钙通道阻滞剂对靶器官的保护作用

钙通道阻滞剂对靶器官的保护作用 WESI"CHIHMEDICALJOURNAL2001.Voll6.No1C51一I3.56/R [文章编号]1002—0179{2001)01,0128—02 钙通道阻滞剂对靶器官的保护作用 张盛综述 (重庆市沙坪坝区人民医院,重庆400030 [中图分类号]R972[文献标识码]D 近年来,^们十分重视降压药,强心药 和抗缺血药对靶器官的保护作用本文仅就 钙通道阻滞剂【CCBs)对靶器官保护的相关 资料作,综述 1C)口Bs对高血压病的保护作用 Schiffiin和瞻..评价丁CCBs和B阻滞 剂的抗动脉硬化作用对于血压正常的病人 和用硝苯地平瑷释片治疗的高血压病人,臀 组织活检发现,与服用阿替洛尔的病人和未 经治疗的高血压病人相比,服用硝苯地平的 高血压病人的动脉中层肌厚度较薄此外, 对未经治疗的高血压病人和用日阻滞剂的病 人,小动脉的内皮细胞依赖的血瞥舒张作用 被进一步削弱.Ah瑚釉等(23评估血管紧张素 转换酶(ACE)抑制剂infidapfil和CCBs氨翥 地平对使用L-N,~IE(一种NO抑制剂)的高 血压老鼠的作用.使用L-N?~'iE的老鼠会发 生肾硬化和左室肥大.用dl治疗可使 血压恢复正常,并可防止肾硬化和左室肥 大氨氧地平也同样有效,只是剂量要大 些高血压的很多病理结果与NO活性降低 有关给7个志愿者注射甲基一L精氨酸 (L-N~tMA)表明:全身厦肾血管的阻力增 加,肾血流量,肾小球过滤率和钠的捧泄减 少因此,硝苯地平和其他CCBs可能逆转 与NO活性有关的病理改变. 2C'CBs对左室肥大的保护作用 高血压病^左室质块增加与死亡率和发 病率的增高有关固此,降压治疗的主要目 的是减少左室肥太.K盯等在一个多中 心研究中怙价丁单用氨氯地平对轻,中度高 血?五病的疗散124名病人每天服用5— 10atg,持续16—42周,反复作超声心动图检 查.经过l6周的治疗,左室质块下降丁20 .40周后下降丁43khardo等评 价了ACE抑制剂和CCBs对左室质块的影响. 随机分为 他们把24倒轻,中度高血压病人, 每天服20mgfosinopril(ACE抑制剂)或每天 服10mg氨氰地平两组.用药l2十月吸用 ACE抑制剂的病人左室质块指数基线为 125g/a?,】2十月后降至100g/m2,服用CCBs 病人的效果相似,从106降为89.服用 ACE抑制剂的病人.其室坷隔厚度由l】3H 殊文杰审校 重庆市南岸匡卫生局.重庆40?60 碱少为10.6r?n.用CCBs者,室间隔厚度由 10OT硼降为9.4m以上两种药物对左室太 小和射血分数的影响不明显.Phillips等?对 16名收缩压大于l20n?的病人评价丁硝苯 地平缓释片对左室肥大的影响,用药6个月 后,病^的左室质块指数下降l9%,室间隔 厚度下降15%,心室后壁厚度由l2.8一降 至l00mm,还伴有降低的射血分数的升高 (34%升至42%)动物实验发现对食盐依赖 性高血压的鼠,用I.eidipine(一种双氢毗啶 类CCBs)能减轻左室肥太而血压降低不明 显.谈疗法抑制lr内皮幕-I的mRhA表达. 很可能是由于CCBs抑制丁内皮素基因表达, 固此可阻止左室肥大 3C)口Bs对肾功能的保护作用 治疗高血压病(无论有无肾病),保护 肾功能很重要.过去的研究表明地尔硫革. 维拉帕米和硝苯地平都能阻止肾小球系膜细 胞的增生,同时也证实丁氨氯地平对体外培 养的人肾小球系膜细胞的增生及蛋白合成的 抑制作用是持A的和剂量依裁性的通过抑 制肾小球细胞的增生或/和肥太.CCBs可预 防肾功能不全ACE抑制剂已显示出对糖尿 病病^有效的肾功能保护作用.持另町是出现 散白蛋白屎时Par,ring等"发现有早期肾病 的胰岛素依赖和不依赖胰岛素的糖尿病病 人,ACE抑制剂比CCBs对减轻微白蛋白尿 的作用更强,对肾小球过滤率具有相同的作 用对有明显肾病的糖尿病患者,它们对血 压的影响相似聊等【0对4s名有微白蛋 白屎和高血压的2型糖尿病患者进行丁研究. 这些病人每天以苯鄢普利10rag和氨氧地平 5rag联用或者单服苹那普利IOmg,共6个月 结果,联用苯那普利和氨氟地平者比单服苯 郡普利者在减少屎微白蛋白和提高肌酐清除 方面效果更显着.固此.CCBs和ACE抑制 剂联用似有协同疗效 4OCBs和动脉粥样硬化 4,l实验资料诸如氨氰地平.尼索地平, l~dipine和mibeffadi]等新一代高亲脂性cc 具有抗氧化剂的功能一G和Born研究丁 CCBs对内皮细胞通透性的作用发现鼠服用 硝苯地平后,流人动脉壁的低密度脂蛋白减 少丁50%多gran~h和Sharraa对用致动 脉粥样硬化食物喂养的猴子服用氨藕地平的 教果进行丁评估,氨氧地平在不降低已升高 的低密度脂蛋白水平的同时,可使氧化低密 度脂蛋白l水平恢复正常,能有效地抑制主动 脉粥样硬化的发展 除古脂类外,动脉粥样硬化斑块中还古 有大量钙盐目前尚不清楚动脉钙过高对动 脉粥样硬化形成是否起作用F|~'kenstein— Cam等..发现I型斑块(脂肪条纹)中钙含 量是正常的12倍,而?型,?型斑块中钙古 量分别为正常的24和85倍因此,研究人 员相信通过CCBs减步钙负荷能保护动脉和小 动脉壁结构的完整.并可阻止动脉粥样硬化 的发展. 4.2临床资料尽管动物试验表明CCBs对 动脉粥样硬化有良好教果.但有关其能抑制 冠心病发展的可用的临床资料却非常有限 一 些人就硝苯地平对冠心病患者的动脉粥样 硬化的疗效进行丁研究,设有观察到最状动 脉粥样硬化消退,也未见抑制冠心病的恶化, 但是硝苯地平可碱少新的动脉粥样硬化损害 发生.过去的研究证实,与使用普萘洛尔或 二硝酸异山梨醇相比,硝苯地平能延缓原有 的虢窄加重和减少新的损害形成REGRESS 研对885名冠心病患者使用普伐他汀 (降脂药)的疗散进行评估,其中536^联用 CCBs(大多数为硝苯地平和氨氧地平)在 安慰组.使用CCBs与冠状动脉粥样硬化进展 的改变无关.与单用普佳他汀的病^相比. 普伐他汀和CCBS联用的病人,血管造影发 现新的损伤发生减少50%(P=00078) Juk呻等的这一有趣发现提示CCBs与降脂药 联用有协同作用 5c船Bs和内皮细胞功能 5,l实验资料内皮细胞功能障碍是冠状动 脉粥样硬化的早期表现,甚至在正常的冠状 动脉段,高胆固醇水平与内皮细胞功能障碍 和O生成减少有关.2haag和Hint~el】3研究 丁CCBs和ACE抻制剂对犬的冠状血管的作 用他们将犬的冠状血管与硝苯地平,氨氧 地平或地尔硫革与依那普利拉和雷米普利拉 一 起孵育培养.发现氨翥地平能促进NO的 华西医学21301;16(1)CN51—1356/R 生成,其程度与ACE抑制剂相似,而硝苯地 平和地尔硫革没有此作用因此.氨氧地平 对防止动脉粥样硬化甚至对心衰可能具有有 益的作用. 冠收础脉粥样硬化也白细胞牯附内皮 细胞有羔M呲耐和Rll发现当加 喂了尼索地平后,老鼠毛细血管内澈活内皮 细胞的白细胞粘附显着减少说明双氢毗啶 类CCBsHI能通过防止单桉细胞和白细胞在 损伤的内皮细胞上凝聚的机制阻止动脉粥样 硬化的发展.减缓动脉粥样硬化另一种可能 的机制是双氢吡啶类ccBs(氨氯地平)的抗 氧化作用. 5.2临床资料锻炼时,高胆固醇血症和冠 状动脉正常的病人的冠状血管舒张作用会降 低K,~td'marm等研究了57名冠状动脉造 影正常的病人的冠状血管舒缩作用其中37 加人接受冠状动脉内给尼卡地 人为对照组, 平或地尔硫革两组病人运动前后进行双平 面冠状血管造影血清胆固醇正常的病人运 动后冠状血管直径增加了3I%,而冠状血管 正常者和高胆固醇血症的病人运动后冠状血 管直径仅增加了I3%.高胆固醇血症患者冠 状动脉内使用ccBs可改变上述异常的血管 舒张反应一些研究者发现内皮素能使前臂 血流量显着减少.硝苯地平可逆转这种作 用最近.VerhaL~r等对I1名家族性高胆 固醇血症患者和I2名元此家族史的对照者进 行了研究,测定他们服药前和服用硝苯地平 6周后的前臂血流量.与对照组相比,有家 族性高胆固醇血症患者,由5一羟色胺诱导 的前臂血流量增加得到降低(47%比99%). 硝苯地平能完全恢复患者的血管舒张反应, 并使血流量提高到130%.由于这些病人的 NO产量并设有增加,提示硝苯地平能有效地 增加家族性高胆固醇血症患者的NO利用, 从而改善内皮细胞依赖的血管舒张反应 6CCBs对血小板功能的作用 血小扳话化与血栓形成增多和冠心病进 一 步恶化有关,对36名原发性高血压患者. Ranieri等评估了依那地平对血小板功能和 纤维蛋白溶解作用的效果.这些病人服用缓 释依邵地平l8周后,血小扳凝聚,血栓球 蛋白.血小板因子4和纤维蛋白溶酶原活化 抑村剂一l(PA|一1)均减少.Gleerup等? 比较了CCRs和B阻滞剂对血小板功能的作 用.让加名未经治疗的中度高血压病患者服 用依邢地平或阿替洛尔在服用阿替洛尔期 间,病人运动时血小板活性有显着提高(检 刹发现血栓球蛋白和血小板因子4增加), 用依帮地平治疗者未见血小扳括性增加.从 运动后l小时PM—I的减少来看,依那地平 和阿替洛尔都能增强纤维蛋白溶解作用这 样看来,与服用8阻滞剂相比,服用ccBs的 患者血小板活性似乎下降丁 阿司匹林和氨氧地平能防止由肾上腺索 引起的冠状动脉血流量下降和血栓形成.因 此,阿司匹林和氨翥地平联用能显着抑制血 小扳的凝聚.目前,尽管一些研究提出了 CCI~,能改善血小板的功能但谚结论尚未得 到很好确立,还需更太规模的研究来证实 7Oc对防止缺血损伤的作用 无论有或没有缺血后再灌注的急性心肌 梗塞过程中预防缺血性损伤至关重要Nayler 等发现缺血期后心肌再灌注总伴有组织内 皮素一l水平的升高事先用氨氯地平处理 过的老鼠,缺血介导的和缺血再灌注介导的 内皮紊一】结合部位密度都明显减少.可见, 氨氯地平可能可以儇护心脏免遭因缺血和再 灌注造戚的损伤Asmu阻等"也发现开胸 的狗,冠髀血流量逐渐减少,但在冠收动昧 内注^硝荤地平后5分钟,冠脉血流量从 30ml/lO0衄n增加到40ml/lOOg/min.心脏的 肿产物(硝酸盐和亚硝酸盐)从88rmnol提 高到186rmd.L—NAME能减弱上述作用 硝荤地平能升高缺血心肌中cC,tdP古量.提 示硝苯地平通过NO—cC,MP机制能使冠状血 管舒张并改善心肌缺血.硝苯地平能撒活缓 濑肽受体,从而提高NO产物生成. 8CC和充血性心寰 防止.衰是治疗冠心病患者的主要目的 之,在PIL~SE大型研究中,Packet等? 研究了I153名射血分率小于30%的充血性心 衰病人.用氨氯地平治疗6,33个月,死亡 率减少了16%(尸:0.07),但不能改变缺血 性肌病的死亡率,而可使非缺血性心肌病 患者死亡率下降46%.llJnaldi等[最近报告 丁氨氯地平和硝酸盐对由于运动引起的心性 晕厥的疗教运用单光子发射计算机断层摄 影(SPECr)和超声心动图.对24名稳定性 心绞痛和正常左室功能的患者进行观察.分 别在用每氯地平或一硝酸异山梨醇治疗3周 前和3周后进行.结果,氪氯地平和一 硝酸异山梨醇都能改善缺血,分别下降 82%和48%这种下降也许与阻止了钙负荷 过度有关 9结语 对治疗高血压和心绞痛的病人,CCBs非 常有效.动物实验清楚地证暇了它能遏制 心肌肥太,减轻左室质块和防止肾损伤.在 冠状动脉疾病中,陈了有抗心肌缺血外, CCI~s还能改善内皮细胞功能.并且有证据表 明.它能阻止或减少新的冠状血管损伤发 生,改善血小板功能 l0参考文献: . 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