生化汤水提醇沉液对药流后大鼠血清E2、P及子宫组织病理学的影响(可编辑)
生化汤水提醇沉液对药流后大鼠血清E2、P及子宫组织
病理学的影响
陕 西 中 医 学 院 学 报
2011年 03月第 34卷第2期
?? 76 ?? JournalofShaanxiCollegeofFraditionalChineseMedicine Mar(20l】 Vo1(34 No(2
生化汤水提醇沉液对药流后大 鼠
术
血清 E2、P及子宫组织病理学的影响
杨鉴冰 ‘ 田 颖
1(陕西中医学院,陕西 成阳712046;2(第四军医大
学唐都医院,陕西 西安 710038
摘 要:目的通过生化汤水提醇沉液对药流大鼠血清 E2、P水平的影响以及子宫组织病理学观察,探讨其治
疗药流后 阴道 出血多及促进子宫复1日的作用机理。方法 将50只妊娠 SD大鼠随机分成 5组,采用药物造成大鼠
流产后出血过 多模型,造模成功各组分别灌胃给药5d后处死,肉眼观察子宫外观及流产情况,并用放免法测定大
鼠血清 E2、P的水平。结果 肉眼观察水提醇沉组大鼠流产后子宫复旧情况优于水煎剂组,与缩官素组比较无明显
差别 ;缩宫索组,水提醇沉组,水煎剂组均有促进子宫复 旧,加快 降低模型大鼠P水平,提 高E2水平的作用,但水
提醇沉组明显优于水煎刑组 P 0(05 。结论 生化汤水提醇沉液治疗药流后 阴道 出血的作用机理可能是通过加
速降低药流后大鼠的P水平,提高E2水平,而加快子宫内膜的修复,达到止血、促进子宫复旧的目的。
关键词:生化汤;水提醇沉;药物流产;阴道出血;雌孕激素水平;实验研究
中图分类号:R285(5 R715(2 文献标识码:A 文章编号:1002―
168X 2011 02―0076―03
EffectofShenghuatangwater―extractingalcohol―precipitatingfluid on E2,
P andhistopathologyofRatsaftermedicineinduced abortion。
Yangjianbing TianYin
1(ShaanxiCollegeofTraditionalChineseMedicine,
Xianyang,Shaanxi,712406;
2(TangduHospitalNo(MilitaryMedicalUnive~ity,
XihnShaanxi,710038
Abstract:0bjective:
TodiscussmechanismofShenghuatangtreatinguterinebleedingafterabortiona
ndpromoting
utenlsrecoverybyusingwater―extractingalcohol―
precipitatingfluid(M ethods:Thetotalof50SDratsweredividedin??
to5groups(Uterinebleedingmodelsweremadebyinducingabodionwithmedicine
(Uterusshapeandabo~ionwereob-
servedandE2(Plevelweretested(Results:
Uterusrecoveryinwater―extractingalcohol―precipitatinggroupwasbetter
thandecoctiongroupandnodifferencebetweenoxytocingroup(Oxytocingroup,
water―extractingalcohol―precipitating
groupanddecoctiongroupallpromoteuterusrecovery andlowerP
levelinmodelratsaswellasrisingE2leve1(butwater
―extractingalcohol―
precipitatinggroupwasmuchbelierthandee(oetiongroup P 0(05 (Conclusion:Themecha-
nism ofShenghuatangwater―(extractingalcohol―
-precipitatingfluidtreatinguterinebleedingwasprobablyloweringPlevel
andrisingE2 leve1(
Keywords:Shenghuatang,water―extractingaleohol―
precipitating,medicineinducedabortion,uterinebleeding,
estrogen leveI(experimentalstudy(
药物流产是一种安全、有效、方便的抗生育方 率,缩短子宫出血时间,
减少出血量成为近几年研
法 ,受到了广大育龄期妇女的欢迎。但药物流产后 究的热点 。。‘。本研究通过动物实验观察中药生化
出血时间长成为其主要并发症 ,所以提高完全流产 汤对药物流产后血清雌二醇 E2 、孕酮 P 水平的
基金项 目:陕西省中医管理局专项资助课题 200394 ;陕西省卫生厅
专项课题 2004035 ;陕西省科技厅 自然基金项
目 2004C237
作者简介:杨鉴冰 1951一 女,教授,主任医师,中西医结合妇科专业硕士研究生导师。研究方 向:子宫疾病的中西
医结合治疗及实验研究
2011年03月第 34卷第2期 陕 西 中 医 学 院 学 报
Mar(2011 Vo1(34 N0(2 JournalofShaanxiCollegeofTraditionalChineseMedicine ??77 ??
影响,以期探讨经典名方治疗药流后 出血异常的作 5d,用药结束后摘眼球[5]取血 3,4mL行 E2、、P
用机理 ,为临床运用提供有力的客观依据。 含量的测定 ;并将 子宫组织经 10,福 尔马林溶液
1 材料与方法 固定后 ,24h内常规脱水 ,透明,浸蜡 ,包埋 ,4 m连
1(1 实验动物 健康成熟 SD大鼠,雌鼠60只,体 续组织切片,HE染色 ,光镜下观察子宫内膜上皮 、
重 180,200g;雄鼠30只,体重250,300g,雌 、雄 腺体 、问质 、肌层 的变化。
比例为2:1 西安交通大学实验动物 中心提供 ,动 1(5 统计方法 采用组间的均数 比较 ,数据采用
物合格证号 :医动字第08―005号 。 均数 ?标准差 x?s 表示 。
1(2 实验药物与配制 米非司酮 25mg,片 上海 2 结果
华 联 制 药 有 限 公 司 生 产 ,国 药 准 字 号 : 2(1 流产后各组大鼠子宫湿重比较 见表 l。
H10950202 ,大 鼠服药剂量为 8(3mg,kg ,将该 表 1 流产后各组大鼠子宫湿重比较 x?s
药研磨成细粉后加入蒸馏水溶解配置成 0(83mg,
mL的混悬液备用 。米索前列醇200ug,片 上海华
联制药有 限公司生产 ,国药准字 :H10960144 ,大
鼠服药剂量为 100ug,kg ,将该药研磨成细粉后
加入蒸馏水配置成 10ug,mL的混悬液备用。生化
汤水煎剂一:全当归 15g,川芎 6g,桃仁 9g,炮姜
注:与正常组比较 P O(01;与模型组比较 P 0(05 ;与缩宫素组比
6g,炙甘草 3g,由陕西中医学院金秋门诊提供,将 较 P 005。
以上各药物混合浸泡20rain左右后用水煎煮两次, 2(2 各组大鼠雌孕激素水平比较 见表2。
每次30rain,将煎好的两次药液混合浓缩至含生药 表 2 各组大鼠雌孕激素水平比较 x?s
0(4g,mL ,装入容器,放入冰箱备用。生化汤水
提醇沉液药物同生化汤水煎剂 ,常规煎煮2次,将2
次煎煮液合并滤过浓缩 ,加 100,乙醇 ,使乙醇浓
度变为 6O,,静置 24h,滤过 抽滤 回收乙醇再浓
缩至含生药 0(4g,mL,装人容器,放入冰箱备用。
缩宫素 10U,支 安徽丰原药业股份有限公司马鞍
山药厂生产 ,批号 :A05031714 。 注 :雌激 素水平与正常组 比较Ap O(01;与模型组比较 ’(P 0(05 ;与
水煎剂组比较 ??JD 0(05 ;与缩宫素组比较’P 0(05。孕激素水平:与正
1(3 主要试剂 雌二醇 、孕酮放免药盒 ,均 由北京
常组比较Ap 0(O1;与模型组比较?P 0(05;与水煎荆组 比较0P 0(01;
科美生物技术有限公司提供 ,批号:04011。 与缩宫素组比较0P 0(05。
1(4 动物处理 将成熟而未生育 的雌性 SD大鼠 2(3 大鼠子宫组织病理切片观察 HE染色光镜
60只与有生育能力的雄性 SD大 鼠3O只按 2:1合 下 ,正常组 :蜕膜组织中蜕膜细胞呈多边形 ,胞质丰
笼,次 日清晨 8:o0进行阴道栓或阴道涂片检查 ,以 富,核呈卵圆形 ,核染色质致密 ;腺上皮胞浆丰富,
发现阴道栓或 阴道涂片镜下有精子者为受孕成功 腔缘模糊,腺体呈高分泌状态,腺腔内有分泌物 ;间
的标志,当 日即为妊娠的第 1d。选出50只妊娠的 质疏松,血管扩张;子宫平滑肌肌细胞肥大明显,见
SD大鼠,随机分成 5组 ,每组 l0只。于妊娠第 7d 图1、图2。模型组 :蜕膜组织疏松 ,细胞数量减少 ,
除正常对照组外其余 4组均采用药物米非司酮配 分散;肌层和间质可见出血点,有大量炎细胞浸润,
伍米索前列醇造成妊娠大 鼠流产后 出血过多模 腺体细长,腺腔内无或有少量分泌物,平滑肌肌细
型 ,随即各组分别给药。正常组 、药物流产模型 胞肥大,见图3。水煎剂组:腺体上皮细胞呈立方
组均每只按体重给予蒸馏水 、生理盐水 10mL,kg 或低柱状,间质较致密,有较多出血区,伴炎细胞浸
灌胃,1次,d;药流模型 十缩宫素组,每只给予缩宫 润 ;肌层可见出血点,肌细胞纤细,见图4。缩宫素
素 1U,kg肌注 ,1次,d;药流模型 +生化汤水煎剂 组 、水提醇沉液组 :内膜上皮细胞呈卵圆形 ,细胞呈
组 ,每只给 予生化 汤水煎 剂 10mL,kg 含生药 高柱状 ;腺体分散稀疏并轻度弯 曲,间质和肌层仅
0(4g,mL 灌胃,1次,d;药流模型 +生化汤水提醇 见少量
血管 ,见图5、图6、图7、图8。
沉液组,每只给予生化汤水提醇沉液 10mL,kg 含
生药 0(4g,mL 灌 胃,1次,d。各组均连续灌 胃
陕 西 中 医 学 院 学 报
2011年O3月第34卷第2期
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Journal0fShaanxiCollegeofTraditionalChineseMedicine Mar(2011 Vo1(34 No(2
图3模型组大鼠子宫 图4水煎剂组大鼠子 宫
蜕膜、间质及腺体 ×4O0 蜕膜、问质及腺体 X4OO
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图7水提醇沉组大鼠子宫 图8水提醇沉组大鼠
蜕膜 、间质及腺体 X400 子宫肌层 ×400
观察显示 :生化汤水煎剂 、醇沉液及缩宫素各组大 鼠
妇女妊娠后,体 内雌、孕激素水平均有 明显上 的子宫内膜处于增生期 ,尤以生化汤水提醇沉液组
升,足够水平的雌、孕激素,是维持正常妊娠的必要 与缩宫素组最为明显,模型组部分子宫内膜同时出
条件,而米非司酮是通过与孕激素竞争受体,特异 现分泌期的改变,提示生化汤水提醇沉液有调整子
性地抑制胎盘 hCG、hPL、P的生成 ,表明其抗生育 宫内膜局部内分泌紊乱的作用。其机理可能是加速
作用主要是 由于孕酮在滋养层与蜕膜水平 的作用 妊娠黄体的萎缩,减少孕激素对内膜的影响,提高了
被竞争性地抑制阻断而发生的生物学作用-o’。研 血清雌激素水平,增加了子宫对前列腺素的敏感性,
究发现,药物抗早孕完全流产后的出血存在有卵巢 加强子宫肌的收缩,促进脱膜组织排出,子宫内膜得
妊娠黄体退化不全与持续无排卵雌激素水平过低 到尽早恢复而达到止血,促进子宫复旧的 目的。
情况 ,所以调整药流后雌、孕激素水平,是修复子 参考文献
宫内膜、促进子宫复旧的关键之一。 [1]张丽,吴瑞芳,王振海,等(药物流产后功能失调性子宫
药物流产属于中医 “堕胎”范畴,药流后出血时 出血lJ1(中国综合临床,2003, 7 :672―673(
[2]王晓东,赵军宁,张白嘉,等(药物致早孕大鼠子宫出血
间长相 当于中医的 “产后恶露不绝”。生化汤出 自
模型的建立[j](中国药理学通报,l999,15 2 :l82(
《傅青主女科》,具有活血化瘀、祛瘀生新、止痛止血
[3]傅山(傅青主女科 [M](上海:上海人民出版社,1978:9(
的功效,是产后疾病的常用基本方。生化汤对于流
[4]施新猷,现代医学实验动物学[M](北京:北京人民军医
产后子宫复旧不 良、药流后阴道出血、蜕膜组织残留 出版社 (2000:32―335(
等,均有较为满意的疗效 。实验表明,生化汤可 [5]孙敬方(动
物实验方法学 [M](北京:人民军医出版社(
增强产后机体抵抗力,促进子宫复旧;可明显提高大 2001:229(
鼠、小鼠离体子宫的雌激素敏感性而使子宫的收缩 [6]周剑萍,张俊慧,
刘银坤。等(米非司酮对人蜕膜与绒毛
率和幅度增加,缩短大鼠早孕后阴道流血时间;还可 糖
脂及雌 、孕激素受体的影响[J](生殖与避孕,1996,16
促进小鼠子宫发育,具有雌激素样作用 ?。有研究 5 :357―360(
[7]张丽,吴瑞芳,王振海,
等(药物流产后功能失调性子宫
者发现,生化汤提取物的缩宫作用主要 由其 中的挥
出血[J](中国综合临床 ,20o3, 7 :672―673(
发性成分表达的,建议临床使用生化汤煎剂时,尤其
[8]张平玲(生化汤加减治疗药物流产后 出血的临床观察
是治疗子宫出血性疾病时,应采取适当的制备手段,
[J](湖北中医杂志,2004,26 7 (
减少挥发性成分的丢失„J。本实验采用水提醇沉的 [9]孙惠兰,曾东兰,陈怡(加味生化汤防治药物流产后 阴道
制取工艺,可以减少其抑制宫缩的挥发油成分,克服 流血的临床疗效与机理研究 [J](中国中药杂志,2004,
传统煎剂的缺点,使药效得到更好的发挥。研究结 29
9 :904―906(
果显示,生化汤水提醇沉液在增强子宫的收缩能力, [1O]李喜香,罗燕梅,
冯守文,等(新生化汤 口服液药效学研
促使胚胎坏死 、溶解 、吸收,加快降低药物流产过程 究 [J](中成药,2000,22 10 :7371(
中孕激素的水平、促进雌激素水平的恢复较水煎剂 [I1]洪敏,余黎,马骋,等(生化汤提取物对离体及产后子宫
活动的影响 【J](南京中医药大学学报,2003,19 5 :
组有明显差异 P 0(05,P 0(01 ,与缩宫素组则
1541( 收稿 日期 :201l一0I―O8
无明显差异 P 0(05 ;而大 鼠子宫组织病理切片