感染炎;2. 18岁及18岁以上成人中度至重度斑块状银屑病;(败血症、致死和危及生命的感染)，因此，如果患者3. 活动性强直性脊柱炎。 有反复发作的感染病史或者有易导致感染的潜伏疾病药理毒理 时，在使用本品时应极为慎重。 已知肿瘤坏死因子(TNF-a)是类风湿性关节炎、银屑 2(在使用本品过程中患者出现上呼吸道反复感染病、强直性脊柱炎等病理过程中的一个主要炎性介质，或有其他明显感染倾向时，应及时到医院就诊，由医生其参与调控的炎症反应可导致关节的病理改变。本品的根据具体情况指导治疗。 作用机制为竞争性地与血中TNF-a结合，阻断它和细胞 3(当发生严重感染如糖尿病继发感染、结核杆菌表面TNF受体结合，降低其活性。 感染等时，患者应暂停使用本品。 毒理研究: 4(在使用本品的过程中，应注意过敏反应的发生， 急性毒性试验结果显示给予小鼠静脉注射包括血管性水肿、荨麻疹以及其他严重反应，因此，一160mg/kg的益赛普，未见毒性反应。 旦出现过敏反应，应立刻中止本品的治疗，并予适当处药代动力学 理。 临床研究表明，重组人?型肿瘤坏死因子受体,抗 5(由于肿瘤坏死因子可调节炎症及细胞免疫反应，体融合蛋白经皮下注射后，在注射部位缓慢吸收。单次因此在使用本品时，应充分考虑到可能会影响患者的抗给药后，约48小时后可达血药浓度峰值。绝对生物利感染及恶性肿瘤的作用。 用度约为76%。每周给药2次，达稳态时的血药浓度约 6(目前尚无接受本品的患者在接种活疫苗后造成为单次给药峰浓度的2倍。 传播感染的数据，但在使用本品期间不可接种活疫苗。 11名活动性类风湿关节炎患者皮下注射25mg/次，【孕妇及哺乳期妇女用药】不建议孕妇及哺乳期妇女使每周2次，连续给药6周后，rhTNFR:Fc达稳态的时间用。 为408?20h，达稳态时峰浓度(Css)max为3.0?【儿童用药】尚无2岁以下儿童用药资料。国外报道儿0.2mg/ml，达稳态时谷浓度(Css)min为2.6?0.2mg/ml,童(4至17岁)用药剂量为每周0.8mg/kg。每周剂量推平均稳态浓度Css为2.8?0.3mg/ml,波动系数FI为12.8荐分二次，每次间隔3-4天。 ?3.3%。最后一次给药后rhTNFR:Fc的半衰期T1/2为【老年用药】国外文献报道，197例65岁以上的老年患74?4h，Tmax为53?6h，CL为102.8?10.4ml/h。 者进行了临床试验，在安全性及有效性方面，与青壮年 本品适用于中度及重度活动性类风湿关节炎患者。 患者没有显著性差别。由于在老年患者中通常易发生感【规格】本品有两种规格:12.5mg/支，活性为1.25×染，因此在治疗中应予以注意。 106AU/支;25mg/支，活性为2.50×106AU/支。 【药物相互作用】目前尚无明确的药物相互作用资料。 皮下注射，注射部位可为大腿、腹部或上臂。成人【药物过量】人对rh TNFR:Fc的最大耐受剂量尚未确推荐剂量为每次25mg，每周二次,每次间隔3-4天。注定。国外文献报道，在对健康志愿者进行的内毒素血症射前用1毫升注射用水溶解，溶解后密闭环境可于2-8?研究中，以单剂量60mg/m静脉注射未见剂量限制的毒冷藏72小时。 性。在一组类风湿关节炎临床试验中，一位患者误用 常见不良反应是注射部位局部反应，包括轻至中度rhTNFR:Fc 62mg/m2 每周两次皮下注射，连续3周，并红斑、搔痒、疼痛和肿胀等，注射部位反应通常发生在未见不良反应发生。 开始治疗的第一个月内，在随后的治疗中发生频率降【贮藏】本品应置于2-8?,避光干燥保存和运输,不可冷低。注射部位反应平均持续3,5天。其它不良反应包冻。 括头痛、眩晕、皮疹、失眠、咳嗽、腹痛、上呼吸道感【包装】2毫升西林瓶(硼硅玻璃管制注射剂瓶装)，1染、血压升高、外周血淋巴细胞比例增多、鼻炎、发热、支/盒。 关节酸痛、肌肉酸痛、困倦、面部肿胀、转氨酶升高等。【有效期】暂定36个月。 大部分无需处理。 【执行】YBS00152007 感染 10 武警后勤学院附属医院临床药讯 【批准文号】国药准字S20050058和国药准字S20050059。 11 武警后勤学院附属医院临床药讯 , 不良反应报道 二天重复使用生脉注射液，皮疹等再次出现，经同样处理后症 警惕生脉注射液的严重过敏反应 状消失。 二、临床不合理用药情况 生脉注射液是根据古方“生脉散”制成的中药注射剂，由 国家中心数据库中生脉注射液不良反应/事件报告分析显红参、麦冬、五味子组成，收载于2009版国家基本药物目录。 示，该产品在临床上存在不合理使用的现象。不合理用药现象主要功效为益气养阴，复脉固脱，用于气阴两亏，脉虚欲脱的 主要表现为以下几种情况: 心悸、气短、四肢厥冷、汗出、脉欲绝及心肌梗塞、心源性休 1、超剂量用药: 克，感染性休克等具有上述证候者。 生脉注射液说明书中规定的用法用量:“静脉滴注:1次 2004年1月1日至2011年9月30日，国家药品不良反 20-60ml，用5%葡萄糖注射液250-500ml稀释后使用，或遵医应监测中心病例报告数据库共收到生脉注射液严重不良反应/ 嘱”，508例严重病例中，一次使用剂量超过60ml的有9例，事件病例报告508例。不良反应/事件累及系统排名前三位的 其中单次用药剂量最高达250ml。 依次为全身性损害、呼吸系统损害、心血管系统损害。 2、混合用药: 一、严重病例的临床表现 生脉注射液严重病例报告中，有20例存在明确的混合用 生脉注射液严重病例的不良反应/事件具体表现如下:全 药现象。混合使用的药品以黄芪注射液最为多见。 身性损害约占53.2%，主要表现为发热、寒战、过敏性休克、 3、过敏体质用药: 过敏样反应等;呼吸系统损害约占20.7%，主要表现为呼吸困 严重病例报告中，有15例病例患者有既往药物过敏史，难、胸闷、憋气、喉水肿等;心血管系统损害约占11.4%，主 其中一例既往使用生脉注射液出现胸闷，第二次使用后发生过要表现为心悸、紫绀、心律失常、高血压等;皮肤及其附件损 敏性休克。 害约占5.9%，主要表现为皮疹、剥脱性皮炎等。生脉注射液 三、相关建议 严重病例报告中过敏性休克(90例)和严重过敏样反应(89 1、鉴于生脉注射液严重过敏反应问题突出，建议医护人例)共计179例，约占严重病例的35.2%。 员在用药前应详细询问患者的过敏史，对本品所含成份过敏者 典型病例1:患者，女，因乏力待查就诊，给予生脉注射 禁用，过敏体质者慎用。在给药期间应对患者密切观察，一旦液40ml加入5%葡萄糖注射液(250ml)内静脉滴注，当滴注 出现过敏症状，则应立即停药并给予适当的救治措施。 约5分钟时患者面部出现红斑样皮疹，并感瘙痒，随即神志不 2、医务人员应严格掌握生脉注射剂的适应症，权衡患者清，面色苍白。查体:血压80/46mmhg，心率56次/分，呼吸 的治疗利弊，谨慎用药;严格按照药品说明书规定的用法用量38次/分。立即停用生脉注射液，给予抗休克治疗，40分钟后 给药;不得将本品与其他药物在同一容器内混用，以减少严重血压升至115/72mmhg。 不良反应的发生。 典型病例2:患者，男，54岁，因四肢厥冷、出汗、心悸、 3、建议生产企业对说明书相关内容进行修订，完善相关气短入院，给予生脉注射液40ml静脉滴注。静脉滴注生脉注 内容，尤其是增加严重不良反应描述;加强临床合理用药的宣射液不久，患者自觉背部如针刺样疼痛，未及时向医生报告， 传，确保产品的安全性信息及时传达给患者和医生;完善生产直至生脉注射液滴注完毕后，针刺样疼痛加剧并感瘙痒，报告 工艺、提高产品质量标准，并开展相应的安全性研究。 医生。经查，患者背部大面积水疱，发红，伴少许红疹，表皮 松解，尼氏征阳性，无畏寒、发热、胸闷、呼吸困难等症状。 美国FDA更新昂丹司琼可引 考虑为生脉注射液引起的剥脱性皮炎。 典型病例3:患者，男，52岁，因胸闷、胸痛入院，给予起心律异常的安全性信息 5%葡萄糖注射液加生脉注射液20ml静脉滴注，用药后约20 分钟，患者出现皮疹、风团、剧烈瘙痒、呼吸困难等症状，立 2011年9月15日，美国食品药品管理局(FDA)向公 即停药，吸氧，给予抗过敏治疗，约15分钟后症状缓解，第众更新了正在进行的关于止吐药昂丹司琼(盐酸昂丹司琼和仿 12 武警后勤学院附属医院临床药讯 制药)的安全性评估信息。昂丹司琼可能发生增加心电活动异产品用于治疗类风湿关节炎、其他的自身免疫性疾病和银屑常变化的风险，从而导致潜在的致命性的心率异常。 病，该产品主要以用于制备茶的饮片形式和片剂形式出售。 昂丹斯琼用于预防癌症患者放疗，化疗或手术引起的恶心 MHRA要求医疗专业人员保持警惕并建议正在使用该产呕吐;为5羟色胺受体拮抗剂类药物，通过阻断血清素(一种 品的人员停止服用。 能导致恶心呕吐的体内物质)的作用起作用1。 FDA警示氟康唑妊娠早期 心电活动的变化(心电图(ECG)QT间期延长)可导致 异常的和潜在的致命性的心律失常(包括尖端扭转型室性心动用药导致出生缺陷的风险 过速)。具有发生扭转型心动过速特定风险的患者包括患有以 2011年8月3日，美国食品药品管理局(FDA)向公众下心脏病的患者，如先天性QT间期延长综合症的患者，具有 发布通告称，妊娠早期长期大剂量服用抗真菌药氟康唑血钾和血镁水平低下倾向的患者以及服用能引起QT间期延 (400-800mg/天)可能与一些罕见、显著的婴儿出生缺陷的发长药物的患者。 生有关。但用于治疗阴道霉菌感染(念珠菌病)的低剂量氟康 此前，FDA已注意到昂丹斯琼的心血管安全性方面的问 唑(150mg)单次服用并不存在这一风险。 题，提出昂丹斯琼可能引起QT间期延长，进而导致严重的、 子宫内长期暴露于大剂量氟康唑后出生的婴儿特征包括:有时甚至致命性的心律失常,称为尖端扭转型室性心动过速。 短头、宽头、面容异常、颅盖发育异常、唇裂/腭裂、弓形股另外，已发表的医学文献中也有关于昂丹斯琼或氟哌啶醇引起 骨、肋骨及长骨细薄、肌无力、关节畸形以及先天性心脏病。 QT间期延长的报告2,4。 氟康唑用于阴道、口腔、咽喉、食道等器官的酵母菌感染 昂丹斯琼的说明书已经包含了可能引起QT间期延长的 和某些特定种类真菌引起的脑膜炎的治疗，以及对骨髓移植前信息。此次修订说明书包括增加对患有先天性QT间期延长综 由于接受化学疗法或放射疗法而可能发生感染的患者的酵母合症的患者禁止使用昂丹司琼的警告，因为此类患者具有发生 菌感染的预防。 尖端扭转型室性心动过速的特定风险。此外，还包括了关于对 FDA这一警示信息是基于几篇已发表的、关于在妊娠早患有电解质异常(例如低钾血症或低镁血症)、充血性心力衰 期为治疗真菌感染而长期大量服用氟康唑(400-800mg/天)的竭、缓慢性心律失常或服用能导致QT间期延长的合并用药的 母亲出生的新生儿发生罕见的、显著的先天异常的病例报告医患者应进行心电图监测的建议。 学文献。其中4篇报告是关于母亲为治疗球孢子菌性脑膜炎而 FDA评估了所有可获得的信息，对昂丹斯琼的产品说明 长期大量静脉内注射氟康唑病例，另外一篇则是关于一位人类书做了上述临时变更。昂丹斯琼的生产企业葛兰素史克应 免疫缺陷病毒(HIV)阳性的母亲为治疗阴道念珠菌病而长期FDA的要求正在开展一项深入的QT间期研究，以评估该药 大量口服氟康唑病例的报告。与大剂量氟康唑使用相关的病例引起QT间期延长的可能性。这项研究预计将在2012年夏季 均具有称为Antley Bixler症候群的常染色体性隐性遗传病的出结果，在对更多的信息评估之后，说明书可能会做进一步修 特征，这些先天异常在一般人群中较为罕见，并与动物子宫内订。 暴露氟康唑后产生的异常相似。 英国MHRA警告中药雷 妊娠早期长期大剂量使用氟康唑的人体致畸风险的程度 尚不清楚。上述5篇病例报告中大剂量长期自宫内暴露氟康唑公藤的严重副作用风险 后发生了显著的、罕见的出生缺陷显示了氟康唑引起胎儿异常 2011年8月，英国药品和健康产品管理局(MHRA)发可能是药物阈值效应。 布中药雷公腾的严重副作用风险的信息。建议消费者不要使用 但是，医学文献中的数据并未显示妊娠早期低剂量口服氟未批准的含有中药成分雷公藤的产品，主要是因为雷公藤不但康唑与先天异常相关。少数几项已发表的流行病学研究也未显有生殖毒性，还对肝、肾、免疫系统、血液以及心脏等产生严示低剂量(多数患者仅口服150mg一次)子宫内暴露氟康唑重副作用。 婴幼儿产生异常。然而，大多数的研究规模太小，以至于无法 MHRA通过黄卡自发报告系统收到一例报告，显示其潜从总体上精确检出主要出生缺陷发生增加的风险。此外，这些在的严重副作用可能与使用雷公藤有关。该产品可以通过互联研究中也没有一个研究规模足够大而能精确检测出罕见的或网获得，也可以在一些英国的中药店买到，主要作为天然中药特定的出生缺陷或症候群的风险增加。 13 武警后勤学院附属医院临床药讯 (药剂科 整理) 14 武警后勤学院附属医院临床药讯 , 医院动态 关于进一步加强盐酸克仑特罗管理的通知 国食药监安[2012]12号 2012年01月09日 发布 各省、自治区、直辖市食品药品监督管理局(药品监督管理件等，药品生产企业销售盐酸克仑特罗原料药还应查验备案局)、卫生厅(局): 的需用。企业应当指定专人负责销售和出库管理，严格 2011年9月，国家食品药品监督管理局下发通知，停止执行出库复核制度;开具发票和随货同行单，确保药品到达盐酸克仑特罗片剂在我国的生产、销售和使用。为进一步加购买方《药品生产许可证》、《药品经营许可证》所载明的强盐酸克仑特罗原料药及气雾剂、复方制剂等的管理，现就仓库地址或医疗机构药库。购买方应当指定专人负责采购和有关事宜通知如下: 入库验收，查验无误后在随货同行单上签字，随货同行单原 一、规范生产行为,加强对原料药生产和使用的管理 件留存，复印件加盖公章后及时返回销售方，销售方应当及 目前在产(销)的两家盐酸克仑特罗原料药生产企业(常时查验返回的随货同行单复印件，发现异常情况应当及时报州亚邦制药有限公司、淮南佳盟药业有限公司)应当切实加 告当地食品药品监督管理部门。 强生产管理，根据市场需求情况，制定下一年度盐酸克仑特 三、规范诊疗行为，严格处方管理 罗原料药生产计划，于每年年底前报所在地省级食品药品监 医疗机构应当严格按照《处方管理办法》相关规定，切督管理部门备案。药品生产企业需使用盐酸克仑特罗原料药实规范诊疗行为。应依据具有处方权的本机构执业医师开具用于制剂生产的，应当根据市场需求情况，制定下一年度盐的处方调剂盐酸克仑特罗单方制剂，原则上每张处方不得超酸克仑特罗原料药需用计划，并于每年年底前报所在地省级过7日常用量，对于慢性病或某些特殊情况的患者，处方用食品药品监督管理部门备案。省级食品药品监督管理部门应量可适当延长，但医师应当注明理由。处方保存2年备查。 当对企业报备的生产或需用计划进行审查，严格把关。 四、强化监督检查，落实监管责任 药品生产企业应当加强对盐酸克仑特罗的管理，每半年 各级食品药品监督管理部门要认真履行对相关药品生向所在地设区的市级食品药品监督管理部门报送原料药及产、经营企业的日常监管职责，强化监督检查，切实落实监单方制剂生产、购销、使用及库存等情况，市级食品药品监管责任。对盐酸克仑特罗原料药在产(销)企业应当实施重督管理部门应向上一级食品药品监督管理部门报告;省级食点监管，严格审核企业生产计划并监督企业认真执行，重点品药品监督管理部门应于每年年初，将行政区域内药品生产加强对生产、销售和库存情况的监督检查。对已停产的原料企业上一年度相关情况向国家食品药品监督管理局报告(见药企业，应当监督企业不得擅自恢复生产。对使用盐酸克仑附件)。 特罗用于药品生产的企业，应当加强对原料药购用、库存情 目前已停产的盐酸克仑特罗原料药生产企业不得擅自况以及制剂生产、销售情况的监督检查。对药品经营企业，恢复生产。确需恢复生产的，应根据市场需求情况，签订销重点加强对盐酸克仑特罗单方制剂购进和销售情况的监管。 售合同，向所在地省级食品药品监督管理部门报告;省级食 各级卫生行政部门应切实加强对医疗机构的监督检查品药品监督管理部门应对企业组织开展现场检查，对经检查和处方管理。 认为生产质量管理体系运行正常，并符合相应要求 五、严肃查处违法违规生产销售行为 的，方可恢复生产;省级食品药品监督管理部门应及时将企 对监督检查中发现的违法违规行为，各级食品药品监管业恢复生产情况报国家食品药品监督管理局备案。部门应当深查深究。对违反药品生产质量管理规范 (GMP)、 二、规范流通渠道，确保药品流向可追溯 药品经营质量管理规范(GSP)有关规定生产、销售盐酸克 需要使用盐酸克仑特罗原料药用于制剂生产的药品生仑特罗的，按照《药品管理法》第七十九条处理，对药品生产企业，应当按照备案的需用计划从原料药生产企业购买。产企业整改期间应当收回药品GMP证书;对直接导致盐酸克盐酸克仑特罗气雾剂等单方制剂由具有蛋白同化制剂、肽类仑特罗流入非法渠道的，按照《药品管理法》第七十九条情激素经营范围的药品批发企业经营，且不得零售。 节严重情形处理。对涉嫌触犯刑律的，要及时移送公安机关 药品生产、经营企业应当建立销售客户档案，核实并留处理。 存购买方资质证明文件、法人委托书和采购人员身份证明文 15 武警后勤学院附属医院临床药讯 对违反规定开具处方或使用药品，致使盐酸克仑特罗流 入非法渠道的，按照《处方管理办法》第四十六条处理。 国家食品药品监督管理局 中华人民共和国卫生部 二?一二年一月九日 16 武警后勤学院附属医院临床药讯