新生儿肝内胆汁淤积时IGF-1的变化与意义

新生儿肝内胆汁淤积时IGF-1的变化与意义 新生儿肝内胆汁淤积时IGF-1的变化与意 义 中国优生与遗传杂志2005年第13卷第l1期 \ 新生儿肝内胆汁淤积时IGF一1的变化与意义 付红敏,吴莉,李利,米泓瑛,秦黎(云南省第一人民医院儿科,650032) 摘要:目的了解新生儿肝内胆汁淤积时胰岛素样生长因子一1(IGF一1)的变化及意义.方法选择通过临床及血生 化结果诊断为新生儿肝内胆汁淤积的病例25例,抽外周静脉血lml用ELlS法测定IGF一1.另设生理性黄疸新生儿20例作为 对照组.结果新生儿肝内胆汁淤积组IGF一1浓度为.05?645r】g,ml,对照组3301?1183ng,rnl(两组比较P<001).结论新 生儿肝内胆汁淤积时IGF一1合成下降,其作为一种旁分泌激素,对维持肝肠系统局部组织功能有一定的作用. 关键词:新生儿;胆汁淤积症;IGF一1 中图分类号:R72219文献标识码:A文章编号:1006—9534{2005)11—0093—02 胰岛素样生长因子一1(IGF一1)是一影响各种细胞生长, 发育和代谢的多肽,主要由肝细胞合成和分泌,在局部以自 分泌或旁分泌生成.当肝细胞由于内毒素,感染,代谢等因 素受损时,IGF一1的合成势必受到影响.本文通过测定肝内 胆汁淤积新生儿血浆IGF一1浓度,了解其在该病中的变化及 意义. 资料与方法 1.临床资料:选择2003年1月一21304年6月在我科住院 诊断为肝内胆汁淤积的新生儿25例.其中女15例,男10 例,胎龄37w,42w.原发病分别为:HIE7例,呼吸道感染4 例,溶血4例,母乳性黄疸3例,其他感染5例,头颅血肿2 例.肝内胆汁淤积诊断标准:总胆红素(TBil)增高,大于 205tanol/L,以直胆(DBil)增高为主;肝功能受损;总胆汁酸 (113A)增高i排外肝外梗阻性黄疸.符合以上标准的纳入研 究对象.另设足月生理性黄疸新生儿2o例作为对照组,总胆 红素小于205tanol/L,日龄与性别均与研究对象相匹配. 2.方法 (1)血生化指标检测:二组患儿均采集股静脉血3ml用于 血生化指标测定,包括TBil,DBil,TBA和谷丙转氨酶(肿). 血生化采用H1TACHI7600—020automatic—analyzer生化 仪测定.正常值TBA0,10/anol/L,肿5—40U/L,TBil2— 18tanol/L,DBil0—6tanol/L. (2)IGF一1测定:取外周静脉血lml离心后分离血浆置 于冰箱保存,分批用于IGF一1测定,采用双抗体夹心ELISA 法,试剂盒由美国DSL生物公司生产.? 3.统计学处理:结果以?s示,采用SPSS10.0统计 软件包进行两组t或tp检验和相关性分析. 结果 1.胆汁淤积新生儿与生理性黄疸患儿4项血生化指标测 定结果见表1. 2.两组患儿血浆IGF一1水平比较:25例肝内胆汁淤积 新生儿血浆IGF一1浓度为23.05?6.45ng,ml,对照组IGF一1 浓度为33.01?11.83~ml,两组比较P<0.01. 表1两组患儿四项血生化指标测定值 注:与生理性黄疸组比较,*P<0.Ol 3.相关性分析:经Pearson相关分析发现,血IGF一1浓度 与TBA,ALT水平均成中度负相关(r分别为一0.58和一0.55, P<001). 讨论 毛细胆管胆汁生成衰竭是肝内胆汁淤积的主要病理基 础.有学者认为,新生儿期由于胆汁排泌系统不完善,肠肝 循环不成熟以及对细菌,毒素的清除能力不强,存在生理性 的胆汁淤积,并易受多种病理因素的影响,如窒息,HIE,肝炎 及各种感染等.其中内毒素血症是导致淤胆的常见因素,其 可直接作用于细胞膜,减少肝细胞对胆红素的摄取或诱导致 炎细胞因子TNF一1,IL一1和IL一6等的生成来影响肝细胞 和毛细胆管排泌胆盐1].但内毒素血症不一定发生在感染 的基础上,各种原因所致的肠道菌群失调或肠运动功能紊 乱,均有可能导致肠腔内毒素产生增多或吸收增加. 血清总胆酸(113A)是胆固醇在肝脏分解转化后的一组代 谢产物,其与胆汁一起经胆管排泄进入肠道,经肠肝循环被 重吸收.当胆汁淤积使胆汁排出受阻或当肝功能受损,肝细 胞有分泌或摄取障碍时血清胆汁酸随之增高.有资料显示, TBA在胆汁淤积诊治中可作为一种灵敏和特异的检测指标 以及早期肝损伤筛选的敏感指标2].,r—GT,DBIL在胆 但其灵敏性和特异性均不 汁淤积时亦可有不同程度的升高, 如TBA. IGF一1既是自分泌激素又是旁分泌激素.其在循环中 的作用主要为促进蛋白和脂肪合成,调节多种细胞的增殖与 分化,且是促进胎儿在宫内生长发育的重要激素系统3].,另 外IGF一1在维持肝肠系统局部组织功能方面亦有重要作用. 动物实验表明,梗阻性黄疸鼠予以IGF一1治疗后,可以明显 (下转第54页) 中国优生与遗传杂志2005年第13卷第11期 常规培养羊水细胞核型分析对羊水细胞染色体嵌合现 象很难解释,因其可能是真的嵌合现象,也可能是没有任何 临床意义的,培养造成的假象,鉴别其真假需要对大量的细 胞进行分析.而常规培养羊水细胞培养很难提供足够多的 细胞以供分析.在本实验中,我们诊断出1例46,XX/47, XX,+21的嵌合体,并计算出异常核型的比例;且经流产时取 脐血分析,检测结果一致.FISH用于未培养的间期羊水细胞 染色体的分析,排除了培养造成的假嵌合体现象,尤其是细 胞数很少时(1O,15个)羊水间期细胞染色体HSH所检测的 嵌合体结果要比普通细胞遗传学方法可靠的多.Diane等_5] 研究认为HSH检测未培养羊水间期细胞是一快速区别真 假胎儿嵌合体的可靠方法. 唐氏综合征的发生同孕妇年龄有密切的关系已经得到 证实].由于高龄孕妇的卵巢渐趋老化,生殖细胞和受精卵 在细胞分裂时易发生染色体的不分离和染色体畸变,如出现 三体或单体.当孕妇年龄为35岁时,唐氏综合征妊的风险率 达到1/380,当孕妇4o岁时,风险率增高到1/100,在本实验 中,我们检测了32例高龄孕妇(其中5例的年龄大于或等于 4o岁,小于45岁).其中3例孕唐氏综合征胎儿(编号1,2, 3),比例较高,可能是标本数量少的原因.在唐氏风险值增 高检测中,有两例高于1/250(编号1,2,3),另一例为1/450(编 号4),低于一般临床使用标准1/250.结合我们以前检测到 一 例唐氏风险值为1/400的孕妇产出一唐氏综合征患儿的教 训,我们认为唐氏临界风险值取11500为宜.如今许多发达 国家如美国,英国,法国等正式推广使用AFP和hCG筛查唐 氏综合征的lIJi,,我国也已正式启动,这种筛查配合产前基 因诊断可以防止65%,75%的患儿的出生J,我们1999年 底建立唐氏综合征筛查实验室-8J,形成了门诊一筛查一遗传 咨询一产前诊断等一体化的机构设置,共筛查1万余例,筛 出高危人群918例.在此基础之上,联合运用HSH等产前诊 断方法进行确诊.对降低唐氏综合征的发病率有重大意义. 产前诊断为优生优育的重大课题,由于唐氏综合征无法 治疗,给社会和家庭带来沉重负担,产前诊断唐氏综合征成 为医生关注的焦点_9].应用nsH进行产前诊断逐渐被高危 孕妇所接受,并得到社会公认[1.应用nsH检测未培养羊 水细胞中的21号染色体数目,在分子细胞水平对唐氏综合症 快速作出诊断,为临床上决定下一步处理提供了更多的依 据,在降低唐氏综合征发病率,预防患儿出生发挥作用,对提 高我国人口素质将起到重要意义. 参考文献 [1]夏家辉,李麓芸.染色体病[M].第一版.北京:科学出版社.1989. 16,191. [2]KlingerK,I丑nde8G,ShockD,eta1.Rapiddetectionofchl'onlosome aneuploidiesinunculturedamniocytesbyusingfluorescenceinsituhybrid. ization(nsH)lJ].AmJHumGenet,1992,51:55—65. 13JEibenB,TmwickiW,HammansW,eta1.Rapidprenataldiagnosisof aneuploidiesinunculturedltllllliocyte8byfluorescenceinsituhybridiza. tion.Evaluationof>3,000eases[J].FetalDiagnTher,1999Jul— Aug,14(4):193—197. [4]CheongLeungW,ChitayatD,SeawardG.eta1.Roleofamniotiefluid interphasefluorescenceinsituhybridization(HSH)analymsinpatient management[JJ.PrenatDiagn.2001Apr,21(4):327—332. [5]赵丽.HSH技术在产前诊断中的应用[J].国外医学生育分 册.2O04.23(2):91—95. [6]陆国辉.产前遗传病诊断[M].第一版.广东:广东科学出版社. 2002.266—267. 17JWaldNJ,WattHC,I-IaddowjE.eta1.ScreeningforDownsyndromeat 14weeksofpregnancy[J].PrenatDiag~,1998Mar,18(3):291—293. [8]卓乐雯,廖灿,宋淑本,等.唐氏综合征产前筛查研究[J].中国实用 妇科与产科杂志.20o4.(7):414—416. [9]李峰,方伟刚,吴秉铨.先天愚型的产前诊断[J].国外医学妇产 科分册,1999,26(1):23—36. [1O]肖红梅,谭跃球,李麓芸,等.应用荧光原位杂交产前诊断未培养 羊水细胞非整倍体[J].中华医学遗传学杂志,2004,21(6):608— 61O. 收稿日期:2005—05—07 妇妇妇 (上接第93页)参考文献 促进肠粘膜的增殖,减少肠道内毒素的转移,减轻内毒素血 症,改善胆管梗阻后的肝组织学变化_4].本文结果显示,肝内 胆汁淤积患儿血清IGF一1水平较生理性黄疸显着下降,且与 TBA,ALT呈负相关.表明当胆汁淤积时,各种病理因素致肝 细胞损伤,引起IGF一1合成,分泌下降,反过来又导致对局部 的保护作用进一步削弱. 因此,IGF一1在维持肝胆系统及肠粘膜的形态完整,组 织功能等方面有着重要用用,如何更好地认识IGF一1作为旁 分泌激素在局部的生理作用是值得今后深入研究的一个重 要课题. [1]许国铭.胆汁淤积的诊治与治疗[J].中华消化杂志,2000,20(5): 336. [2]宋文琪,张美和,王艳,等.血清总胆汁酸测定在婴幼儿肝炎综合征 中的应用[J].中华检验医学杂志,2001.24(4):277—229. 13JHanVK.Theondogenyof~owthhormon.insulin—likefactorsandserste. mids:molecularaspects[J].HormRes,1996.45:61—64. 14JSeopaCD,KoueleasS,TsamandasAC,et81.Beneficialeffectsof日0h hormoneandinsulin—likegrowthfactoroHintestinalbacterialtransoca. tion,endotoxemia,andapoptosisinexperimentallyjaundicedrats[J].JAm CollSung,2001,190(4):423—431. 收稿日期:2005—05—28