维生素C胃漂浮片的研制

维生素C胃漂浮片的研制 第卷第期年月河北科技大学学报 文章编号—一维生素胃漂浮片的研制岳红坤张敏燕石家庄学院化工学院河北石家庄摘要研制了维生素胃漂浮片考察其漂浮和释药性能确定最优处方。根据辅料性质及制剂质量要求通过单因素试验确定影响维生素胃漂浮片性能的主要参数然后通过正交试验确定最佳处方及试验条件。试验采用干粉直接压片帝得维生素胃漂浮片在人工胃液中考察其漂浮性能并用滴定法检测其释药量。研制的维生素胃漂浮片的迟滞时间小于持续漂浮时间都大于其的累积释药量大于。结果表明所研制的维生素胃漂浮片具有良好的漂浮特性和释药性能。关键词维生素胃漂浮片漂浮和释药性能中图分类号文献标志码 —— —。 — — 维生素又名抗坏血酸是世界卫生组织及联合国工业发展组织共同确定的人类种基本药物之一。维生素在体内以内酯形式存在因其不仅能参与体内羟化反应如促进胶原蛋白的合成、参与胆固醇转化为胆汁酸等还参与体内的氧化还原反应如保护巯基、促进抗体生成、促进造血、清除自由基等故维生素在临床上应用广泛对眼科疾病如眼部碱性化学伤害、眼部酸性化 学伤害有明显的疗效在治疗皮肤疾病继发性红皮病、皮肤过敏等及美容方面黄褐斑、抗衰老有显著作用。近年来人们又认识到维生素在心血管系统疾病乙型脑炎惊厥、动脉硬化、病毒性心肌炎和癌症预防和治疗中可能发挥很重要的作用。国内外对维生素的研究从未间断。近几年来随着新剂型和制剂新技术的开发和应用维生素的新剂型也不断涌现但维生素胃漂浮片的研制在国内尚未展开其属于维生素的一种新剂型。维生素是弱酸收稿日期——修回日期——责任编辑张士莹作者简介岳红坤一女河北石家庄人讲师硕士主要从事药物研究与教学方面的工作。万方数据河北科技大学学报性药物在酸性胃液的环境下吸收性好适合研制成胃漂浮片。随着胃内漂浮给药系统研究的不断发展胃漂浮片剂型更加成熟与其他剂型相比将维生素制成胃漂浮片后能延长制剂在胃内的滞留时间‘改善吸收提高其生物利用度。仪器与试剂仪器一型片剂四用测定仪上海黄海药检仪器有限公司提供一型溶出试验仪天津市泰斯特仪器有限公司提供电热恒温水浴锅上海黄海药检仪器有限公司提供电子天平上海精密科学仪器有限公司提供—型电热鼓风干燥箱天津市泰斯特仪器有限公司提供电子万用炉天津市泰斯特仪器有限公司提供单冲压片机上海超亿制药机械设备有限公司提供。试剂羟丙基纤维素浓度为上海卡乐康包衣技术公司提供十八醇天津市化学试剂公司提供乙基纤维素浙江省湖州展望天明药业有限公司提供药用轻质碳酸镁天津市福晨化学厂提供碳酸氢钠天津市化学试剂一厂提供焦亚硫酸纳天津市福晨化学厂提供维生素河北维尔康制药公司提供各种辅料。维生素胃漂浮片的制备胃漂浮片可采用湿法制粒压片或粉末直接压片引本试验所选辅料可压缩性较好可采用粉末直接压片。制备步骤如下按处方量称取各组分分别粉碎并过目筛将过筛的物料充分混合加入滑石粉混匀。经单冲?蛊嘲汲迥,煞ㄖ苯友蛊玫酵夤酃饨嗟陌咨漂浮片每片含药量为。单因素考察单因素考察的指标在维生素胃漂浮片的单因素考察试验中主要以起漂时间、持续漂浮的时间及药物释放的性能为指标考察各主要因素对胃漂浮片漂浮性能及释药性能的影响口并以此指标进行正交试验筛选出最优处方。漂浮性能测定采用介质为人工胃液体积为于??恒温以片剂在人工胃液中的起漂时间和漂浮滞留时间作为漂浮性能指标考察不同组分配比及其他因素对漂浮性能的影响。释放性能测定采用《中国药典年版中浆法附录第法测定转速为溶出介质为的人工胃液于??恒温。测定的释放浓度。采用《中国药典年版中的维生素的含量测定法即碘滴定法进行不同时间维生素释放量的测定。亲水性凝胶骨架的影响作为胃漂浮片中凝胶骨架剂主要考虑其型号不同型号亲水性不同黏度亦不同和体积因素的影响情况。在试验中开始使用的是符合《中国药典》第部的乙基纤维素但型号无标示其试验结果是片剂起漂慢且漂浮时间短在内基本溶蚀完全不能起到保持漂浮性、延长滞留时间及控制药物释放的作用。其原因是黏度小不能形成胶体屏障。改用后通过试验充分证明其具有保持漂浮性、延长滞留时间及控制药物释放的作用。在单因素考察试验中考察了对维生素胃漂浮片漂浮性能及释药性能的影响口。结果见表和图。由试验结果可以得出在维生素胃漂浮片中含量越低起漂时间越短起漂越快而在一定质量范围片内控制药物释放的作用变化不大但当其含量为片片剂起漂时间极短但起漂内即溶蚀片剂变形药物基本释放完不能起到持续漂浮及缓释作用。的临界用量要达到处方量的质量分数否则不能快速形成凝胶骨架不能起到持续漂浮的作用。万方数据第期岳红坤等维生索胃漂浮片的研制表对维生素胃漂浮片漂浮性能的影响 十八醇碳酸镁焦亚?滑石粉硬度起漂时间持续漂浮组别硫酸钠。间——助漂剂的影响十八醇十八醇质轻且压实密度小是胃漂浮片中常用的助漂剂。在单因素考察试验中考察了其对维生素胃漂浮片漂浮性能及释药性能的影响。结果见表和图。表十八醇对维生素胃漂浮片漂浮性能的影响 柳十八醇碳酸镁焦亚滑石粉组别硫酸钠一僦联例硬度起漂时间持续漂浮时间时间?一质量为 一一质量为——质量为图对维生素胃漂浮片释药性能的影响 时间 ?醇质量为一十八醇质量为—?广一十八醇质量为图十八醇对维生素胃漂浮片释药性能的影响 由试验结果可得出十八醇在维生素胃漂浮片中含量越多片剂起漂时间越短起漂越快且释药越慢。故十八醇在维生素胃漂浮片中不仅有助漂作用而且还起到控制维生素释放的作用。乙基纤维素具有疏水性且压实密度小的乙基纤维素也是胃漂浮片中常用的助漂剂哺。将乙基纤维素与十八醇进行对比考察其对维生素胃漂浮片漂浮性能及释药性能的影响。结果见表及图。表乙基纤维素与十八醇对比结果 十八乙基纤维碳酸焦亚滑石硬度起漂时间持续漂浮醇紊镁硫酸钠粉时间逞醉丑终鼷晦万方数据河北科技大学学报由试验结果可以看出乙基纤维素与十八醇对维生素胃漂浮片的漂浮性能及释药性能的影响基本相同。起泡剂的影响碳酸镁碳酸镁遇到胃酸可产生二氧化碳二氧化碳被包裹在所形成的胶体屏障中使片剂密度减小是胃漂浮片中常用的起泡剂 。通过单因素考察试验考察用量对维生素胃漂浮片漂浮性能及释药性能的影响。结果见表及图。时间?一十八醇质量为一乙基纤维素质量为图乙基纤维素与十八醇对比结果 表碳酸镁对维生素胃漂浮片漂浮性能的影响 从以上试验结果可以得出在维生素胃漂浮片中碳酸镁质量分数为时均会使起漂时间延长时起漂时间相对较短碳酸镁在维生素胃漂浮片中的含量也会影响其释药性能质量分数为时同一时间溶出量基本相同而当质量分数为时则有明显的缓释作用。即维生素胃漂浮片中碳酸镁质量分数的高或低均会使漂浮时间延长而碳酸镁质量分数高时会有明显的缓释作用。碳酸氢钠 在所述试验中将的碳酸镁替换为的碳酸氢钠其他述需豸艇聪略时间—?一—碳酸镁质量为一碳酸镁质量为?罾一碳酸镁质量为图碳酸镁对维生素胃漂浮片释药性能的影响 条件不变进行试验。将两者进行对比考察碳酸氢钠对维生素胃漂浮片的影响。结果表明片剂在胃液中漂浮内即崩解溶蚀。这是因为碳酸氢钠与胃液反应快短时间内可产生大量的二氧化碳使片剂崩解溶蚀起不到持续漂浮的作用其含量少时可起到持续漂浮的作用而在维生素胃漂浮片中使用碳酸镁则可满足要求。故选择单独使用碳酸镁。硬度的影响硬度是影响片剂性能的一项重要指标可能对维生素胃漂浮片的性能产生影响故通过单因素考察试验考察其用量对维生素胃漂浮片漂浮性能及释药性能的影响。结果见表及图。万方数据第期岳红坤等维生素胃漂浮片的研制表硬度对维生素胃漂浮片漂浮性能的影响 从以上试验结果可以得出在维生素胃漂浮片中硬度越小起漂时间越短起漂越快。硬度对释药性能也有影响硬度为和时均对维生素胃漂浮片有缓释作用硬度为时缓释作用较小溶出度可达。故为使释药性能达到要求应控制适宜的硬度。正交试验通过单因素考察试验明确了维生素胃漂浮片漂浮性能及释药性能的主要影响因素进一步确定正交试验的因素水平并以片剂在人工胃液中起漂时间、持续漂浮时间及溶出度为参考指标最终确定维生素胃漂浮片的最优处方。正交试验因素水平的确定通过单因素考察试验得出、十八醇、碳酸镁、硬度是影响维生素胃漂浮片漂浮性能及释药性能的主要因素每个因素设个水平将选定的因素水平按。正交设计表安排进行处方优化引正交试验因素水平见表。正交试验的结果述瓣弓寻瓷器蹦?一硬度为一硬度为一硬度为图硬度对维生素胃漂浮片释药性能的影响 表正交试验因素水平表 正交试验的结果见表。为进一步判断试验误差与试验条件是否影响试验结果将正交试验数据进行方差。漂浮性能方差分析见表释放度方差分析见表。表正交试验结果 万方数据河北科技大学学报表漂浮性能方差分析 表释放度方差分析 注。一凡。表示误差项。注偿一?表示误差项。检验结果表明个因素的影响都不显著。究其原因可能是本例试验误差大且误差自由度小仅为使检验的灵敏度低从而掩盖了考察因素的显著性。由于各因素的影响都不显著故不必再进行各因素水平间的多重比较。从表可以看出各因素对维生素胃漂浮片的漂浮性能影响作用从大到小为对其释药性能影响作用从大到小为。通过对正交 试验结果进行分析从制剂的漂浮性能考虑最优处方为。。。。从制剂的释药性能考虑最优处方为。综合考虑制剂的种性能确定最优处方为。。。。按最优处方制备的片剂外观光洁片剂漂浮性能和释放性能良好。片剂均在内起漂且持续时间在以上的溶出度在以上符合胃漂浮片的质量要求。结果与讨论通过正交试验确定了维生素胃漂浮片的最佳处方如下维生素十八醇碳酸镁焦亚硫酸钠滑石粉硬度。在本试验中通过单因素考察试验得出、十八醇、碳酸镁、硬度是影响维生素胃漂浮片漂浮性能及释药性能的主要因素。浓度为的密度较大在制剂中含量越低制剂的密度越低故制剂起漂时间越短起漂越快的的黏度较大在凝胶屏障情况下对药物的缓释作用变化较小但当其质量分数小于时不能形成凝胶屏障故不能起到缓释作用。十八醇质轻且压实密度小故在制剂中含量越少起漂时间越短起漂越慢且十八醇不溶于水在形成的凝胶屏障中对药物起到缓释作用。碳酸镁含量低时不能较快形成二氧化碳不能快速降低制剂密度造成起漂时间延长。碳酸镁含量高时制剂中二氧化碳含量高形成的气泡小分布广故可起到缓释作用。制剂的硬度越小密度越小且形成凝胶屏障快故起漂时间越短起漂越快而硬度小时制剂中可快速形成较厚的凝胶屏障起到缓释作用。参考文献姜晔姜杰锋维生素的临床应用菏泽医学专科学校学报 —杨淑梅杨晓梅维生素的研究动态及新的治疗前景口中国医药导报。—乔继 山西医药杂志文一种药物剂型——漂浮片 —张朔姜典卓邹宇清等胃内滞留型漂浮缓释片释放度及漂浮性能的研究沈阳药科大学学报 — 。—。 —.