[嗜血细胞综合征]嗜血细胞综合征

[嗜血细胞综合征]嗜血细胞综合征 [嗜血细胞综合征]嗜血细胞综合征 篇一 : 嗜血细胞综合征 噬血细胞综合征 概述 ? 噬血细胞综合症亦称噬血 细胞性淋巴组织细胞增生症，又称噬血细胞性网状细 胞增生症，于1979年首先由Risdall等报告,是一种多 器官、多系统受累，并进行性加重伴免疫功能紊乱的 巨噬细胞增生性疾病，代表一组病原不同的疾病，其 特征是发热，肝脾肿大，全血细胞减少。 ? 流行病学以儿童多见，男性多于女性。儿童原发性 HLH的年发病率约为0.12/1O万。在日本和亚洲 国家发病率较高。本病来势凶险，东方患者的死亡率 约为45,。 病因分类 ? 原发性和继发性 ? 原发性HPS，或称家族性HPS，为常染色体隐性遗传 病，其发病和病情加剧常与感染有关; ? 继发性HPS常见病因为 感染、实体瘤和血液系肿瘤、 药物、红斑狼疮及免疫缺陷等，故一 旦HPS诊断确定，应严格探究潜在疾患。感染相关 的HPS中多见病毒和细 菌感染，血液肿瘤多见于恶性淋巴瘤，已报道可引 起HPS的恶性淋巴瘤有外周T细胞淋巴瘤，NK细胞淋 巴瘤，血管中心型淋巴瘤，成人鼻T细胞淋巴瘤， 大细胞性淋巴瘤，Ki-1阳性大细 胞淋巴瘤，免疫母细胞 淋巴结病样T细胞淋巴瘤和进展性NK细胞白血病。 发病机制 ? ? ? HPS可以看作细胞因子病，或巨噬细胞激 活综合征。作为免疫应答的反应性T细胞和单核吞噬 细胞过度分泌淋巴、单核因子?巨噬细胞增生的诱导因子? 激活巨噬细胞。恶性细胞亦可直接刺激组织细胞，或由肿瘤细胞 产生释放细胞因子，诱发临床综合征，称之为副 新生物综合征。 高细胞因子血症作为血细胞减少和器官衰竭的中间机制。CD，4T 细胞分泌诱导巨噬细胞增生的因子为HPS的始动因素。 IFNγ和TNF-α引起骨髓造血抑制，IFN-γ、TNFα和IL-1导致发 热、 肝功能异常、高脂血症及凝血障碍。可溶性白介素2受体 的过度增高结合IL-2可作为抑制正常免疫反应的“阻 断因子”导致继发性免疫缺陷状态。 目前认为HPS患者血细胞减少有多种因素参与:?噬血细胞增多， 加速血细胞的破坏;?血清中存在造血祖细胞增殖的抑制性物质， 骨髓内粒系和红系前体细胞和巨核细胞进行性减少，归因于抑制 性单核因子和淋巴因子的产生，诸如γ-干扰素、肿瘤坏死因子 和白介素-1以及造血生长抑制因子的产生。 临床表现 家族性噬血细胞综合征 发病年龄一般早期发病，70,发生于1岁以内，甚至可在生前发病，出生时即 有临床表现。多数在婴幼儿期发 病，但也有迟至8岁发病者。成年发病亦不能排除 家族性HPS。在同一家族中，其发病年龄相似。症状、体征多样，早期多为发热、 肝、脾肿大，有的有皮疹、淋巴结肿大和神经症状。发热持续，亦可自行退热; 肝脾肿大明显，且呈进行性;皮疹无特征性，常为一过性，往往出现皮疹时伴高 热;约有一半病人有淋巴结肿大，有的有巨大淋巴结。中枢神经系统的症状一般 在病程晚期出现，但也可发生在早期，表现为兴奋性增高、前囟饱胀、颈强直、 肌张力增强或降低、抽搐等。亦可有第VI或第VII对颅神经麻痹、共济失调偏瘫或 全瘫、失明、意识障碍、颅内压增高等。肺部的症状多为肺部淋 巴细胞及巨噬细 胞浸润所致，但难与感染鉴别。 继发性噬血细胞综合征 感染相关性噬血细胞综合征:严重感染引起的强烈免疫反应，淋巴组 织细胞增生伴吞噬血细胞现象，本病常发生于免疫缺陷者，由病毒感染所致者称 病毒相关性HPS，但其它微生物感染，如细菌、真菌、立克次体、原虫等 感染也可引起HPS。其临床表现除有HPS的共同表现外，还有感染的 证据。骨髓检查有淋巴组织细胞增生，并有吞噬红细胞、血小板和有核细胞现象。 肿瘤相关性噬血细胞综合征 :本病分为两大类:一类是急性淋巴细胞白血病 相关的HPS，急淋在治疗前或治疗中可能合并有感染或没有感染伴发的 HPS。除急淋外，纵隔的精原细胞瘤也常发生继发性HPS。第二类是淋巴瘤相关的 HPS，淋巴瘤常为亚 临床型，没有淋巴瘤的表现，故往往误诊为感染相关性HPS，特别容易误诊为EB 病毒相关性淋巴瘤。 实验室和其他检查 ? ? ? 血象:多为全血细胞减少，以血小板减少为明显，白细胞减 少的程度较轻;观察血小板的变化，可作为本病活动性的一 个指征。病 情缓解时，首先可见到血小板上升;而在病情恶 化时，亦首先见到血小板下降。 骨髓象:骨髓在疾病早期的表现为中等度的增生性骨髓象， 噬血现象不明显，常表现为反应性组织细胞增生，无恶性细 胞浸润，应连续多次检查骨髓，以便发现吞噬现象。该病的 极期除组织细胞增多外，有多少不等的吞噬性组织细胞，主 要吞噬红细胞，也可吞噬血小板及有核细胞。晚期骨髓增生 度降低，这很难与细胞毒性药物所致的骨髓抑制鉴别。有的 病例其骨髓可见大的颗粒状淋巴细胞，胞体延长如马尾或松 粒状，这可能是HPS的一种特殊类型的淋巴细胞。碱性磷酸 酶染色阳性率及积分正常或增高。 病理:吞噬性组织细胞增多累及骨髓、淋巴结窦状隙和髓索、 脾红髓、肝血窦和门脉区，偶可浸润其他器官，如肺、心、 肾上腺、中枢神经系统、肾、子宫和胃。 ? ? ? ? ? ? ? 高细胞因子血症:在家族性HPS及继发性HPS的活动期常见下列因子增 多:IL-l受体拮抗因子、可溶性IL-2受体、γ-干扰素 、肿瘤坏死因子等。 血脂:可见甘油三酯增多，可在疾病的早期出现，脂蛋白电泳常见极 低密度脂蛋白胆固醇及低密度脂蛋白胆固醇升高，高密度脂蛋白胆固 醇降低。当病情缓解时，脂蛋白胆固醇可恢复正常。 肝功能:转氨酶、乳酸脱氢酶及胆红素可增高，其改变的程度与肝受 累的程度一致。在全身感染时，可有低钠血症、低白蛋白血症及血清 铁蛋白增多。 凝血功能:在疾病活动时，常有凝血异常，特别是在疾病活动期，有 低纤维蛋白原血症，部分凝血活酶时间延长，在肝受损时，其凝血酶 原时间可延长。 脑脊液:中等量的细胞增多，主要为淋巴细胞，可 能有单核细胞，但很少有噬血细胞，蛋白增多，但有的即使有脑炎的 临床表现，其脑脊液亦可能正常。 免疫学检查:家族性HPS常有自然杀伤细胞及T细胞活性降低。 影像检查:部分病人胸片可见间质性肺浸润，晚期病人头颅CT或MRI 检查可发现异常，其改变为陈旧性或活动性感染，脱髓鞘，出血，萎 缩或水肿。有时亦可通过CT检查发现脑部钙化。B超提示肝脾 肿大。 诊断 ? ? ? 国内很多医院诊断HPS 系采用日本Histiocyte SocietyFHL 研究组制定 的诊断。 1991 年标准:发热持续7d 以上,峰值?38.5?;脾肿大,肋下?3 cm;全 血减少,累及外周血3 个细胞系的2 个以上，排除骨髓发育不全。血红蛋 白 别诊断 ? 鉴别诊断最容易混淆的是家族性HPS与继发性HPS，特别是与病 毒相关性HPS的鉴别，因为病毒感染不但与病毒相关性HPS有关， 在家族性HPS患者，也常有病毒感染，而且家族性HPS也常由病 毒感染而诱发。家族性HPS为常染色体隐性遗传病，常问不到 家族史，更增加了诊断的难度。一般认为，在2岁前发病者多 提示为家族性HPS，而8岁后发病者，则多考虑为继发性HPS。 在2-8岁之间发病者，则要根据临床表现来判断，如果还难肯 定，则应按家族性HPS处理。其次要与恶性组织细胞病 相鉴别，二者在骨髓片上很难鉴别，但HPS要比恶组常见得多。 但如临床上呈暴发经过、严重肝功能损害、骨髓中组织细胞恶 性程度高，特别是肝、脾或其他器官发现异常组织细胞浸润， 则先考虑为恶组为宜;否则应诊断为HPS。 并发症 ? 出血、感染、多脏器功能衰竭和DIC。 治疗 ? ? ? ? ? ? 原发性HPS或病因不明未检出明显潜在疾患者除加强支持治疗和并发症的治疗外， 目前尚无特效治疗，根本性治疗是同种异体造血干细胞移植。继发性HPS应作病 因探索，治疗应以基础病与HPS并重。 家族性噬血细胞综合征 a.化学疗法:常用的化疗药物有细胞毒性药物，如长青花碱或长春新碱与肾 上腺皮质激素联用，亦可应用反复的血浆置换，或VP16或VM26与肾上腺皮质激 素合用。有的应用VP16、肾上腺皮质激素，鞘内注射氨甲煤呤及头颅 照射治疗取得良好效果。有的主张在缓解时，应用上述药物小剂量维持治疗。 b.免疫治疗:有人用环胞菌素A治疗家族性HPS取得满意效果，同样，用抗 胸腺细胞球蛋白亦可诱导缓解。 c.造血干细胞移植:尽管 上述化疗可使病情缓解，有的可缓解9年，但仍不 能根治家族性HPS。Fisher等首先报告用骨髓移植治愈家族性HSP患者， 在2000年上海 举行的国际小儿血液肿瘤学术研讨会上，日本学者Imashukn报告 5例由 EBV所致的 HPS，应用造血干细胞移植，随后用环胞菌素A加VP16，大大 改善了本病的预后。 d(治疗:国际组织细胞协会1994年提出一个治疗家族性HPS的方案 :地塞米松每日10mg/m2 与 VP16每周 150mg/m2，连用 3周，第4周 起减量，第9周起VP16每2周用药1次，并加用环胞菌素A每日5~6mg/kg口服， 共用1年。有神经症状者，前8周每2周鞘内注射MTX1次。如果是家族性HPS，争 取做异基因造血干细胞移植。如果为非家族性HPS，则在8周治疗后根据病情停 止治疗。 ? ? ? ? ? ? ? ? 继发性噬血细胞综合征针对病因进行相应治疗。对HPS或高细胞因子血症的 治疗对策为: ?类固醇疗法或大剂量甲基强的松龙冲击; ? 静脉滴注大剂量丙种球蛋白; ?抑制T细胞活化的特异性抑制剂环孢菌素A或联用G-CSF治疗VAHS，或 抗胸腺细胞球蛋白; ?直接拮抗细胞因子的抗TNF抗体和IL-1受体拮抗剂; ?为抑制或减少淋巴因子的供应源可采用化疗。包括CHOP、CHOPE方案 或缓慢静滴长春新碱。屡已报道应用依托泊甙治疗原因不明的重症 HPS、EBV-AHS或LAHS奏效。预后表明，对于不易与MH鉴别的HPS患者启 用化疗是必需的; ?骨髓扫荡性治疗和异基因骨髓移植或外周血 干细胞移植治疗FHL或耐化疗的LAHS或EBV-AHS病例，优于常规化疗和免疫抑 制治疗。 肿瘤相关性噬血细胞综合征治疗方案决定于疾病的类型，如HPS发生于 治疗前的免疫缺陷患者，则治疗主要是抗感染及抗肿瘤;如果HPS发生于化 疗后，而肿瘤已缓解则应停止抗肿瘤治疗，同时抗感染，加用肾上腺皮质激 素及VP16;对进展迅速的MAHS则应针对细胞因子所致的损害进行治疗，可用 前述 HLH94方案。 ? ? Kaito等报道住院期间的危险因素为总胆红质增加、血小板 进行性减少、贫血和血清ALP增高。与死亡 相关的危险因素为年龄:30岁，存在弥散性血管内凝血，铁蛋白和β2微球蛋白增高，贫血伴血 小板减少 和黄疸。此外，无淋巴结肿大与预后不良显著相关。 作者指出具有HPS危险因素的患者应该积极化疗和支持治疗。Imushuku等认 为高细胞因子血症，如IFN-γ增高与HPS的严重度相关。Ishii等强调血清 TNF浓度50 pg/ml 生存期最短。Ohga指出血清IFN-γ值为反映HPS病情发展 的最敏锐的指标。Fujiwara等小儿HPS 32例，其中IFN-γ值29/32例、 IL-6值31/32例、sIL-2R值30/32 例增高，认为这三项的异常增高是HPS的预 后指标。由单核,巨噬细胞由来的TNF-α、IL-1β值增高，分别见于9/16例， 5/27例。 HPS预后不良，取决于潜在疾患的严重性及细胞因子暴的强度，约有半数病例死亡。呈暴发性经过者病情急剧恶化，4周内 死亡。生存者1,2周血细胞数恢复，肝功能恢复需较长时间。 Kaito等报道HPS患者34例中14例生存，20例死亡，20例死亡者中 13例为原因不明的HPS患者。Wong等报道40例东方人群反应性HS， 其中18例死于RHS或潜在疾病的并发症。Cline报道HPS23例中57%死亡。 血液恶性疾患患者中，合并HPS和不合并HPS组平均生存期分别为7个月、48 个月，呈显著性差异。T,NK-LAHS患者预后绝对不良。主要死亡原因为出血、 感染、多脏器功能衰竭和DIC。Elizabeth等报道52例伴VAHS的致死性传染性 单核细胞增多症，认为继 发于EB-VAHS 的骨髓损害在导致IM死亡中起主要作用，死因为继发感染和出血。 篇二 : 嗜血细胞综合征 篇三 : 成人嗜血细胞综合征 [摘要] 嗜血细胞综合征是一类危及生命的高炎症反应综合症，并非一种独立的疾病。HPS分为原发性和继发性，原发性多见于儿童， 继发性可由多种因素诱发，包括感染、肿瘤、自身免疫性疾病等。目 前对HPS的报道以儿童居多，但成人HPS的发生率与日俱增。对于 嗜血细胞综合征缺乏认识可能导致误诊及病人预后差，早期诊断对于 提高患者存活率是十分必要的。该文旨在对嗜血细胞综合的病因、诊 断、治疗等的最新进展做一综述。 [关键词] 嗜血细胞综合征;成人;诊断;治疗 [中图分类号] R55 [文献标识码] A [文章编号] 1674-074205-0191-03 Adult Haemophagocytic Synrome ZHU Li，MENG Hai-tao Department of Hematology， The First Affiliated Hospital， College of Medicine， Zhejiang University， Hangzhou，Zhejiang Province， 310003 China [Abstract] Haemophagocytic syndrome is a kind of life-threatening hyperinflammatory response syndrome and not independent disease.HPS is divided into primary and secondary，primary is more common in children，and secondary can be induced by a variety of factors，including infection，tumor，autoimmune disease and so on.At present ，the reports of HPS in children are majority，but the incidence of adult HPS grow each passing day.Lack of awareness of HPS may lead to misdiagnosis and poor prognosis，early diagnosis is very important to mprove the life quality and the survival rate of people.This article aims to review the recent progress of the pathogeny，diagnosis，treatment and so on of HPS. [Key words] Haemophagocytic syndrome;Adult;Diagnosis;Treatment 噬血细胞综合症亦称噬血细胞性淋巴组织细胞增生症，又称噬血细胞性网状细胞增生症，于1939年由Scott等首次报道[1]，是一种多器官、多系统受累，并进行性加重伴免疫功能紊乱的巨噬细胞增生性疾病。HLH的本质是高炎症反应引起的组织损伤，其主要特征是发热、肝脾肿大、全血细胞减少。对于免疫学的研究可以提高对其发病机制的认识，并且有助于诊断。HPS临床表现多样，诊断困难，多以死亡告终。治疗包括对症支持、抑制免疫以及生物学治疗或造血干细胞移植。HLH可以发生在任何年龄，但目前大多数临床指南、前瞻性研究及治疗试验都集中在儿科病人，对成人HLH的病人缺少关注。近期研究报道，40%的HLH的病人发生在成人[2]。该文综述了成人HLH的病因、诊断、治疗等方面的最新进展，帮助大家对于成人HLH有更为准确的认识，从而有助于大家尽早给予成人HLH病人合适的初始治疗以及提高患者的生活质量及存活率。 1 流行病学 HLH是一种罕见的疾病，每年的发病率约为1/800 000，儿童的发病率为1,10/1 000 000。各个国家都可发生HLH，对2 197个成人HLH案例进行分析，发现50%发生在日本。男女比例1:7，平均年龄50岁[2]。 2 病因 HLH分为家族性HLH亦称原发性HLH和继发性HLH。继发性HPS 可以由多种潜在因素诱发，包括感染、恶性肿瘤、自的临床表现，临床特征是发热以及肝脾肿大。约1/4的成人患者有非特异性的伴随症状，包括红斑样皮疹、水肿、瘀斑、紫癜等等。特别要注意的是panniculitic结节，因为可能预示潜在伴发T细胞淋巴瘤。内脏受累很常见，易导致多器官功能衰竭[6]。肝脾及肺脏受累分别占60%及42%，还可表现为脑病、腹水、静脉阻塞以及非创伤性脾破裂[7]。肺脏受累可以表现为咳嗽、呼吸困难、呼吸衰竭等[10]，特别是在由呼吸道病毒引起的疾病中。胃肠道受累的症状包括非特异性的如腹泻、恶心呕吐、腹痛，以及特异性的如胃肠出血、胰腺炎或溃疡性肠病。神经系统的表现包括昏迷、癫痫、脑膜炎、脑出血等[10]。肾脏受累主要表现为肾功能衰竭或肾病综合征。一些病人还可表现出精神变化，包括情绪障碍、谵妄或精神病[8]，其他如格林巴利综合症也曾被报道[9]。5 诊断 嗜血细胞综合征的诊断基于一系列临床、实验室、免疫学以及组织病理学的检测，每一个单独的检查结果都缺乏特异性。往往疾病进展或症状加重或某一指标增高帮助我们最终做出诊断。目前的诊断标准依然沿用2004年的诊断标准[10]。具体为:?符合HPS的分子诊断;?发热、脾大、血细胞减少、高三酰甘油血症和低纤维蛋白原血症，骨髓，脾或淋巴结中发现嗜血现象而无恶变证据、NK细胞活性减低或缺乏、铁蛋白>=500 ug/L，可溶性CD25>=2400 U/mL。以上8点中满足5点或若满足分子标准即可诊断。目前认为，有些没有达到诊断标准的病人可能有一部分也是该病。比如婴儿可能不出现发热，特 别是早产儿。 5.1 实验室检查 HLH最主要的特征是血细胞减少、低纤维蛋白原血症以及D-二聚体增高。几乎80%的病人具有血小板减少和贫血，69%白细胞减少。严重的血小板减少出现在6%的病人。60%的病人具有与肝功能异常有关的凝血功能异常，50%的病人有低纤维蛋白原血症和高D2聚体血症[4]。HLH的病人容易发生DIC，特别是具有严重血小板减少的病人，这在某种程度上与高致死率相关。血小板及铁蛋白是该病的预后因素。血小板还可作为疾病好转或恶化的监测指标。Cooms试验和破碎红细胞一般阴性。69%的成人HLH的病人具有高甘油三酯血症，与有过多的TNF造成的脂蛋白脂肪酶抑制有关[4]。HLH的病人可以高CRP、ESR，转氨酶可以中重度升高。铁蛋白高是它区别于其他全身性炎症反应的标志。可能的原因包括巨噬细胞和肝细胞分泌铁蛋白，在吞噬红细胞时释放或清除受损。病原学的检测也十分重要，尤其是病毒检测，其中PCR的比血清学的检测更敏感。 5.2 免疫学研究 血清学或功能学细胞检测可以评估HLH病人免疫反应的异常。巨噬细胞活化标志和细胞因子可以增加[11]。但主要的诊断标志是CD25和CD163的浓度的增加以及NK细胞活性的减低。可溶性 CD25 的增高发生在79%的病人，其中>10 000 U/mL占37%。研究表明，可溶性CD163血清浓度的增家与高炎症反应有关，它是一个表达在单核巨噬细胞表面的横跨膜的血红蛋白和珠蛋白清除剂[12]。NK细胞 的功能可以用多种方式检测，如51价铬的测定、CD107a动员、颗粒酶B蛋白活性。在一些重症疾病中，这些结果可能正常，但并不能排除HLH的诊断[13]。 5.3 组织病理学研究 骨髓是诊断HLH的推荐部位，骨髓抽吸的结果要优于骨髓活检。但骨髓检查结果无法区分生理性的嗜血现象和病理过程。在某些生理情况下，如输血、感染、自身免疫疾病和其它原因引起的骨髓衰竭或红细胞的破坏时也会出现。且孤立的器官特异性的嗜血现象也可在术后的淋巴结以及肺，肝脏，脾脏，和皮肤中被发现[14]。且嗜血现象在发病初期以及红细胞生成障碍时可能检测不到。在临床和生物学检测高度怀疑时，建议重复骨髓检测。 6 治疗 早在1980年就有依托泊苷与糖皮质激素使HLH病人缓解的报道。1994年开始建立第一个关于治疗HLH的国际研究，包括依托泊苷与地塞米松，同时包括环孢素A、依托泊苷与地塞米松片剂在移植前的维持治疗。2004年在对HLH的接续研究中，提出环孢A持续前8周的治疗，包括起始治疗和强化治疗。这一研究于2011年截止，目前数据正在整理中。目前的治疗依然以2004年的版本为标准[10]。HLH的治疗包括，对症支持治疗、消除诱因、抑制炎症反应和细胞增殖以及造血干细胞移植。HLH的支持治疗可参照全身性炎症反应综合征和多器官功能衰竭的患者的治疗标准。除此之外，HLH的病人自发性出血的风险很高，对于急性出血的病人可输注血小板、新鲜冰冻血 浆或VII因子。GCSF可用于中性粒细胞缺乏的病人。病因治疗主要用于感染相关性HLH。Fukaya等[15]报道，在全身性自身免疫性疾病中，有一半病人都使用甲强龙冲击作为单独的治疗。当怀疑中枢神经系统受累时，首选地塞米松，它比强的松和强的松龙更易穿透血脑屏障。环孢素无论对成人还是儿童都是一个比较常使用的免疫抑制药物，在自身免疫性疾病中，可以使存活率达到76%。但对肝肾功能衰竭的病人应减量，否则可增加神经毒性的风险。其他成功治疗成人HLH的免疫抑制药物包括甲氨蝶呤治疗风湿相关性疾病及环磷酰胺治疗全身免疫相关性疾病[10]。另外，中枢受累的病人可以每周鞘内注射MTX及氢化可的松。静脉使用丙种球蛋白的效果较好，尤其是对于感染及自身免疫性疾病的病人，可以使存活率达59%,75%。也有个案及小临床试验报道，对于肿瘤、感染及自身免疫性疾病的患者，血浆置换可以使存活率达80%。研究报道，在儿童EBV相关的HLH的病人中，前4周未使用依托泊苷可使死亡率增高14倍，因此推测依托泊苷可能部分阻断EBV[16]。在成人复发或重症的HLH中依托泊苷也推荐使用。在肝肾功能衰竭的病人中应减量，并尽早行造血干细胞移植，因为长时间的依托泊苷的使用可能增加感染、疾病复发及二次肿瘤的风险。对于难治的病人对丙球、环孢素、依托泊苷无效时，也有成功使用生物制剂的报道，包括:利妥昔单抗， 英夫利昔单抗和依那西普[17-18]。尽管生物制剂的推荐使用尚缺乏有效的证据，但可根据原发病来选择。如抗TNF-α治疗淋巴组织细胞增生症和类风湿性关节炎或脊柱关节病，抗白介素1R和白细胞介素-6治疗成人still 病，抗B细胞的药物治疗系统性红斑狼疮或干燥综合症。EBV相关的HLH的病人，伴或不伴淋巴瘤，利妥昔单抗都可以作为补救治疗的选择。在大多数原发HLH的病人，需要通过造血干细胞移植来预防疾病复发。HSCT联合清髓剂的生存率是53%,71%。移植相关毒性是导致生存率低的主要因素。7 随访及病人预后 需要对病人进行早期的临床及生物学随访，若前2,3周的治疗病人反应不理想，则认为是难治的HLH。HLH治愈后一般较少复发，尽管比例及相关危险因素仍不清楚，但有研究表明，铁蛋白及可溶性CD25、CD163浓度的增加可能预示着疾病复发。研究表明，在1 109个HLH病人中，死亡率为41%。其存活率与病因相关，恶性肿瘤尤其是NK或T细胞淋巴瘤伴发的HLH预后差，原发的病毒感染或免疫系统疾病相关的HLH预后好。 8 展望 嗜血细胞综合症具有广泛的致病性，其中基因缺陷、诱发的疾病及不同的触发因素导致了它的复杂性和高致死性。因为其发病多见于儿童，目前的指南大多基于对儿童的临床研究，其对于成人HLH的敏感性和特异性有待进一步研究。对成人HLH缺乏标准的诊断标准常常导致疾病的漏诊及误诊。因此，制定具体的成人HLH的诊断以及治疗标准十分必要。除此之外，对于HLH的分子免疫学研究可提高检出率及利于早期诊断，应继续进一步普及及完善。 [参考文献] [1] Scott RB，Robb-Smith AH.Histiocytic medullary reticulocytosis[J].Lancet，1939:194-198. 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