神经棘红细胞增多症.doc

神经棘红细胞增多症.doc 神经棘红细胞增多症 中文名:神经棘红细胞增多症 英文名:neuroacanthocytosis 别 名:舞蹈病-棘红细胞增多症;家族性神经棘红细胞增多症;伴棘红细胞增多的家族性肌萎缩性舞蹈病;Levin-Critchley综合征;无β-脂蛋白血症;Mcleod综合征;Bassem-Kornzweig综合征;aeanthoeytosis;betaripoproteinemia 神经棘红细胞增多症是一种常染色体隐性遗传的脂类代谢病，又称为Bassen-Kornzweig综合征，或棘红细胞增多症。突变的基因编码微粒体甘油三酯转移蛋白。该蛋白的功能是将脂肪分子从内质网膜上的合成部位转移到新的脂蛋白颗粒上。基因突变的结果是脂蛋白的合成和结构的完整性发生异常，脂蛋白缺乏。β-脂蛋白缺乏时，从肠粘膜将脂类转运到淋巴系统的功能发生障碍，乳糜微粒的形成有缺陷，影响脂溶性维生素的吸收，血中维生素E、A、K减少。本病的神经系统症状主要是维生素E缺乏引起的。维生素E缺乏时，神经髓鞘的不饱和磷脂发生过氧化损伤。神经系统病变主要见于脊髓，后柱和周围神经有脱髓鞘病变。小脑皮质、脊髓前角细胞和大脑皮质可见神经元脱失。 本病主要缺陷是血中β脂蛋白减少或缺乏，是较罕见的遗传性疾病，故又称无β-脂蛋白血症(betaripoproteinemia)。1960年Levine等首次描述此病，根据遗传方式Kell血型，分为常染色体隐性或显性遗传的舞蹈病-棘形红细胞增多症(chorea-acanthocytosisCA)与X-连锁Mcleod综合征两种类型，其特征为进行性神经退行性变，伴舞蹈样动作及棘形红细胞增多。遗传研究已证实Mcleod综合征有X连锁编码k蛋白的基因缺失，导致定位于红细胞膜的糖蛋白-Ke?抗原表达下降。目前对CA进行基因研究认为其病变位置可能是9q21。以往文献也曾被称为伴棘红细胞增多的家族性肌萎缩性舞蹈病、舞蹈病-棘红细胞增多症、家族性神经棘红细胞增多症等本病以运动障碍(舞蹈症、抽动症、口下颌运动障碍、帕金森综合征等)、性格改变、进行性智能减退周围神经病及周围血棘红细胞增多为典型的临床表现。 流行病学: 尚未查到权威性的相关的发病率统计学资料。NA多见于青春期或成年早期，发病年龄8,62岁;病程7,24年，存活最长者达33年;男性多于女性，男女之比约为1.8?1。 发病机制 NA的病理改变累及脑(尾状核严重神经元脱失伴胶质细胞增生，苍白球病变较轻)、脊髓(颈髓前角严重神经元脱失)、周围神经(有髓纤维斑片状脱髓鞘，神经元性肌萎缩)等多个部位。 尸检大体标本显示脑与尾状核萎缩，侧脑室扩大。显微镜下见纹状体有小神经元及中等大小神经元缺失，广泛星形细胞反应。以尾状核头与体萎缩为主，神经元数量明显减少。苍白球亦有相同改变但程度较轻。部分病例丘脑、黑质及脊髓前角有神经元缺失与轻度胶质细胞反应，而脑的其余部位则相对无改变。个别病例发现脑额叶皮质第3层有不同部位锥体细胞堆积和巨大神经元现象。但缺乏大样本病理。[2] 临床表现 1(神经棘红细胞增多症多见于青春期或成年早期，发病年龄8,62岁;病程7,24年，存活最长者达33年;男性多于女性，男女之比约为1.8?1。 2(NA最突出的临床表现是运动障碍，以口面部不自主运动、肢体舞蹈症(酷似HD)最常见。常表现为进食困难，步态不稳，时有自咬唇、舌等。其他运动障碍有肌张力障碍，运动不能性肌强直，抽动症，帕金森综合征(PDS)等。PDS多见于年轻患者，于病程3,7年出现，可与上述运动障碍同时出现。 3(性格改变和精神症状亦是其常见症状;约半数以上患者可有进行性智能减退;约1/3患者可出现癫痫发作，以强直痉挛性全身发作多见。 4(还可出现周围神经病，EMG显示失神经支配性肌电图改变;极少数患者可出现伸跖反射、听力损害。 5(Haidie等(1991)把NA分为三型: (1)Bassen-Komzweig综合征:又称无β-脂蛋白血症，为常染色体隐性遗传病。临床表现为棘红细胞增多、β脂蛋白缺乏、脂肪吸收不良、共济失调、视网膜病变，可伴肌萎缩、性腺萎缩、弓形足等。 (2)Mcleod综合征:为X连锁隐性遗传病。多于30,40岁发病，临床表现为各种运动障碍，常有反射消失、肌病、心肌病、血清肌酸激酶(CK)活性增高和持续溶血状态。NA的特征是患者红细胞表面Kell抗原及xK抗原的抗原性明显减弱甚或消失。 (3)Levin-Critchley综合征:又称舞蹈病-棘红细胞增多症。临床表现与Mcleod综合征相似，但患者红细胞表面Kell抗原及xK抗原表达正常，血清脂蛋白水平亦在正常范围。 并发症 约半数以上患者可有进行性智能减退,约1/3患者可出现癫痫发作,还可出现周围神经病极少数患者可出现 听力损害健康搜索。Mcleod综合征可出现肌病心肌病、血清肌酸激酶(CK)活性增高和持续溶血状态。 实验室检查 1.普通光镜检查可在周围血中找到棘红细胞，但只有其计数大于3%才有诊断意义。周围血中未找到棘红细胞不能排除NA。 2.红细胞表面Kell抗原及xK抗原的抗原性减弱或消失是诊断Mcleod综合征的重要依据。 3.血清β脂蛋白缺如是诊断Bassen-Kormzweig综合征的重要依据。 4.多数NA患者血清CK活性增高，均见于男性患者。 其它辅助检查 1.部分患者EMG检查表现为失神经支配肌电图改变。 2.头颅CT显示明显的尾状核局灶性萎缩，Mcleod综合征者常有弥漫性大脑半球萎缩脑磁共振MRI示双尾状核萎缩，T1加权像呈低信号，T2加权像与质子密度像显示尾状核壳核为略高信号。 3.正电子X线电子计算机断层扫描(PET)显示尾状核、壳核、大脑皮质的额颞叶，似及丘脑区域脑血流量减少，呈低代谢活动 >LDL-胆固醇 >甘油三酯 诊断 NA的诊断主要依靠临床表现及辅助检查。有典型临床表现，周围血棘红细胞计数大于3%及血清CK 增高者即可诊断 鉴别诊断 临床上应注意与慢性进行性舞蹈病(HD)、苍白球黑质红核色素变性(HSD)及Tourette综合征等鉴别。 并发症:约半数以上患者可有进行性智能减退，约1/3患者可出现癫痫发作，还可出现周围神经病，极少数患者可出现听力损害。Mcleod综合征可出现肌病、心肌病、血清肌酸激酶(CK)活性增高和持续溶血状态。 治疗 (一)治疗 尚无有效治疗。镇静剂如苯巴比妥、地西泮、氟哌啶醇对性格、行为障碍，肢体舞蹈症及口面部运动障碍可能有效，但易诱发PDS。多巴胺能药物对PDS可能有所帮助。 (二)预后 病程7,24年，存活最长者达33年;约半数以上患者可有进行性智能减退，约1/3患者可出现癫痫发作，以强直痉挛性全身发作多见。[7] 预防方法 由于神经系统遗传病治疗困难，疗效不满意，预防显得更为重要。预防措施包括避免近亲结婚，推行遗传咨询、携带者基因检测及产前诊断和选择性人工流产等，防止患儿出生。