头孢西丁钠工艺验证方案--模板

头孢西丁钠工艺验证--模板 生产工艺验证方案-注射用头孢西丁钠 工艺验证方案(1) 制药有限公司 文件编码 颁发部门:总工办 标题: 起草人/日期: 注射用头孢西丁钠生产工艺 审核人/日期: 验证方案 批准人/日期: 复印标识: 生效日: 1(目的 根据注射用头孢西丁钠的工艺规程及岗位操作规程，制定工艺验证方案以评价注射用头孢西丁钠工艺的各要素及生产全过程可能出现影响到该产品质量的各种生产工艺变化因素，通过工艺验证结果，以确定本工艺是否可行，确保在正常的生产条件下，生产出质量能符合注射用头孢西丁钠质量标准的产品。 2(适用范围 适用于注射用头孢西丁钠生产工艺验证的全过程。 3(责任范围 公司验证委员会、注射用头孢西丁钠生产工艺验证小组。 4(内容 4.1引言 4.1.1背景 注射用头孢西丁钠生产用设备、设施及公用系统已进行了全面的验证，验证由相应的验证小组整理完成。随后又进行了三次培养基灌装试验，“培养基灌装试验报告”也由相应的验证小组整理完成。 注射用头孢西丁钠是第一次在本公司生产的无菌粉针剂，此验证方案的设计有助于证明注射用头孢西丁钠产品生产过程的稳定性及生产系统的可靠性。 4.1.2方案目标 本产品工艺验证方案的目的在于为评价该产品生产系统要素和生产过程中可能影响产品质量的各种生产工艺变化因素提供系统的验证计划，以保证实现在正常的生产条件下，生产出符合产品质量标准及局颁标准的注射用头孢西丁钠无菌粉针剂的宗旨。 4.1.3方案概要 本产品工艺验证方案计划在注射用头孢西丁钠无菌粉针剂在本公司最初生产的前3批产品的生产过程中实施。 本方案的第一部分是对本方案的介绍，其中包括必要的相关资料的介绍以助于对本方案的理解及本方案的实施。 第二部分包括阐述无菌生产准备、无菌粉针分装及包装生产工艺工艺流程并说明关键的生产步骤。 1/26 生产工艺验证方案-注射用头孢西丁钠 第三部分为注射用头孢西丁钠无菌粉针剂的生产文件包括生产处方和生产工艺规程。 第四部分为质量检验标准，其中包括产品质量标准即注射用头孢西丁钠无菌粉针剂成品质量检验内控标准、原料质量、包装材料质量标准及它们的检验操作规程。 第五部分阐述工艺过程的评价方法，具体分为3个生产过程。 (1) 无菌生产准备和灭菌过程; (2) 无菌分装过程; (3) 包装过程。 以上3项生产工艺过程中的主要生产工艺内容及生产条件可归纳于下 第五部分的每一项内容中均包括描述与生产过程相关的操作规程、文件和相关的设备、并阐述生产系统各种元素的评价方法及生产工艺过程中各种可能影响产品质量的工艺变量的评价方法。生产系统各元素的评价方法中阐述了在生产前、生产过程中及生产过程结束后对生产系统各元素特征的检查内容及评价标准，每项检查评价结束后，评价及检查结果应记录于本方案中设计的记录#表格#中，并附于验证报告中。生产过程中各种可能影响产品质量的工艺变量的评价方法，阐述了生产过程中应进行的一系列有关工艺变量的评价方法及评价标准。评价结果应记录于本方案设计的记录表中并附于验证报告中。有些工艺变量的评价需要进行一些检验，检验方法及检验报告的形式亦在此方案中作了说明。 第六部分收录了产品稳定性实验报告。 第七部分阐述了对全部验证结果的评价及验证报告的书写方式。 第八部分列出了相关的试验操作方法及记录表格。 4.2生产工艺流程图 本产品的生产工艺流程图及生产区域洁净级别划分如下: 4.3注射用头孢西丁钠生产工艺文件 注射用头孢西丁钠生产工艺规程(JB-SC-001/00)。 4.4注射用头孢西丁钠质量检验及标准文件 注射用头孢西丁钠质量标准(暂行)(JB-ZB-001/00); 头孢西丁钠内控质量标准(暂行)(JB-ZB-301/00); 低硼硅玻璃管制注射剂瓶质量标准(内控)(JB-ZB-401/00); 注射用无菌粉末用卤化丁基橡胶塞质量标准(JB-ZB-402/00); 抗生素瓶用铝塑组合盖质量标准(JB-ZB-403/00); 头孢西丁钠检验规程(JB-ZK-100/00); 注射用头孢西丁钠检验规程(JB-ZK-200/00); 低硼硅玻璃管制注射剂瓶检验规程(JB-ZK-300/00); 注射用无菌粉末用卤化丁基橡胶塞检验规程(JB-ZK-301/00); 抗生素瓶用铝塑组合盖检验规程(JB-ZK-302/00)。 4.5验证方法 (一)无菌生产准备和灭菌 2/26 生产工艺验证方案-注射用头孢西丁钠 1.工艺验证目标 无菌生产准备和灭菌工艺验证的目标是保证注射用头孢西丁钠无菌粉针剂分装所使用的各 种工艺物料、组成符合质量标准，从而保证分装出的注射用头孢西丁钠无菌粉针剂符合产品 质量标准。 2.相关文件 本工艺验证方法是根据下述已批准的工艺文件和标准操作规程制定的。 (1)工艺文件 本方案的4.2中的工艺流程图概括了无菌生产准备和灭菌的工艺过程; 本方案的4.3中详细说明了该产品的生产处方和生产工艺规程。 (2)标准操作规程 文件编号 文件名称 CB-FZ-065/00 领料岗位标准操作规程 CB-FZ-066/00 物净岗位标准操作规程 CB-FZ-067/00 物料暂存岗位标准操作规程 CB-FZ-068/00 称量岗位标准操作规程 CB-FZ-069/00 洗烘铝盖岗位标准操作规程 CB-FZ-070/00 洗烘铝盖岗位清场标准操作规程 CB-FZ-071/00 洗灭胶塞岗位标准操作规程 CB-FZ-072/00 洗灭胶塞岗位清场标准操作规程 CB-FZ-073/00 普区工衣清洗岗位标准操作规程 CB-FZ-074/00 10万级洁净区工衣清洗岗位标准操作规程 CB-FZ-075/00 非无菌万级洁净区工衣清洗、灭菌岗位标准操作规程 CB-FZ-076/00 无菌万级洁净区工衣清洗、灭菌岗位标准操作规程 CB-FZ-077/00 整发衣标准操作规程 CB-FZ-078/00 理瓶岗位标准操作规程 CB-FZ-079/00 理瓶岗位清场标准操作规程 CB-FZ-080/00 洗灭玻瓶岗位标准操作规程 CB-FZ-081/00 洗灭玻瓶岗位清场标准操作规程 CB-SD-401/00 KCZP型超声波自动洗瓶机使用标准操作规程 CB-SD-402/00 GMS系列隧道式层流灭菌干燥机使用标准操作规程 CB-SD-403/00 XG1.U型脉动真空灭菌器使用标准操作规程 CB-SD-404/00 RXH-1系列热风循环烘箱使用标准操作规程 3/26 生产工艺验证方案-注射用头孢西丁钠 CB-SD-408/00 YB-II型澄明度检测仪使用标准操作规程 CB-SD-409/00 西门子WD7005型电脑滚筒洗衣干衣机使用标准操作规程 CB-SD-415/00 GCXB型超声波胶塞漂洗罐使用标准操作规程 CB-FZ-095/00 KCZP型超声波自动洗瓶机清洁、消毒标准操作规程 CB-FZ-096/00 GMS系列隧道式层流灭菌干燥机清洁、消毒标准操作规程 CB-FZ-097/00 XG1.U型脉动真空灭菌器清洁、消毒标准操作规程 CB-FZ-098/00 RXH-1系列热风循环烘箱清洁、消毒标准操作规程 CB-FZ-102/00 YB-II型澄明度检测仪清洁、消毒标准操作规程 CB-FZ-103/00 西门子WD7005型电脑滚筒洗衣干衣机清洁、消毒标准操作规程 CB-FZ-109/00 GCXB型超声波胶塞漂洗罐清洁、消毒标准操作规程 (3)相关验证 本方案所描述的工艺验证应在下述已批准的有关验证的基础上进行。 文件编号 文件名称 SOR-ZG-001/ 空气净化系统验证报告 00 SOR-ZG-002/ 粉针生产线厂房验证报告 00 SOR-ZG-003/ 压缩空气系统验证报告 00 SOR-ZG-101/ 纯化水制备系统验证报告 00 SOR-ZG-102/ 注射用水制备系统验证报告 00 SOR-ZG-201/ KCZP型超声波自动洗瓶机验证报告 00 SOR-ZG-202/ GMS系列隧道式层流灭菌干燥机验证报告 00 SOR-ZG-203/ GA55CP-10型固定式螺杆空气压缩机验证报告 00 SOR-ZG-204/CZQ-200纯蒸汽发生器验证报告 4/26 生产工艺验证方案-注射用头孢西丁钠 00 SOR-ZG-206/ RXH-1系列热风循环烘箱验证报告 00 SOR-ZG-207/ XG1.U型脉动真空灭菌器验证报告 00 SOR-ZG-208/ GCXB型超声波胶塞漂洗罐验证报告 00 SOR-ZG-302/ 工衣清洗存放验证报告 00 SOR-ZG-303/ 胶塞清洗存放验证报告 00 SOR-ZG-304/ 工器具清洗验证报告 00 SOR-ZG-305/ 玻瓶清洗验证报告 00 SOR-ZG-306/ 铝盖清洗验证报告 00 SOR-ZG-307/ 厂房清洁验证报告 00 3.设备 本方案所描述的工艺验证过程采用的设备包括:KCZP型超声波自动洗瓶机、GMS系列隧道式层流灭菌干燥机、XG1.U型脉动真空灭菌器、RXH-1系列热风循环烘箱、YB-II型澄明度检测仪、西门子WD7005型电脑滚筒洗衣干衣机、GCXB型超声波胶塞漂洗罐等。这些设备均建有设备档案，其中的关键设备均进行了验证(见2.(3)相关验证)。 4.生产系统要素评价 目的:提供文字依据证明生产系统要素符合该产品无菌生产准备和灭菌的工艺条件，从而保证用此系统生产的各种物料所分装的产品符合产品质量标准。 系统要素 项目 评价方法 判断标准 检查无菌原料、西林瓶、胶塞及铝盖无菌原料、西林瓶、胶塞及铝 质量 是否有现行的质量标准以及这些标准盖均已按标准进行检验，符合原料、内包 是否被遵守 质量标准 装材料 贮藏条件 检查无菌原料、西林瓶、胶塞及铝盖无菌原料、西林瓶、胶塞及铝 5/26 生产工艺验证方案-注射用头孢西丁钠 所要求的特殊贮藏条件，检查是否已盖均正确贮藏 按要求的条件贮藏 检查材料是否在使用期限内，是否超材料在使用期限内，且未因存材料使用期限 过有效期，是否因存放而变质 放而变质 查对原料是否由批准的供应商提供， 原料供应商 原料由批准的供应商提供 并建有供应商档案 查阅操作者档案，确认是否已对操作者均已接受了所要求的规 生产人员 培训 操作者进行了规程及操作技能培训 程及操作技能培训 在每批产品的无菌生产准备开始前， 按批生产记录上的产前复查和产前准所有房间内应无任何与本批生操作间清场 备内容项目检查无菌生产准备室、缓产无关的物料和文件 冲间及更衣室 在每批产品的无菌生产准备开始前， 按批生产记录上的产前复查和产前准所有房间清洁并没有任何前一操作间清洁 备内容项目检查无菌生产准备室、缓批生产的污染物 冲间及更衣室 操作间和设 备 在每批产品的无菌生产准备开始前， 按批生产记录上的产前复查和产前准所有设备都是清洁的并没有前设备清洁 备内容项目检查无菌生产准备所用设一批生产的污染物 备 在每批产品的无菌生产准备开始前， 按批生产记录上的产前复查和产前准每个功能间和设备的状态标志文件完备 备内容项目检查各功能间和设备的清已变更为当班状态 洁状态标志 在每批产品的无菌生产准备开始前在 空气净化系正常运行30分钟后和生 温度:18?,26?;相对湿度:温度和相对湿度 产操作过程中每隔2小时检查并记录 45%,65% 一次洁净区各更衣间、走廊的温度和空气质量 相对湿度 在每批产品的无菌生产准备开始前在符合100级要求，0.5μm的粒尘埃粒子 3空气净化系正常运行30分钟后，检查子:,3500个/m; 5μm的粒 6/26 生产工艺验证方案-注射用头孢西丁钠 并记录一次10万级洗瓶间、非无菌万子:无 级理衣间每个百级层流罩下的粒子数 在每批产品的无菌生产准备开始前在洁净室(区)与室外大气的静 空气净化系正常运行30分钟后和生压差,10Pa;空气洁净级别不 压差 产操作过程中每隔2小时检查一次各同的相邻房间之间的静压差, 监测点的压差 5Pa 检验结果应符合注射用水质量 无菌生产准备各功能间各用水点每周 标准，且稳定并不显示有逐渐 循环取样检验微生物和内毒素 接近不合格限度的趋势 注射用水质量 在每批产品的无菌生产准备开始前取 公用系统 无明显可见异物 样检查各用水点的可见异物 在每批产品的无菌生产准备开始前检 过滤器 查纯化水、注射用水及压缩空气所使过滤器完整 用的过滤器的完整性 检查无菌准备及灭菌操作的生产指令无菌准备及灭菌操作的生产指 清楚明确的指令 是否清楚、明确和充分 令清楚、明确和充分 生产工艺规程和岗位操作规程 核对生产工艺规程和岗位操作规程是 正确的签发文件 是现行批准的文件并已正确签生产工艺文否是现行批准的文件并已正确签发 发 件 在无菌生产准备和灭菌操作过程中， 无菌准备及灭菌过程的操作规 操作规程的正确对照操作者的实际操作检查无菌准备 程正确简洁易行，不易引起误 性 及灭菌过程的操作规程是否正确简洁 操作 易行，不易引起误操作 5.生产工艺变量的评价 目的:提供文字依据证明该产品的无菌生产准备和灭菌过程中所采用的工艺条件和各种标准操作规程生产出的符合无菌分装生产所需的各种中间产品，以保证由这些中间产品分装生产出的产品符合质量标准，尤其是符合无菌性和不溶性粒子限度标准。 工艺过程 监测变量 评价方法 判断标准 仪表校验 仪表校验 查对仪表的校验记录和校验标签(包所有仪表均已经过校验，校 7/26 生产工艺验证方案-注射用头孢西丁钠 括设备的控制仪表、粒子计数器、温验标签指示未超过校验有 湿度表、天平和台秤等)，确认所有效期 仪表均已经过校验并在校验有效期 内。 清洗与干燥的时铝盖清洗与干燥的时间间 记录铝盖清洗与干燥的时间间隔 间间隔 隔不应超过2天 铝盖清洗、 记录数据显示腔内室温度干燥 铝盖干燥时间和查阅热风循环烘箱自动打印记录的 在120?3?之间，并至少保 温度 数据 持此温度4小时 实际的紫外线照射时间应 消毒时间和被消记录并确认实际的紫外线照射时间大于30分钟，被消毒物料 毒物料的摆放 和被消毒物料的摆放位置 的摆放位置符合已验证过 的摆放位置 传递物料 查阅物料传递通道所有紫外灯的使 的紫外线各紫外灯管的累计使用时 紫外线强度 用记录，检查紫外灯管是否在有效使 消毒 间不得超过3000小时 用期限内 擦拭试验结果应符合控制 将被消毒物料的外表面做棉签擦拭2消毒效果 标准，细菌:,1个/?; 试验 霉菌:无 取胶塞最后一次清洗水样250ml做可 胶塞的微粒子 应无明显可见异物 见异物检查 取50个清洗后的胶塞做可见异物检色点白点短纤维,8个，无 查 明显可见异物 胶塞清洗、记录数据显示灭菌过程的干灭 胶塞灭菌的温度查阅脉动真空灭菌器在胶塞灭菌过温度在121?3?之间，灭菌 和时间 程中自动打印记录的数据 时间至少保持此温度30分 钟 被检验的所有胶塞均应无 胶塞的无菌性 取灭菌后的胶塞做无菌检查 微生物生长 工衣清洗、检查工衣清洗所用的清洗剂是否为工衣清洗所用的清洗剂为 工衣清洗 灭菌 “白猫”洗衣液，清洗程序是否为“白猫”洗衣液，清洗程序 8/26 生产工艺验证方案-注射用头孢西丁钠 “超快洗” 为“超快洗” 记录数据显示灭菌过程的 工衣灭菌的温度查阅脉动真空灭菌器在胶塞灭菌过温度在121?3?之间，灭菌 和时间 程中自动打印记录的数据 时间至少保持此温度30分 钟 将生物指示剂(细菌内毒素)放入被所有生物指示剂均显示无 灭菌效果 灭菌物品中间 菌落生长 清洗与干燥的时西林瓶的清洗与干燥的时 记录西林瓶清洗与干燥的时间间隔 间间隔 间间隔不应超过2天 无明显可见异物，长度或最 清洗过程中每半小时取5个清洗后的 西林瓶清西林瓶的微粒子 大粒径小于2mm纤毛和块状 西林瓶做可见异物检查 洗、干灭 物、白点?8个 查阅隧道式层流灭菌干燥机自动打记录数据显示灭菌温度为 灭菌时间和温度 印记录的数据，记录西林瓶通过灭菌350?5?，瓶子经过灭菌段 段的时间 的时间为9-10分钟 被检验的所有西林瓶均应 西林瓶的无菌性 取灭菌后的西林瓶做无菌检查 无微生物生长 (三)包装 1.工艺验证目标 包装工艺验证的目标是保证包装过程中生产出的最终产品符合产品质量标准。 2.相关文件 本工艺验证方法是根据下述已批准的工艺文件和标准操作规程制定的。 (1)工艺文件 本方案的4.2中的工艺流程图概括了包装生产工艺流程; 本方案的4.3中详细说明了该产品的生产处方和包装生产规程; 本方案的4.4中详细说明了该产品的质量标准。 (2)标准操作规程 文件编号 文件名称 CB-FZ-086/00 灯检岗位标准操作规程 CB-FZ-087/00 灯检岗位清场标准操作规程 CB-FZ-088/00 贴标岗位标准操作规程 CB-FZ-089/00 贴标岗位清场标准操作规程 9/26 生产工艺验证方案-注射用头孢西丁钠 CB-FZ-090/00 打批号、叠说明书岗位标准操作规程 CB-FZ-091/00 纸盒包装岗位标准操作规程 CB-FZ-092/00 塑封岗位标准操作规程 CB-FZ-093/00 纸箱盖批和捆包岗位标准操作规程 CB-FZ-094/00 外包装岗位清场标准操作规程 CB-SD-406/00 单刀八头轧盖机使用标准操作规程 CB-SD-407/00 BT-300型不干胶自动贴标机使用标准操作规程 CB-SD-408/00 YB-?型澄明度检测仪使用标准操作规程 CB-SD-411/00 ZE系列自动折纸机使用标准操作规程 CB-SD-412/00 MYT-380标示机使用标准操作规程 CB-SD-413/00 兄弟牌BS400型热收缩包装机使用标准操作规程 CB-SD-414/00 兄弟牌KZB?型半自动捆扎机使用标准操作规程 CB-FZ-100/00 单刀八头轧盖机清洁、消毒标准操作规程 CB-FZ-101/00 BT-300型不干胶自动贴标机清洁标准操作规程 CB-FZ-102/00 YB-?型澄明度检测仪清洁标准操作规程 CB-FZ-105/00 ZE系列自动折纸机清洁标准操作规程 CB-FZ-106/00 MYT-380标示机清洁标准操作规程 CB-FZ-107/00 兄弟牌BS400型热收缩包装机清洁标准操作规程 CB-FZ-108/00 兄弟牌KZB?型半自动捆扎机清洁标准操作规程 (3)相关验证 本方案所描述的工艺验证应在下述已批准的验证的基础上进行。 文件编号 文件名称 SOR-ZG-209/ 单刀八头轧盖机验证报告 00 SOR-ZG-210/ BT-300型不干胶自动贴标机验证报告 00 3.设备 本方案所描述的工艺验证过程采用的设备主要为单刀八头轧盖机、BT-300型不干胶自动贴标机、YB-?型澄明度检测仪、ZE系列自动折纸机、MYT-380标示机、兄弟牌BS400型 热收缩包装机、兄弟牌KZB?型半自动捆扎机。这些设备已建有设备档案。 4.生产系统要素评价 10/26 生产工艺验证方案-注射用头孢西丁钠 目的:提供文字依据证明生产系统要素符合该产品包装必要的工艺条件，从而保证用此系统 生产的产品符合产品质量标准要求。 系统要素 项目 评价方法 判断标准 查阅操作者培训档案，确认是否 操作者均已接受了所要求的规 生产人员 培训 已对操作者进行了规程及操作技 程及操作技能培训 能培训 在每批产品的包装开始前，按批 生产记录上的产前复查和产前准所有房间内应无任何与本批生操作间清场 备内容项目检查轧盖间、包装间产无关的物料和文件 及更衣室 在每批产品的包装开始前，按批 生产记录上的产前复查和产前准所有房间清洁并没有任何前一操作间清洁 备内容项目检查轧盖间、包装间批生产的污染物 操作间和设 及更衣室 备 在每批产品的包装开始前，按批 所有设备都是清洁的并没有前设备清洁 生产记录上的产前复查和产前准 一批生产的污染物 备内容项目检查包装所用设备 在每批产品的包装开始前，按批 生产记录上的产前复查和产前准每个功能间和设备的状态标志文件完备 备内容项目检查各功能间和设备已变更为当班状态 的清洁状态标志 在每批产品的包装开始前在空气 温度和相对湿净化系正常运行30分钟后和生产温度:18?,26?;相对湿度: 度 操作过程中每隔2小时检查并记45%,65% 录一次包装间的温度和相对湿度 在空气净化系正常运行30分钟，符合100000级要求，0.5μm的 空气质量 3尘埃粒子 在轧盖生产操作前检查并记录轧粒子:,3500000个/m; 5μm 3盖间的粒子数 的粒子:,20000个/m 在每批产品的轧盖操作开始前在 轧盖间对灯检间的静压差, 压差 空气净化系正常运行30分钟后和 10Pa 生产操作过程中每隔2小时检查 11/26 生产工艺验证方案-注射用头孢西丁钠 一次轧盖间对灯检间的压差 在空气净化系正常运行30分钟， 产品可能接触的表面:细菌和霉 设备、设施表在轧盖生产操作前，用无菌棉签 菌均无;其它表面:细菌数,10 面微生物 擦拭试验法检查轧盖间各种设 个/?，霉菌数,2个/? 施、设备表面的微生物数 空气中的微生在轧盖过程中用沉降法测定空气 100000级区:,10个/皿 物 中的微生物数 清楚明确的指检查包装操作的生产指令是否清包装操作的生产指令清楚、明确 令 楚、明确和充分 和充分 核对生产工艺规程和岗位操作规生产工艺规程和岗位操作规程 正确的签发文 程是否是现行批准的文件并已正是现行批准的文件并已正确签生产工艺文件 确签发 发 件 在包装操作过程中，对照操作者 操作规程的正的实际操作检查包装过程的操作包装过程的操作规程正确简洁 确性 规程是否正确简洁易行，不易引易行，不易引起误操作 起误操作 审核工艺过程中QA检查结果是否 文件完整 全部QA文件均完整、正确 正确并记录成正式文件 正确的检验方审核所有的分析检验过程是否按所有的分析检验方法均与产品 法 照产品质量标准试验方法进行 质量标准试验方法一致 质量保证 审核全部生产工艺过程中QA检验 结果是否在规定标准范围内(若 正确的检验结 有任何不符合规定的结果均应由所有检验结果均符合标准要求 果 质量保证部经理签署意见并查清 原因) 来源:互联网 5.生产工艺变量的评价 目的:提供文字依据证明该产品的包装过程中所采用的工艺条件和各种标准操作规程生产出的产品符合质量标准。 工艺过程 监测变量 评价方法 判断标准 查对仪表的校验记录和校验标签所有仪表均已经过校验，校验标仪表校验 仪表校验 (包括设备的控制仪表、粒子计数签指示未超过校验有效期 12/26 生产工艺验证方案-注射用头孢西丁钠 器、温湿度表、天平和台秤等)， 确认所有仪表均已经过校验并在 校验有效期内。 轧盖后铝盖在轧盖的过程中随时检查并记录无松盖、歪盖、脱盖、皱盖等 外观 轧盖后铝盖的外观 轧盖后瓶外在轧盖的过程中随时检查并记录无裂瓶、碎瓶、脱底 轧盖 观 轧盖后西林瓶的外观 轧盖严密度 在轧盖的过程中随时用“三指铝盖无松动 法”检查并记录轧盖的严密度 在包装的过程中每隔30分钟进行 一次检查，重点应注意检查异物、 产品外观 在包装过程中无异常现象 产品外包装的打印内容及产品外 观物理特性 将全批混合样品按产品质量标准 最终产品质要求进行检验，样品必须包括生产全部检验结果符合产品质量标 量检验结果 最初阶段、中间阶段及结束阶段的准 包装 产品 标签的单耗?1.05，小盒的单耗 印刷包材的 审核印刷包材的物料平衡表 ?1.03，说明书的单耗?1.01， 物料平衡 纸箱的单耗?0.0022 产成品的物 审核产成品的物料平衡表 产成品的收率应为97%,103% 料平衡 4.6产品稳定性实验报告 4.7最终评价和验证报告 附录: 附录1.相关文件检查确认记录表; 附录2.相关验证文件检查确认记录表; 附录3.相关人员培训情况检查确认记录表; 附录4.仪表校验情况检查确认记录表; 附录5.过滤器完整性试验(气泡点试验)方法、判断标准及试验记录表; 附录6.无菌生产准备和灭菌阶段生产系统要素评价记录表; 附录7.无菌生产准备和灭菌阶段生产工艺变量评价记录表; 附录8.无菌分装阶段生产系统要素评价记录表; 13/26 生产工艺验证方案-注射用头孢西丁钠 附录9.无菌分装阶段生产工艺变量评价记录表; 附录10.包装阶段生产系统要素评价记录表; 附录11.包装阶段生产工艺变量评价记录表。 附录1. 相关文件检查确认记录表 文件编码 文件标生效存放 题 日期 处 注射用头孢西丁钠生产工艺规程 JB-SC-001/00 注射用头孢西丁钠生产工艺规程 注射用头孢西丁钠质量检验及标准文件 JB-ZB-001/00 注射用头孢西丁钠质量标准(暂行) JB-ZB-301/00 头孢西丁钠内控质量标准(暂行) JB-ZB-401/00 低硼硅玻璃管制注射剂瓶质量标准(内控) JB-ZB-402/00 注射用无菌粉末用卤化丁基橡胶塞质量标准 JB-ZB-403/00 抗生素瓶用铝塑组合盖质量标准 JB-ZK-100/00 头孢西丁钠检验规程 JB-ZK-200/00 注射用头孢西丁钠检验规程 JB-ZK-300/00 低硼硅玻璃管制注射剂瓶检验规程 JB-ZK-301/00 注射用无菌粉末用卤化丁基橡胶塞检验规程 JB-ZK-302/00 抗生素瓶用铝塑组合盖检验规程 标准操作规程(无菌生产准备和灭菌部分) CB-FZ-065/00 领料岗位标准操作规程 CB-FZ-066/00 物净岗位标准操作规程 CB-FZ-067/00 物料暂存岗位标准操作规程 CB-FZ-068/00 称量岗位标准操作规程 CB-FZ-069/00 洗烘铝盖岗位标准操作规程 CB-FZ-070/00 洗烘铝盖岗位清场标准操作规程 CB-FZ-071/00 洗灭胶塞岗位标准操作规程 CB-FZ-072/00 洗灭胶塞岗位清场标准操作规程 CB-FZ-073/00 普区工衣清洗岗位标准操作规程 CB-FZ-074/00 10万级洁净区工衣清洗岗位标准操作规程 CB-FZ-075/00 非无菌万级洁净区工衣清洗、灭菌岗位标准操作规程 14/26 生产工艺验证方案-注射用头孢西丁钠 CB-FZ-076/00 无菌万级洁净区工衣清洗、灭菌岗位标准操作规程 CB-FZ-077/00 整发衣标准操作规程 CB-FZ-078/00 理瓶岗位标准操作规程 CB-FZ-079/00 理瓶岗位清场标准操作规程 CB-FZ-080/00 洗灭玻瓶岗位标准操作规程 CB-FZ-081/00 洗灭玻瓶岗位清场标准操作规程 CB-SD-401/00 KCZP型超声波自动洗瓶机使用标准操作规程 CB-SD-402/00 GMS系列隧道式层流灭菌干燥机使用标准操作规程 CB-SD-403/00 XG1.U型脉动真空灭菌器使用标准操作规程 CB-SD-404/00 RXH-1系列热风循环烘箱使用标准操作规程 CB-SD-408/00 YB-II型澄明度检测仪使用标准操作规程 CB-SD-409/00 西门子WD7005型电脑滚筒洗衣干衣机使用标准操作规程 CB-SD-415/00 GCXB型超声波胶塞漂洗罐使用标准操作规程 CB-FZ-095/00 KCZP型超声波自动洗瓶机清洁、消毒标准操作规程 CB-FZ-096/00 GMS系列隧道式层流灭菌干燥机清洁、消毒标准操作规程 CB-FZ-097/00 XG1.U型脉动真空灭菌器清洁、消毒标准操作规程 CB-FZ-098/00 RXH-1系列热风循环烘箱清洁、消毒标准操作规程 CB-FZ-102/00 YB-II型澄明度检测仪清洁、消毒标准操作规程 CB-FZ-103/00 西门子WD7005型电脑滚筒洗衣干衣机清洁、消毒标准操作规程 CB-FZ-109/00 GCXB型超声波胶塞漂洗罐清洁、消毒标准操作规程 标准操作规程(无菌分装部分) CB-FZ-004/00 无菌万级更衣间清场、清洁、消毒标准操作规程 CB-FZ-008/00 无菌万级洁净区无菌服清洗、灭菌标准操作规程 CB-FZ-025/00 无菌万级洁净区生产厂房清洁、消毒标准操作规程 CB-FZ-026/00 无菌万级洁净区工具清洁、消毒标准操作规程 CB-FZ-027/00 无菌万级洁净区洁具清洁、消毒标准操作规程 CB-FZ-047/00 生产人员进出无菌万级洁净区标准操作规程 CB-FZ-051/00 物料进出无菌万级洁净区标准操作规程 CB-FZ-055/00 其它物品进入无菌万级洁净区标准操作规程 15/26 生产工艺验证方案-注射用头孢西丁钠 CB-FZ-076/00 无菌万级洁净区工衣清洗、灭菌岗位标准操作规程 CB-FZ-077/00 整发衣标准操作规程 CB-FZ-082/00 灌装岗位标准操作规程 CB-FZ-083/00 灌装岗位清场标准操作规程 CB-SD-405/00 KFC系列抗生素玻瓶螺杆分装机使用标准操作规程 CB-SD-410/00 JA2003电子分析天平使用标准操作规程 CB-FZ-099/00 KFC系列抗生素玻瓶螺杆分装机清洁、消毒标准操作规程 CB-FZ-104/00 JA2003电子分析天平清洁标准操作规程 标准操作规程(包装部分) CB-FZ-086/00 灯检岗位标准操作规程 CB-FZ-087/00 灯检岗位清场标准操作规程 CB-FZ-088/00 贴标岗位标准操作规程 CB-FZ-089/00 贴标岗位清场标准操作规程 CB-FZ-090/00 打批号、叠说明书岗位标准操作规程 CB-FZ-091/00 纸盒包装岗位标准操作规程 CB-FZ-092/00 塑封岗位标准操作规程 CB-FZ-093/00 纸箱盖批和捆包岗位标准操作规程 CB-FZ-094/00 外包装岗位清场标准操作规程 CB-SD-406/00 单刀八头轧盖机使用标准操作规程 CB-SD-407/00 BT-300型不干胶自动贴标机使用标准操作规程 CB-SD-408/00 YB-?型澄明度检测仪使用标准操作规程 CB-SD-411/00 ZE系列自动折纸机使用标准操作规程 CB-SD-412/00 MYT-380标示机使用标准操作规程 CB-SD-413/00 兄弟牌BS400型热收缩包装机使用标准操作规程 CB-SD-414/00 兄弟牌KZB?型半自动捆扎机使用标准操作规程 CB-FZ-100/00 单刀八头轧盖机清洁、消毒标准操作规程 CB-FZ-101/00 BT-300型不干胶自动贴标机清洁标准操作规程 CB-FZ-102/00 YB-?型澄明度检测仪清洁标准操作规程 CB-FZ-105/00 ZE系列自动折纸机清洁标准操作规程 16/26 生产工艺验证方案-注射用头孢西丁钠 CB-FZ-106/00 MYT-380标示机清洁标准操作规程 CB-FZ-107/00 兄弟牌BS400型热收缩包装机清洁标准操作规程 CB-FZ-108/00 兄弟牌KZB?型半自动捆扎机清洁标准操作规程 确认结论: 检查人: 日期: 年 月 日 复核人: 日期: 年 月 日 附录2. 相关验证文件检查确认记录表 文件编码 文件标题 生效日期 存放处 JB-ZG-001/0 空气净化系统验证方案 0 JB-ZG-002/0 粉针生产线厂房验证方案 0 JB-ZG-003/0 压缩空气系统验证方案 0 JB-ZG-101/0 纯化水制备系统验证方案 0 JB-ZG-102/0 注射用水制备系统验证方案 0 JB-ZG-201/0 KCZP型超声波自动洗瓶机验证方案 0 JB-ZG-202/0 GMS系列隧道式层流灭菌干燥机验证方案 0 JB-ZG-203/0GA55CP-10型固定式螺杆空气压缩机验证方 0 案 JB-ZG-204/0 CZQ-200纯蒸汽发生器验证方案 0 JB-ZG-205/0 KFC系列抗生素玻瓶螺杆分装机验证方案 0 17/26 生产工艺验证方案-注射用头孢西丁钠 JB-ZG-206/0 RXH-1系列热风循环烘箱验证方案 0 JB-ZG-207/0 XG1.U型脉动真空灭菌器验证方案 0 JB-ZG-208/0 GCXB型超声波胶塞漂洗罐验证方案 0 JB-ZG-209/0 单刀八头轧盖机验证方案 0 JB-ZG-210/0 BT-300型不干胶自动贴标机验证方案 0 JB-ZG-301/0KFC系列抗生素玻瓶螺杆分装机清洁验证方 0 案 JB-ZG-302/0 工衣清洗存放验证方案 0 JB-ZG-303/0 胶塞清洗存放验证方案 0 JB-ZG-304/0 工器具清洗验证方案 0 JB-ZG-305/0 玻瓶清洗验证方案 0 JB-ZG-306/0 铝盖清洗验证方案 0 JB-ZG-307/0 厂房清洁验证方案 0 JB-ZG-308/0 培养基灌装试验方案 0 SOR-ZG-001/ 空气净化系统验证报告 00 SOR-ZG-002/ 粉针生产线厂房验证报告 00 18/26 生产工艺验证方案-注射用头孢西丁钠 SOR-ZG-003/ 压缩空气系统验证报告 00 SOR-ZG-101/ 纯化水制备系统验证报告 00 SOR-ZG-102/ 注射用水制备系统验证报告 00 SOR-ZG-201/ KCZP型超声波自动洗瓶机验证报告 00 SOR-ZG-202/ GMS系列隧道式层流灭菌干燥机验证报告 00 SOR-ZG-203/GA55CP-10型固定式螺杆空气压缩机验证报 00 告 SOR-ZG-204/ CZQ-200纯蒸汽发生器验证报告 00 SOR-ZG-205/ KFC系列抗生素玻瓶螺杆分装机验证报告 00 SOR-ZG-206/ RXH-1系列热风循环烘箱验证报告 00 SOR-ZG-207/ XG1.U型脉动真空灭菌器验证报告 00 SOR-ZG-208/ GCXB型超声波胶塞漂洗罐验证报告 00 SOR-ZG-209/ 单刀八头轧盖机验证报告 00 SOR-ZG-210/ BT-300型不干胶自动贴标机验证报告 00 SOR-ZG-301/KFC系列抗生素玻瓶螺杆分装机清洁验证报 00 告 SOR-ZG-302/ 工衣清洗存放验证报告 00 19/26 生产工艺验证方案-注射用头孢西丁钠 SOR-ZG-303/ 胶塞清洗存放验证报告 00 SOR-ZG-304/ 工器具清洗验证报告 00 SOR-ZG-305/ 玻瓶清洗验证报告 00 SOR-ZG-306/ 铝盖清洗验证报告 00 SOR-ZG-307/ 厂房清洁验证报告 00 SOR-ZG-308/ 培养基灌装试验报告 00 确认结论: 检查人: 日期: 年 月 日 复核人: 日期: 年 月 日 附录3. 相关操作人员培训情况检查确认记录表 培训内容 培训记录存放处 参与培训人员确认 生产管理 生产技术标准 生产岗位操作 生产岗位实操 综合培训 确认结论: 检查人: 日期: 年 月 日 复核人: 日期: 年 月 日 附录4. 仪表校验情况检查确认记录表 20/26 生产工艺验证方案-注射用头孢西丁钠 仪表名称 安装位置 生 产 厂 家 校准日期 有效期 校准结果 证书编号 十万级洁净区洗瓶间纯化 压力表 杭州富阳仪表总厂 水过滤器 十万级洁净区洗瓶间压缩 压力表 杭州富阳仪表总厂 空气过滤器 十万级洁净区隧道式层流 压力表 DWYER INST. INC. 灭菌干燥机进瓶口压差 十万级洁净区隧道式层流 压力表 DWYER INST. INC. 灭菌干燥机冷却段压差 合肥杜威仪表科技有限公 压差计 十万级洁净区物料传递间 司 合肥杜威仪表科技有限公 压差计 十万级洁净区走道 司 合肥杜威仪表科技有限公 压差计 十万级洁净区男更鞋间 司 合肥杜威仪表科技有限公 压差计 十万级洁净区女更鞋间 司 合肥杜威仪表科技有限公 压差计 十万级洁净区轧盖间 司 合肥杜威仪表科技有限公 压差计 十万级洁净区废弃物出口 司 郑州博洋仪器仪表有限公 温湿度表 十万级洁净区轧盖间 司 郑州博洋仪器仪表有限公 温湿度表 十万级洁净区走道 司 十万级洁净区隧道式层流 压差计 灭菌干燥机加热段两端压DWYER INST. INC. 差 上海耀华称重系统有限公 电子计重台秤 非无菌万级洁净区称量室 司 压差计 非无菌万级物净间 合肥杜威仪表科技有限公 21/26 生产工艺验证方案-注射用头孢西丁钠 司 郑州博洋仪器仪表有限公 温湿度表 非无菌万级洁净区走道 司 淄博新时代仪表制造有限 压力真空表 万级洗衣间真空灭菌器 公司 万级胶塞清洗间真空灭菌淄博新时代仪表制造有限 压力真空表 器 公司 万级胶塞清洗间真空灭菌淄博新时代仪表制造有限 压力真空表 器 公司 万级胶塞清洗间真空灭菌淄博新时代仪表制造有限 压力表 器 公司 万级胶塞清洗间真空灭菌淄博新时代仪表制造有限 压力表 器 公司 淄博新时代仪表制造有限 压力表 万级洗衣间真空灭菌器 公司 合肥杜威仪表科技有限公 压差计 万级洁净区换鞋间(男) 司 合肥杜威仪表科技有限公 压差计 万级洁净区换鞋间(女) 司 合肥杜威仪表科技有限公 压差计 万级洁净区缓冲间 司 合肥杜威仪表科技有限公 压差计 无菌万级洁净区灌装间 司 郑州博洋仪器仪表有限公 温湿度表 无菌万级洁净区灌装间 司 无菌万级洁净区物料传递合肥杜威仪表科技有限公 压差计 间 司 合肥杜威仪表科技有限公 压差计 无菌万级洁净区灌装间 司 上海恒平科学仪器有限公 电子精密天平 无菌万级洁净区质检室 司 22/26 生产工艺验证方案-注射用头孢西丁钠 澄明度检测仪 包装间灯检室 天津市光学仪器厂 澄明度检测仪 包装间灯检室 天津市光学仪器厂 澄明度检测仪 包装间灯检室 天津市光学仪器厂 澄明度检测仪 包装间灯检室 天津市光学仪器厂 澄明度检测仪 包装间灯检室 天津市光学仪器厂 确认结论: 检查人: 日期: 年 月 日 日期: 年 月 日 复核人: 确认结论: 检查人: 日期: 年 月 日 复核人: 日期: 年 月 日 录5.过滤器完整性试验(气泡点试验)方法、判断标准及试验记录表: 1.试验方法:过滤器起泡点试验装置示意图如下。向经过注射用水充分浸润的待测过滤器中 通入压缩空气，观察过滤器组合中的压力表示数的变化，当过滤器的后部导管出口处出现第 一个气泡时，读取压力指示值，此压力数值即为过滤器滤芯的气泡点压力，将此压力与下表 对照，可得出待测过滤器滤芯的实际孔径。 2.判断标准:待测过滤器气泡点压力大于或等于下表所示孔径对应压力数值。 过滤器起泡点试验装置示意图 过滤器孔径与气泡点压力对照表 孔径/μm 气泡点压力/MPa 孔径/μm 气泡点压力/MPa 0.22 0.35,0.4 1.2 0.08 0.30 0.30 3.0 0.07 0.45 0.23 5.0 0.04 0.65 0.14 8.0 0.03 0.80 0.11 10.0 0.01 3.试验记录表 23/26 生产工艺验证方案-注射用头孢西丁钠 过滤器所在过滤器类气泡点压力结论 试验人 试验日期 复核人 复核日功能间 型 /MPa 期 附录6. 无菌生产准备和灭菌阶段生产系统要素评价记录表 产品名称 批 号 规 格 生产周期 系统要素 项目 评价结论 检查人 复核人 质量 原料、内包装材 料 贮藏条件 24/26 生产工艺验证方案-注射用头孢西丁钠 材料使用期限 原料供应商 生产人员 培训 操作间清场 操作间清洁 操作间和设备 设备清洁 文件完备 温度和相对湿度 空气质量 尘埃粒子 压差 25/26 生产工艺验证方案-注射用头孢西丁钠 注射用水质量 公用系统 过滤器 清楚明确的指令 生产工艺文件 正确的签发文件 操作规程的正确性 总结论: 评价人: 日期: 年 月 日 复核人: 日期: 年 月 日 26/26