浅谈盐酸克伦特罗的作用及副作用

浅谈盐酸克伦特罗的作用及副作用 核心提示:随着社会经济发展和人民生活水平的不断提高，人们对食品安全的关注也愈加强烈。20世纪60年代，人们要求吃肥肉，90年代要求吃瘦肉，新世纪人们呼吁吃安全放心肉。然而自20世纪90年代以来，一些利欲熏心的不随着社会经济发展和人民生活水平的不断提高，人们对食品安全的关注也愈加强烈。20世纪60年代，人们要求吃肥肉，90年代要求吃瘦肉，新世纪人们呼吁吃安全放心肉。然而自20世纪90年代以来，一些利欲熏心的不法企业和个人不顾消费者的生命健康和社会公德，在饲料中或在生猪饲养过程中非法使用盐酸克伦特罗(俗称瘦肉精)，仅2001年全国就发生克伦特罗肉引起人中毒的特大恶性事件4起，特别是11月7日发生在广东河源市的瘦肉精中毒事件，中毒人数高达484人，影响极其恶劣。中国农业部在1997年3月以[农牧发(1997)3号文]严令禁止肾上腺能激动剂在动物生产中的应用。但目前国内外非法使用情况仍非常严重。中国农业部、国家经贸委等多个部门以农牧发[2001]14号文下发了《关于严厉打击非法生产经营和使用盐酸克伦特罗等药品的违法行为的通知》，决定在全国范围内严厉查处此类产品的非法滥用。为了更全面地认识盐酸克伦特罗，下面就其理化性质、药理作用、残留、对人畜的毒副作用及预防对策等内容作一综述。 1 盐酸克伦特罗的理化性质 盐酸克伦特罗(lenbuterl,LB)，是一种从天然儿茶酚胺衍生合成的化合物，首次合成于1972年，化学名为2-[(叔丁氨基)甲基]-4-氨基-3,5-二氯苯甲醇盐酸盐，药品名为“克喘素、舒喘宁、双氯醇胺”等,英文名:lenbuterl;Spirpent;Planipart;NAB365;4-Ain-3,5-dihlr-alpha-((1，1-diethylethyl)ai-n)ethyl)benzeneethanl。分子式为12H19l3N2，分子量为313.5，熔点为174,175.5?，无色微结晶粉末，无臭，味微苦，易溶于水、甲醇、乙醇，微溶于氯仿，不溶于苯。 盐酸克伦特罗化学结构稳定，在体内不会被破坏分解。且有研究显示，克伦特罗完全能耐受100?高温，126?油煎5 in，才能破坏减半，常规烹调对克伦特罗残留起不到破坏作用。 2 盐酸克伦特罗的毒理 盐酸克伦特罗的化学结构与肾上腺素类药物相似，属拟肾上腺素类药物，为2-受体激动剂,对支气管、子宫和血管平滑肌2-受体有较高的选择性激动作用,能有效地解除支气管痉挛。此外，还有较强的抗过敏和明显增强支气管纤毛活动的作用,并作用于溶酶体,能促进粘液溶解,有利于痰液的排出。临床上主要用于支气管哮喘与喘息型支气管炎，作用强而持久，是防止支气管哮喘和支气管痉挛的主要药物，由于本药物使用量少(口服量20,40 g)，且用药后起效快，维持时间长，因此本药物收载于2000年中华人民共和国药典二部。其作用机理已基本阐明。同时因其对子宫平滑肌有较强的松弛作用，也用作延迟分娩。 作用机制:它与-受体结合是通过刺激蛋白(Gs)作用于腺苷酸环化酶(A)，使之活化，活化的腺苷酸环化酶使三磷酸腺苷(ATP)转变为环腺苷酸(AP)，环腺苷酸激活蛋白激酶K(PK)或其本身被磷酸二酯酶(PDE作用而失活)促使酶的磷酸化，从而产生系列效应。 本药品除具有良好的平喘作用外，还可使体内脂肪分解加强，血中游离脂肪酸增加，摄入的能量不再形成脂肪贮存于体内，而是立即为蛋白质的合成所利用，并抑制蛋白质分解和促使胰岛素释放和糖原分解加强，因此它具有营养重分配的作用。动物食入后，脂肪在体内沉积减少，且提高了胴体的瘦肉率，一般可使猪的瘦肉增加约10%左右，肉鸡约为5%,10%，肉鸭增加13.2%,21.04%，牛羊更高，故俗称为“瘦肉精”。 3 动物肉品中盐酸克伦特罗的残留 动物食用盐酸克伦特罗后，会在内脏和组织中形成严重的蓄积性残留，据关于犊牛研究报道，其残留浓度由大到小依次为:眼组织、肺、肝、肾、脾、肌肉或脂肪。 近十年来，国内外对盐酸克伦特罗在动物体内的残留进行了研究。Sith(1997)报道牛以3 g/kgB口服已标记的盐酸克伦特罗，给药后48 h，放射性残留最高的组织是肺，其次是肝和肾，其脂肪组织放射性残留为1.1 g/kg，在肝、肾残留更高，在肝脏中总残留超过脂肪的4倍，骨骼肌的总残留浓度为肝脏的1/15，与脂肪组织的残留大致相同。 Brailla(1994)和aluekki(1994)对盐酸克伦特罗在体内残留的研究报道指出，盐酸克伦特罗在组织中的残留与其给药剂量和休药期长短密切相关。Brailla按5 g/kg日粮添加量给予猪， 连续给药21d，无休药期，克伦特罗在肝组织中的残留量可达320 g/kg，停药6 d后，肝组织中残留量为290 g/kg，停药15 d后，残留量为128 g/kg，停药30d，残留量为24 g/kg。aluekki将1 g/kg日粮添加量给予鸡，连续给药14 d，无休药期时，克伦特罗在肝组织中的残留量为66 g/kg，停药3 d后，其残留量降至7.1 g/kg，停药14 d后，肝中残留量仅为2.4 g/kg。 4 盐酸克伦特罗对人畜的作用 4.1 盐酸克伦特罗对畜体的影响 盐酸克伦特罗既不是兽药，也不属于饲料添加剂，是一种名符其实的激素类物质，并严重危害畜牧业健康发展和畜产品安全的毒品。它在动物血管系统中发生作用，使气管扩张，并极大地影响肌肉蛋白质代谢、脂肪代谢及肝脏中的糖代谢，严重影响动物正常的生长发育。有人研究在大鼠、猪和肉用犊牛试验中发现有热量的损失及心脏容量的减少和使皮肤变薄，进而导致该器官的轻度萎缩以及肝和肺的萎缩。此外盐酸克伦特罗对糖代谢的影响，使肌肉中糖酵解作用不足，从而使pH值过高，导致猪肉品质下降。长期连续饲喂猪，可使猪出现异常现，如后肢发软，肌肉震颤，心率加快。屠宰时可见肉色深、肉质坚硬、干燥。 4.2 盐酸克伦特罗对人的危害 由于盐酸克伦特罗化学结构稳定，在体内不会被破坏分解。常规烹调对克伦特罗残留起不到破坏作用。使食用者产生综合性的食物中毒。进入人体后，对人的心脏有很大的刺激作用，产生心悸、心慌;对神经系统刺激，产生恶心、呕吐、头晕、乏力和肌肉颤动、手抖甚至不能站立等现象;原有心律失常、高血压、冠心病、甲状腺功能亢进、前列腺肥大等疾病的患者，更容易发生心动过速、室性早搏、心电图示S-T段压低与T波倒置等现象;与糖皮质激素合用，可引起低血钾，从而导致心律失常，长期食用还会导致染色体畸变，诱发恶性肿瘤，严重的可以致人死亡。