环磷酰胺

环磷酰胺 环磷酰胺 科技名词定义 中文名称: 环磷酰胺 英文名称: cyclophosphamide;CTX 定义: 为氮芥与磷酰胺基结合而成的化合物，是临床常用的烷化剂类免疫抑制剂。可用于 治疗各种自身免疫性疾病，即能抑制细胞增殖，非特异性杀伤抗原敏感性小淋巴细 胞，限制其转化为免疫母细胞。 应用学科: 免疫学(一级学科);应用免疫(二级学科);免疫治疗(三级学科) 以上由全国科学技术名词审定委员会审定公布 求助编辑百科名片 本品在体外无抗肿瘤活性，进入体内后先在肝脏中经微粒体功能氧化酶转化成醛磷酰胺，而醛酰胺不稳定，在肿瘤细胞内分解成酰胺氮芥及丙烯醛，酰胺氮芥对肿瘤细胞有细胞毒作用。环磷酰胺是双功能烷化剂及细胞周期非特异性药物，可干扰DNA及RNA功能，尤以对前者的影响更大，它与DNA发生交叉联结，抑制DNA合成，对S期作用最明显。 目录 基本信息 作用与用途 药物分析 药理毒理 剂量与用法 副作用 药物相互作用 不良反应 基本信息 作用与用途 药物分析 药理毒理 剂量与用法 副作用 药物相互作用 不良反应 , 禁忌 , 注意 , 制剂与贮法 , 生产企业 展开 编辑本段基本信息 简介 环磷酰胺的详细说明: 环磷酰胺 Cyclophosphamide (Cytoxan, Endoxan, CTX) 分子式(Formula): C7H15Cl2N2O2P 分子量(Molecular Weight): 261.09 CAS No.: 50-18-0 分子结构: 别名 环磷氮芥、癌得散、癌得星、安道生、CPM 性状 癌细胞 白色结晶或结晶性粉末(失去结晶水即液化)，在室温中稳定。溶于水，但溶解度不大。水溶液不稳定，故应在溶解后短期内使用。易溶于乙醇。 编辑本段作用与用途 该品为最常用的烷化剂类抗肿瘤药，进入体内后，在肝微粒体酶催化下分解释出烷化作用很强的氯乙基磷酰胺(或称磷酰胺氮芥)，而对肿瘤细胞产生细胞毒作用，此外本品还具有显著免疫作用。 临床用于恶性淋巴瘤，多发性骨髓瘤，白血病、乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、前列腺癌、结肠癌、支气管癌、肺癌等，有一定疗效。也可用于类风湿关节炎、儿童肾病综合征以及自身免疫疾病的治疗。 编辑本段药物分析 方法名称: 环磷酰胺原料药,环磷酰胺,高效液相色谱法 应用范围: 本方法采用高效液相色谱法测定环磷酰胺原料药中环磷酰胺的含量。 本方法适用于环磷酰胺原料药。 方法原理: 供试品加入内标溶液后经流动相定量稀释，进入高效液相色谱仪进行色谱分离，用紫外吸收检测器，于波长195nm处检测环磷酰胺的峰面积，计算出其含量。 试剂: 1. 乙腈 2. 乙醇 3. 对羟基苯甲酸乙酯 仪器设备: 1.仪器 1.1 高效液相色谱仪 1.2 色谱柱 十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，理论塔板数按环磷酰胺峰计算应不低于2000。 1.3 紫外吸收检测器 2.色谱条件 2.1 流动相:乙腈 水=36 65 2.2 检测波长:195nm 2.3 柱温:室温 试样制备: 1.内标溶液的制备 精密称取对羟基苯甲酸乙酯36mg，置200mL量瓶中，加乙醇2mL使溶解，用流动相稀释至刻度，摇匀，即为内标溶液。 2.对照品溶液的制备 精密称取环磷酰胺对照品约25mg，置50mL量瓶中，加内标溶液5mL，用流动相稀释至刻度，摇匀，即为对照品溶液。 3.供试品溶液的制备 精密称取供试品约25mg，置50mL量瓶中，加内标溶液5mL，用流动相稀释至刻度，摇匀，即为供试品溶液。 注:“精密称取”系指称取重量应准确至所称取重量的千分之一。“精密量取”系指量取体积的准确度应符合国家中对该体积移液管的精度要求。 操作步骤: 分别精密吸取对照品溶液和供试品溶液各20mL，注入高效液相色谱仪，用紫外吸收检测器于波长195nm处测定环磷酰胺(C7H15Cl2N2O2P)的峰面积，计算出其含量。 参考文献: 中华人民共和国药典，国家药典委员会编，化学工业出版社，2005版，二部，p.308。 编辑本段药理毒理 该品在体外无抗肿瘤活性，进入体内后先在肝脏中经微粒体功能氧化酶转化成醛磷酰胺，而醛酰胺不稳定，在肿瘤细胞内分解成酰胺氮芥及丙烯醛，酰胺氮芥对肿瘤细胞有细胞毒作用。环磷酰胺是双功能烷化剂及细胞周期非特异性药物，可干扰DNA及RNA功能，尤以对前者的影响更大，它与DNA发生交叉联结，抑制DNA合成，对S期作用最明显。 编辑本段剂量与用法 孕妇 口服，抗癌用，0.1g,0.2g/日，疗程量10g,15g。抑制免疫用，50mg,150mg/日，分2次服，连用4,6周。静注，4mg/kg，1次/日，可用到总剂量8g,10g。目前多提倡中等剂量间歇给药，0.6g,1g/次，每5,7日1次，疗程和用量同上，亦可1次大剂量给予20mg,40mg/kg，间隔3,4周再用。 编辑本段副作用 1 骨髓抑制，主要为白细胞减少。 2 泌尿道症状主要来自化学性膀胱炎，如尿频、尿急、膀胱尿感强烈、血尿，甚至排尿困难。应多饮水，增加尿量以减轻症状。 3 消化系统症状有恶心、呕吐及厌食，静注或口服均可发生，静注大量后3,4小时即可出现。 4 常见的皮肤症状有脱发，但停药后可再生细小新发。 5 长期应用，男性可致睾丸萎缩及精子缺乏;妇女可致闭经、卵巢纤维化或致畸胎。孕妇慎用。 6 偶可影响肝功能，出现黄疸及凝血酶原减少。肝功能不良者慎用。 编辑本段药物相互作用 环磷酰胺可使血清中假胆碱酯酶减少，使血清尿酸水平增高，因此，与抗痛风药如别嘌呤醇、秋水仙碱、丙磺舒等同用时，应调整抗痛风药物的剂量。此外也加强了琥珀胆碱的神经肌肉阻滞作用，可使呼吸暂停延长。环磷酰胺可抑制胆碱酯酶活性，因而延长可卡因的作用并增加毒性。大剂量巴比妥类、皮质激素类药物可影响环磷酰胺的代谢，同时应用可增加环磷酰胺的急性毒性。 编辑本段不良反应 (1)骨髓抑制为最常见的毒性，白细胞往往在给药后10一14天最低，多在第21天恢复正常，血小板减少比其他烷化剂少见;常见的副反应还有恶心、呕吐。严重程度与剂量有关。 (2)环磷酰胺的代谢产物可产生严重的出血性膀胱炎、大量补充液体可避免。本品也可致膀胱纤维化。 (3)当大剂量环磷酰胺(按体重50mg/kg)与大量液体同时给予时，可产生水中毒，可同时给予呋塞米以防止。 (4)常规剂量的环磷酰胺不产生心脏毒性，但当高剂量时可产生心肌坏死，偶有发生肺纤维化。 (5)环磷酰胺可引起生殖系统毒性，如停经或精子缺乏，妊娠初期时给予可致畸胎。 (6)长期给予环磷酰胺可产生继发性肿瘤。 (7)环磷酰胺可产生中等至严重的免疫抑制。 (8)用于白血病或淋巴瘤治疗时，易发生高尿酸血症及尿酸性肾病。 (9)少见的副作用有发热、过敏、皮肤及指甲色素沉着、粘膜溃疡、肝功能丙氨酸氨基转移酶升高、荨麻疹、口咽部感觉异常或视力模糊。食欲 不振,恶心,脱发,骨髓抑制,白细胞及血小板减少,引起肝损害,大剂量可引起膀胱刺激症状或膀胱炎,血尿,蛋白尿,呕吐.个别有头晕,幻觉,不安等。 常见的不良反应为胃肠不能耐受、骨髓受抑制、脱发及无菌性膀胱炎，但许多组织及器官都能受影响。应用此药治疗恶性病如多发性骨髓瘤、慢性淋巴性白血病、卵巢癌，可引起急性白血病。用它治疗非恶性病时如类风湿性关节炎，可发生膀胱癌。应用大剂量的患者可发生心肌坏死、急性心肌炎，并可致心衰，甚至死亡。应用此药治疗不常见有肺纤维化，罕见有肝损害伴肝酶暂时升高。此药可引起口炎;可致睾丸损害并伴有不育症，并与剂量有关;也可引起卵巢功能紊乱，也与剂量及年龄有关。有报告护士处理此药时可发生过敏反应。 心血管系统:此药可引起心肌病、局灶性穿壁性心肌出血及冠状动脉炎。大剂量，120,240mg/kg可致出血性心肌坏死，并在最后一剂的2周后可发生心衰。此药对毛根有毒性作用，常见有弥漫性脱发。 肝脏毒性:本品可剂量依赖性的引起肝损伤，这可能是由于环磷酰胺的主要代谢物丙烯醛(acrolein)的肝脏毒性作用，引起肝细胞坏死，肝小叶中心充血，并伴随氨基转移酶升高。 消化系统:最常见的不良反应是恶心、呕吐，发生率大约为60%,90%，这也是病人不能耐受的主要原因。虽然5-HT阻断剂胃复安可以减轻这一不良反应，但应密切注视随之而来的神经抑制作用。 泌尿系统和肾毒性:本品可以引起肾出血、膀胱纤维化及出血性膀胱炎、肾盂积水、膀胱尿道返流、甚至继发肾癌，但与其他烷化剂抗癌药相比，本品的肾毒性相对较低。 皮肤、粘膜:不论是单独使用或与其他药物合并使用，本品均影响毛囊细胞的分裂，对头发、毛囊均有明显毒性。用药后引起脱发的程度是剂量相关的，停药后可逐渐长出新发。由于本品可以抑制口腔粘膜的快速增殖，引起口腔炎，也可引起药物性皮炎，与其他药物合并使用，也偶见指甲脱落和色素沉着。 生殖毒性:本品对生殖系统有较明显的毒性，引起男子精子缺乏，降低睾丸间质细胞功能，女子卵巢损伤。 编辑本段禁忌 (1)孕妇用药须慎重考虑，特别在妊娠初期的三个月，由于环磷酰胺有致突变或致畸胎作用，可造成胎儿死亡或先天性畸形。本品可在乳汁中排出，在开始用环磷酰胺治疗时必须中止哺乳。 (2)下列情况应慎用:骨髓抑制:有痛风病史、肝功能损害、感染、肾功能损害、肿瘤细胞浸润骨髓、有泌尿系结石史、以前曾接受过化疗或放射治疗。肝病患者慎用。 本品不论对人体或是动物均有明显的致畸、致突变作用，特别是在妊娠胚胎的分裂相和器官的发生相造成胚胎吸收，发育迟缓，畸形如肢端异常，腭裂等等，但对妊娠的毒性可能不是终生的。 编辑本段注意 骨髓抑制(最低值1,2周，一般维持7,10天，3,5周恢复)、脱发、消化道反应、口腔炎、膀胱炎，个别报告有肺炎、过量的抗利尿激素(ADH)分泌等。一般剂量对血小板影响不大，也很少引起贫血。此外，环磷酰胺可杀伤精子，但为可逆性。超高剂量时(>120mg/kg)可引起心肌损伤及肾毒性。 肝肾功能异常时可使CTX毒性加强，药酶诱导剂如巴比妥类、皮质激素、别嘌呤醇及氯霉素等对本品的代谢、活性和毒性均有影响，并用时应注意。本品的代谢物对尿路有刺激，故应用时应鼓励病人多饮茶水。 编辑本段制剂与贮法 【制剂】注射用环磷酰胺:100mg;200mg。片剂:每片50mg。 【贮法】应避免高热(32?以下)及日光照射。 编辑本段生产企业 广州光华药业股份有限公司 深圳市方野实业有限公司 浙江温岭制药厂 常州新华实业总公司 连云港恒瑞制药有限公司 上海华联制药有限公司 吉林省沈辉药业有限公司