诺氟沙星胶囊溶出度检查的介质选择

诺氟沙星胶囊溶出度检查的介质选择 更新日期：2009-05-02 点击： 周轶   有报道［1］诺氟沙星胶囊在不同介质中的溶出度，其不同介质为0.1mol/L NaOH与pH4.0醋酸缓冲液。本文对诺氟沙星胶囊进行溶出度的介质的实验选择中，发现0.1mol/L NaOH作溶出度介质不合适。 1　仪器与试剂   电子天平(LIBROR AEG-220，岛津)   紫外分光光度计(UV-160A，岛津)   智能药物溶出仪(RCZ-5A，天津大学精密仪器厂)   溶出介质：0.1mol/L NaOH(介质A)　pH4.0醋酸缓冲液(介质B)   诺氟沙星对照品(中国药品生物制品检定所)   诺氟沙星胶囊(自产)。 2　实验结果 2.1　标准曲线制备 2.1.1　介质A中标准曲线制备　精密称取诺氟沙星对照品适量，用介质A使溶并配制浓度系列。以介质A为空白，用紫外分光光度计在273±1nm处测吸收值A［2］。   回归方程：   C=10.00A+0.018　r=0.999　回收率为100.3%，RSD为0.58%。 2.1.2　介质B中标准曲线制备　精密称取诺氟沙星对照品适量，用介质B使溶并配制浓度系列。以介质B为空白，用紫外分光光度计在313±1nm处测吸收值A［3］。   回归方程：   C=27.17A-0.34　r=0.999　回收率为99.83%，RSD为0.93%。   同样方法在278±1nm处作回归方程：   C=7.975A-0.20　r=0.999　回收率为99.36%，RSD为0.89%。 2.2　溶出度试验 2.2.1　介质A中溶出度试验　精密称取已含量测定的诺氟沙星胶囊各6粒，分别置于1000ml恒温37±0.5℃介质A中。调节转篮转速100r/min，定时取样8ml，同时补介质A 8ml，精密量取样品液2ml，置25ml量瓶中定容，按2.1.1项下测吸收值A［1］，校正取样量，计算溶出百分率(见1)。 表1　诺氟沙星胶囊在介质A中的平均累积溶出百分率(n=6　λ=273nm) 批号 时间(min) 5 10 20 30 40 50 60 Ⅰ 108.5 108.1 105.6 105.2 104.6 103.7 102.7 Ⅱ 106.7 109.9 109.2 108.2 106.0 105.1 104.4 Ⅲ 109.2 110.6 107.8 106.9 106.4 104.5 104.5 2.2.2　介质B中溶出度试验　精密称取已含量测定的诺氟沙星胶囊各6粒，分别置于750ml恒温37±0.5℃介质A中。调节转篮转速50r/min，定时取样8ml，同时补介质B 8ml，精密量取样品液2ml，于25ml量瓶中定容，按2.1.2项下测A［3］，校正取样量，计算溶出百分率(见表2、表3)。 表2　诺氟沙星胶囊在介质B中的平均累积溶出百分率(n=6　λ=313nm) 批号 时间(min) 5 10 20 30 40 50 60 Ⅰ 42.68 73.32 90.37 95.7 97.13 97.79 98.67 Ⅱ 52.3 71.92 88.68 87.12 90.11 89.85 89.85 Ⅲ 59.7 83.35 89.46 94.01 97.38 97.9 97.64 表3　诺氟沙星胶囊在介质B中的平均累积溶出百分率(n=6　λ=278nm) 批号 时间(min) 5 10 20 30 40 50 60 Ⅰ 41.86 73.43 92.3 96.69 96.85 97.23 97.38 Ⅱ 48.48 72.05 91.99 87.83 86.68 87.37 86.68 Ⅲ 64.11 88.07 85.99 95.31 96.31 96.31 97.85 3　数据与讨论 3.1　美国药典(XXⅡ)的增补版I-V中，诺氟沙星片的溶出度波长由313nm改为278nm，从表2、表3中数据可看出二种波长处溶出效果相近。 3.2　表1中发现胶囊在刚开始的5min中在介质A中的溶出量已达90%以上。表2、表3中可见胶囊在介质B中是渐渐溶出的，三个批号均符合30min累积溶出百分率≥80%的要求。实验中还发现胶囊在介质A和在介质B中的破壳时间不一样，在介质A中胶囊一放入则马上破壳溶解。 3.3　溶出度是指药物在片剂或胶囊剂中，在溶媒及一定条件下的溶出速度和程度，是模拟口服固体制剂在胃、肠道中的崩解、溶出的一种体外的简易试验法。作为测定固体制剂溶出度的溶媒，基本上是水溶液体系，其组成成分的重要依据是从生理模型的要求与某些操作及分析的精密度之间来权衡选择的。诺氟沙星为一难溶性药物，在酸性或碱性溶液中都能溶解，但做溶出检查中选择溶媒的pH应当在有意义的生理范围内。 3.4　美国药典(XXⅡ)采用介质pH4.0醋酸缓冲液与人体胃液环境相近，溶出速率是循序渐进的，而在0.1mol/L NaOH中pH值达14，胶囊一放入则马上破壳溶解，所以在介质0.1mol/L NaOH中做溶出是没有生理意义的。而且用0.1mol/L NaOH为介质，也不能正确评价出胶囊的质量。 作者单位：周轶（珠海市人民医院药剂科　广东 519000） 参考文献： ［1］肖本富，等.诺氟沙星胶囊在不同介质中的溶出度考察.中国医院药学杂志.1994，14(2)：70～72 ［2］中国药典(95版)二部.1995：779 ［3］USP XXⅡ.1990：964