心房利纳肽ANP是右心室充盈压升高时所释放的物质，可产生血管舒张 ...

心房利纳肽ANP是右心室充盈压升高时所释放的物质，可产生血管舒张 ... 李玳（90301306）白静（90301307） 赵梅莘（90301308）门月华（90301309） 方祎（90301310）宋耕（90301311）张帆（90301312） 心房利钠肽，脑利钠肽，充血性心力衰竭 到目前为止,人类共发现了5种利钠肽，其中心房利钠肽（ANP）和脑利钠肽（BNP）的功能在心血管系统中研究较多。血浆ANP、BNP水平在充血性心力衰竭时明显增加,增加的水平与CHF的严重程度和血流动力学的紊乱程度密切相关。 利钠肽( natriuretic peptide,NP)是近20年才发现的一类由心脏分泌的血管调节肽,具有排钠利尿、松弛血管平滑肌及抑制醛固酮分泌等作用,参与机体多器官系统病理生理全 过程。到目前为止,人类共发现了5种利钠肽[1]，分别为心房利钠肽(ANP)、脑利钠肽(BNP)、C型利钠肽(CNP)、V型利钠肽(VNP)和D型利钠肽(DNP)。其中ANP和BNP的功能在心血管系统中研究较多。研究证实，血浆ANP、BNP水平在充血性心力衰竭(congestive heart failure , CHF)时明显增加,增加的水平与CHF 严重程度和血流动力学的紊乱程度密切相关。本文仅就 近年来ANP、BNP与CHF的关系及其研究进展做一综述。 心房利钠肽（atrial natriuretic peptide，ANP）是一条由28个氨基酸组成的肽链,最初发现它自心房产生，不过心室及其他诸多组织亦可产生,可以产生血管舒张以及利尿作 用，并可对抗肾上腺素引起的水钠潴留的效应[2]。ANP是心肌肥大的显著标志物，在CHF与 [3]高血压进展期时在外周循环血中水平明显升高。近年来发现检测血浆利钠肽水平可用于 CHF的诊断、评价疗效和判断预后。 增加的心房壁张力,以及血容量的反射性增加可刺激ANP释放入血；缺氧以及血压升高 也对它的释放有重要影响。一些激素类物质，如内皮素、抗利尿激素、儿茶酚胺等可以直接 导致它的释放。 对正常或心肌肥大的心脏,长期压力和容量负荷过度可使心脏ANP 表达增加。在CHF时， 2 由于心肌受到损害，心肌顺应性降低，心排血量减少，使左室舒张末期容量和压力负荷增加， 造成舒张早期左室抽吸功能降低，故经二尖瓣注入左室内的血液减少，左心房内残余血量增 多；另外为维持左室射血必需的充盈量，左房收缩力代偿性增强，刺激心房壁压力容量感受 [4]器，使心房细胞分泌ANP增加。 [5]缺氧是引起ANP 释放的又一有效刺激,Nakanishi K等通过原位杂交和免疫组织化学技 术证实肺动脉高压性大鼠在缺氧的环境下ANP的释放显著增加。血压对ANP 的释放也起着关键作用,临床资料表明,在遗传性高血压患者中,ANP含量升高,并且其分泌受盐摄入量的影响。 ANP 含量在原发性肺动脉高压及继发性肺动脉高压病人中亦显著升高,其分泌与肺血管阻力、右心房压、心排血指数、右心室射血分数、混合静脉血氧饱和度及cGMP 浓度有关。 [6]ANP在CHF发生发展中具有重要意义。ANP 的主要生理学作用有以下几点：?使血管 平滑肌舒张、尿钠增多。?抑制肾素—血管紧张素—醛固酮轴（RAAS）,导致肾致密斑的肾素分泌降低,直接抑制肾小球的分泌及血管紧张素?对醛固酮分泌的刺激作用。?提高毛细 血管对水的通透性和毛细血管的后阻力,促使循环血浆向组织间隙转移,从而使血容量减少。?通过神经反射途径,特别是心交感神经兴奋性降低等因素,使心输出量降低。?对心肌收缩 活动起直接抑制作用, 从而降低心输出量。?明显的降压作用,其机制主要是舒张血管、促 进利尿、减少血总容量、降低心输出量。?在细胞水平上抗血管平滑肌细胞增殖,从而抑制血管壁重构。在CHF发生发展的病理生理过程中,ANP作为拮抗RAAS 的内源性激素参与了这一过程。研究证实 ,ANP水平在CHF时显著增加,增加的水平与心衰严重程度、心律失常的 发生及血流动力学的紊乱程度密切相关。总体来说，在心力衰竭早期，ANP分泌增加可延缓疾病的进展，但不能代替晚期心室功能的恶化及随后的神经内分泌激活。 脑利钠肽(Brain/ B type natriure tic peptide ,BNP) 是利钠肽类的一种肽类激素, 1988 年由日本学者Sudoh等从猪脑中分离出,由于其最先从猪脑中分离,所以又称为脑钠素。后来在心脏中也分离出BNP ,且心脏分泌的BNP多于脑,它与ANP 均属于心脏利钠肽类。BNP广泛分布于脑、脊髓、心肺等组织,以心脏含量最高,心房和心室均可分泌BNP ,心脏释放的BNP 主要来自心室。 发生CHF时血流动力学发生改变，全身及局部激素参与心肌、血管及肾脏的适应性改变， 利钠肽系统也被显著激活，血浆BNP水平随CHF严重度明显升高。急性血容量的改变对BNP分泌影响较小，容量负荷引起的心室压力改变以及室壁张力的增加，是刺激BNP分泌的主要因素。BNP与受体结合后，激活鸟苷酸环化酶，促进cGMP升高，激活蛋白激酶，促进细胞 内Ca+外流，抑制细胞外Ca+内流，从而发挥生物学效应。 BNP 的生理作用主要包括以下四个方面 [7]： （1）、心血管作用 BNP 通过舒张血管平滑肌、扩张心腔和静脉,使血压下降、减轻心室的前负荷。BNP 减少体循环和肺循环血管阻力,使心输出量增加。BNP 还对心肌细胞有直接的 [8]脂肪分解作用,可以拮抗血管组织的增生和纤维化。BNP 在抑制心肌细胞肥大、防止左心 [9]室重构中也发挥一定的作用。 （2）、肾脏作用 BNP 通过增加肾小球滤过率和抑制肾小管对钠的重吸收,产生排钠利尿的效应,同时扩张血管、降低体循环血管阻力和血浆容量,并参与水盐代谢的调节。BNP 利钠机理: ?在于肾小球功能受到影响,BNP 使肾小球系膜细胞中cGMP 累积,抑制细胞通过精氨酸加压素刺激产生内皮激素I ,细胞松弛,增加了肾小球滤过表面积。但对人和大鼠注射足量 3 BNP 并未改变肌苷清除率,说明其对肾小球的影响是次要的。?BNP 和ANP 一样,对内髓集合管细胞具有高度亲和性,抑制这些细胞对钠的摄取,并抑制近曲小管对钠的转运。 （3）、神经系统作用 BNP 具有重要的中枢和外周交感神经抑制效应,减少下丘脑血管加压素和促肾上腺皮质激素的分泌，降低血压。 （4）、内分泌系统作用 BNP 可以抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)，抑制儿茶酚胺、血管紧张素和醛固酮等缩血管物质的合成，扩张血管。 BNP 拮抗RAAS,抑制垂体后加压素及交感神经的保钠、保水作用,维持血压,同时降低肺循环及周围循环的血管张力，同ANP一起参与血压、血容量及水盐平衡的调节,提高肾小球滤过率,利钠利尿,扩张血管,降低体循环血管阻力及血浆容量,起到保护心脏、缓解CHF的作用。 BNP在CHF的诊断、治疗、评估预后中，均可起到重要作用。在一个对CHF患者BNP水平的研究中显示[10]，心衰组血浆BNP水平显著高于非心衰组，心衰组随NYHA心功能分级的增加和心功能的恶化，BNP水平逐渐增加，呈正相关。血浆BNP浓度是评价严重CHF患者 [11]愈后的敏感指标，其水平越高，预后越差。 包括NP在内的众多神经内分泌激素在心血管疾病,尤其是CHF 发病机制上的作用越来 越受到国内外学者的重视, 其变化有助于CHF的早期诊断和治疗,对提高患者的生存率、改 善患者的生活质量有重要意义。但这种变化的规律性及机制、机体内外环境变化及药物对其 影响等尚不完全清楚,有待于进一步研究发现。 [1]徐丽等，利钠肽的结构、受体与生理作用[J ]，生物化学与生物物理进展, 2002 ,29(5) :780. [2] Braunwald’s Heart Disease [3]Carmine Savoia, MD Ernesto L. Schiffrin, MD, PhD, FRCPC, FACP，Significance of recently identified peptides in hypertension: endothelin, natriuretic peptides, adrenomedullin, leptin [4]王秀红等，慢性心力衰竭患者心钠素水平与心功能关系的观察，中国地方病学杂志2006年7月20日25卷第4期 [5]刘晓柳，心房利钠肽与心血管系统疾病，国外医学临床生物化学与检验学分册，2003年24卷第3期 [6]沈冰等，慢性心力衰竭患者血浆利钠肽水平的变化，心肺血管病杂志2003年11月22卷第4期 [7] 赵昕等,B型钠尿肽的生物学特性及在心脏疾病中的应用,中国老年学杂志,2006.10(26):1437-1440 [8]Dessi-Fulgheri P, Sarzani R, Rappelli A.Role of the natriuretic peptide system in lipogenesis/ lipolysis [J].NutrMetab Cardiovasc Dis, 2003.13(4):244-9. [9]Gegenhuber A,Mueller T, Firlinger F,et al.Time course of B-type natriuretic peptide (BNP) and N-terminal proBNP changes in patients with decompensated heart failure[J].Clin Chem, 2004.2: 454-6. [10]饶志荣等,脑钠肽在慢性心力衰竭诊断和病情评估中的临床应用,中国现代医药杂 4 志,2006.10(8):9-11 [11]薛丽珠,严重心功能衰竭患者血浆脑钠肽水平和预后的关系,实用医学杂志,2006(22):2002-2003 5 6