青霉素钠

青霉素钠 Benzylpenicillin Sodium 【其它名称】 苄基青霉素钠盐、苄青霉素钠、青霉素G钠、Benzylpenillin Penicillin G Sod( 【临床应用】 1(适用于治疗溶血性链球菌(A组、B组)、肺炎链球菌、对青霉素G敏感金黄色葡萄球菌等革兰阳性球菌所致的各种感染，如 败血症、肺炎、脑膜炎、扁桃体炎、中耳炎、猩红热、丹毒、产 褥热等。 2(适用于治疗草绿色链球菌和肠球菌感染性心内膜炎;也适用于风湿性心脏病或先天性心脏病病人手术前预防心内膜炎的发 生。 3(适用于治疗梭状芽孢杆菌所致的破伤风、气性坏疽、炭疽、白喉、流行性脑脊髓膜炎、李斯特菌病、鼠咬热、梅毒、淋病、回归热、钩端螺旋体病、雅司病、奋森咽峡炎、放线菌病等。 【药理】 1(药效学 作用机制 本药属天然青霉素类药，是一种繁殖期杀菌药。其作用机制是通过干扰细菌细胞壁的合成而产生抗菌作用。研究β-结果提示青霉素结合蛋白(PBPs)是青霉素等β-酰胺类抗生素的作用靶位。由于青霉素等与PBPs的紧密结合，使前者对细菌细胞壁合成的早期阶段发生抑制作用。 PBPs为存在于细菌胞质膜上的蛋白，其数目、分子大小和青霉素等抗生素的结合量因细菌菌种不同而异。PBPs具有催化粘肽代谢酶的功能，如转肽酶反应;也有研究发现PBPs是参与细胞壁生物合成的对青霉素敏感的酶，如转肽酶、羧肽酶、内肽酶等。PBP-lB和PBP-1A为使细菌延长的最重要蛋白，经青霉素作用后可使细菌迅速溶解;PBP-2与控制细菌形态有关，受青霉素作用后，细菌可形成渗透压稳定的球形体;PBP-3对细菌细胞中隔形成和细菌分裂有重要作用，PBP-4、PBP-5、PBP-6则重要性较差。 抗菌谱 革兰阳性球菌:溶血胜链球菌(A、B、C、G、F组)、不产青霉素酶的金黄色葡萄球菌、敏感的肺炎链球菌和厌氧的阳性球菌。 革兰阳性杆菌:白喉棒状杆菌、炭疽芽孢杆菌、厌氧的破伤风梭菌、产气荚膜梭菌、肉毒梭菌、放线菌属、真杆菌属、丙酸杆菌。 革兰阴性球菌:脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌、卡他莫拉菌。 螺旋体:梅毒螺旋体、钩端螺旋体、鼠咬热螺菌等。 2(药动学 口服吸收差，但肌注或静脉给药后吸收良好。肌注100U(600mg)，0.5小时后可达血药浓度峰值，约为12μg,ml。对多数敏感菌的有效血药浓度可维持5小时。新生儿肌注2.5万U,kg，0.5-1小时后平均血药浓度峰值约为22μg,ml。5分钟内静脉注射500U(3g)，5分钟和10分钟后的平均血药浓度分别为400μg,m1、273μg,ml;1小时即降45μg,ml，4小时后降至3μg,ml。6小时内静脉滴注相同剂量药物，2小时后可获得12-20μg,ml的血药浓度。 药物吸收后可广泛分布于各组织、体液中。在胸、腹腔和关节腔液中浓度约为血药浓度的50,;在乳汁中浓度为血药浓度的5,-20,。易透入有炎症的组织，也可透过胎盘，除在妊娠前3个月羊水中药物浓度较低外，一般在胎儿和羊水中均可获得有效治疗浓度。本药还可进入红细胞，如作静脉注射，继以恒速静脉滴注，2小时后红细胞中药物浓度与血药浓度相等或超过后者。本药不易透入眼、骨组织、无血供区域和脓肿腔中，也难以透过血一脑脊液屏障。在无炎症脑脊液中的浓度仅为血药浓度的1,,3,，在有炎症的脑脊液中浓度可达血药浓度的5,-30,。 本药血浆蛋白结合率为45,-65,。半衰期约为30分钟，肾功能减退者半衰期可延长至2.5-10小时，老年和新生儿半衰期也较长，且新生儿的半衰期与体重、年龄有关。约19,的药物在肝内代谢。肾功能正常情况下，约70,的注射量于6小时内经肾脏排出。健康成年人主要通过肾小管排泄药物，经。肾小球排泄者仅占10,左右;新生儿则主要经肾小球排泄。肌内注射50万U(300mg)后，平均19,的给药量经尿液以青霉噻唑酸排出。另有少量药物经胆汁排泄，粪便中药物含量很少(药物在下消化道中可被产青霉素酶的肠道菌所破坏)。血液透析可有效清除本药，但腹膜透析无此作用。 【注意事项】 1(交叉过敏 对一种青霉素类药过敏者可能对其它青霉素类药过敏，也可能对青霉胺或头孢菌素类药过敏。 2(禁忌症 对本药或其它青霉素类药过敏者。 3(慎用 (1)有哮喘、湿疹、枯草热、荨麻疹等过敏性疾病史者。(2)肾功能严重损害者。(3)老年人。 4(药物对哺乳的影响 本药可分泌入乳汁中，哺乳期妇女应用本药虽尚无发生严重问题的报道，但用药后可使婴儿致敏和引起腹泻、皮疹、念球菌属感染等，因此，应用时须权衡利弊。 5(药物对妊娠的影响 美国食品与药物管理局(FDA)对本药的妊娠危险性分级为B级。 6. 药物对检验值或诊断的影响 (1)以硫酸铜法进行尿糖测定时可呈假阳性，用葡萄糖酶法测定则不受影响。(2)大剂量给药时可出现血清钠浓度升高。(3)少数患者用药后可出现血清丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶升高。 7(用药前后及用药时应当检查或监测 大剂量用药时应定期检测血清钠浓度。 【不良反应】 1(过敏反应 本药毒性虽低，但过敏反应较常见，总发生率约为0.7,-10,。用药后可发生严重的过敏反应，如过敏性休克(I型变态反应)和血清病型反应(?型变态反应)。其它过敏反应尚有溶血性贫血(?型变态反应)、药疹、接触性皮炎、哮喘发作等。 2(毒性反应 较少见。肌注区可发生周围神经炎。鞘内注射超过2万U或静脉大剂量滴注可引起青霉素脑病(肌肉阵挛、抽搐、昏迷等反应)。此反应多见于婴儿、老年人和肾功能减退患者。有报道大剂量用药后偶可引起一过性精神病发作，但发生机制尚不明确。 3(二重感染 治疗期间可出现耐青霉素金黄色葡萄球菌、革兰阴性杆菌或白念珠菌感染。念珠菌过度繁殖可使舌苔呈棕色甚至黑色。 4(赫氏反应和治疗矛盾 治疗梅毒或其它感染时可有症状加剧现象，称赫氏反应。治疗梅毒患者时由于用药后梅毒病灶消炎过快，但组织修补过迟，或纤维组织收缩，妨碍器官功能，也可能出现治疗矛盾。 5(血液系统 少数有凝血功能缺陷的患者，大剂量用药可干扰凝血机制导致出血倾向。 6(其它 青霉素钠100万u(0.6g)含钠离子1.7mmol(0.039g)。大剂量给药后，可造成高钠血症，少数患者还可出现低血钾，代谢性碱中毒等。在肾功能减退或心功能不全患者中尤易发生。 【药物相互作用】 药物一药物相互作用 1(与丙磺舒合用可减少本药排泄，升高血药浓度;但毒性也可能增加。 2(与阿司匹林、吲哚美辛、保泰松同用可减少本药在肾小管的排泄，升高血药浓度，延长血浆半衰期;但毒性也可能增加。 3(与磺胺类药同用可减少本药在肾小管的排泄，升高血药浓度，延长血浆半衰期;但毒性也可能增加。 4(与华法林同用可加强华法林的抗凝血作用。 5(与甲氨蝶呤同用时，由于相互竞争肾小管分泌，可降低甲氨蝶呤的肾脏清除率，增加甲氨蝶呤毒性。 6(与四环素类、大环内酯类、氯霉素等抑菌药同用可能使本药抗菌作用降低，可能的机制为相互拮抗作用(氯霉素、红霉素、四环素类、磺胺药等抑菌剂可干扰本药的杀菌活性)。在治疗脑膜炎或急需杀菌剂的严重感染时不宜与这些药合用。 7(与考来烯胺同用可降低本药的吸收，可能的机制是青霉素能被考来烯胺结合。 8( 与考来替泊同用时，可使本药血药浓度降低78,-79,，血药浓度一时间曲线下面积(AUC)减少75,-85,。 9. 与避孕药同用可降低避孕药的药效，可能的机制为减少避孕药的肠肝循环。 10(与伤寒活疫苗同用可降低伤寒活疫苗的免疫效应，可能的机制是本药对伤寒沙门菌具有抗菌活性。 药物,食物相互作用 口服给药时，食物可延迟本药吸收，降低血药峰值浓度。 【给药】 1(用药前须详细询问患者过去病史，包括用药史、过敏反应史以及有无家族变态反应疾病史。 2(用药前必须先做青霉素皮肤敏感试验。皮试液浓度为500μg,ml，皮内注射O.1ml，阳性反应者不能应用本药。青霉素皮试对预测过敏性休克起着重要作用，但皮试阴性者不能排除出现过敏反应的可能。 3(有青霉素过敏史者一般不宜进行皮试，而应改用其它药物。 4(用药中，一旦发生过敏反应，应立即肌注O.1,肾上腺素0.5ml，必要时以5,葡萄糖注射液或氯化钠注射液稀释后作静脉注射。临床表现无改善者，半小时后重复一次;心跳停止 者，可静脉滴注肾上腺皮质激素，并补充血容量。血压持久不升者可给以多巴胺等血管活性药。同时可考虑采用抗组胺药，以减轻荨麻疹。有呼吸困难者应予以氧气吸人或人工呼吸;喉头水肿明显者，应及时作气管插管或气管切开。 5(本药可经肌内或静脉给药，当成人每日剂量超过500万u时宜静脉给药。静脉给药的速度不能超过每分钟50万u，且宜分次快速滴入，一般每6小时1次，以避免发生中枢神经系统反应。 6(口服制剂应空腹给药(饭前1小时或饭后2小时)以利吸收。 7(本药不宜鞘内给药。 8(本药与重金属，特别是铜、锌和汞呈配伍禁忌，因后者可破坏青霉素的氧化噻唑环;与头孢噻吩、林可霉素、四环素、万古霉素、琥乙红霉素、两性霉素B、去甲肾上腺素、间羟胺、苯妥英钠、盐酸羟嗪、丙氯拉嗪(Prochlorperazine)、异丙嗪、维生素B族、维生素C等药也呈配伍禁忌。 9(用药过量的处理:用药过量时以对症治疗和支持疗法为主，必要时可采用血液透析加速药物排泄。 10(本药极易溶于水，水溶液中β-内酰胺环易裂解，水解率随温度升高而加速，裂解为无活性产物青霉酸和青霉素噻唑酸，后两者可降低pH，使青霉素水解进一步加强。所以注射液应新鲜配制应用，配制后不宜久置。 【用法与用量】 成人 ?常规剂量 肌内注射 每日80万-200万u，分3-4次给药。 静脉滴注 每日200万-1000万u，分2-4次给药。 ?肾功能不全时剂量 轻、中度肾功能损害患者，使用常规剂量。严重肾功能损害患者须调整剂量或延长给药时间:(1)肾小球滤过率(GFR)为10-15ml,min时，给药间隔为8-12小时或剂量减少25,。(2)GFR小于10ml,min时，给药间隔为12-18小时或剂量减至正常剂量的25,-50,。 儿童 ?常规帮量 肌内注射 1(小儿常用量:每次2.5万U,kg，每12小时1次。 2(新生儿(足月产)剂量:每次5万U,kg。出生第l周患儿，每12小时1次;大于7天患儿，每8小时1次;严重感染患儿，每 6小时1次。 3(早产儿剂量:每次3万U,kg。第l周患儿，每12小时1次;2-4周患儿，每8小时1次;4周后患儿，每6小时1次。 静脉滴注 1(小儿常用量:每日5万-20万U,kg，分2,4次给药。 2(新生儿(足月产)剂量:每次5万U,kg。出生第1周患儿，每12小时1次;大于7天患儿，每8小时1次;严重感染患儿，每6小时1次。 3(早产儿剂量:每次3万U,kg。第l周患儿，每12小时1次;2-4周患儿，每8小时1次;4周后患儿，每6小时1次。 [国外用法用量参考] 成人 ?常规剂量 肌内注射 1(类丹毒感染:单剂120万u。 2(梅毒:治疗早期梅毒，单剂240万u;治疗晚期梅毒，推荐240万u，每周1次，连续3周。 3(链球菌、金黄色酿脓葡萄球菌感染和白喉携带者:单剂60万,120万U。 4(雅司病:单剂120万u。 静脉滴注 1(心内膜炎:(1)葡萄球菌或链球菌的敏感菌株所致的心内膜炎，推荐剂量为每日1200万-1800万u，连续静脉滴注或每4小时分次给药，疗程4周。(2)肠球菌敏感菌株所致的心内膜炎，推荐剂量为每日1800万-3000万u，连续静脉滴注或每4小时分次给药，并与氨基糖苷类药联用，疗程为4-6周。 2(气性坏疽:每次100万,200万u，每2,3小时1次。 3(脑膜炎球菌性脑膜炎:每日20万,30万U,kg，疗程为4日。 4(梅毒:治疗晚期梅毒、神经梅毒，推荐剂量为200万-400万U，每4小时1次，共10-14日。 ?肾功能不全时时 对肾小球滤过率大干50ml,min者，不必减少剂量，对肾小球滤过率为10-50ml,min者，在给药间隔时间不变时，减少剂量至正常的75,，对肾小球滤过率小于10ml,min者，在给药间隔时间不变时，剂量减至正常的20,-50,。也有研究者建议，对肾小球滤过率小于10ml,min者，每日不应超过100万,300万u，给药间隔时间为8-12小时。 ?透析时剂量 血液透析后可给予维持剂量;对接受连续性不卧床腹膜透析的患者，推荐剂量为正常剂量的 20,-50,，每6小时1次。 儿童 ?常规剂量 肌内注射 1(一般感染:(1)对于1-4周龄的新生儿，推荐剂量为每日5万U,kg。(2)12岁以下患儿推荐剂量为每日2.5万,5万U,kg。(3)体重45kg以上患儿，应给予成人剂量。 2(先天性梅毒:每日5万U,kg，至少10日。 静脉滴注 1(新生儿(第l周):推荐剂量为30mg,kg，每12小时1次。 2(新生儿(2-4周):推荐剂量为30mg,kg，每8小时1次。 3(对12岁以下患儿:推荐剂量为每日25万40万U,kg，每4-6小时分次给药。 4(先天性梅毒;推荐剂量为每日5万U,kg，分2次给药，至少治疗10日。 5(淋球菌感染:(1)对患淋球菌性关节炎或淋球菌性败血症的新生儿，推荐剂量为每日7.5万-10万U,kg，分4次给药，治疗7日。(2)对患淋球菌性脑膜炎新生儿，推荐剂量为每日10万u,kg，分3-4次给药，至少10日。(3)12岁以下(体重45kg以下)淋球菌性关节炎患儿，推荐剂量为每日15万U,kg，治疗7日。 (4)12岁以下体重(45kg以下)淋球菌性脑膜炎患儿，推荐剂量为每日25万U,kg，分6次给药，至少10日。 6(链球菌感染:(1)治疗早产儿和第1周新生儿的B型链球菌感染，推荐剂量为60mg,kg。(2)治疗第2-4周新生儿B型链球菌脑膜炎，推荐剂量为120mg,kg。 【制剂与规格】 注射用青霉素钠(每lmg的青霉素钠相当于1670个青霉素单位)(1)0.12g(20万U)。(2)0.24g(40万U)。(3)O.48g(80万u)。(4)O(6g(100万U)。(5)O(96g(160万U)。(6)2(4g(400万U)。贮法:密闭，在凉暗干燥处保存。