脂肪的分解代谢及脂肪酸氧化障碍.doc

脂肪的分解代谢及脂肪酸氧化障碍.doc 脂肪的分解代谢 1(脂肪的动员: 在脂肪酶作用下，甘油三酯被逐步水解为游离脂肪酸和甘油，并释放入血液供其它组织氧化利用 的过程。 脂肪酸 脂肪酸 脂肪酸 甘油三酯———? + ———? + ———? + 甘油二酯 甘油一酯 甘油 2(甘油的分解 甘油磷酸激酶 磷酸甘油脱氢酶 甘油 3-磷酸甘油 磷酸二羟丙酮 ———?糖酵解 ——————? ——————? 3(脂肪酸的氧化分解(β-氧化) A、脂肪酸的活化——脂酰CoA的生成 长链脂肪酸氧化前必须进行活化，活化在线粒体外进行。脂肪酸活化生成脂酰CoA。 脂酰CoA合成酶 R-CHCHCOOH+CoASH+ATP CHCO~SCoA+AMP+PPi R-CH————————? 22222+ Mg 脂肪酸活化后产生高能硫脂键，增加了代谢活性。PPi(焦磷酸)立即被细胞内的焦磷酸酶水解，阻 止了逆向反应 B、脂酰CoA进入线粒体 催化脂肪酸氧化的酶系在线粒体基质内，因此活化的脂酰CoA必须进入线粒体才能代谢。 ——————————————————————————————— 长链脂酰CoA+肉碱(CT) ? 线粒体外膜 ? 肉碱脂酰转移酶?(CPT?) ? ——————— 长链脂酰肉碱+CoA ————————————— ? 线粒体内膜 ? 肉碱-脂酰肉碱移位酶(CACT) ? ——————————————————————————————— 长链脂酰肉碱 ? 线粒体基质 ? 肉碱脂酰转移酶?(CPT?) ? 长链脂酰CoA+肉碱 C、脂肪酸的β氧化 (1)脱氢 脂酰CoA脱氢酶 脂酰CoA ?2反烯脂酰CoA ——————————? FAD 脂酰CoA脱氢酶缺乏症:VLCAD，LCAD，MCAD，SCAD (2)加水(水合反应) ?2反烯脂酰CoA水合酶 ?2反烯脂酰CoA L-β-羟酰基CoA ————————————? FAD (3)再脱氢 L-β-羟酰基CoA脱氢酶 L-β-羟酰基CoA β-酮脂酰CoA ————————————? NAD 羟酰基CoA脱氢酶缺乏症:LCHAD，SCHAD (4)硫解 β-酮脂酰CoA硫解酶 β-酮脂酰CoA 乙酰CoA+脂酰CoA ————————————? 总结: 脂肪酸β氧化最终的产物为乙酰CoA、NADH和FADH。假如碳原子数为Cn的脂肪酸进行β氧 2化，则需要(n/2,1)次循环才能完全分解为n/2个乙酰CoA，产生n/2个NADH和n/2个FADH2;生 成的乙酰CoA通过三羧酸循环彻底氧化成二氧化碳和水，并释放能量，而NADH和FADH2则通过 呼吸链传递电子生成ATP。 脂肪酸氧化障碍 一、肉碱转运缺陷 肉碱转运障碍(CTD) 肉碱棕榈酰转移酶?缺乏症(CPT?D) 肉碱棕榈酰转移酶?缺乏症(CPT?D) 肉碱酰基移位酶缺陷(CACTD) 二、脂肪酸氧化缺陷 极长链酰基CoA脱氢酶缺乏症(VLCAD) 长链酰基CoA脱氢酶缺乏症(LCAD) 中链酰基CoA脱氢酶缺乏症(MCAD) 短链酰基CoA脱氢酶缺乏症(SCAD) 戊二酸血症?型(多种酰基辅酶A脱氢缺陷) 长链羟酰基CoA脱氢酶缺乏症(LCHAD) 短链羟酰基CoA脱氢酶缺乏症(SCHAD)