更年慰颗粒治疗围绝经期综合征属肝肾阴虚、心肝火旺型的临床观察(

更年慰颗粒治疗围绝经期综合征属肝肾阴虚、心肝火旺型的临床观察( , ,,,,,, 学校代码:, ,,,, 专业代码:, ,,,,, 二, ,二级硕士研究生毕业暨学位论文 更年慰颗粒治疗围绝经期综合征属肝肾阴 虚、心肝火旺型的临床观察 ,,, ;,,,,;,, ,,,,,,, ,, ,,,,——,,,,——,,, ,,,,,,, ,, ,,, ,,,,,,,,, ,, ,,, ;,,,,;,,,,; ,,,,,,,, ,,,,,,,, ,, ,,, ,,,,,,,,,,,,;, ,, ,,,, ,,, ,,,,, ,,, ,,,,,;,，,,,, ,, ,,, ,,,,, ,,, ,,,,, 专 业:中医妇科学 研究生:韩亚飞 指导教师:萧美茹教授 协导教师:马平仲副教授 天津中 医学院 二,,五年五月 中文摘要 中文摘要一、 目的: ,(评价更年慰颗粒治疗围绝经期综合征的中医辨证属肝肾阴虚、心肝火旺证，改善症状、体征的临床疗效。 ,、观察该药的毒副作用和不良反应，对其安全性作出评价。二、: 采用随机、双盲双模拟的研究方法，共收集,,例病例，治疗组,,例采用更年慰颗粒治疗，对照组,,,,,,采用更年安胶囊，两组病人在用药,周后，观察症状、体征及血清,,,、,。评分，比较两组疗效，治疗组病人观察全身不良反应，治疗前后检查血、尿、便三大常规，心电图及肝肾功能。三、结果: ,、本临床试验观察完成情况:观察,,例患者，治疗组,,例，对照组,,’伊,,。 ,、临床疗效: (,)综合证候:两组疗效均明显改善，治疗组愈显率为,,(,,，对照组为,,(,,，但两组比较无统计学差异(,,,(,,)。 (,)中医症状:烘热汗出经治疗后症状均明显缓解，治疗组有效率为,,(,,，对照组为,,(,,，但两组疗后比较无明显统计学差异(,,,(,,)，其余中医症状:五心烦热、腰膝酸软、心悸、失眠、眩晕、耳鸣治疗后均改善，但疗后无明显统计学意义(,,,(,,)。 (,),,,、,:两组疗后无明显改善，两组治疗前后比较无差异(,,,(,,)。 ,、安全性分析:治疗组,,例患者用药后的血、尿、便常规检验均无异常，提示该药对血液、泌尿及消化系统均无毒副作用及不良反应。治疗组,,例患者治疗前后心、肝、肾功能检测，结果均在正常范围内，未发现毒副作用。四、结论: 更年慰颗粒用于治疗围绝经期综合征中医辨证属肝肾阴虚、心肝火旺证，具有滋肾平肝、清心安神的功效，经随机、双盲双模拟的临床观察，证明该药临床疗效满意，能显著改善患者的临床症状，能稳定患者的内分泌环境，且使用安全可靠，值得进一步研究和临床推广应用。 关键词:围绝经期综合征;肝肾阴虚、心肝火旺;滋肾平肝、清心安神;更年慰颗粒。 英文摘要 ,,,,,,;, 〔,,,,,,,,,〕 ,, ,,,,,,,, ,,, ;,,,,;,, ,,,,;, ,, ,,,,?,,,,,?,,,, ,,,,,,, ,, ,,, ,,,,,,,,, ,, ,,,;,,,,;,,,,; ,,,,,,,, ,,, ,,,,,,, ,,, ,,,,,,,;, ,, ,,, ,,,,, ,,,,( 【,,,,,,,】 ,,,,,, ,,,,,,,, ,,,, ;,,,,;,,,,; ,,,,,,,, ;,,,,, ,, ,,,,,,,,;,,,;, ,, ,,,, ,,,,,,,, ,,, ,,,,,;,，,,,, ,, ,,, ,,,,, ,,, ,,,,, ,,,, ;,,,,,(,,,, ,,,, ,,,,,,, ,,,, ,,,,,,,,,,,, ,,,,,(,,,,),,, ,,, ;,,,,,, ,,,,,(,,,,),,,, ,,,,,,，,,,,,, ,,,,, ,,,,,,,,, ,,,,,,,,, , ,,,,,,,(,,, ,,,,,,,,，,,,,, ,,, ,,,,,,,,,,, ,, ,,,,,,,,, ,,,,,,,,,,,,,?,,, ,,,,,,, ,,,, ;,,,,,,, ,, ,,,,,,,, ,,,, ,,,,—,,,,—,, ,,,,,,, ,,,,,,,, ,,,,,, ,, ,,,,,,,,,(,,,,,,, ,,, ,,,,,,,,’, ,,,, ,,,,;, ,, ,,,,,;,,, ,,, ,,,,,,,,,, ,,,,,,,,’,,,,,，,,,,,,,，,,,,, ,, ,,,—,,,,,,,,, ,,, ,,,,—,,,,,,,,, ,,,,,;,,,,,,( 〔,,,,,,,】 ,,,,,;,, ,,,,;, ,,,,,,,,:(,),,, ;,,,,,,,,, ,,,,,, ;,,,,; ,,,,,:,,, ,,,,,,,,, ,,,,,(,:,,)，,,, ;,,,,,, ,,,,,(,,,,);(,),,, ,,,,, ,,;,,,,, ,,, ,,,,,,,;, ,,,,;,,,, ,,,,,,, ,,,,,,,,, , , ,,, ,,,,,,,, ,,, ,,,,,，,,(,,,,,,,,,,’ ,;,,,,,,，,,,,,,, ,,,,,,,,,,,,,,,;, ,,,,,,, ,,,,(,,,(,,);(,),,, ,,,,, ,, ,,,,,,,, ,, ,,,, ,,, ,,,,,,,,,,,,,, ,,, ;,,,,,, ,,,,, ;,,,, ,, ,,,,,,,,，,,,,,,, ,,,,,,, ,,,,,,,,;, ,,,,,,, ,,,,(,,,(,,);(,),,, ,,, ,, ,,,’, ;,,,, ,,,,, ,,,,,,,,,，,,,,, ,,,, ,, ,,,,,,, ,,,,,,,,;,,,,,,,, ,,,, ,,,,(,,)( ,,晒,,,，,,,,:,,, ,,,,,,,,,,, ,,,,,,, ,,,,,,,，,,,,,,,，,,,,, ,,,,,,, ,,,,，,,,，,,,,, ,,, ,,,,,, ,,,;,,,, ,,,,,, ,,, ,,,,, ,,,,,,,,, ,,, ,,,,,,(,, ,,,, ,,,,;, ,,,,,,,,( 【,,,;,,,,,,,】 ,,,,—,,,,?(,,, ,,,,,,, ,, ,,,,;,,,, ,,, ,,,, ,, ,,, ,,,,,,,,, ,, ,,, ;,,,,;,,,,;,,,,,,,,(，, ,, ,,,,, ,,,,,,, ,,,,,,;,,,, ,,, ,,,,,, ,,,,, ,, ;,,,,;( 〔,,, ,,,,,〕 ,,,,,;,,,,; ,,,,,,,;,,,,,,,,;,,,;, ,, ,,,, ,,, ,,,,, ,,, ,,,,,;,，,,,, ,, ,,,,,,,, ,,, ,,,,,;,,,,,,,,, ,,, ,,,,,;, ,,, ;,,,,,, ,,, ,,,,,，;,,,,,,, ,,, ,,,, ,, ,,,,,,,, ,,, ,,,,,,,, ,,, ,,,,,,,;,,,,,,,,,,,,, ,,,,,,,( , 日? 雷 围绝经期指围绕绝经的一段时期，包括从接近绝经出现与绝经有关的内分泌、生物学和临床特征起至最后一次月经后一年，即绝经过渡期至最后一次月经后一年。围绝经期综合征指妇女绝经前后由于性激素减少所致的,系列躯体、精神、心理症状。 ( 围绝经期综合征是妇科常见病、多发病，是由于围绝经期卵巢功能的衰退，雌激素变化而使神经内分泌功能失调出现的一系列症状如烘热汗出、月经紊乱、精神状态的 变化、心血管系统与生殖泌尿系统的病变及骨质疏松等，其轻重不,，重者可影响围绝经期妇女的生活、工作、家庭，影响她们的生活质量。根据国内统计,,,的围绝经期妇女可出现围绝经期综合征症状，而妇女从,,岁进入围绝经期到,,岁进入老年期，此期长达,,年，占女性生命周期的近,,,:而且随着社会老龄化，妇女寿命的延长，此病的发病率有上升的趋势。因此，围绝经期综合征发病率高，年龄跨度大，给众多妇女的生活和工作带来的困扰持续时间长。不仅如此。它还直接关系到女性老年期疾病的发生，影响她们后半生的生活质量。因此，本病日益受到人们的关注和重视。 现代医学对围绝经期综合征的治疗主要采取激素替代疗法(,,,)。虽然在缓解自觉症状、防止骨质疏松发生等方面疗效肯定，但由于,,,有诸多的禁忌症和不良反应，特别是近期发表的美国大样本调查提示，,,,弊大于利，因而对,,,的使用提出质疑。然而中医药对围绝经期综合征的预防及治疗方面，有着自身的特色和优势，因此，中医药治疗围绝经期综合征恰好弥补了,,,的不足:一方面中医药也具有良好的临床疗效，另一方面少见报道毒副反应，因而受到了广大患者的欢迎。 本文旨在观察由山东凤凰制药股份有限公司研制的更年慰颗粒，其治疗中医辨证属肝肾阴虚、心肝火旺证的围绝经期综合征，以观察其临床疗效、安全性及不良反应，为其进一步研究和临床推广提供科学依据。 临床观察:研究资料和方法 更年慰颗粒治疗肝肾阴虚、心肝火旺型的 围绝经期综合征的临床观察 本文旨在观察由山东凤凰制药股份有限公司研制的更年慰颗粒，其治疗中医辨证属肝肾阴虚、心肝火旺证的围绝经期综合征;更年慰颗粒具有滋肾平肝、清心安神的功效:用于围绝经期肝肾阴虚、心肝火旺证:症见:烘热汗出、五心烦热、腰膝酸软、心悸失眠、眩晕耳鸣、舌红少苔，脉细数:方药组成为:女贞予、旱莲草、生地黄、紫草、酸枣仁、柏子仁、钩藤、白芍、山茱萸、甘草。 对照药更年安胶囊具有滋阴潜阳，除烦安神的功能。用于治疗围绝经期潮热汗出，眩晕耳呜，烦躁失眠，血压升高。其方药为:熟地黄、地黄、泽泻、麦冬、元参、袄苓、仙茅、磁石、丹皮、珍珠母、五味子、制首乌、浮小麦、钩藤、首乌藤。现将本，临床试验中心观察结果总结如下: 研究资料和方法一、研究资料,、研究对象 本临床观察,,例患者均来自于天津中医学院第二附属医院妇科门诊，中医辨证属肝肾阴虚、心肝火旺型的围绝经期综合征。采用随机、双盲双模拟的方法，将合格病例进入试验，分为对照组为,,例，治疗组为,,例。时间为:,,,,年,月…,,,,年,月。,(,诊断标准,(,(,西医诊断标准参照《中药新药治疗女性围绝经期综合征的临床指导原则》制定 (,)年龄在,,—,,岁的妇女，除月经失调外，烘热汗出是典型的特异性症状，可伴有烦躁易怒、心悸失眠、胸闷头痛、情志异常、记忆力减退、血压波动、腰腿酸痛等。 (,)内分泌测定:血清雌二醇降低，血清促卵泡生成素增高。,(,(,中医诊断标准 , 临床观察:研究资料和方法主症:烘热汗出、五心烦热、腰膝酸软。次症:心悸失眠、眩晕耳鸣，舌红少苔，脉细数。,(,、纳入病例标准 (,)符合西医围绝经期综合征诊断标准，中医辨证属肝肾阴虚、心肝火旺者。 (,)年龄在,,,,,岁之间。 (,)患者需停用治疗围绝经期综合征的其它疗法,个月以上，中药,个月以上。 (,)妇科,超和妇科检查排除了子宫、卵巢疾患;血清雌二醇降低，血清促卵泡生成素增高。 (,)已签署研究知情同意者。,(,、排除病例标准 (,)不符合纳入标准者。 (,)原发性高血压、原发性低血压及慢性贫血患者。 (,)原发性或继发性甲亢。 (,) 双侧卵巢切除，卵巢肿瘤或卵巢功能早衰者。 (,)年龄在,,以下或,,岁以上，过敏体质或对本药过敏者。 (,)合并有心血管、脑血管、肝肾、造血系统等原发性疾病，精神疾患者。,(,、剔除、脱落病例标准 (,)剔除:不应入组但已入组的受试者应予以剔除，包括:,)误纳;,)误诊;,)一次药未用;,)无任何检测者。 (,)脱落:己入组但未完成临床方案的病例，在下列情况应视为脱落:,)病人自行退出:,)失访:,)依从性差;,(,、终止试验标准 疗效太差，无继续进行试验的必要，视为无效病例，应终止本次临床试验。,(,、评分标准 (,)症状分级量化标准主症 (,)烘热汗出 无或消失 ,分 轻度 每天发作,次或以下，经常皮肤微潮，活动则汗出。 ,分 临床观察:研究资料和方法 中度 每天发作,—,次，经常皮肤潮湿，稍动则汗出更甚。 ,, 重度 每天发作,,次以上，平素易汗出，动则汗出如水渍状。 ,分 (,)五心烦热 正常或消失 ,分 轻度 手足心发热。 ,分 中度 手足欲露农被外，时而心烦。 ,分 重度 手足握冷物则舒，心烦不宁。 ,分(,)腰膝酸软 正常或消失。 ,分 轻度 偶发。 , 间断发生， 时轻时重。 ,分 重度 持续存在。 ,分次症(,)心悸 正分 中度 常或消失。 ,分 轻度 偶尔发生， 不适感轻微。 ,分 中度 时而发生， 持续时间较长，不适感较重。 ,分 重度 经常发生， 惕惕而动，难以平静，甚则影响生活。 ,分(,)失眠 正常或消失。 ,分 轻度 稍寐则醒。 ,分 中度 入寐难，易惊醒。 ,,, 重度 彻夜不眠。 ,分(,)眩晕 正常或消失。 ,, 轻度 头 中度 视物旋转，不能行走。 ,分 重度 眩晕欲仆，不晕眼花，时作时止。 ,分 能站立。 ,分(,)耳鸣 临床观察:研究资料和方法 正常或消失。 ,分 轻度 轻微。 ,分 中度 重听，时作时止。 ,分 重度 不能停止，听力减退 ,分 舌红 无 有 少苔 无 有 (,,)脉细数 无 有 (,)病情分级标准 轻度:临床症状积分三,,分 中度:临床症状积分耋,,分 重度:临床症状积分三,,分,、入选时两组患者人口学特征及病情分析。 (，)入选时两组年龄情况，见表,。 表,入选时两组年龄情况比较(,?,,)注:两组年龄情况比较，经,检验，,,,(,,，有可比性。 临床观察:研究资料和方法 组别 例数 身高 体重 收缩压 舒张压 心率注:入选时两组身高、体重及生命体征情况比较，经,检验，,值均大于,(,,，有可比性。 (,)两组病情情况，见表,。 表, 入选时两组病情情况比较注:入选时两组病情情况比较，经秩和检验，,,,(,,，有可比性。 (,)两组病程情况，见表,、,。 表, 入选时两组病程情况比较(,,?,,) (年) 组别 例数 病程 , , 对照组 ,, ,(,,土,(,, 治疗组 ,, ,(,,?,(,,注:两组疗前病程经,检验比较，,值大于,(,,，有可比性。 , 临床观察:研究资料和方法注:两组疗前内分泌情况经,检验比较，,值均大于,(,,，有可比性。 (,)中医症状积分情况比较，见表,,,。 表, 入选时烘热汗出症状积分情况比较注:烘热汗出症状情况经秩和检验，,,,(,,，无统计学意义，有可比性。 表, 入选时五心烦热、腰膝酸软症状积分情况比较注:五心烦热、腰膝酸软症状情况经秩和检验，,,,(,,，无统计学意义，有可比性。 临床观察:研究资料和方法注:两组入选时上表,中的中医症状情况比较，经秩和检验，,值均大于,(,,，有可比性。 (,)舌质、舌苔及脉象情况，见表,。 表, 入选时舌质、舌苔、脉象情况比较注:两组入选时舌质、舌苔及脉象情况，经卡方检验，,值均大于,(,,，有可比性。 综合以上各表，两组在年龄、身高、体 重、血压、心率、病程、病情、,,,、,。、中医症状及舌质、舌苔及脉象方面比较，,,,(,,，无统计学意义，有可比性。 ,, 临床观察:研究资料和方法二、研究方法,、调查方法 以询问病史的方式逐一询问患者人口学特征、病史、症状以及曾用药史，检查各项生命体征，以避免误诊。并于服药的第四厨、第八周进行随访，分别记录病情变化情况，治疗前后收缩压、舒张压、心率以及,,,年,,。的监测。,、资料收集 资料收集内容包括:(,)一般情况:人口学特征(姓名、年龄、职业、身高、体重)和就诊时间。(,)病程。(,)就诊前是否曾用药治疗。(,)是否合并其他重要脏器的并发症。(,)治疗前后中医症状、舌脉。(,)生命体征:治疗前后收缩压、舒张压、心率。 (,)治疗前后,,,、,。。 (,)理化检查:治疗前后血常规、尿常规、便常规，肝肾功能、心电图。,、治疗方法,(,研究药物的名称及服用方法 试验药:更年慰颗粒(山东风凰制药有限公司提供)批号:,,,,,,,,,,,，规格:,,,袋;,袋,次，,次,日，口服。 更年安胶囊安慰剂:,粒,次，,次,日，口服。 对照药:更年安胶囊(由吉林东丰药业股份有限公司生产)批号:,,,,,,,,，规格:,(,克,粒:,粒,次，,次,日，口服。 更年慰颗粒安慰剂，,克,次，,次,日，口服。,(,疗程 ,周,(,合并用药 无,、观察的疗效性指标 (,)观察主要临床症状(疗前、疗后第,、,周各记录一次)。 (,)观察内分泌情况:,,,、,。。 (,)血压。,、疗效评定标准 临床观察:研究资料和方法参照《中药新药治疗女性围绝经期综合征的临床研究指导原则》制定(,)综合证候疗效评定临床痊愈:临床症状基本消失。积分疗后比疗前改善?,,,，激素水平维持在相应水平。显效:临床症状积分疗后比疗前改善,,,,,,,，激素水平维持在相应水平。有效:临床症状积分疗后比疗前改善,,,,,,,，激素水平治疗后有所改善。无效:临床症状积分疗后比疗前改善,,,,，激素水平治疗后无好转或恶化。注:计算公式(尼莫地平法):减分率,〔(治疗前积分一治疗后积分)?治疗前积分〕×,,,,。(,)单项症状疗效消失:症状消失。改善:治疗后积分值下降，但未消失。不变:治疗后积分值未改变。加重:治疗后积分值升高。,、统计方法 采用,,,,，,(,统计学分析。所有统计检验均采用双侧检验，,值小于或等于,(,,将被认为所检验的差别有统计学意义。不同治疗组各次就诊的计量资料运用,检验或,检验，采用均数、标准差进行统计描述。采用配对,检验比较组内前后差异。计数资料用,,捡验;等级资料用秩和检验。 研究结果 研究结果,、临床疗效情况(,)综合证侯疗效情况，见表,,。 表,, 综合证候疗效情况比较 注:两组综合证候疗效情况经秩和检验比较，,,,(,,，说明无显著性差异。 (,)两组治疗前后中医症状情况，见表, ,。 表,, 两组治疗前后中医症状变化情况的比较 症状 组别 例数 消失 改善 不变 加重有效率(,) , , 对照组 ,, ,,(,,(,,) ,(,, ,,) ,(, ,,) ,, ,, —,(,,, ,(,,,烘热汗出 治疗组 ,, ,,(,, ,,) ,,(,, ,,, ,(, ,, ,, ,, 对照组 ,, ,,(,, ,,),(,,(,,) ,(,,(,,) ,, ,, —,(,,, ,(,,,五心烦热 治疗组 ,, ,,(,, ,,) ,,(,,(,,) ,(,,(,,) ,,(,, 对照组 ,, ,(,, ,,) ,(,,】,) ,(,, ,,) ,,(,, —, ,,, , ,,,腰膝酸软 治疗组 ,, ,,(,, ,,) ,,(,, ,,),,(,, , , ,,(,, 对照组 ,, ,,(,, ,。(,蛆,。,,, 心悸 治疗组 ,, ,,(,, ,,) ,,(,, ,,),,(,,(,,) ,, ,, 对照组 ,, 】,(,, ,,) ,(,,(,,, ,(,, ,,) ,, ,, —, ,,, , ,,, 失眠 治疗组 ,, ,,(,, ,,) ,,(,, ,,) ,,(】,，,,) ,, ,, 对照组 ,, ,,(,,(,,) ,(, ,,) ,(,, ,,) ,,(,, 一, ,,, , ,, 眩晕 治疗组 ,, ,,(,,】,) ,(, ,,) ,,(,,(,, ,, ,, 对照组 ,, ,,(,, ,,) ,【, ,,) ,(,, ,, , ,, ,, —, ,,, , ,船 治疗组 ,, ,,(,, ,,) ,(,, ,,) ,(,, ,。, ,,(,,注:两组治疗前后中医症状经秩和检验，,,一】(,,,,一,(,,,，,,,(,,，说明两组症状治疗前后无差异。 , 研究结果(,)两组治疗前后收缩压情况比较，见表,,。 表,,两组治疗前后收缩压情况比较(,?,,)注:两组治疗前后收缩压情况比较，经,检验，,,,(,,，无统计学差异。 (,)两组治疗前后舒张压情况比较，见表,,。 表,,两组治疗前后舒张压情况比较(,?,,)注:两组治疗前后舒张压情况比较，经,检验，,,,(,,，无统计学差异。 (,)两组治疗前后心率情况比较，见表,,。 表,,两组治疗前后心率情况比较(,?,,)注:两组治疗前后心率情况比较，经,检验，,,,(,,，无统计学差异。 研究结果 (,)两组治疗前后内分泌情况比较，见表,,、,,。 表,,两组治疗前后内分泌,,,情况比较(,～,,)注:两组治疗前后内分泌,,,情况比较，经,检验，,,,(,,，无统计学差异。 表,,两组治疗前后内分泌,:情况比较(,～,,)注:两组治疗前后内分泌,,情况比较，经,检验，,,,(,,，无统计学差异。,(安全性情况 两组治疗前后血、尿、便常规，肝肾功能、心电图均在正常范围，未见异常情况，且未发现患者有任何不良反应。 .