乙肝病毒危险度评估报告

乙肝病毒危险度评估王恺20112818 药理学 乙肝病毒危险度评估报告 一、乙肝病毒的致病性和感染数量: 乙肝病毒属于第Ⅱ类病原微生物。中国是全世界感染乙肝病毒人数最多的国家,全世界3.5亿—4亿的慢性乙肝病毒携带者中有超过1/3的人在中国,约有9300万慢性乙肝病毒携带者,其中约有2—3千万人为慢性乙肝患者。目前,中国每年约有50多万人死于慢性乙型肝炎导致的肝脏损害和肝癌。 乙肝病毒传染率本是很低的,从医学角度来讲,一般接触不会感染乙肝病毒。乙肝病毒的传播途径主要有血液传播、母婴垂直传播、性传播。接吻不会传播乙肝,以及口腔溃疡者也不会通过饭菜传播。普通的工作、学习与这三种传播途径无关。可见,人们应该对乙肝病原携带者持宽容态度,而不是歧视。 乙肝当前的主要传染方式来自血液和母婴传染。承认感染乙肝病毒以后,只有6%左右的人会慢性化,大部分人会形成抗体阳性,主动清除病毒,不留下祸根。而科学研究明,感染乙肝病毒的年龄和乙肝的发病及慢性化有密切的关系。一个月大的婴儿感染乙肝病毒后,80%以上会转为慢性携带,留下祸根。不过,目前的母婴隔断技术已经可以保证有95%以上的机会不会感染乙肝病毒。 二、乙肝病毒暴露后的处理程序: ①尽快到医院处理(应在暴露后24小时内); ②立即抽血检查乙肝标志物(乙肝两对半); ③不必等待乙肝两对半结果,可先注射乙肝免疫球蛋白(HBIG); ④根据乙肝两对半的结果,再决定是否需要注射乙肝疫苗,如抗-HBs阳性,则不需要注射;⑤检查乙肝表面抗原(HBsAg)阳性,说明既往已感染乙肝病毒; ⑥检查HBsAg阴性、抗-HBs阴性,则需注射乙肝疫苗。疫苗需要注射3次,暴露后1次,1个月、6个月再各注射1次。6个月后还要抽血检查,如果血清中抗-HBs阳性,说明应急措施非常成功,不会再感染乙肝了。如果抗体阴性,还需要重新注射乙肝疫苗。 第 1 页共9 页 三、乙肝病毒的传播途径: 乙肝病毒主要经血液或注射途径传播,凡含有HBV的血液或体液(唾液,乳汁,羊水,精液,分泌物等),直接进入或通过破损的皮肤,黏膜进入体内而造成传播。 1.输血传播输血,血浆和各种血制品,包括丙种球蛋白等,均可传播乙肝。近年来对献血员的HBsAg筛选制度,使输血后乙肝的发病率明显减少,但尚未完全杜绝,用灵敏的RIA或EIA检测HBsAg,虽可排除绝大多数有感染的血液,但是有少数HBV DNA阳性,而HBsAg阴性的血液仍可引起感染。因血制品(如血浆制品,凝血因子等)受污染而引起爆发流行的事件仍屡有发生。 2.医源性传播在乙肝的流行中,大量存在的是微量注射或接种而引起的感染。通过注射,手术,采血,拔牙,内镜检查,预防接种,针刺,文身,各医疗器具,外环境,污水,甚至工作人员的手而传播乙肝。少至10的负7次方-10的负6次方/mlHBeAg阳性的血清,即可引起感染。医护人员皮肤不甚被带有HBeAg阳性血液的针头刺破后,造成感染的已有多起报道。血液透析室,肾移植室,口腔科,肿瘤科和接触血液的生化,血液实验室的工作者,为高危险职业。西方国家麻醉药瘾者中,由于共用污染的注射器造成HBV和HIV的流行。 3.母-婴传播患急性乙肝和携带HBsAg的母亲可将HBV传给新生儿,尤以后者为主要的感染类型。估计我国的慢性HBsAg中至少有1/3(可能高达40%-50%)是母婴传播而造成的。母婴间的HBV传播主要是围产期感染,分娩时经产道,新生儿接触或吸吞入含HBV的羊水,血或分泌物等所致,少数可由于宫内感染(小于10%),也可通过母乳,体液或密切接触而传播。凡血液为HBeAg阳性,HBsAg和PHSA受体高滴度者,Dane颗粒多者,其婴儿被感染的机会多,可达90%以上。反之,如抗HBe阳性,HBeAg阴性,HBsAg和PHSA受体低滴度或Dane颗粒阴性者,婴儿被感染的机会相对的少,一般仅为10%-15%。 4.接触传播接触传播也可导致HBV感染,例如家庭人员间的密切接触是很重要的方式,可造成家庭中HBV感染的积聚现象,其传播机制尚不完全清楚。日常生活中如共用牙刷,洗澡刷子,剔须刀等可引起HBV感染。通过唾液传播也受到重视,约30%-50%左右HBV慢性感染者唾液中可测到HBsAg,而尿液,鼻 液和汗液传播的可能很小。通过性生活传播的重要性根据不同情况而定,我国夫妻间HBV的水平传播几率很低,但西方国家中男性同性恋,异性恋或宿*等的乱交行为是造成HBV,HDV,HIV流行的重要传播方式。 5.其他传播如通过蚊子,臭虫和虱子等吸血昆虫传播,经实验研究证明HBV在这些昆虫体内不会增殖,只是具有机械性携带作用。 四、乙肝病毒在实验室环境及人体中的稳定性: 1.乙肝病毒顽强的生命力: 在病毒之中,乙肝病毒的生命力是很强大的。实验研究证明,乙肝病毒在外界环境中具有很强的抵抗力,通常在37℃能稳定60分钟;一般的化学消毒剂或加热到60℃4小时均不能将其灭活;只有煮沸10分钟或高压蒸汽121℃消毒10分钟,或加热65℃10小时,才有可能将其杀灭。、20℃储存20年以上,仍具有抗原性及传染性。表面抗原在酸碱度为Ph 2.4的条件下,能保持6小时的稳定性,但病毒的感染性消失。将表面抗原阳性患者的血清涂抹于塑料贴面、铅片、布片或纸片上,在25℃的条件下可维持1周,6℃条件下可维持40天。所以,为了避免交叉感染,乙肝病人的用品应经过严格消毒,并且周围人群最好接种乙肝疫苗。 2.缺乏自发性病毒清除机制: 人体对许多病原微生物具有自发性清除机制,可借助于免疫系统的强大功能将其清除出体外。但对乙肝病毒,却缺乏自发性清除机制,乙肝病毒可以通过免疫耐受来影响宿主的免疫应答,使人体与病毒长期“和平共处”,故有一种观点认为一旦感染乙肝病毒,则终生难去,尤其是婴儿感染后极容易产生免疫耐受性,这也是婴幼儿感染乙肝病毒极难治愈的原因。 3.乙肝病毒只能抑制难以杀灭: 目前,所有抗病毒药物共同存在的主要问题是抗病毒作用弱,只能抑制病毒,不能杀灭病毒,停药后复发率高,耐药性产生速度快。究其原因,是因为乙肝病毒复制的原始模板为共价闭合环状DNA(cccDNA),目前用于抗病毒的各种药物如干扰素、拉米夫定等只能在cccDNA以下的复制环节起作用,并不能直接作用于cccDNA,表面上看乙肝病毒已经清除,但cccDNA仍然留在肝细 胞内,一旦条件许可,病毒就可以此为模板,重新大量复制。这就好像那“离离原上草”,虽然被烧去枝叶,但根还在,只要春风一吹,又纷纷冒出芽来。所以要彻底控制、消除乙肝病毒的关键在于彻底清除肝细胞内的乙肝病毒cccDNA。这是今后在研制新的抗乙肝病毒药物时的努力方向。 4.乙肝病毒基因与正常肝细胞基因敌我难分: 乙肝病毒的持续存在是一个令医师和患者都头痛的问题,其原因是乙肝病毒基因已经与患者肝细胞中的基因发生了整合。病毒基因与肝细胞基因整合的结果是敌我难分,使现有的各种抗病毒药物对这种整合型的乙肝病毒失去清除能力。 五、乙肝病毒的实验室操作方法: 乙肝病毒基因检查的方法主要有:荧光定量PCR法、竞争PCR法、PCR酶联免疫吸附法、荧光标记物法和PCR酶联化学发光等方法。这些方法各有优缺点,所使用的仪器设备、试剂品质源于不同的国家和地区,设立的曲线以及标准荧光等各不相同,得出的数值左右漂浮,偏差很大,得出的检测值范围也不相同。 乙肝病毒基因检查的实验室诊断主要依赖于血清特异性抗原抗体(ELISA)检测和乙肝病毒基因(HBV DNA)检测。ELISA方法一直是临床诊断HBV感染的传统手段,反映机体HBV感染的免疫状态。而HBV-DNA检测则是采用聚合酶链反应(PCR)技术,特异性扩增乙肝病毒基因组保守的C基因区上270bp基因片段,以近于2n的指数(n为循环次数),在数小时内可将极微量的HBV-DNA 特定的分子片断扩增至1x107~1x108倍,大大提高了HBV的检出率,为临床诊断是否为HBV感染提供了一种强有力的手段。 六、乙肝抗体浓度指标分析: 乙肝抗体是指乙肝表面抗体,乙肝抗体滴度可以理解为乙肝表面抗体的浓度。一般乙肝抗体滴度大于10mIU/mL就可以起到有效地保护作用。乙肝抗体滴度小于10mIU/mL时无法产生有效地保护,所以应注意监测乙肝抗体滴度,当小于10mIU/mL就需要打乙肝疫苗加强针。 当乙肝痊愈后虽然多数人会出现乙肝抗体,但是如果乙肝转为慢性将后悔莫及。所以,未感染乙肝的人应通过注射乙肝疫苗来获得有效地乙肝抗体滴度,才能给自己多一份保障。现在的乙肝疫苗基本都是基因工程疫苗,国产的和进口的并没有明显的差异。只要常规接种同样可以获得有效地乙肝抗体滴度,维持时间也大多在10年以上,且价格便宜。所以没有必要非要接种进口疫苗。 一般情况下,只要乙肝抗体滴度不小于10mIU/mL就可以维持几年甚至十几年的有效抵抗力,但是还是建议没2、3年左右检测一次,以防意外情况导致的乙肝抗体滴度下降。 七、乙肝病毒血清标志物的临床意义: HBsAg, 抗-HBs, HBeAg, 抗-HBe, 抗-HBc 顺序依次为:⑴,⑵,⑶,⑷,⑸ 9种常见模式: 1.----过去和现在未感染过HBV。1-30% 2.----+①既往感染未能测出抗-HBs,②恢复期HBsAg已消失,抗-HBs尚未发现,③无症状HBsAg携带者。 5-10% 3.---++①既往感染过HBV,②急性HBV感染恢复期,③少数样本仍有感染性, ④HBV感染已过,⑤抗HBV出现前的窗口期, 2-10% 4.-+---①注射过乙肝疫苗有免疫,②既往感染,③假阳性, 1-6% 5.-+-++急性HBV感染后康复 0.5-5% 6.+---+①急性HBV感染②慢性HBV携带者③传染性弱。 10-15% 7.-+--+既往感染仍有免疫力。HBV感染,恢复期。 5-15% 8.+--++①急性HBV 感染趋向恢复②慢性HBsAg携带者③传染性弱,俗称:“小三阳”。 5-10% 9.+-+-+ 急性或慢性乙肝感染。提示HBV复制,传染强。俗称:“大三阳”。30-40% 16种少见模式: 10.+----①急性HBV感染早期,潜伏期。②慢性HBV携带者,传染性弱。 11.+--+-①慢性HBV携带者易转阴。②急性HBV感染趋向恢复。 继续阅读