抗人T细胞兔免疫球蛋白

抗人T细胞兔免疫球蛋白 Kang Ren T Xibao Tu Mianyiqiudanbai Anti-human T Lymphocyte Rabbit Immunoglobulin 本品系由人T淋巴细胞免疫家兔后，取其血清或血浆经去除杂抗体、纯化、浓缩后，再经病毒灭活处理并加入适宜稳定剂后冻干制成。不含防腐剂和抗生素。 1 基本要求 生产和检定用设施、原料及辅料、水、器具、动物等应符合 “凡例”的有关要求。 2 制造 2.1  免疫血清 2.1.1  免疫抗原 免疫用抗原为人胸腺细胞，或符合“血液制品生产用人血浆”中供血浆者的健康人血液分离的人淋巴细胞。胸腺供体为HBsAg、HCV抗体、HIV-1/HIV-2抗体和梅毒血清学检查应为阴性。分离后T淋巴细胞数应不低于总细胞数的90%，红细胞数应不高于总细胞数的5%。  2.1.2  免疫动物 免疫用家兔至少应符合普通级实验动物的要求（附录ⅩⅢ B和附录ⅩⅢ C），体重为2000～2500克，检疫合格者方可使用。 2.1.3  免疫方法 按批准的免疫程序免疫。 2.1.4  采血及分离血清 加强免疫后,淋巴细胞毒试验效价达1∶400时即可采血。分离的血清置-20℃以下保存。保存期不应超过2年。 2.2  原液 2.2.1  混合血清经56℃水浴30分钟灭能，辛酸－硫酸铵盐析分离纯化或经批准的其他分离纯化法，杂抗体吸收，再用DEAE-sephadex A-50色谱纯化抗人T细胞兔免疫球蛋白。 杂抗体吸收用的人红细胞、人血小板、人胎盘组织及人血浆的供给者应符合“血液制品生产用人血浆”中供血浆者标准。 2.2.2  原液检定 按3.1项进行。 2.3  半成品制备 2.3.1 配制 加入适量麦芽糖或其他适宜稳定剂。按成品规格以灭菌注射用水稀释至所需蛋白质浓度，并适当调整pH值及钠离子浓度。 2.3.2  半成品检定 按3.2项进行。 2.4  成品制备 2.4.1  分批 应符合“生物制品分批规程”规定。 2.4.2  分装及冻干 应符合“生物制品分装和冻干规程”规定。分装后应及时冰冻，冻干过程制品温度不得超过35℃，真空封口。 2.4.3  规格 每瓶含蛋白质25mg。 2.4.4  包装 应符合“生物制品包装规程”规定。 2.5  病毒去除和灭活 生产过程中应采用经批准的方法去除和灭活病毒。 3 检定 3.1  原液检定 3.1.1 外观 为无色或淡橙黄色澄清液体。可带乳光，无异物，无沉淀。 3.1.2  蛋白质含量 可采用双缩脲法(附录Ⅵ B第三法)测定，应为10～30g/L。 3.1.3  纯度 应不低于蛋白质总量的90.0%（附录Ⅳ A）。 3.1.4  pH值 应为3.8～4.4（附录Ⅴ A ）。 3.1.5  热原检查 依法检查（附录Ⅻ D），注射剂量按家兔体重每1kg注射5mg蛋白质，应符合规定。 3.1.6  人红细胞抗体 用生理氯化钠溶液将蛋白质含量稀释至5 g/L，应不高于1∶64（附录Ⅸ Q）。 3.1.7  人血小板抗体 用生理氯化钠溶液将蛋白质含量稀释至5 g/L，应不高于1∶4（附录Ⅸ R）。 3.1.8  人血浆蛋白抗体 依法测定（附录Ⅷ C ），供试品应与人血浆无沉淀线。 3.1.9  效价测定 3.1.9.1  E玫瑰花环形成抑制试验 用生理氯化钠溶液将蛋白质含量稀释至5 g/L，应不低于1：512（附录Ⅹ Q）。 3.1.9.2  淋巴细胞毒试验 用生理氯化钠溶液将蛋白质含量稀释至5 g/L，应不低于1：512（附录Ⅹ R）。 以上检定项目亦可在半成品进行。 3.2 半成品检定 3.2.1  蛋白质含量 应为0.8%～1.2%（附录Ⅵ B第一法）。 3.2.2  无菌检查 依法检查（附录Ⅻ A），应符合规定。 3.3  成品检定 除真空度、复溶时间、水分测定、装量差异检查外，应按标示量加入灭菌注射用水，复溶后进行其余各项检定。 3.3.1  鉴别试验 3.3.1.1  免疫双扩散法 依法测定（附录Ⅷ C ），仅与抗兔血清产生沉淀线，与抗马血清、抗牛血清不产生沉淀线。 3.3.1.2  免疫电泳法 依法测定（附录Ⅷ D ），主要沉淀线应为兔IgG。 3.3.2  物理检查 3.3.2.1  外观 应为白色疏松体，无融化迹象。复溶后为无色或淡橙黄色澄清液体，可带乳光 。 3.3.2.2  复溶时间 按标示量加入20～30℃灭菌注射用水，轻轻摇动,应于15分钟内完全溶解。 3.3.2.3  可见异物 依法检查（附录V B），除有可摇散的沉淀外，其余应符合规定。 3.3.2.4  装量差异 按附录ⅠA项下装量差异项进行检查，应符合规定。 3.3.3  化学检定 3.3.3.1  水分 应不高于3.0%（附录Ⅶ D）。 3.3.3.2  pH值 应为3.8～4.4（附录Ⅴ A ）。 3.3.3.3  蛋白质总量 根据每1ml蛋白质含量（g/ml）（附录Ⅵ B第一法），及标示装量计算每瓶蛋白质总量，应为20～30mg。 3.3.3.4  纯度 应不低于蛋白质总量的90.0%（附录Ⅳ A）。 3.3.3.5麦芽糖含量 应为20～30g/L（附录Ⅵ P）。 3.3.3.6分子大小分布 IgG单体与二聚体含量之和应不低于90.0%，多聚体含量应不高于5.0%（附录Ⅵ R）。 3.3.3.7硫酸铵含量 应不高于0.5g/L（附录Ⅶ C）。 3.3.4 效价测定 3.3.4.1 E玫瑰花环形成抑制试验 应不低于1：512（附录Ⅹ Q）. 3.3.4.2 淋巴细胞毒试验 应不低于1：512（附录Ⅹ R）。 3.3.5  人红细胞抗体 应不高于1：64（附录Ⅸ Q）。 3.3.6  人血小板抗体 应不高于1：4（附录Ⅸ R）。 3.3.7  人血浆蛋白抗体 依法测定（附录Ⅷ C ），供试品应与人血浆无沉淀线。 3.3.8  外源病毒污染检查 用动物病毒敏感的细胞(如BHK21)连续传3代，结果应为阴性。 3.3.9 HBsAg 按试剂盒说明书测定，应为阴性。 3.3.10  无菌检查 依法检查（附录Ⅻ A），应符合规定。 3.3.11  异常毒性检查 依法检查（附录Ⅻ F），应符合规定。 3.3.12  热原检查 依法检查（附录Ⅻ D），注射剂量按家兔体重每1kg注射5mg蛋白质，应符合规定。 4  保存、运输及有效期 于2-8℃避光保存和运输。自生产之日起，有效期为24个月。 5  使用说明 应符合“生物制品包装规程”规定和批准的。