放射防护剂研究概况及云南高原天然防辐射药物的初步筛选

放射防护剂研究概况及云南高原天然防辐射药物的初步筛选 ,,( 婚 防护剂研究概况及云南高原天然 防辐射药物的初步筛选 李文辉,陈明清,王曙光,毕良文,段伟,翟光胜‘刘瑾, ,,,,,,, ,,,,,,,,,(;,,(;, 关键词: 放射治疗放射防护剂天然药物动物实验 ,,,,,,, ,,,,,,;, ,,,,,,,,, ,, ,,,,,,,,,,;,,,,, ,,, ，,, ,,,,,,, ,;,,,,,,, ,,,, ,,,,,,, ,,,,, ,,,,,,, ,, ,,,,,, ,,,,,,,,,， ,,,,, 【,,,’,,,,,】:,,,,,,,,, ,,,,,,,: ,,,,,,,,,,;,,,,: ,,,,,,, ,,,,,: ,，,,,,, ,,,,,,,,,,, 随着电子计算机、影像诊断和分子生物学的进展，放射影像躲，、,,,,,,和治疗中的,,,，,,—，职,，，,,,，,,,(,,,,,, ,,,,,,,,, ,,,,,,,,)已经广泛开展，精确放疗使得肿瘤局控率提高，副反应下降，取得了卓越的成绩，在肿瘤综合治疗中的应用范围更加广泛。目前,,,,;,,,, ,,,,,,,,，舱,,,,(分子靶向成像)，豫,,,—豫，，,,,沪,,;,,,,,,,(纳米技术)和,,,,(容积影像引导的肿瘤放疗)，,,,,(结构影像引导的放疗)，,,,,(剂量引导的放疗)，,,,(自适应放疗)、质子、碳离子等高,,,治疗正在掀起新一轮的放疗新技术热潮。然而，为我们提出的问题是:除了疲于奔命地追赶迅速更新的精良技术与设备外，作为发展中国家经济技术更加困难的西部地区我们还能在其他方面有所作为吗,本文结合天然放射防护剂研究现状和我们开展云南高原防辐射药物初步筛选工作的部分浅陋体会提供二届“泛珠会议”予以交流。,(放射治疗和放射防护剂发展的主要方向 (现代肿瘤放射治疗可以概括为两大发展方向:一是精确的放射物理和技术，包括放疗设计、验证、监督与的计算机化和放射源及技术的精细化;二是结合精确放射物理和分子生物学进展的放射生物学变化，如非常规大,超分割放疗、放化疗同期、放疗与 ,:云南省肿瘤医院、昆明医学院第三附属医院放射治疗中心 云南省恶性肿瘤放射治疗研究中心云南昆明,,,,, ,; ,:昆明医学院第三附属医院;,:云南省中医药研究所(靶向药物结合及基因治疗结合等。但无论手段如何，放射治疗核心万变不离其宗——即提高治疗的增益比。放射防护剂的研究和临床应用正是出于此目的而不容忽视的工作。 长期以来欧美等对防辐射药物进行了大量的合成和研究，发现许多具有放射防护的药物。一般分为含硫防辐射药、香豆素衍生物、有机磷化合物、聚离子高分子防辐射药、细胞因子(,,—,,,、,,,,,等)和天然防辐射药六大类。主要通过,)清除自由基、,)降低组织氧张力，减弱“氧效应”、,)提供氢原子抗氧化，使靶分子迅速修复、,)提高免疫力和,或,)诱导,,,集聚和压缩等机制发生作用。而真正通过美国,,,批准允许上市使用的目前只有氯磷汀(,,,,,,,,,,,)，仍然因为毒副反应大，半衰期短，临床和实际应用中有较大限制。 ,,世纪,,年代起，特别是“,(,,”以后，急性放射损伤的可能性明显增加，欧美出于国家防恐的需要，更加重视了放射防护剂研究?川’。其主要是采用先进技术研究小分子化合物的防辐射作用和机制。如,,,,,,,,,,—,,,,,, ,,等?’利用结晶学中显微分光光度计大量 云南第,页共,,页 筛选放射防护剂， 发现苯醌 (？,,,,,,)、 四甲基派啶酮 (,，,，,，,一,,,,衄,,,,卜,一,,,,,,,,,,)和二硫苏糖醇(,,,,,,,,,,,,, ,，,,,)具有放射 防护作用。,;,,,,,,,, ,,等…从细胞凋亡途径研究发现抗凋亡,;卜,,蛋白类的短链氨基 酸,,,可以共价结合,,,肽段形成,,,—,,,，在活体或细胞实验中，无论放射前后都能对敏感性组织有放射防护作用。一些基因的特殊“负面”作用在放射防护研究中也得到较好地利用。如,,,介导的凋亡可以不通过蛋白激活，而是与一种,,,移位至线粒体的机制有关，,,,伽,等哺’用一种小分子,,,抑制剂,,,,,,,,,一哪(,,,?,，,)减少,,,与抗凋亡蛋白,;,,,,和,;,,,亲合性，抑制,,,基因与线粒体结合，证明了,,,线粒体移位途径的抑制对活体小鼠放射引起的致死性血液毒性有足够的保护作用。多药耐受基因如,,产物,糖蛋 白过度达是导致肿瘤放化疗失败的棘手问题，而,,,,, ,等‘,’则用逆病毒如,,基因转染人淋巴细胞了解到如,,基因过度表达的细胞有放射抗拒现象，提示肋,,基因治疗对正常组织可以起到放化疗防护的作用。(美国),, ,,,,,,,,,,,, ,,,,;,, ,,,,,,和其他作者则在利用,,,细胞荧光素发光(,,, ,,,,,,,)、自磷酸化荧光检测和斑马鱼小动物模型 川等高通量筛选(,,,, ,,,,,,,,,, ,;,,,,,,,，,,,)方法大量筛选小分子化合物和天然防辐射药物，具有使用简单、高效，有高度的灵敏度和稳定性等特点。 结合临床实际，,,,;,,壬船等馆’模拟分次半胸照射，,,,,,,,大分割,个月后观察到转化生长因子,(,,,,,,,,,,,珈,,, ,,明,, ,,;,,,,,,,,)抗体,,,,对大鼠放射性肺损伤有好的保护作用。,,,,,,, ,,等门’则在,,例前列腺癌病人每次,维适形放疗前,,—,,分钟直肠保留灌注氯磷汀(,,,,,,,,,,,)，,,,,—,,,,，中位随访,,周，急性直肠炎明显下降。所以，,,,,,,,, ,;等‘,们综述指出尽管有待?期临床试验进一步证实，早期的临床试验已经提示更多的非细胞毒性药物治疗可以提高肿瘤的放射敏感性和对正常组织的放射保护，新一代分子靶向药物与放疗结合切实起到了肿瘤放射增敏和对正常组织保护的目的。,(国外天然防辐射药物的一些新发现 另一方面，由于化学放射防护药物研究难度大、临床应用要求高，经费投入多，毒副反应重等原因，人们开始对天然药物的研究表现出了浓厚的兴趣，涌现出更多的抗辐射天然药物。早在,,年代，日本和韩国对天然药物人参、灵芝、当归、白芍药、川芎等提取物和中医药方剂四物汤、补中益气汤进行了较多地研究，有无毒且确切的疗效。其中，人参水提物因为既有抗肿瘤效果，又有很强的自由基清除能力并能提高全身免疫力，其对正常组织的防辐射作用最受关注，是放射治疗中公认极具前途的放射防护剂…’。近来，日本小鼠动物实验发现真姬菇(,,,曲,,,咖,,;,,,,, ,,,,，,,,)的有放射防护作用?引，伊朗,,,,,,,,,,,, ,,等,引比较山楂提取物与氯磷汀(,,,,,,,,,,,)对照射小鼠骨髓微核嗜多染红细胞发生率影响时显示，前者,,,,,,,时保护作用比氯磷汀,,,,,,,更好。 最值得注意的是和我国经济、社会发展及传统相似的国家印度，尽管其化学制药业非常发达，仍十分注重天然放射防辐射药物的研究。从,,,,,,,,,年就有包括肉豆蔻仁(,,,,,,,;, ,,,,,,,, ,,,,,)…’、小藁冷水麻(,订,, ,,;,,,,,,,, ,,,,,)?“、鬼臼草 (,,,,,,,,,,, ,,,,,,,硼)“”、红景天(,,,,,,,,,,,,,;,, ,)?“、沙棘(,,,,,,,,,,,锄,,,,,)?,等,,多种天然药物水、醇或水醇混合提取物具有防辐射作用的报道。印度人充分认识到化学药物的毒副反应、研发的高成本，以及天然防辐射药物的低毒有效性?引，发现迷迭香(,,,,眦,,,,, ,,,,;,,,,,,)四’、香叶洋紫苏(,,,,,, ,,伽,,,;,,)‘,?有很好的放射防护作用。研究方法除了传统的动物实验外，还注意结合自由基清除能力、各种氧化还原酶变化和细胞,,,损伤等放疗防护机制一并探讨，同时重视对天然药物整体和,或传统组方的研究。一种印度普遍应用的传统复方制剂,,,,,,,,(,,,，三种不同植物,?,,,,【,，,,,,,,, ,，,, ,,,,,,，【,的干燥果实制成的组合药物)在小鼠全身放射前后各灌胃, 蠢南第,页共,,页天，被证明,,,灌胃组能够减少,,,,的小鼠死亡率， ,,,灌胃可以帮助恢复全身照射后小鼠小肠内活性增加的黄嘌呤氧化还原酶和活性减少的超氧化物歧化酶(,,,,,,,,,,,,,叫,,,,，,,,)，从而保护正常组织;淋巴和脾细胞分析发现，,,,灌胃组小鼠全身照射后,,,损伤量较单独照射者少。证明,,,是一种较好的放射防护剂恤’。,(’我国对天然防辐射药物的研究 ? 几十年来我国已经合成和筛选了许多辐射防护剂，对人参、党参、柴胡等多种天然中草药的放射防护作用做了广泛筛选研究。上世纪,,年代末，中国医学科学院’沈瑜等‘,瓢钳’根据中医药治疗结缔组织病有效的实际，对放射性肺损伤及中药防护作用做大量研究，并在国际著名放疗杂志等报道中药复方,,,—,及其澄清液,,,—,减少肺组织放射损伤和增加恶性肿瘤细胞,,,,—,。放射杀灭的放射增敏防护作用，防护作用非常显著，更能减轻照射后晚期损伤，有预防和治疗双重作用，并做了临床应用。可惜未能深入研究和推广。 近,年来，对天然抗辐射药物进行筛选和验证的研究结果报道日渐增多，已有发现天然刺五加、黄芩、灵芝、川芎嗪、芦荟、麦胚、肉苁蓉、银杏叶、枸杞和冬虫夏草(台湾)等有较强的抗辐射作用的报道,,余篇心锄引。这些研究多数沿用动物实验或细胞培养等一些传统的技术方法，工作量大，技术烦琐，敏感性、稳定性较差，效率低下，一次只能研究少数受试对象，研究结果,,，或,,,,,,,收录不多。还未见利用先进分子生物学技术大量筛选、研究中药或民族药物防辐射作用的报道，更未能够发现真正达到化学药物氯磷汀 (,,,,,,,,,,,)的防辐射作用、同时有具有较小毒副反应的天然药物。,(云南高原天然防辐射药物的初步筛选研究 以上结果表明，在我国丰富的中医药宝库中天然防辐射药物的研究存在很大空间。作为“动植物王国”的云南省，地处高原，紫外线强度高，天然药物资源丰富，全省共有,,,,多种，地方民族医药富有特色，理论上应该有更多、更好的天然放射防护剂存在。 所以。从,,,,、,,,,年起，我们通过云南省科技厅资助，在国际著名放射生物学家、美国,, ,,,,,,,,,,,, ,,,,;,, ,,,,,,放射生物系主任,,?觯椋?,,,,,,, ;,,,教授的指导下，:利用,,,,多只小鼠，共,,余次动物实验，初步筛选了,,种海拔,,,,米以上云南高原藏族和纳西族地区习用植物药水或乙醇提取物，首次发现益母草(本次会议交流)等,种药物对小鼠造血功能有射保护作用。具体天然药物、方法和结果简述如下: ,( ,,种云南天然植物药:绿绒蒿、云南三七、珠子参、獐芽菜、土当归、手参、珠 子参、冬虫夏草、小红参、紫草、鹿衔草、竹节参、绿绒镐、益母草、防己科, 药木、菊科,药木和双子叶植物药, (木:资料整理中)等。分全药水提物和醇提 物。 ,( 基本方法:每次实验取,,,级昆明种雄性小鼠,,只，随机分成,组，每组,,只， 即正常对照组(,,,,,,,)、照射对照组(，,)、照射，高剂量药物组(，,，皿)、照 射，中剂量药物组(，,加)、照射，低剂量药物组(，,，,,)。,射线照射,,,， 照射后连续灌胃给药,,—,,天。观测指标:体重、血象分析、骨髓,,,含量、骨 髓有核细胞计数、胸腺指数、脾指数和脾结节。统计方法使用单因素方差分析 (,,,—,,, ,,,,,)，组间两两比较用？检验。， … ‘一 ,( 初步结果:益母草、防己科,药木、菊科,药木和双子叶植物,药宰(木:资料整理 中),种药物对小鼠血液系统有一定的保护作用，可促进受辐射小鼠损伤后造血 功能的恢复，包括白细胞、红细胞、血小板、骨髓,,,含量和有核细胞，具有一 定的抗辐射作用。体重、因实验技术和观察指标的较多干扰因素，胸腺指数、脾 指数和脾结节无定论。(下表) 云南第,页共,,贞表:,种云南高原天然药物对照射小鼠造血功能指标的影响 白细胞 红细胞 血小板 骨髓,,,含 骨髓有核细 (,,,,,，, (,,,,,,， ; (,,,,,’; 量(,,，,? 胞(,,,个, ?,) ?,) ?,) ,) 根， ,?,) 正常对照组 ,(,?,(,, ,(,,?,(,, ,,,,(,?,,, ,,,,(,?,,, ,,,(,?,,(, (, (, 照射对照组 ,(,,?,(,, ,(,,?,(,, ,,,(,?,,,( ,,,,(,?,,, ,,(,?,,(, , (,照射，益母草 ,(,,?,(,, ?,(,,木 ,,,(,,? ,,,,(,,? ,,(,,? 组 ,,。母 ,(,, ,, ,,,(,,宰 ,,(,,宰照射，防己科 ,(,,?,(,, ,(,,?,(,,枣 ,,,?,,,(,木 ,,,,(, ? ,,?,(,,木 ,药组 ,,,(,,木照射，菊科, ,(,,?,(,,木 ,(,,?,(,,宰 ,,,(,?,,,( ,,,,(,?,,, ,,,(,?,,(, 药组 ,,木 (,木 木照射，双子叶 ,(,,?,(,,，，; ,(,,?,(,,宰 ,,,(,,?,,( ,,,,?,,,(, ,,,(,?,,(, 植物药,组 ,, 囊 水 (注:数据来自不同实验，结果不能直接对照;，,:与原实验单纯照射组对照,,,(,,或,(,,。),(展望和结语 通过前期工作美国,, ,,,,,,,,,,, ,,,,;,, ,,,,,,放射生物系主任,,,,, ,,,,,,,,,,,教授已经同意以国际合作的形式，支持我们学习利用,,, ;,,,,,,分析、,,,—,,;,自磷酸化作用、,,器官型培养和小动物模型(小鼠、果蝇和斑马鱼)测试药物防护能力等几种先进高通量技术，进一步筛选,,,种海拔,,,,米以上生长的云南高原天然藏族和纳西民族用药的抗辐射能力，期望发现更有效、低毒的抗辐射天然药物。 对新筛选出的天然抗辐射药物应该反复验证，进行更加深入的细胞、分子等研究和化学分析、药化、药理和毒理研究等等。 总之，在大力引进、吸收高新技术和快速更新设备的同时，结合区域自身资源和病种特色开展研究工作具有较强的创新性，对本地区肿瘤诊治和经济发展有更加重要的意义。 参考文献 ,( ,;,,,,,, ,,;,,,,,,, ,,’,,,,, ,,，,, ,，(,,,,,,,,,,,,,; ,,,,,,,, ,,,,,;, ,,,,,,, ,,,,,,,,,—,,,,;,, ?，, ,,,,,( ,,,;,,, ,,,,,,, ,,, ,,,,,,( ,,,, ,,, ,;,,,(,):,,,,,( ,( ,，,,,,,, ,,(,,;，,,, ,, ,阳,,,,:,,, ,,，, ,, ,,,,,,，,,, ,, ;,,,,, ,,,, ,,, ,,,，,, ;,,,,？,,,;?(,,,, ,,,, ,,,,,,，(,,,, ,,,;,,(,):,,,,,,( ,(,,,,, ,,，,,,,,,,, ,,，,,,,,,，,, ,’,, ,，(,,,,,,,,, ;,,,,化,;, ,, ,,,,,,,, ,他,,代,,酷, ,,, ,,,,,,,,,,,;,， ,,, ,,,,, ,,,,;,， ,,,,,,,,,, ,, ,,鲻 ,,,,,,,,, ,;;,,,,,,(,,, ,,,,,,，(,,,, ,;,;,,(, ,):,,,—,(,,,, ,,,, ,,, ,( ,(,,,,,,,,,,,,,,,懿，,， ,,,,,, ,, ,,,,,,,,,;,,,, ,;,,,,,,, ,,, ;,,,;,,,,,，,,,,,,,,(, ,,,;,,,,, ,,,,,,(,,,, ,,,;,,(,, ,):,,—,,(,,,, ,,,, ,,; ,,( ,( ,,,, ,，,,,,, ,，,,,,,, ,, ,, ,,(,,,,,?,,,? ,,, ,,,,,,, ,, ,,,,;,,,，, ,,,,,,,,, ,, ,,,,, ,,,,;,, ,,;, ,,, ,,,,, ,,,,,,,,( ,,, ,,,, ,,,,( ,,,, 云南第,页共,,页,,,;,(,):,,,,,(,,,, ,,,, ,,， ,,( ,( ,,,,, ,’,,,;,,,,,,,, ,(’,, ,，,曩,(,,,他,,,姻,,,, ,, ,,, ,比,,口,,翔, ,?,,, ,,,,,,,,,,,玎,肥, ,,,,, ,,,,,,, ,,,髂,,,,,,,, ,, ,,,,】【,矗;,,,, ,,, ,,,,,,,,,,,, ;,,,(,,, ,,,,,,，,,,;,,,,(,,,,,, ,,,(,,,, ,,,;,,,(,):,,,,,,( ,( ,,,,;,, ,’,,,, , ,;,，?, ,, ,,妇(，, ,,,, ,,,,,,,,,;,,,, ,, ,,, ,,?,,,,,肭,,,,,,,;,, ,,,,醛,,,姻,,, ,,曩艇,,,,,, ,,,,，(,‰,,,;,, ,鹤(,?, ,雠,;,,(,,):,,,,(,,( ,( ,,,;,,, ,,，,,住,,,, ,，,卫,,,,, ,，,, ,,(,,,,,,,,,,珊,,, ,,叭,,,;,,卜,,,, ,,,,,,,, , ,,, ,,,,,,,,伪,,,,,， ,,豁,, ,,,,,, ;,,,,, ,, ,,,,,,,,,,,,,,,,,,(，,, , ,,,,,,, ,,;,， ,,,, ,,,,(,,,, ,,， ,;,,(,):,,,(,,( ,( ,,,,, ,, ,,,,,, ,，,,,,, ,’,, ,, ，,,,,他;,,， ,,,,,,,,,, ,,,,,,,,,, ,,,,,,,,;, ,,,,,,, ,;,,, ,,,;,,,,, ,,,,,, ,,,,,,,,, ,,,,,,, ，(,, ,，‘,,,,,, ;,,;,,:, ,,，,,,,,,,, ，,, , ,,,,,, ,,;,, ,,,, ,,,,(,,,, ,,, ,,;,,(,):,,,,,,,(,,,, ,,,, ,,, ,,( ,,( ,,,，,,, ,,， ,,,代,;, ,,( ,,, ,,, ,,,,,,,, ,,,,,,,,,,,,,,惜 ,,,,,,,,,,,,,;,,倦(,,,;,, ，,,,,,(,,,, ,,,—,,,;,,“):,,,(,,( , ,( ,,, ,】,(，,,,,,, ,,，,,, ,,, ，,】〔, ,, ,(,,,,,,,,,,;,,,, ,,,,,,,,, ,, ,,,,,,,(,,,,,,,,,,,(,,,, ,,,;,,(,):,,,(,,(,,,, ,,,, ,,, ,,( ,,( ,,,,,,,, ,，，,,,,,, , ,,,,,, ,，,, ,,(,,,,,,,,?,,,, ,,,,;, ,, ,,,,,,?,,,?,,,,, ,,, ,,, ,,,,;, ,, ,,,,,,,,,,;,， ,,,;,,,璐,，， ,,,,,,,,,, ,,;,(, ,,,,,,, ,,,,,,,(,,,, ,,,;,,(,):,,,,( ,,( ,,,,,,,,,,,, ,,，,?觯洌猓幔臁荆欤桑?,，,,,,,,, ,,，,, ,，(黜,,,,,,,;,,,, ,仃,;缸,,,,,,,,,,仃,,,眈,,,;, ,,,,,,, ,,,,, ,,,,,,,,,,, ,, ,,,,, ,,,, ,,,,,, ;,,,,(, ,,,,,,,鹤(,,,,,)(,,,, ,,,;,,(,):,,—,( ,,( ,,,,,, ,，,,,,, ,(,曩,,,,,,,;, ,,,,, ,,,,,, ,,;, ,, ,,,,,“;,,,,,,, ,, ,,,,, ,,,,,(, ,,,,,, ,,,?,,,)(,,,, ,,,;,,(,):,,,,,,(,,,, ,,,, ,,, ,,( ,,( ,翔,,,,,, ,, ,,,,,,,, ,, ,,,,,, ,’,, ,,(,,,,,,,,,,, ,,, ,,,,,,,,,;,,,,,,,,;, ,, ,,, ,,,,, ,,;,,,,,，，,皿(),;,,,, ,,,;,,,, ,, ,,,,,,，,; ,,,,,;,(,,,, ,,,,，,,,,,;,(,,,, ,,, ,;,,,(,):,,(,,(,,,, ,,,, ,;, ,,( ,,(,,,,,, ,，,,,,, ,，,,,,, ,，,, ,(,,,,,,,,,;,,,, ,,,,;, ,, ,,,,,,,，，,,,,,,,,,哪, ,,,,,,, ,,,,, ,,,,,,,,, ,, ,,,,,,,, ,,, ,,,,,,,,,,; ,,,,,, ,,,,,,,,,,,,,, ,,代,,，,,,,, ,, ,,,,,,,,,,,,,, ,,, ,,, ,,,,,，,,,， ,,,,,,,,,,, ,,,,,,, ,;,一,(，,,,,, ,,,;,, ,,,,(,,,, ,,,;,(,):,,,,,( , ,( ,,,,,， ,，,,,,, ,，,,,;,,,, , ,, ,,(,,,,,,,,,;,,,, ,,,,,,,,, ,, ,,,,,,,,,,,,,;,,,，,, ,,,,,,, ，,,,,, ,仃,;,, ,, ,,,,,豫,,,,,,:, ,,,，,,,,,,, ,,,,,(, ,,,,,,,,叠,,,，’,,,,;,, ,,;,,(,,,,;,,(,):,,,(,,( ,,( ,,,,,,, ,，,,,, ,，,,,,, ,，(,,,,,;,,,,, ,, ,,,,, ,,,,,,,,, ,,,,;,,,船,,,,, ,, ,,,,,,,,,， ,,;,,,,,,, ,,, ,,，,,,;,,,, ,, ,,,,,,,,, ,,,,,,,,,,(,,,,),, ,,;,(, ,,,,, ,,,,,,;,,(,,,, ,,,;,,(,):, ,,,,,,( ,,(,,,,,, ,,(，,,,,,,,,,,, ,, ,,,, ,,( ,,,, ,,,,, ,,,,,;,,, ,,,,,,,,,,,,,;,,,, ,,, ,,, ,,,,,;,,, ,,,奄;, ,, ,, ,,,,, ,,,,,;,,(，,,,,, , ,,, ,,,,(,,,,,,,;,,(,):,,—,,,(,,,,【, ,,( ,,,， ,,，,,，, ,，,,,,,, ,，,, ,,(,,,,,,,,,;,,,, ,, ,,,,,,,，, ,,,,,;,,, ,,,,;, ,,,,,,, ,,,，,,,,,, ,,,,,,,,,,,,,,,,,(, ,,, ,,,,(,,,, ,,,,,,;,(,):,,,,,,( ,,( ,,, ,,，,,,,,,,,, ,，,,,,,,, ,，,, ,,(,,,,,,,,,,,，,,,,;,,,,,,,,,; ,,, ‘南第,页共,,页 ,,,,,,,,;,,,, ,仃,;, ,, ,,，伽, ,,,,,,,;,, ,, ,,,,鹤, ,,,,,,, ,,,,，,,, ;,，,,?,,) ,,,,,,, ,, ,,,,, ,,,,,,,,,(,,,,,,,,,,,(,,,, ,,,;,,(,):,,,,,,(,,,, ,,,, ,,, ,,( ,,( ,,,,,,, ,’,,,,,,, ,,，,,,,,, ,,，,, ,，(,,,,,;, ,,, ,,,,,,, ,,,,,,,,, ,,,,,,,,, ,,,,,,,, ,,;, ,,，,,,,,,,,,(,,,,, ,,,(,,,, ,;, ,,;,,,(,):,,,,,( ,,(,,,, ,，,(,,, ,,，,,,, ,,，,, ,,(,,, ,,, ,, ,,,,,,, ,,,, ,,,,;,,, ,, ,,,,,,,,,,,， ,,,,,,,,,,,,(，,, , ,,,,, ,,;,, ,,,, ,,,,(,,,, ,,,;,,(,):,,,,,,(,,,,‘, ,,(沈瑜，糜福顺(肿瘤放射生物学，,,(北京:中国医药科技出版杜，,,,,;,( ,,(陶明飞，杨卫东，王俊和(刺五加对放射损伤骨髓微血管的保护作用(中国公共 卫生，,,舛,,,,,(,):,,,,,,,( ,,(王汉渝，冼超贵，钟睿，等(黄芩中酚性苷类对腮腺放射损伤的防护作用的研究( 肿瘤防治杂，,,,,，,,(,):,,,,,,,( ,,( 颜燕，徐建华，吕实波，等(灵芝抗辐射功能的研究(中国公共卫’,,,,，,, (,,):,,,,,,,,,( ,,(李琳琳，王晓雯，王雪飞，等(肉苁蓉总甙的抗脂质过氧化作用及抗辐射作用( ,,(刘振芳，孙汉英，刘文励(川芎嗪促进急性放射损伤小鼠骨髓造血修复作用的研 究(中华放射医学与防护杂志(,,,,，,,;,,(,):,,,,,,,( ,,( ,,, ,,，,,,, ,,，,’,,, ,,，,, ,，(,,,,,;,,, ,,,,,,, ,,,,,,,,,,,,,,;,, ,,,, ,,,,,,粕, ,,,,,,,,,, ,,,,,,,, ,, ,,,,,;,,, ,,,,,,,,，, ,,,,,,, ,,,,,, ,,,,;,,,( ,,,,,, ,,,(,,,, ,,;;,,,(,):,,,一,( 维适形后程放疗剂量递增在非小细胞肺癌中 的临床研究 吴星娆 杨胜刚杨毅李岚侯宇李文辉 昆明医学院附属肿瘤医院放射治疗中心,,,,,, 关键词:非小细胞肺癌,放射疗法;三维适形放疗;剂量递增 【摘要】目的通过非小细胞肺癌后程适形放疗剂量递增，试图获得患者适形放疗的最大耐受剂量(,,,)，并观察其近期疗效和,年生存率。方法:,,,,年,,月至,,,,年,,月，,,例?,,?,期非小细胞肺癌患者进入本研究。常规放疗,,,,后用适形放疗做肿瘤剂量递增。根据接受,,,,照射的总肺体积百分比，及患者对治疗的反应和耐受性，计划的肿瘤剂量递增水平分别为,,(, ,、,,(,,、,,(,,、,,(,、,,(,和,,,,。大于,,,,?级放射性肺损伤为停止剂量递增的。结果:已完成放疗计划者有,,例，实际可评估疗效者有,,例。目前最高剂量为,,,,。即期疗效为完全缓解率为,(,,(,,,,)，部分缓解率,,(,,(,,,,,)，无变化率,,(,,(,,,,)，总有效率为,,(,,(,,,,,)。急性放射性食管炎发生率，、?级,,(,,(,,,,,)，有,例?级急性放射性食管炎发生(,(,,)，急性放射性肺炎发生率为，、?级,,(,,(,,,,,)，?级,(,,(,,,,)(骨髓抑制发生率为，、?级,,(,,(,,,,,)，无?级骨髓抑制发生率发生(无心脏损伤发生率发生(放射性肺纤维化发生率:，—，，级,,(,(,,,,,)。全组中位生存时间,,个月，,年生存率为,,(,,;,年局控率为,,(,,,;,年远处转移率为,,(,,。’ 云南第,页共,,页.