注射用盐酸头孢吡肟说明书--卡洛欣

注射用盐酸头孢吡肟说明书--卡洛欣 注射用盐酸头孢吡肟说明书 【药品名称】 通用名:注射用盐酸头孢吡肟 商品名:卡洛欣 英文名:Cefepime Dihydrochloride for Injection 汉语拼音:Zhusheyong Yansuan Toubaobiwo 【成份】本品主要成份:盐酸头孢吡肟 化学名称:1-[(6R,7R)-7-[2-(2-氨基-4-噻唑基)-乙酰胺基]-2-羧基-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环2[4.2.0]辛-2-烯-3-基]甲基]-1-甲基吡咯烷氯化物-7-(Z)-(O-甲氧肟基)盐酸盐一水合物 化学结构式: 分子式:CHClNOS?HCl?HO 19256522 分子量:571.50 本品所含的辅料:精氨酸 Cas No:88040-23-7 【性状】本品为白色至微黄色粉末。 【适应症】 本品可用于治疗成人和2月龄至16岁儿童上述敏感细菌引起的中重度感染，包括下呼吸道感染(肺炎和支气管炎)，单纯性下尿道感染和复杂性尿路感染(包括肾盂肾炎)，非复杂性皮肤及皮肤软组织感染，复杂性腹腔内感染(包括腹膜炎及胆道感染)，妇产科感染，败血症，以及中性粒细胞减少伴发热患者的经验治疗。也可用于儿童细菌性脑脊髓膜炎。 怀疑有细菌感染时应进行细菌培养和药敏试验，但是因为头孢吡肟是-革兰阳性和革兰阴性菌的广谱杀菌剂，故在药敏试验结果揭晓前可开始头孢吡肟单药治疗。对疑有厌氧菌混合感染时，建议合用其他抗厌氧菌药物，如甲硝唑进行初始治疗，一旦细菌培养和药敏试验结果揭晓，应及时调整治疗方案。 【规格】以CHNOS计: 0.5g。 1924652 【用法与用量】 本品可用静脉注射或深部肌肉注射给药。 成人和16岁以上儿童或体重为40公斤或40公斤以上儿童患者，可根据病情，每次1,2克，每12小时一次，静脉滴注，疗程7,10天;轻中度尿路感染，每次0.5,,克，每12小时一次，静脉滴注或深部肌肉注射，疗程7,10天;重度尿路感染，每次2克，每12小时一次，静脉滴注，疗程10天;对于严重感染并危及生命时，可以每8小时2克静脉滴注;用于中性粒细胞减少伴发热的经验治疗。每次2克，每8小时一次静脉滴注，疗程7,10天或至中性粒细胞减少缓解。如发热缓解但中性粒细胞仍处于异常低水平，应重新评价有无继续使用抗生素治疗的必要。 2月龄至12岁儿童，最大剂量不可超过成人剂量(即每次2克剂量)。体重超过40公斤的儿童的剂量，可使用成人剂量。一般可每公斤体重40毫克，每12小时静脉滴注，疗程7,14天;对细菌性脑脊髓膜炎儿童患者，每公斤体重50毫克，每8小时一次静脉滴注。对儿5, working mechanism, some of the functions of regulatory measures did not form normalization, are engaged in mass, engage in Raiders of the phenomenon, not really so often caught, often grasping; some cross department functions and responsibilities unclear, shuffle disputes over trifles; some departments create atmosphere thick enough, on the facade of the glamorous but internal environment dirty and messy, number of PSAs for non-compliance, and so on. On the existence of these problems, the county at all levels and departments must attach great importance to, to catch catch early small, targeted, take effective measures to solve them, to create the actual results of city let people live better, more harmonious, more civilized. Two, focus, grasp the key to realistically catch fine Chong City tasks According to the urban civilization evaluation requirements and the actual situation of the county. The county deepen civilized city created to firmly grasp the cultivation and practice the socialist core value concept of the fundamental task, adhere to the "to hit the city to promote the work, let a city for the benefit of the people, the fundamental purpose of, fully optimized to promote the construction of" eight "of the larger environment, and constantly improve the quality and extent of urban civilization civilized people, strive to Juxian built into a beautiful environment, good order, quality service, people's satisfaction with the civilized city. 童中性粒细胞减少伴发热经验治疗的常用剂量为每公斤体重50毫克，每12小时一次(中性粒细胞减少伴发热的治疗每8小时一次)，疗程与成人相同。 2月龄以下儿童经验有限，可使用每公斤体重50毫克剂量。然而2月龄以上儿童患者的资料表明，每公斤30毫克，每8或12小时一次对于1至2月龄儿童患者已经足够。对2月龄以下儿童使用本品应谨慎。 儿童深部肌肉注射的经验有限。 对肝功能不全患者，无调节本品剂量的必要。 对肾功能不全患者，如肌酐清除率低于(含)60ml/min，则应调节本品用量，祢补这些病人减慢的肾清除速率。这些病人使用头孢吡肟的初始剂量与肾功能正常的患者相同，维持剂量和给药间隙时间如下: 与正常给药方案比较，肾功能不全成人患者的推荐维持给药方案 肌酐清除率推荐维持给药方案 (ml/min) >60，正常给药方每次0.5克， 每次1克， 每次2克， 每次2克， 案 每12小时一次 每12小时一次 每12小时一次 每8小时一次 每次0.5克， 每次1克， 每次2克， 每次2克， 30-60 每24小时一次 每24小时一次 每24小时一次 每12小时一次 每次0.5克， 每次0.5克， 每次1克， 每次2克， 11—29 每24小时一次 每24小时一次 每24小时一次 每24小时一次 每次0.25克， 每次0.25克， 每次0.5克， 每次1克， <11 每24小时一次 每24小时一次 每24小时一次 每24小时一次 每次0.5克， 每次0.5克， 每次0.5克， 每次0.5克， 血液透析* 每24小时一次 每24小时一次 每24小时一次 每24小时一次 *血液透析患者在治疗第一天可给予负荷剂量1克，以后每天0.5克。透析日，头孢吡肟应在透析结束后使用。每天给药时间尽可能相同。 头孢吡肟治疗同时需进行血液透析的患者，在透析开始3小时，约68%药物可被清除。血液透析患者的头孢吡肟剂量见上表。接受持续性腹膜透析患者应每隔48小时给予常规剂量。 尚无肾功能不全的儿童患者使用头孢吡肟的资料。但是，由于成人和儿童的头孢吡肟药代动力学相似，肾功能不全的儿童患者头孢吡肟的用法与成人类似。 静脉给药:对于严重或危及生命的病例，应首选静脉给药。 静脉滴注时，可将本品1,2克溶于50,100毫升0.9%氯化钠注射液，5%或10%葡萄糖注射液，M/6乳酸钠注射液，5%葡萄糖和0.9%氯化钠混合注射液，乳酸林格氏和5%葡萄糖混合注射液中，药物浓度不应超过每毫升40毫克。经约30分钟滴注完毕。 肌肉内注射:肌肉注射时，本品0.5克应加1.5毫升注射用溶液，或1克加3.0毫升溶解后，经深部肌群(如臀肌群或外侧股四头肌)注射。 【不良反应】 通常本品耐受性良好，不良反应轻微且多为短暂，终止治疗少见。 常见的与本品可能有关的不良反应主要是腹泻，皮诊和注射局部反应，如静脉炎，注射部位疼痛和炎症。其他不良反应包括恶心，呕吐、瘙痒、发热、感觉异常和头痛。肾功能不全患者而未相应调整头孢吡肟剂量时，可引起脑病，肌痉挛，癫痫。如发生与治疗有关的癫痫，应停止用药，必要时，应进行抗惊厥治疗。本品治疗儿童脑膜炎患者，偶有惊厥、嗜睡、神经紧张和头痛，主要是脑膜炎引起，与本品无明显关系。偶有肠炎(包括伪膜性肠炎)、口腔念珠菌感染报告。 与本品有关的实验室检查异常多为一过性，停药即可恢复，包括血清磷升高或减少，转氨酶5, working mechanism, some of the functions of regulatory measures did not form normalization, are engaged in mass, engage in Raiders of the phenomenon, not really so often caught, often grasping; some cross department functions and responsibilities unclear, shuffle disputes over trifles; some departments create atmosphere thick enough, on the facade of the glamorous but internal environment dirty and messy, number of PSAs for non-compliance, and so on. On the existence of these problems, the county at all levels and departments must attach great importance to, to catch catch early small, targeted, take effective measures to solve them, to create the actual results of city let people live better, more harmonious, more civilized. Two, focus, grasp the key to realistically catch fine Chong City tasks According to the urban civilization evaluation requirements and the actual situation of the county. The county deepen civilized city created to firmly grasp the cultivation and practice the socialist core value concept of the fundamental task, adhere to the "to hit the city to promote the work, let a city for the benefit of the people, the fundamental purpose of, fully optimized to promote the construction of" eight "of the larger environment, and constantly improve the quality and extent of urban civilization civilized people, strive to Juxian built into a beautiful environment, good order, quality service, people's satisfaction with the civilized city. (ALT和/或AST)升高，嗜酸性粒细胞增多，部分凝血酶原或凝血酶原时间延长。碱性磷酸酶、血尿素氮、肌酐、血钾、总胆红素升高，血钙降低，红细胞压积减少。与其他头孢菌素类抗生素类似，也有白细胞减少，粒细胞减少，血小板减少的报道。 头孢菌素类抗生素还可引起Steven-Johnson综合症，多形性红斑，毒性表皮坏死，肾功能紊乱，毒性肾病，再生障碍性贫血，溶血性贫血，出血，肝功能紊乱(胆汁淤积)和血细胞减少。 【禁忌】 本品禁用于对头孢吡肟或L-精氨酸，头孢菌素类药物，青霉素或其他β-内酰胺类抗菌素有即刻过敏反应者。 【注意事项】 使用本品前，应该确定患者是否有头孢吡肟、其他头孢菌素类药物、青霉素或其他β-内酰胺类抗菌素过敏史。对于任何有过敏，特别是药物过敏史的患者应谨慎。 广谱抗菌药可诱发伪膜性肠炎。在用本品治疗期间患者出现腹泻时应考虑伪膜性肠炎发生的可能性。对轻度肠炎病例，仅停用药物即可;中、重度病例须进行特殊治疗。有胃肠道疾患，尤其是肠炎患者应谨慎处方头孢吡肟。 与其他头孢菌素类抗生素类似，头孢吡肟可能会引起凝血酶原活性下降。对于存在引起凝血酶原活性下降危险因素的患者，如肝、肾功能不全，营养不良以及延长抗菌治疗的患者应监测凝血酶原时间，必要时给予外源性维生素K。 本品所含精氨酸在所用剂量为最大推荐剂量的33倍时，会引起葡萄糖代谢紊乱和一过性血钾升高。较低剂量时精氨酸的影响尚不明确。 对肾功能不全(肌酐清除率?60ml/min)患者，应根据肾功能调整本品剂量或给药间歇时间。 本品与氨基糖苷类药物或强效利尿剂合用时，应加强临床观察，并监测肾功能，避免引起氨基糖苷类药物的肾毒性或耳毒性作用。 【孕妇及哺乳期妇女用药】 虽然动物生殖毒性试验和致畸试验表明头孢吡肟无致畸和胚胎毒性，但尚无本品用于孕妇和分娩时妇女的足够和有良好对照的临床资料。因此本品用于孕妇应慎重。 头孢吡肟在人乳中有极少量排出(浓度约0.5μg/ml)。头孢吡肟用于哺乳期妇女应谨慎。 【儿童用药】见用法用量。 【老年用药】 肾功能正常的老年患者使用一般推荐剂量，其疗效和安全性与其他成年患者相似。肾功能不全老年患者使用本品，应根据肾功能调整给药计划。 【药物相互作用】 和多数β-内酰胺抗生素一样，由于药物的相互作用，头孢吡肟溶液不可加至甲硝唑，万古、霉素，庆大霉素，妥布霉素或硫酸奈替米星，氨茶碱溶液中。头孢吡肟浓度超过40mg/ml时，不可加至氨苄青霉素溶液中，如有与本品合用的指征，这些抗菌素应与本品分开使用。 头孢吡肟可引起尿糖试验假阳性反应。建议使用本品治疗期间，使用葡萄糖氧化酶反应检测。 【药物过量】 药物过量患者，应仔细观察并使用支持疗法，并用血液透析治疗促进药物排出，而不宜采用腹膜透析。在血透开始的3小时内，体内68%的头孢吡肟可排出。 【药理毒理】 药理作用 头孢吡肟为广谱第四代头孢菌素，通过抑制细菌细胞壁的生物合成而达到杀菌作用。体外试验表明，本品对革兰氏阳性菌和阴性菌均有作用。本品对细菌染色体编码的β-内酰胺酶具5, working mechanism, some of the functions of regulatory measures did not form normalization, are engaged in mass, engage in Raiders of the phenomenon, not really so often caught, often grasping; some cross department functions and responsibilities unclear, shuffle disputes over trifles; some departments create atmosphere thick enough, on the facade of the glamorous but internal environment dirty and messy, number of PSAs for non-compliance, and so on. On the existence of these problems, the county at all levels and departments must attach great importance to, to catch catch early small, targeted, take effective measures to solve them, to create the actual results of city let people live better, more harmonious, more civilized. Two, focus, grasp the key to realistically catch fine Chong City tasks According to the urban civilization evaluation requirements and the actual situation of the county. The county deepen civilized city created to firmly grasp the cultivation and practice the socialist core value concept of the fundamental task, adhere to the "to hit the city to promote the work, let a city for the benefit of the people, the fundamental purpose of, fully optimized to promote the construction of" eight "of the larger environment, and constantly improve the quality and extent of urban civilization civilized people, strive to Juxian built into a beautiful environment, good order, quality service, people's satisfaction with the civilized city. 有亲和力，可高度耐受多数β-内酰胺酶的水解，并可迅速渗入革兰氏阴性菌的细胞内。在菌体细胞内，其靶分子为青霉素结合蛋白(PBP)。 体外和临床感染研究证实本品对以下大多数微生物有活性。 革兰氏阴性需氧微生物: 肠杆菌属、肺炎克雷伯杆菌、奇异变形杆菌、绿脓杆菌。 革兰氏阳性需氧微生物: 金黄色葡萄球菌(仅针对甲氧西林敏感的菌株)、化脓性链球菌(A组链球菌)、肺炎链球菌。 本品体外对以下大多数微生物有活性，但是尚无充分和严格的临床感染性疾病治疗的支持。 革兰氏阴性需氧微生物: 醋酸钙不动杆菌、弗氏枸橼酸菌、异型枸橼酸菌、聚团肠杆菌属、流感嗜血杆菌(包括产β-内酰胺酶菌株)、蜂房哈夫尼菌、奥克西托克雷伯杆菌、莫拉卡他菌(包括产β-内酰胺酶菌株)、普通变形杆菌、雷氏变形杆菌、斯氏普罗维登斯菌、粘质沙雷菌。 本品对多数寡养单胞菌株无活性。 革兰氏阳性需氧微生物: 表皮葡萄球菌(仅针对甲氧西林敏感的菌株)、腐生性葡萄球菌、无乳链球菌(B组链球菌)。 多数肠球菌，如粪肠球菌和耐甲氧西林葡萄球菌对本品耐药。 厌氧微生物: 革兰阴性杆菌(包括脆弱拟杆菌、其他拟杆菌属和梭杆菌属)、革兰阳性和革兰阴性球菌(包括消化球菌、消化链球菌和韦荣氏球菌属)、革兰阳性杆菌(包括梭状芽孢杆菌、真杆菌和乳杆菌属)。 毒理研究 遗传毒性:体内、外的研究结果均未发现本品有遗传毒性。 生殖毒性:小鼠、大鼠和兔分别给予本品剂量为1200、1000、100mg/kg(以体表面积计，分别相当于临床推荐人用最大剂量的1-4倍)，均未见本品对动物生育力和生殖有明显影响。但是尚无充分和严格的孕妇研究资料，动物与人的相关性不清楚。 【药代动力学】 据文献资料: 本药0.25克,2克静脉单剂量输注，呈线性药代动力学，头孢吡肟的平均血浆清除半衰期为2.0?0.3小时，机体总清除率为120?8.0毫升/分钟。肌肉给药，头孢吡肟可完全被吸收，血药浓度达峰时间(Tmax)约为1.5小时，在0.5克,2.0克剂量范围内，药代动力学呈线性。健康成年男性志愿者接受临床剂量的头孢吡肟连续9天，未见积蓄。 头孢吡肟与血清蛋白的结合率约为20%，且与药物血浓度无关。头孢吡肟平均稳态分布容积为18.0?2.0升，在尿液、胆汁、腹膜液、水泡液、气管粘膜、痰液、前列腺液、阑尾、胆囊中均能达到治疗浓度，并可通过炎性血脑屏障。 头孢吡肟主要经肾分泌排出。在体内有少量亦可经转化为N-甲基吡咯烷(NMP)最后代谢为N-甲基吡咯烷氧化物(NMP-N-氧化物)。头孢吡肟和其代谢产物主要经肾排泄，尿液中头孢吡肟原形为摄入量的85%，NMP不足1%，NMP氧化物约为6.8%，头孢吡肟异构体约为2.5%。 亦有少量头孢吡肟可自人体乳腺分泌排出。 2月龄至11岁单剂静脉注射头孢吡肟，机体总清除率和稳态分布容积分别为3.3?1.0毫升/分钟/公斤体重和0.3?0.1升/公斤体重。尿液中头孢吡肟原形为给药量的60.4?30.4%，平均肾清除率为2.0?1.1毫升/分钟/公斤体重。按体重校正，药物清除率和分布容积在儿童性别和年龄间无差异。50毫克/公斤体重，12小时一次给药，未见药物积蓄，而每8小时一次给药，稳态时的Cmax、AUC和半衰期约增加15%。儿童50毫克/公斤体重静脉注射的AUC5, working mechanism, some of the functions of regulatory measures did not form normalization, are engaged in mass, engage in Raiders of the phenomenon, not really so often caught, often grasping; some cross department functions and responsibilities unclear, shuffle disputes over trifles; some departments create atmosphere thick enough, on the facade of the glamorous but internal environment dirty and messy, number of PSAs for non-compliance, and so on. On the existence of these problems, the county at all levels and departments must attach great importance to, to catch catch early small, targeted, take effective measures to solve them, to create the actual results of city let people live better, more harmonious, more civilized. Two, focus, grasp the key to realistically catch fine Chong City tasks According to the urban civilization evaluation requirements and the actual situation of the county. The county deepen civilized city created to firmly grasp the cultivation and practice the socialist core value concept of the fundamental task, adhere to the "to hit the city to promote the work, let a city for the benefit of the people, the fundamental purpose of, fully optimized to promote the construction of" eight "of the larger environment, and constantly improve the quality and extent of urban civilization civilized people, strive to Juxian built into a beautiful environment, good order, quality service, people's satisfaction with the civilized city. 与成人2克静脉给药的暴露量相当。肌肉注射的绝对生物利用度为82.3?15%。 65岁和65岁以上的老年人给予头孢吡肟，药物总清除率下降。 肾功能不全患者中头孢的总清除率与肾肌酐清除率相关。需接受血透的患者中，头孢吡肟的平均消除半衰期为13.5?2.7小时，需持续腹膜透析的患者中，半衰期为19.0?2.0小时。因此，肾功能不全患者使用本品应注意调整剂量或/和给药间期。 肝功能不全头孢吡肟药代动力学无改变，这些病人无需调整剂量。 【贮藏】遮光、密闭、在干燥凉暗处(避光并不超过20?)保存。 【包装】抗生素玻璃瓶瓶装。 【有效期】暂定18个月。 5, working mechanism, some of the functions of regulatory measures did not form normalization, are engaged in mass, engage in Raiders of the phenomenon, not really so often caught, often grasping; some cross department functions and responsibilities unclear, shuffle disputes over trifles; some departments create atmosphere thick enough, on the facade of the glamorous but internal environment dirty and messy, number of PSAs for non-compliance, and so on. On the existence of these problems, the county at all levels and departments must attach great importance to, to catch catch early small, targeted, take effective measures to solve them, to create the actual results of city let people live better, more harmonious, more civilized. Two, focus, grasp the key to realistically catch fine Chong City tasks According to the urban civilization evaluation requirements and the actual situation of the county. The county deepen civilized city created to firmly grasp the cultivation and practice the socialist core value concept of the fundamental task, adhere to the "to hit the city to promote the work, let a city for the benefit of the people, the fundamental purpose of, fully optimized to promote the construction of" eight "of the larger environment, and constantly improve the quality and extent of urban civilization civilized people, strive to Juxian built into a beautiful environment, good order, quality service, people's satisfaction with the civilized city.